ما هو المؤشر الحيوي؟

---

المؤشرات الحيوية هي تغيرات قابلة للقياس في الخلايا السرطانية، غالبًا ما تشمل جينات أو بروتينات محددة. يمكن العثور على هذه المؤشرات الحيوية في أجزاء مختلفة من الجسم، بما في ذلك الدم والأنسجة الطبيعية أو داخل الورم نفسه. تُقدم المؤشرات الحيوية رؤى قيّمة حول خصائص السرطان الذي يعاني منه الشخص بالفعل، أو تُشير إلى خطر الإصابة به في المستقبل. يستخدم الأطباء هذه المؤشرات الحيوية لتحديد أكثر العلاجات فعالية، وتصميم علاجات مُخصصة لكل مريض على حدة، وفي بعض الأحيان اتخاذ تدابير وقائية للحد من خطر الإصابة بالسرطان.

كيف يتم استخدام المؤشرات الحيوية؟

تلعب المؤشرات الحيوية دورًا حاسمًا في رحلتك العلاجية، بدءًا من تقييم المخاطر الأولي، مرورًا بالتشخيص، وتخطيط العلاج، ومراقبة تكرار المرض. توفر هذه الاختبارات رؤى قيّمة في مراحل مختلفة من رعايتك، مما يساعدك أنت وأطباءك على اتخاذ قرارات مدروسة تناسب حالتك الخاصة. إن فهم كيفية استخدام هذه المؤشرات الحيوية يساعدك على إدارة علاجك بشكل أفضل، وخطوات فريق الرعاية الصحية الخاص بك لإدارة السرطان.

تقدير خطر الإصابة بالسرطان

غالبًا ما يتم إجراء اختبارات المؤشرات الحيوية التي تقدر خطر الإصابة بالسرطان لدى الأفراد الذين لديهم تاريخ عائلي للإصابة بالسرطان أو حالات وراثية معروفة تزيد من خطر الإصابة بالسرطان. على سبيل المثال، قد يتم إجراء اختبار لطفرات BRCA1 أو BRCA2 على شخص لديه تاريخ عائلي للإصابة بسرطان الثدي أو المبيض. إذا تم العثور على طفرة، فقد تؤدي هذه المعلومات إلى زيادة المراقبة، مثل إجراء تصوير الثدي بالأشعة السينية أو التصوير بالرنين المغناطيسي بشكل متكرر، أو التدابير الوقائية مثل الجراحة الوقائية لإزالة أنسجة الثدي أو المبيض. والهدف هو تقليل خطر الإصابة بالسرطان أو اكتشافه في مرحلة مبكرة يمكن علاجها بشكل أكبر.

الفحص

تكشف اختبارات فحص المؤشرات الحيوية عن السرطان في مراحله المبكرة قبل ظهور الأعراض. ومن الأمثلة الشائعة على ذلك اختبار مستضد البروستاتا النوعي (PSA) المستخدم للكشف عن سرطان البروستاتا لدى الرجال. يمكن إجراء هذا الاختبار بانتظام للرجال فوق سن معينة أو لمن لديهم عوامل خطر للإصابة بسرطان البروستاتا. قد يؤدي ارتفاع مستويات مستضد البروستاتا النوعي إلى إجراء المزيد من الفحوصات، مثل الخزعة، لتحديد ما إذا كان السرطان موجودًا. يمكن أن يؤدي الكشف المبكر من خلال الفحص إلى علاج مبكر، مما قد يحسن النتائج.

تشخيص متباين

عندما يصاب المريض بورم، يمكن أن تساعد اختبارات المؤشرات الحيوية في تحديد النوع الدقيق للسرطان، وخاصة عندما تبدو الأورام السرطانية متشابهة تحت المجهر. على سبيل المثال، إذا كان لدى المريض ورم، سرطان الغدد الليمفاوية, الكيمياء المناعية قد يتم إجراؤها للكشف CD20، وهو بروتين يُعبَّر عنه على سطح خلايا ليمفوما محددة. تُساعد النتائج على التمييز بين أنواع الليمفوما المختلفة، وهو أمر بالغ الأهمية لأن الأنواع الأخرى قد تتطلب علاجات مختلفة. يضمن التشخيص الدقيق حصول المريض على العلاج الأنسب.

تحديد تشخيص المرض

يمكن لاختبارات المؤشرات الحيوية أن توفر معلومات حول عدوانية السرطان ونتائجه المحتملة. على سبيل المثال، اختبار كي-67يمكن إجراء اختبار كي-67، وهو مؤشر لتكاثر الخلايا، على عينة من الورم. تشير المستويات العالية من كي-67 إلى انقسام الخلايا السرطانية بسرعة، مما يشير إلى ورم أكثر عدوانية مع خطر انتشار أعلى. يمكن أن تساعد هذه المعلومات الأطباء في تحديد مدى كثافة علاج السرطان، مثل مدى استفادة المريض من علاج كيميائي أكثر فعالية.

