CD117 (المعروف أيضًا باسم c-kit أو KIT) هو بروتين موجود على سطح بعض الخلايا الطبيعية وغير الطبيعية. يعمل كهوائي - يستقبل إشارات من البيئة المحيطة التي تحث الخلية على النمو والانقسام والبقاء. في علم الأمراض، يُستخدم CD117 كـ الكيمياء النسيجية المناعية (IHC) علامة مميزة، بمعنى أنه يتم الكشف عنها في عينات الأنسجة باستخدام صبغة مخبرية خاصة. علم الأمراض استخدم CD117 للمساعدة في تحديد أنواع معينة من الأورام، والأهم من ذلك أورام الخلايا السدوية للجهاز الهضمي (GISTs)في بعض الأورام، يحدث تغيير دائم في الجين الذي يُنتج CD117، ويُسمى تحول يُبقي هذا البروتين نشطًا كما لو كان مفتاح الإضاءة عالقًا في وضع التشغيل. وهذا يُحفز نمو الخلايا بشكل غير مُنضبط، وهو أمر ذو صلة مباشرة بقرارات العلاج.
لماذا يقوم علماء الأمراض باختبار CD117؟
يتم اختبار CD117 لغرضين رئيسيين:
- لتأكيد تشخيص أورام محددة. يتواجد CD117 بكثرة في أنواع معينة من الأورام، وأهمها أورام الجهاز الهضمي اللحمية (GISTs) والأورام الناشئة من الخلايا البدينة (نوع من الخلايا المناعية المشاركة في التفاعلات التحسسية). يساعد تحديد CD117 في الورم أخصائي علم الأمراض على تأكيد نوع السرطان.
- لتحديد المرشحين للعلاج الموجه. في أورام الجهاز الهضمي اللحمية (GISTs)، تحمل معظم الأورام طفرة جينية دائمة في جين KIT - الجين المسؤول عن إنتاج بروتين CD117 - مما يُبقي هذا البروتين نشطًا باستمرار. وتساعد نتيجة CD117 الإيجابية، بالإضافة إلى الفحص الجيني، في تحديد المرضى الذين قد يستفيدون من الأدوية المصممة خصيصًا لحجب هذه الإشارة غير الطبيعية، مثل إيماتينيب (جليفيك).
ما هي الأورام التي تكون إيجابية لـ CD117 بشكل شائع؟
يُعد CD117 ذا أهمية بالغة في الحالات التالية:
- ورم معدي معوي (GIST) يُعدّ اختبار CD117 أهمّ إجراءٍ لهذا الاختبار. تُظهر الغالبية العظمى من أورام الجهاز الهضمي اللحمية (GISTs) نتائج إيجابية قوية لـ CD117. يحمل معظمها طفرةً - تغييراً دائماً في الحمض النووي - في جين KIT، مما يُبقي CD117 مُفعّلاً، ويُحفّز نمو الورم. تُعدّ هذه النتيجة أساسيةً لتأكيد التشخيص وتخطيط العلاج.
- أورام الخلايا البدينة وكثرة الخلايا البدينة تحمل الخلايا البدينة عادةً جزيء CD117 على سطحها. تنشأ الأورام من الخلايا البدينة، بما في ذلك حالة تسمى كثرة الخلايا البدينة الجهازية — حيث تتراكم أعداد كبيرة من الخلايا البدينة في نخاع العظم وأعضاء أخرى — تكون هذه الخلايا إيجابية لعلامة CD117 بشكل دائم. تحمل العديد من الحالات طفرة جينية محددة، D816V، تُبقي علامة CD117 نشطة بشكل دائم، وترتبط بمقاومة جرعات الإيماتينيب القياسية.
- اللوكيميا النخاعية الحادة (AML) سرطان الدم ونخاع العظم. يوجد بروتين CD117 على طلائع خلايا الدم غير الناضجة التي تُسمى الخلايا الأرومية - وهي خلايا غير طبيعية لم تتطور بشكل صحيح وتتراكم في نخاع العظم. يساعد وجوده في تحديد هذه الخلايا وتصنيف سرطان الدم.
- أورام الخلايا الجرثومية — الأورام التي تنشأ من الخلايا التناسلية. عادةً ما تكون أورام الخلايا المنوية (التي تتطور في الخصية) وأورام الخلايا الجرثومية (التي تتطور في المبيض) إيجابية لـ CD117، مما يساعد في تأكيد مكان نشأة الورم.
