براف: التعريف

براف هو جين يُعطي تعليماتٍ لإنتاج بروتين BRAF، وهو إنزيمٌ يُساعد في التحكم بنمو الخلايا وانقسامها. يُعدّ بروتين BRAF جزءًا من نظام إشاراتٍ في الخلية يُعرف باسم مسار MAPK/ERK، والذي يعمل عادةً كمفتاحٍ يُوجّه الخلايا متى تنمو ومتى تتوقف.

في الخلايا السليمة، يتم تشغيل هذا المسار وإيقافه فقط عند الحاجة. ومع ذلك، الطفرات يمكن أن تؤدي التغيرات في جين BRAF إلى بقاء البروتين نشطًا طوال الوقت. هذا يُسبب نمو الخلايا وانقسامها بسرعة كبيرة، مما قد يؤدي إلى السرطان.

أكثر طفرة شائعة في جين BRAF تُسمى V600E. في هذه الطفرة، تُستبدل إحدى وحدات بناء الجين (الحمض الأميني فالين، أو "V") بأخرى (حمض الجلوتاميك، أو "E") في الموضع 600. هذا التغيير الطفيف يجعل بروتين BRAF نشطًا باستمرار. قد تُلاحظ أيضًا طفرات أخرى أقل شيوعًا في جين BRAF، مثل V600K وV600R، في السرطان.

ما هي أنواع السرطان التي يمكن أن تحتوي على طفرات BRAF؟

توجد طفرات BRAF في أنواع مختلفة من السرطان. يعتمد تكرار حدوثها على نوع السرطان:

• سرطان الجلد: حوالي 50 إلى 60 في المائة من الجلد الميلانينية تحمل هذه الجينات طفرة BRAF، وأكثرها شيوعًا هي طفرة V600E. أما الطفرات الأخرى، مثل V600K أو V600R، فهي أقل شيوعًا.

• سرطان قولوني مستقيمي: حوالي 5 إلى 10% من سرطانات القولون والمستقيم تحمل طفرة في جين BRAF، وعادةً ما تكون متحورة V600E. غالبًا ما تتميز هذه الأورام بخصائص خاصة أخرى، مثل عدم استقرار الميكروساتلايت (MSI) وغياب طفرات KRAS.

• سرطان الغدة الدرقية الحليمي: تم العثور على طفرات BRAF في حوالي 40 إلى 50 في المائة من سرطانات الغدة الدرقية الحليميةمما يجعلها واحدة من أكثر التغيرات الجينية شيوعا في هذا النوع من سرطان الغدة الدرقية.

• سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC): تعد طفرات BRAF أقل شيوعًا في سرطان الرئة، حيث توجد في حوالي 1 إلى 3 في المائة من سرطانات الرئة الغدية.

• سرطان الدم الخلوي المشعر: أكثر من 95 بالمائة من المرضى الذين يعانون من سرطان الدم المشعرة لديهم طفرة في جين BRAF V600E. تُعتبر هذه الطفرة سمة مميزة للمرض.

كيف يختبر الأطباء طفرات BRAF؟

علم الأمراض يمكن اختبار طفرات BRAF باستخدام طرق مختبرية مختلفة:

الكيمياء الهيستولوجية المناعية (IHC)

IHC هو اختبار يستخدم الأجسام المضادة للكشف عن البروتينات في الخلايا. في حال تحور جين BRAF، يُمكن أحيانًا تحديد البروتين غير الطبيعي الذي يُنتجه هذا الاختبار.

تفاعل البلمرة المتسلسل (PCR)

PCR هو اختبار يقرأ الشفرة الوراثية لجين ما للبحث عن طفرات محددة. في حال اكتشاف طفرة، قد يصفها تقريرك المرضي بأنها "مكتشفة" أو "إيجابية"، مع توضيح مكان حدوثها في الجين. أما في حال عدم وجود طفرة، فسيتم الإبلاغ عنها بأنها "غير مكتشفة" أو "سلبية".

تسلسل الجيل التالي (NGS)

NGS طريقة أكثر تطورًا، تفحص جينات متعددة في آنٍ واحد، بما في ذلك جين BRAF. يمكن لتقنية NGS اكتشاف الطفرات الشائعة والنادرة. في حال اكتشاف طفرة، قد يصفها تقريرك بأنها مُمْرِضة (معروفة بتسببها في المرض) أو يُحتمل أن تكون مُمْرِضة. في حال عدم رصد أي طفرة، يصف التقرير النتيجة بأنها سلبية.

لماذا يعد اختبار BRAF مهمًا؟

يُعدّ اكتشاف طفرة BRAF أمرًا بالغ الأهمية لاتخاذ قرارات العلاج. في أنواع السرطان مثل الورم الميلانيني، وسرطان القولون والمستقيم، وسرطان الغدة الدرقية، وسرطان الرئة، قد يؤهلك وجود طفرة BRAF للعلاج بالأدوية الموجهة التي تحجب البروتين غير الطبيعي بشكل خاص. غالبًا ما تكون هذه العلاجات أكثر فعالية وتسبب آثارًا جانبية أقل من العلاج الكيميائي التقليدي.

أسئلة لطرح طبيبك

• هل تم فحص الورم الخاص بي بحثًا عن طفرات BRAF؟

• إذا تم العثور على طفرة BRAF، ما نوعها؟

• هل الطفرة تجعلني مؤهلاً للعلاج الموجه؟

• كيف تؤثر هذه النتائج على تشخيصي؟

• هل أحتاج إلى اختبارات جينية إضافية، مثل NGS، للبحث عن طفرات أخرى؟