التنبؤ بالاستجابة لعلاجات محددة

تتنبأ اختبارات المؤشرات الحيوية المحددة بمدى استجابة السرطان لعلاجات معينة. على سبيل المثال، قد يُجرى اختبار الطفرات في جين EGFR لدى مريض مصاب بسرطان الرئة. إذا وُجدت طفرة في EGFR، فقد يُعالج المريض بعلاجات موجهة مثل إيرلوتينيب، المصمم خصيصًا لتثبيط نشاط البروتين المتحور. يُعد هذا النهج أكثر فعالية وأقل سمية من العلاج الكيميائي التقليدي لأنه يستهدف الخلايا السرطانية بدقة أكبر.

مراقبة تكرار المرض

بعد إتمام المريضة علاجها، يمكن استخدام اختبارات المؤشرات الحيوية لمراقبة علامات عودة السرطان. على سبيل المثال، قد تخضع مريضة عولجت من سرطان المبيض لفحوصات دم منتظمة لقياس مستويات CA-125، وهو بروتين قد يرتفع عند وجود السرطان. إذا بدأت مستويات CA-125 بالارتفاع، فقد يشير ذلك إلى عودة الورم، مما يستدعي إجراء المزيد من الفحوصات أو تغيير استراتيجية العلاج.

مراقبة الأمراض النقيلية

في المرضى المصابين بالسرطان، يمكن لاختبارات المؤشرات الحيوية أن تساعد في تتبع تطور المرض إلى أجزاء أخرى من الجسم. على سبيل المثال، يمكن مراقبة مستويات مستضد السرطان الجنيني (CEA) مع مرور الوقت لدى مرضى سرطان القولون والمستقيم. إذا ارتفعت مستويات مستضد السرطان الجنيني، فقد يشير ذلك إلى انتشار السرطان إلى أعضاء أخرى، مثل الكبد أو الرئتين. يمكن أن تُرشد هذه المعلومات قرارات إجراء فحوصات تصوير إضافية أو تغيير خطة العلاج لمعالجة... النقيلي المرض.

مخاطر التقسيم الطبقى

يمكن لاختبارات المؤشرات الحيوية أيضًا أن تساعد في تصنيف المرضى إلى مجموعات معرضة للخطر، مما يُرشد قرارات العلاج. على سبيل المثال، بي دي-L1 قد يُجرى اختبار التعبير الجيني في سرطان الرئة. قد يكون المرضى الذين لديهم تعبير جيني مرتفع عن PD-L1 أكثر استجابةً لأدوية العلاج المناعي مثل بيمبروليزوماب. معرفة حالة PD-L1 لدى المريض تساعد الأطباء على تحديد ما إذا كان ينبغي تضمين العلاج المناعي في خطة العلاج، مما قد يُحسّن فرص نجاح المريض.

هل المؤشرات الحيوية هي نفسها الطب الدقيق؟

ترتبط المؤشرات الحيوية والطب الدقيق ارتباطًا وثيقًا، ولكنهما ليسا متطابقين. الطب الدقيق هو طريقة لتخصيص العلاج بما يتناسب مع الخصائص الفردية لكل مريض، وغالبًا ما يتضمن استخدام المؤشرات الحيوية للسرطان. بينما توفر المؤشرات الحيوية معلومات محددة عن السرطان، يستخدم الطب الدقيق هذه المعلومات لوضع خطة علاجية أكثر فعالية لذلك المريض.

هل تشمل جميع تقارير السرطان المؤشرات الحيوية؟

لا تتضمن جميع تقارير السرطان معلومات حول المؤشرات الحيوية. يعتمد تضمين المؤشرات الحيوية في تقريرك على عدة عوامل، بما في ذلك نوع السرطان الذي تعاني منه، ومرحلة المرض، وخطة العلاج المحددة التي يتم النظر فيها. في بعض الحالات، وخاصة بالنسبة للسرطانات في المرحلة المبكرة أو السرطانات التي يتم علاجها بالجراحة وحدها، قد لا يكون اختبار المؤشرات الحيوية ضروريًا. ومع ذلك، يمكن أن يكون اختبار المؤشرات الحيوية أمرًا بالغ الأهمية في توجيه قرارات العلاج لسرطانات أخرى، وخاصة تلك الأكثر تقدمًا أو التي لها خصائص محددة. سيحدد طبيبك ما إذا كان اختبار المؤشرات الحيوية مناسبًا بناءً على حالتك.

كيف يتم إجراء اختبار المؤشرات الحيوية؟

تتوفر عدة اختبارات لتحديد المؤشرات الحيوية، كل منها مناسب لأنواع محددة من السرطان والمؤشرات الحيوية التي يتم تقييمها. يعتمد اختيار الاختبار المناسب لحالتك على نوع السرطان الذي تعاني منه والمعلومات التي يحتاجها طبيبك لتوجيه علاجك. إن فهم طرق الاختبار المختلفة يساعدك على فهم كيفية عمل فريق الرعاية الصحية الخاص بك لتقديم التشخيص الدقيق وخطة العلاج الفعالة.