- سرطان الجلد والأورام الأخرى — قد يكون CD117 موجودًا في الورم الميلانيني (وهو نوع من سرطان الجلد ينشأ من الخلايا المنتجة للصبغة) والعديد من أنواع الأورام الأخرى، على الرغم من أنه أقل تحديدًا في هذه الحالات ويتم تفسيره دائمًا جنبًا إلى جنب مع نتائج الاختبارات الأخرى.
كيف يتم اختبار CD117؟
يستخدم أخصائيو علم الأمراض تقنية CD117 للكشف عن CD117 الكيمياء المناعيةتُوضع شريحة رقيقة من نسيج الورم على شريحة زجاجية وتُعالج بجسم مضاد - وهو بروتين مصمم للارتباط تحديدًا بـ CD117. في حال وجود CD117، يُحفز الجسم المضاد تغيرًا لونيًا (عادةً بنيًا) مرئيًا تحت المجهر. يظهر اللون غالبًا في السيتوبلازم — الجسم الرئيسي للخلية، المحيط بالنواة — وأحيانًا أيضًا على السطح الخارجي للخلية.
كيفية الإبلاغ عن النتائج
يتم الإبلاغ عن نتائج CD117 على أنها إيجابية أو سلبية، وغالبًا ما يكون ذلك مصحوبًا بوصف لمدى قوة تلوين الخلايا ونسبة الخلايا المتأثرة:
- إيجابي (تفاعلي) — تم الكشف عن بروتين CD117 في الخلايا السرطانية. في حالة ورم من الجهاز الهضمي يتم تقييمه للكشف عن ورم الجهاز الهضمي اللحمي (GIST)، تُعد النتيجة الإيجابية القوية لبروتين CD117 دليلاً قوياً يدعم هذا التشخيص، وعادةً ما تؤدي إلى إجراء المزيد من الاختبارات الجينية لتحديد الطفرة المحددة وتوجيه العلاج.
- سلبي (غير تفاعلي) لم يتم الكشف عن بروتين CD117. لا تنفي النتيجة السلبية في حالة الاشتباه بورم سدوي معدي معوي (GIST) التشخيص تمامًا. لا يُظهر عدد قليل من أورام GIST بروتين CD117، وخاصةً تلك الناتجة عن طفرة في جين ذي صلة، وهو PDGFRA، الذي يؤدي دورًا مشابهًا لـ KIT في تنظيم نمو الخلايا. في هذه الحالات، يمكن فحص مؤشر آخر يُسمى DOG1 - وهو بروتين مميز أيضًا لأورام GIST - للمساعدة في تأكيد التشخيص.
ماذا تعني نتيجة CD117 بالنسبة للعلاج؟
في أورام الجهاز الهضمي اللحمية (GIST)، ترتبط نتيجة CD117 الإيجابية ارتباطًا وثيقًا بقرارات العلاج. تحمل معظم أورام GIST الإيجابية لـ CD117 طفرة في جين KIT تجعل الورم حساسًا للإيماتينيب (جليفيك) - وهو علاج موجه يمنع الإشارة غير الطبيعية التي تحفز نمو الورم. يساعد الموقع المحدد للطفرة داخل جين KIT - الموجود في قسم معين يُسمى إكسون - في التنبؤ بمدى فعالية الإيماتينيب وما إذا كانت هناك حاجة إلى جرعة قياسية أو جرعة أعلى. قد تتصرف أورام GIST الناتجة عن طفرات جين PDGFRA بدلاً من طفرات KIT بشكل مختلف وتتطلب علاجات مختلفة.
إذا ذكر تقريرك CD117 في سياق GIST، فسيقوم طبيب الأورام الخاص بك عادةً بترتيب اختبار جيني لتحديد الطفرة المحددة واختيار العلاج الأنسب.
أسئلة لطرح طبيبك
- هل كانت نتيجة اختبار CD117 إيجابية في الورم، وماذا يعني هذا بالنسبة لتشخيصي؟
- هل تم إجراء اختبار جيني لتحديد طفرة في جين KIT أو PDGFRA؟
- هل أنا مرشح للعلاج بالإيماتينيب أو أي علاج موجه آخر؟
مقالات ذات صلة على موقع MyPathologyReport.com
نحن فخورون بالشراكة مع:
