CD20: التعريف

اطبع هذه المقالة

CD20 هو بروتين موجود على سطح الخلايا البائية ، وهي نوع من خلايا الدم البيضاء التي تساعد الجسم على مكافحة العدوى عن طريق إنتاج الأجسام المضادة (بروتينات يستخدمها الجهاز المناعي للتعرف على الجراثيم ومهاجمتها). يظهر CD20 على الخلايا البائية أثناء نضوجها في نخاع العظم، ويبقى على سطح الخلية طوال معظم حياتها، ولكنه يختفي عندما تتحول الخلايا البائية إلى خلايا بلازمية ، وهي الخلايا المنتجة للأجسام المضادة الموجودة في الأنسجة. في علم الأمراض، يُعد CD20 أحد أكثر المؤشرات موثوقية لتحديد الخلايا البائية، وتشخيص أورام الغدد الليمفاوية البائية، وتوجيه العلاج. كما يُعد CD20 هدفًا لأحد أكثر أدوية السرطان استخدامًا في العالم، وهو ريتوكسيماب، بالإضافة إلى العديد من العلاجات الحديثة الأخرى لسرطانات الخلايا البائية.

لماذا يقوم علماء الأمراض باختبار CD20؟

يتم اختبار CD20 لسببين رئيسيين:

لتحديد الخلايا البائية في عينة من الأنسجة. نظرًا لوجود CD20 بشكل موثوق على معظم الخلايا البائية، فإنه يُعدّ أحد أهم المؤشرات لتأكيد منشأ الورم من الخلايا البائية. وهذا أمرٌ بالغ الأهمية لتشخيص وتصنيف الأورام اللمفاوية للخلايا البائية، وهي سرطانات تصيب الجهاز المناعي وتنشأ من الخلايا البائية.
لتحديد المرشحين للعلاج الموجه ضد CD20. يُعدّ CD20 الهدف الجزيئي للعديد من علاجات السرطان الفعّالة، وأبرزها ريتوكسيماب (ريتوكسان). ويُعدّ التأكد من احتواء خلايا الورم على CD20 شرطًا أساسيًا لاستخدام هذه العلاجات، إذ إنها لا تعمل إلا على الخلايا التي تحمل CD20.

كيف يتم اختبار CD20؟

يمكن الكشف عن CD20 باستخدام تقنيتين مخبريتين، وغالبًا ما تُستخدمان معًا:

الكيمياء الهيستولوجية المناعية (IHC) — يتم إجراء هذا الفحص على شريحة رقيقة من النسيج موضوعة على شريحة زجاجية. يتم وضع جسم مضاد (بروتين مصمم للارتباط تحديدًا بـ CD20) على النسيج، مما ينتج عنه تغير في اللون يمكن رؤيته تحت المجهر أينما وُجد CD20.
التدفق الخلوي — اختبار معملي يستخدم جهازًا خاصًا لفحص الخلايا الفردية واحدة تلو الأخرى في عينة من الدم أو نخاع العظم أو نسيج العقدة الليمفاوية. يستطيع الجهاز تحديد وعدّ الخلايا التي تحمل علامة CD20 وغيرها من العلامات بسرعة، مما يوفر معلومات تفصيلية عن أنواع الخلايا الموجودة.

كيفية الإبلاغ عن النتائج

يتم الإبلاغ عن نتائج CD20 على أنها إيجابية أو سلبية، وغالبًا ما يتم تقديم تفاصيل إضافية حول مدى قوة تلوين الخلايا:

إيجابي (تفاعلي) يُكتشف بروتين CD20 على سطح الخلايا. في حالة الاشتباه بسرطان الغدد الليمفاوية من نوع الخلايا البائية، تؤكد النتيجة الإيجابية أن الخلايا السرطانية هي خلايا بائية. تُعد هذه النتيجة أساسية أيضًا لاتخاذ قرارات العلاج، إذ قد تكون الأورام السرطانية الإيجابية لبروتين CD20 مرشحة للعلاج بريتوكسيماب والعلاجات المشابهة. قد يصف أخصائي علم الأمراض التلوين بأنه قوي (ساطع)، أو ضعيف (خافت)، أو جزئي - وهي أنماط تساعد في تصنيف أنواع فرعية محددة من سرطان الغدد الليمفاوية.
سلبي (غير تفاعلي) لم يتم الكشف عن بروتين CD20. تساعد النتيجة السلبية في استبعاد منشأ الخلايا البائية، أو في السياق المناسب، تدعم تشخيص سرطان الخلايا البلازمية (مثل المايلوما المتعددة)، والتي تفقد عادةً CD20. قد يشير الورم الليمفاوي الذي كان إيجابيًا لـ CD20 والذي أصبح سلبيًا لـ CD20 بعد العلاج بريتوكسيماب إلى أن السرطان قد تغير وقد لا يستجيب لهذا العلاج بعد الآن.