الكيمياء الهيستولوجية المناعية (IHC)

المناعية هي تقنية تستخدم الأجسام المضادة للكشف عن بروتينات معينة في عينات الأنسجة. يتم علاج عينة صغيرة من الورم بأجسام مضادة ترتبط بالبروتين المستهدف، ويشير تغير اللون إلى وجود البروتين. غالبًا ما يتم اختيار هذا الاختبار لأنه يسمح للأطباء برؤية مكان وجود البروتين بالضبط داخل الأنسجة، وهو ما قد يكون مهمًا لتشخيص أنواع معينة من السرطان. على سبيل المثال، يمكن استخدام IHC للكشف عن مستقبلات هرمون الاستروجين (ER) التعبير الجيني في سرطان الثدي، مما يساعد على تحديد ما إذا كان الورم إيجابيًا لمستقبلات الإستروجين ومن المرجح أن يستجيب للعلاج الهرموني. في تقرير علم الأمراض، عادةً ما تُوصف نتائج اختبار IHC بأنها إيجابية أو سلبية، وقد تُرفق بها نسبة مئوية تشير إلى نسبة الخلايا التي تُعبر عن البروتين.

التألق في الموقع التهجين (FISH)

المنتجات البحرية هي تقنية تكشف عن تسلسلات محددة من الحمض النووي داخل الخلايا باستخدام مجسات فلورية ترتبط بتلك التسلسلات. غالبًا ما يُجرى هذا الاختبار للكشف عن التشوهات الجينية، مثل تضخيم الجينات أو حذفها أو إعادة ترتيبها. على سبيل المثال، يمكن استخدام اختبار FISH للكشف عن إعادة ترتيب جين ALK في سرطان الرئة، مما يساعد في تحديد المرضى الذين قد يستفيدون من العلاجات الموجهة مثل كريزوتينيب. يُفضل اختبار FISH على غيره من الاختبارات عندما يكون التحديد الدقيق للتغيرات الجينية داخل الخلايا أمرًا بالغ الأهمية. غالبًا ما تصف تقارير علم الأمراض نتائج اختبار FISH بأنها إيجابية أو سلبية للتغير الجيني المحدد الذي يتم اختباره.

تسلسل الجيل التالي (NGS)

تسلسل الجيل التالي (NGS) تقنية فعّالة تُحلل جينات متعددة في آنٍ واحد، مُحددةً الطفرات، والحذف، والإدخالات، والتغيرات الجينية الأخرى في جميع أنحاء الجينوم. غالبًا ما يُختار تحليل الجيل التالي من التسلسل (NGS) عند الحاجة إلى ملف جيني شامل للورم، خاصةً في حالات السرطان التي قد تشمل جينات متعددة. على سبيل المثال، يُمكن إجراء تحليل الجيل التالي من التسلسل (NGS) على عينة من سرطان الرئة لتحديد الطفرات في جينات EGFR وKRAS وغيرها في آنٍ واحد. يُمكن لهذا النهج الشامل أن يُرشد قرارات العلاج من خلال تحديد جميع الأهداف العلاجية المحتملة. في تقارير علم الأمراض، قد تتضمن نتائج تحليل الجيل التالي من التسلسل (NGS) قائمة بالطفرات المُحددة، بالإضافة إلى معلومات حول تأثيرها المُحتمل على السرطان وخيارات العلاج المُتاحة.

تفاعل البلمرة المتسلسل (PCR)

تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) هو تقنية تعمل على تضخيم تسلسلات DNA معينة، مما يجعل من السهل اكتشاف الطفرات أو التغيرات الجينية الأخرى. غالبًا ما يتم استخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل عند اختبار الطفرات المحددة المعروفة، مثل طفرة BRAF V600E في سرطان الجلديُختار تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) لحساسيته وقدرته على اكتشاف كميات صغيرة من الحمض النووي المتحور في العينة. في تقارير علم الأمراض، عادةً ما تُسجل نتائج تفاعل البوليميراز المتسلسل إما إيجابية أو سلبية للطفرة المحددة التي يتم اختبارها.

علم الوراثة الخلوية/النمط النووي

علم الوراثة الخلوية، بما في ذلك التنميط النووي، هو دراسة الكروموسومات في الخلايا. يتضمن التنميط النووي صبغ الكروموسومات وفحصها تحت المجهر لتحديد التغيرات الكبيرة، مثل الكروموسومات المفقودة أو الزائدة، أو التشوهات الهيكلية، مثل انتقال الكروموسومات. يُستخدم هذا الاختبار غالبًا في سرطانات الدم، مثل سرطان الدم، حيث يمكن أن يكون للتغيرات الكروموسومية آثار تشخيصية وعلاجية هامة. على سبيل المثال، قد يشير وجود كروموسوم فيلادلفيا في سرطان الدم النخاعي المزمن (CML) إلى الحاجة إلى علاج موجه بأدوية مثل إيماتينيب. في تقارير علم الأمراض، تُوصف نتائج التنميط الخلوي عادةً من حيث التشوهات الكروموسومية المحددة المكتشفة، مع تفاصيل حول كيفية تأثير هذه التشوهات على التشخيص أو خطة العلاج.

ما هي أنواع السرطانات التي يتم اختبار المؤشرات الحيوية لها؟

يُعدّ اختبار المؤشرات الحيوية ضروريًا لتشخيص وعلاج العديد من أنواع السرطان. ورغم أن بعض أنواع السرطان لا تتطلب اختبار المؤشرات الحيوية، إلا أن بعض أنواع السرطان تكون أكثر عرضة لارتباطها بمؤشرات حيوية محددة، مما يوفر معلومات قيّمة حول سلوك المرض وكيفية استجابته للعلاج.

وفيما يلي أمثلة لأنواع السرطان التي يستخدم فيها اختبار المؤشرات الحيوية عادة لإبلاغ القرارات السريرية.

• سرطان الثديسرطان الثدي هو أحد أكثر أنواع السرطان شيوعًا لدى النساء. تشمل المؤشرات الحيوية التي تُجرى عادةً في سرطان الثدي ما يلي: ER (مستقبلات هرمون الاستروجين), العلاقات العامة (مستقبلات هرمون البروجسترون)، والطفرات في جينات BRCA1 وBRCA2. على سبيل المثال، قد يستفيد المرضى المصابون بسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين من العلاج الهرموني الذي يستهدف مستقبلات هرمون الاستروجين.
• سرطان الرئةسرطان الرئة سبب رئيسي للوفيات المرتبطة بالسرطان. المؤشرات الحيوية مثل طفرات EGFR، وإعادة ترتيب ALK، و بي دي-L1 يتم اختبار التعبير الجيني بشكل شائع في سرطان الرئة. تساعد هذه المؤشرات الحيوية في توجيه العلاج باستخدام العلاجات المستهدفة، مثل عقار إيرلوتينيب لطفرات EGFR وعقار بيمبروليزوماب للتعبير الجيني المرتفع لـ PD-L1.
• سرطان القولون والمستقيمسرطان القولون والمستقيم هو ثالث أكثر أنواع السرطان شيوعًا في العالم. تشمل المؤشرات الحيوية التي تُجرى عليها اختبارات سرطان القولون والمستقيم ما يلي: KRAS, تلك السلطات, براف الطفرات، وعدم استقرار الميكروساتلايت (MSI). على سبيل المثال، يمكن لطفرات KRAS التنبؤ بما إذا كان السرطان سيستجيب لعلاجات مستهدفة محددة.
• سرطان المبيضغالبًا ما يُشخَّص سرطان المبيض في مراحله المتقدمة. وتُجرى عادةً اختبارات على مؤشرات حيوية مثل طفرات CA-125 وBRCA1 وBRCA2. تُساعد هذه المؤشرات الحيوية في توجيه قرارات العلاج ومراقبة تكرار المرض.
• سرطان البروستاتاسرطان البروستاتا هو أحد أكثر أنواع السرطان شيوعًا لدى الرجال. تُجرى اختبارات مستويات مستضد البروستاتا النوعي (PSA) بشكل روتيني للكشف عن سرطان البروستاتا. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن توفر الطفرات في جينات BRCA1 وBRCA2 معلومات حول مخاطر الإصابة بسرطان البروستاتا. المراجع.
• سرطان الجلد: سرطان الجلد هو نوع عدواني من سرطان الجلد. المؤشرات الحيوية مثل براف و تلك السلطات يتم اختبار الطفرات بشكل شائع. يمكن استهداف طفرات BRAF، وخاصة طفرة V600E، باستخدام أدوية مثل vemurafenib.
• سرطان الغدد الليمفاوية: سرطان الغدد الليمفاوية هو سرطان يصيب الجهاز المناعي. تشمل المؤشرات الحيوية الشائعة التي تُختبر في سرطان الغدد الليمفاوية التعبير البروتيني (مثل: CD20, CD30وBCL2) وإعادة ترتيب جينات MYC. يمكن لهذه المؤشرات الحيوية أن تساعد في تحديد نوع الورم اللمفاوي وتوجيه العلاج.
• سرطان الغدة الدرقيةسرطان الغدة الدرقية عادةً ما يكون بطيئ النمو، ولكن بعض أنواعه قد تكون أكثر عدوانية. تشمل المؤشرات الحيوية التي تُختبر في سرطان الغدة الدرقية: براف الطفرات، وإعادة ترتيب RET/PTC، ومستويات الثيروجلوبولين. على سبيل المثال، توجد طفرات BRAF بشكل شائع في سرطان الغدة الدرقية الحليمي.
• سرطان المعدة:يُعد سرطان المعدة سببًا رئيسيًا للوفيات الناجمة عن السرطان. تشمل المؤشرات الحيوية التي تُجرى عليها اختبارات سرطان المعدة ما يلي: HER2 قد يستجيب سرطان المعدة الإيجابي لـ HER3 للعلاج المستهدف باستخدام عقار تراستوزوماب.
• سرطان البنكرياس:غالبًا ما يُشخَّص سرطان البنكرياس في مرحلة متأخرة، ويكون تشخيصه ضعيفًا. المؤشرات الحيوية مثل KRAS يتم اختبار الطفرات وحذف CDKN2A وفقدان SMAD4 بشكل شائع. على سبيل المثال، توجد طفرات KRAS في العديد من سرطانات البنكرياس وتساعد في توجيه قرارات العلاج.
• سرطان الدم: سرطان الدم سرطان الدم النخاعي المزمن (CML) هو مجموعة من سرطانات الدم التي تُصيب نخاع العظم والدم. تشمل المؤشرات الحيوية ذات القيمة التنبؤية أو التشخيصية في سرطان الدم الطفرات في جينات FLT3 وNPM1 وTP53، بالإضافة إلى انتقالات الكروموسومات، مثل كروموسوم فيلادلفيا في سرطان الدم النخاعي المزمن (CML). تُساعد هذه المؤشرات الحيوية في تحديد نوع سرطان الدم، والتنبؤ بمدى خطورة المرض، وتوجيه العلاج.
• سرطان بطانة الرحمسرطان بطانة الرحم هو أكثر أنواع سرطان الرحم شيوعًا. تشمل المؤشرات الحيوية التي تُجرى عادةً في سرطان بطانة الرحم عدم استقرار الجين الميكروساتلي (MSI)، والطفرات في جينات PTEN وPIK3CA، و هرمون الاستروجين و البروجسترون التعبير عن المُستقبِلات. تُوفر هذه المؤشرات الحيوية معلوماتٍ مهمة حول نوع سرطان بطانة الرحم، وتُساعد في اتخاذ قرارات العلاج.
• سرطان عنق الرحم:غالبًا ما يرتبط سرطان عنق الرحم بالعدوى بـ فيروس الورم الحليمي البشري (فيروس الورم الحليمي البشري)تشمل المؤشرات الحيوية التي يتم اختبارها في سرطان عنق الرحم حالة فيروس الورم الحليمي البشري، p16 التعبير البروتيني، وطفرات PIK3CA. يساعد اختبار فيروس الورم الحليمي البشري على تحديد وجود أنواع فيروسية عالية الخطورة مرتبطة بزيادة احتمالية الإصابة بسرطان عنق الرحم.
• سرطانات الجهاز العصبي المركزيتشمل سرطانات الجهاز العصبي المركزي مجموعة متنوعة من الأورام التي تحدث في الدماغ والحبل الشوكي. تشمل المؤشرات الحيوية التي تُختبر عادةً في سرطانات الجهاز العصبي المركزي طفرات IDH1/2، وحالة الحذف المشترك للجين 1p/19q، ومثيلة مُحفِّز MGMT، وطفرات الهيستون H3. تساعد هذه المؤشرات الحيوية في تصنيف أورام الجهاز العصبي المركزي وتوجيه استراتيجيات العلاج.
• سرطان المثانة: سرطان المثانة هو سرطان شائع يصيب الجهاز البولي. تشمل المؤشرات الحيوية التي يتم اختبارها في سرطان المثانة طفرات FGFR3، HER2 التضخيم، و بي دي-L1 يمكن أن تساعد هذه المؤشرات الحيوية في توجيه العلاج، وخاصة في الحالات المتقدمة أو المتقدمة جدًا. النقيلي المرض.
• سرطان الكلىينشأ سرطان الكلى عادةً في القشرة الكلوية. تشمل المؤشرات الحيوية التي تُختبر عادةً في سرطان الكلى الطفرات في جينات VHL وPBRM1 وBAP1، بالإضافة إلى التعبير الجيني لـ PD-L1. تساعد هذه المؤشرات الحيوية في التنبؤ باستجابة العلاجات، بما في ذلك العلاج المناعي.
• ورم انسجة الجهاز الهضمي (GIST)ورم النسيج السدوي المعدي المعوي (GIST) هو نوع من السرطان يصيب الجهاز الهضمي، وغالبًا ما يصيب المعدة أو الأمعاء الدقيقة. غالبًا ما يتضمن فحص المؤشرات الحيوية لسرطان النسيج السدوي المعدي المعوي التحقق من وجود طفرات في جين KIT، وهي موجودة في معظم الحالات. يُعد تحديد طفرات KIT أمرًا بالغ الأهمية لأنه يُساعد في توجيه العلاج باستخدام علاجات مُستهدفة، مثل إيماتينيب، المُصمم خصيصًا لتثبيط البروتين غير الطبيعي الذي يُنتجه جين KIT المُتحور.

المؤشرات الحيوية الشائعة للسرطان

هناك آلاف من المؤشرات الحيوية للسرطان، ويتم اكتشاف مؤشرات حيوية جديدة يوميًا. تعتمد المؤشرات الحيوية في تقريرك على العديد من العوامل، بما في ذلك تاريخك الطبي، والحالات الوراثية المعروفة، والنوع المحدد للسرطان الذي تم تحديده. فيما يلي قائمة بالمؤشرات الحيوية الأكثر شيوعًا والتي يتم اختبارها وما يمكن أن تكشفه عن السرطان.

KRAS

KRAS هو جين يلعب دورًا محوريًا في تنظيم انقسام الخلايا. عادةً، يُساعد KRAS الخلايا على النمو والانقسام بشكل مُنظّم. مع ذلك، يُمكن أن تُبقي الطفرات في KRAS الجين نشطًا باستمرار، مما يُؤدي إلى نموّ الخلايا بشكل غير مُنظّم والإصابة بالسرطان. طفرات KRAS شائعة في سرطانات القولون والمستقيم والرئة والبنكرياس. وقد تمت الموافقة على العديد من العلاجات المُوجّهة، مثل سوتوراسيب وأداغراسيب، لعلاج طفرات KRAS.

تلك السلطات

إن NRAS مشابه لـ KRAS ويشارك في نمو الخلايا وانقسامها. وعادةً ما يعمل NRAS على المساعدة في تنظيم نمو الخلايا وانقسامها. ومع ذلك، فإن الطفرات في NRAS يمكن أن تؤدي إلى نمو غير منضبط للخلايا، وخاصة في الورم الميلانيني وبعض سرطانات الدم. وهناك علاجات محددة مستهدفة لطفرات NRAS، ولكن الأبحاث جارية لتطوير علاجات فعالة.

EGFR

EGFR هو بروتين مستقبل يساعد الخلايا على النمو والانقسام. في حالته الطبيعية، ينظم EGFR نمو الخلايا. ومع ذلك، يمكن أن تتسبب الطفرات في EGFR في نمو الخلايا بشكل لا يمكن السيطرة عليه، مما يؤدي إلى السرطان. تُرى طفرات EGFR بشكل شائع في سرطان الرئة، وتُستخدم العلاجات المستهدفة مثل إيرلوتينيب وجيفيتينيب لعلاج السرطانات التي تحتوي على هذه الطفرات.

ALK

ALK هو جين مسؤول عن نمو الجهاز العصبي. عادةً، يُساعد ALK في تنظيم نمو وتطور الخلايا العصبية. مع ذلك، قد تؤدي إعادة ترتيب جين ALK إلى السرطان، وخاصةً سرطان الرئة. وقد طُوّرت علاجات مُوجَّهة، مثل كريزوتينيب وأليكتينيب، لعلاج أنواع السرطان المُصابة بإعادة ترتيب جين ALK.

ROS1

ROS1 هو مستقبل كيناز التيروزين الذي يشارك في نمو الخلايا. يساعد ROS1 عادةً في تنظيم نمو الخلايا وبقائها. ومع ذلك، فإن إعادة ترتيب جين ROS1 يمكن أن يؤدي إلى تطور السرطان، وخاصة في سرطان الرئة. العلاجات المستهدفة مثل كريزوتينيب فعالة في علاج السرطانات التي تعاني من إعادة ترتيب ROS1.

RET

RET هو جين مسؤول عن إشارات الخلايا ونموها. عادةً، يُساعد RET في تنظيم مختلف العمليات الخلوية، بما في ذلك النمو والتمايز. مع ذلك، قد تؤدي الطفرات أو إعادة ترتيب جين RET إلى السرطان، وخاصةً في سرطانات الغدة الدرقية والرئة. تُعالج العلاجات المُوجَّهة، مثل سيلبركاتينيب وبرالسيتينيب، أنواع السرطان التي تُعاني من طفرات في RET.

MET

MET هو مستقبل تيروزين كيناز يلعب دورًا في نمو الخلايا وبقائها. في حالته الطبيعية، يساعد MET الخلايا على الاستجابة لإشارات النمو. ومع ذلك، فإن تضخيم الجينات أو الطفرات في MET يمكن أن تؤدي إلى السرطان، وخاصة في سرطان الرئة والكلى. تعالج العلاجات المستهدفة مثل كريزوتينيب وكابماتينيب السرطانات التي تعاني من تغيرات MET.

براف

BRAF هو جين يشارك في إرسال إشارات داخل الخلايا لتعزيز النمو. في العادة، يساعد BRAF في تنظيم نمو الخلايا عن طريق نقل الإشارات من سطح الخلية إلى النواة. ومع ذلك، يمكن أن تؤدي الطفرات في BRAF، وخاصة طفرة V600E، إلى نمو الخلايا بشكل غير منضبط والسرطان. تُرى طفرات BRAF بشكل شائع في الورم الميلانيني وسرطان القولون والمستقيم وأنواع أخرى من السرطان. تعالج العلاجات المستهدفة مثل vemurafenib وdabrafenib السرطانات التي تحتوي على طفرات BRAF.

مستقبلات هرمون الاستروجين (ER)

مستقبل الإستروجين (ER) هو بروتين يرتبط بالإستروجين، مما يساعد الخلايا على النمو. في العادة، ينظم مستقبل الإستروجين نمو الخلايا استجابةً للإستروجين. ومع ذلك، في سرطانات الثدي الموجبة لمستقبل الإستروجين، يمكن أن يؤدي وجوده إلى نمو السرطان استجابةً للإستروجين. تعمل العلاجات الموجهة، مثل تاموكسيفين، على حجب مستقبل الإستروجين، مما يمنعه من تعزيز نمو السرطان.

مستقبلات البروجسترون (PR)

مستقبل البروجسترون (PR) هو بروتين يرتبط بالبروجيستيرون ويشارك في نمو الخلايا. عادةً، يساعد مستقبل البروجسترون في تنظيم نمو الخلايا استجابةً للبروجيستيرون. ومع ذلك، في سرطانات الثدي الإيجابية لمستقبل البروجسترون، يمكن أن يؤدي وجود مستقبل البروجسترون إلى نمو السرطان استجابةً للبروجيستيرون. تؤثر العلاجات الهرمونية مثل عقار تاموكسيفين أيضًا على سرطانات الثدي الإيجابية لمستقبل البروجسترون عن طريق منع مستقبلات الهرمون.

HER2

HER2 هو جين يشفر بروتينًا يشارك في نمو الخلايا وإصلاحها. عادةً، يساعد HER2 الخلايا على النمو وإصلاح نفسها. ومع ذلك، عندما يتم تضخيم جين HER2، فإنه يؤدي إلى الإفراط في التعبير عن بروتين HER2، مما يؤدي إلى نمو السرطان. يُرى تضخيم HER2 بشكل شائع في سرطان الثدي. تعالج العلاجات المستهدفة مثل عقار تراستوزوماب (هيرسيبتين) السرطانات الإيجابية لـ HER2 عن طريق منع بروتين HER2.

BRCA1 و BRCA2

BRCA1 وBRCA2 هما جينان يساعدان في إصلاح تلف الحمض النووي. وعادة ما تشارك هذه الجينات في إصلاح الحمض النووي والحفاظ على الاستقرار الجيني. ومع ذلك، فإن الطفرات في BRCA1 أو BRCA2 يمكن أن تزيد من خطر الإصابة بسرطان الثدي والمبيض وأنواع أخرى من السرطان. مثبطات PARP مثل أولاباريب هي علاجات مستهدفة لعلاج السرطانات التي تحتوي على طفرات BRCA من خلال استغلال عدم قدرة الخلايا السرطانية على إصلاح تلف الحمض النووي.

PIK3CA

PIK3CA هو جين مسؤول عن نمو الخلايا وبقائها. عادةً، يلعب PIK3CA دورًا في مسارات الإشارات التي تنظم نمو الخلايا. ومع ذلك، يمكن أن تؤدي الطفرات في PIK3CA إلى نمو خلايا غير منضبط والإصابة بالسرطان، وخاصةً في سرطان الثدي. تُستخدم علاجات موجهة، مثل ألبيليسيب، لعلاج أنواع السرطان التي تحتوي على طفرات في PIK3CA.

NTRK

تشارك جينات NTRK في نمو الخلايا العصبية، وتساعد في تنظيم نموها وتطورها. ومع ذلك، قد يؤدي اندماج جينات NTRK إلى تطور السرطان في أنسجة مختلفة. تُعالج العلاجات الموجهة، مثل سونيتينيب، السرطانات الناتجة عن اندماج جينات NTRK بفعالية.

HDI

تُشفِّر جينات IDH الإنزيمات المشاركة في عملية الأيض الخلوي. عادةً، تُساعد إنزيمات IDH على تحويل العناصر الغذائية إلى طاقة للخلية. ومع ذلك، قد تؤدي الطفرات في IDH1 وIDH2 إلى إنتاج نواتج أيضية غير طبيعية تُسهم في تطور السرطان، وخاصةً في الأورام الدبقية وبعض سرطانات الدم. تُستخدم العلاجات المُوجَّهة، مثل إيفوسيدينيب وإيناسيدينيب، لعلاج السرطانات المُصابة بطفرات IDH عن طريق تثبيط الإنزيم المُتحوِّر.

FGFR

تشفر جينات FGFR البروتينات المشاركة في نمو الخلايا وانقسامها. وعادةً ما تساعد بروتينات FGFR في تنظيم العديد من العمليات الخلوية، بما في ذلك نمو الخلايا وتمايزها. ومع ذلك، يمكن أن تؤدي الطفرات والاندماجات في جينات FGFR إلى نمو الخلايا بشكل غير منضبط والسرطان، وخاصة في سرطان المثانة. تُستخدم العلاجات المستهدفة مثل إردافيتينيب لعلاج السرطانات التي تعاني من تغيرات في FGFR عن طريق تثبيط نشاط بروتين FGFR.

بتن

PTEN هو جين مثبط للأورام، يساعد على تنظيم نمو الخلايا عن طريق منعها من النمو والانقسام. يعمل هذا الجين ككابح لنمو الخلايا، مما يضمن انقسامها فقط عند الضرورة. ومع ذلك، فإن فقدان وظيفة PTEN قد يُفقد هذه السيطرة التنظيمية، مما يؤدي إلى نمو الخلايا بشكل غير منضبط وتطور السرطان. يُلاحظ فقدان PTEN في أنواع مختلفة من السرطان، وعلى الرغم من عدم وجود علاجات مُخصصة حاليًا لفقدان PTEN، إلا أن وجوده قد يؤثر على قرارات العلاج والنهج العام لإدارة السرطان.

KIT

يُشفِّر جين KIT مستقبل تيروزين كيناز الذي يلعب دورًا حاسمًا في نمو الخلايا وتمايزها. عادةً، يُساعد KIT في تنظيم نمو أنواع مُحددة من الخلايا، بما في ذلك خلايا الجهاز الهضمي. ومع ذلك، يُمكن للطفرات في جين KIT أن تُبقيه نشطًا باستمرار، مما يُؤدي إلى نمو خلايا غير مُتحكَّم فيه وتطور أورام الجهاز الهضمي السدوية (GISTs). تُعالج العلاجات المُوجَّهة، مثل إيماتينيب، أورام الجهاز الهضمي السدوية المُصابة بطفرات KIT بفعالية عن طريق تثبيط بروتين KIT غير الطبيعي.

بي دي-L1

PD-L1 (ربيطة الموت المبرمج 1) هو بروتين يلعب دورًا في تنظيم الجهاز المناعي. عادةً، يساعد PD-L1 على حماية الخلايا السليمة من هجوم الجهاز المناعي. ومع ذلك، في السرطان، يمكن أن تساعد المستويات العالية من PD-L1 في الخلايا السرطانية على التهرب من الجهاز المناعي عن طريق إيقاف هجوم الخلايا التائية. غالبًا ما يرتبط التعبير العالي عن PD-L1 باستجابة أفضل للعلاج المناعي، حيث إن حجب مسار PD-L1 يمكن أن يعيد قدرة الجهاز المناعي على استهداف الخلايا السرطانية وتدميرها. تستهدف أدوية مثل بيمبروليزوماب ونيفولوماب PD-L1 في أنواع مختلفة من السرطان، بما في ذلك سرطان الرئة.

إصلاح عدم التطابق (MMR)

تعمل جينات إصلاح عدم التطابق (MMR) على إصلاح الأخطاء التي تحدث أثناء تكرار الحمض النووي. وعادةً ما تساعد جينات إصلاح عدم التطابق في الحفاظ على سلامة المادة الوراثية عن طريق تصحيح الأخطاء في الحمض النووي. ومع ذلك، فإن أوجه القصور في جينات إصلاح عدم التطابق يمكن أن تؤدي إلى عدم استقرار الميكروساتلايت (MSI)، وهو ما يرتبط بزيادة خطر الإصابة ببعض أنواع السرطان، بما في ذلك سرطان القولون والمستقيم. تُستخدم أدوية العلاج المناعي مثل بيمبروليزوماب لعلاج السرطانات التي تعاني من عدم استقرار الميكروساتلايت من خلال تعزيز قدرة الجهاز المناعي على استهداف الخلايا السرطانية.

العبء الطفري للورم (TMB)

يشير عبء الطفرات في الورم (TMB) إلى عدد الطفرات في الحمض النووي للورم. غالبًا ما يشير عبء الطفرات الأعلى إلى أن الورم يحتوي على العديد من التغيرات الجينية، مما قد يجعله أكثر قابلية للتعرف عليه بواسطة الجهاز المناعي. عادةً ما تكون الأورام ذات عبء الطفرات المرتفع أكثر استجابة للعلاج المناعي، حيث يسهل العدد المتزايد من الطفرات على الجهاز المناعي التعرف على الخلايا السرطانية ومهاجمتها. تُستخدم العلاجات المناعية مثل بيمبروليزوماب لعلاج السرطانات ذات عبء الطفرات المرتفع.