كيف يتوافق CD20 مع علامات الخلايا البائية الأخرى؟

يتم عادةً اختبار CD20 جنبًا إلى جنب مع علامات الخلايا البائية الأخرى، حيث يقدم كل منها معلومات مختلفة قليلاً:

CD19 — على غرار CD20، يظهر CD19 في المراحل المبكرة من تطور الخلايا البائية. ولكن على عكس CD20، يبقى CD19 موجودًا على الخلايا البلازمية، مما يجعله مفيدًا في تحديد أورام الخلايا البلازمية التي تفتقر إلى CD20.
PAX5 — عامل نسخ (نوع من البروتين الذي يتحكم في نشاط الجينات) موجود في نواة الخلايا البائية؛ مفيد لتأكيد هوية الخلايا البائية، خاصة عندما تكون العلامات السطحية غير واضحة.
CD79a و CD79b — بروتينات تعمل مع CD20 في إشارات الخلايا البائية وتتواجد على معظم الخلايا البائية.

إن استخدام هذه المؤشرات مجتمعة يسمح لأخصائي علم الأمراض بتأكيد أصل الخلايا البائية بشكل موثوق وتصنيف النوع المحدد من سرطان الغدد الليمفاوية.

ما هي أنواع السرطان التي تكون عادةً إيجابية لـ CD20؟

معظم أنواع السرطان التي تنشأ من الخلايا البائية تكون إيجابية لعلامة CD20. ومن أكثرها شيوعاً:

سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) — سرطان بطيء النمو يصيب الخلايا البائية الناضجة، ويوجد عادة عند البالغين. يتميز سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) بتعبير ضعيف عن CD20 (يوصف بأنه "خافت").
سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة (SLL) — يرتبط ارتباطًا وثيقًا بسرطان الدم الليمفاوي المزمن، ولكن الخلايا السرطانية توجد بشكل رئيسي في العقد الليمفاوية بدلاً من انتشارها في الدم.
سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي — سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية بطيء النمو ينشأ من الخلايا الموجودة في المراكز الجرثومية للعقد الليمفاوية (مناطق متخصصة حيث تتطور الخلايا البائية بشكل طبيعي).
منتشر سرطان الغدد الليمفاوية B- الخلية الكبيرة (DLBCL) — أكثر أنواع سرطان الغدد الليمفاوية العدوانية شيوعًا من نوع الخلايا البائية؛ يعد اختبار CD20 ضروريًا لأن ريتوكسيماب مع العلاج الكيميائي هو العلاج القياسي في الخط الأول.
سرطان الغدد الليمفاوية خلية الغشاء — سرطان الغدد الليمفاوية العدواني من نوع الخلايا البائية والذي ينتشر على نطاق واسع في وقت التشخيص.
سرطان الغدد الليمفاوية في المنطقة الهامشية — سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية بطيء النمو والذي يمكن أن يتطور في العقد الليمفاوية أو الطحال أو في الأنسجة خارج الجهاز الليمفاوي، مثل المعدة.

ماذا يعني CD20 بالنسبة للعلاج؟

يُعدّ CD20 أحد أهم الأهداف العلاجية في طب السرطان. وتستهدف العديد من العلاجات الخلايا التي تحمل CD20 على وجه التحديد:

ريتوكسيماب (ريتوكسان) يُعدّ ريتوكسيماب أول علاج مُوجّه للسرطان من نوعه. وهو عبارة عن جسم مضاد يرتبط ببروتين CD20 الموجود على الخلايا البائية، مما يُسهّل على الجهاز المناعي تدميرها. وقد حسّن ريتوكسيماب، عند استخدامه مع العلاج الكيميائي، نتائج علاج سرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذي الخلايا البائية الكبيرة، وسرطان الغدد الليمفاوية الجريبي، والعديد من أنواع سرطان الغدد الليمفاوية الأخرى ذات الخلايا البائية. كما يُستخدم أيضًا في علاج أمراض المناعة الذاتية غير السرطانية، مثل التهاب المفاصل الروماتويدي.
الأجسام المضادة الأحدث المضادة لـ CD20 — الأدوية مثل أوبينوتوزوماب وأوفاتوموماب هي أجسام مضادة حديثة تستهدف CD20 مصممة لتكون أكثر فعالية من ريتوكسيماب ويمكن استخدامها عندما لا يكون ريتوكسيماب فعالاً.
الأجسام المضادة ثنائية الخصوصية — أدوية مثل موسونيتوزوماب، وجلوفيتاماب، وإيبكوريتاماب هي بروتينات مصنعة مخبرياً، مصممة للارتباط في آن واحد بـ CD20 (على الخلية السرطانية) وبعلامة على الخلايا التائية السليمة (نوع من الخلايا المناعية)، مما يجمع بينهما ليتمكن الجهاز المناعي من تدمير الخلية السرطانية. تُستخدم هذه الأدوية لعلاج الأورام اللمفاوية للخلايا البائية المتكررة أو المقاومة للعلاج.

يُشترط التأكد من وجود بروتين CD20 على الخلايا السرطانية قبل استخدام أي من هذه العلاجات. وفي حال فقدان بروتين CD20 لاحقًا - وهو ما قد يُتيح للسرطانات الإفلات من هذه العلاجات - فقد يلزم إجراء فحوصات إضافية وتغيير العلاج.

أسئلة لطرح طبيبك

هل تم فحص CD20 في الورم أو الدم، وماذا كانت النتيجة؟
هل تؤكد نتيجة فحص CD20 أن السرطان الذي أعاني منه هو من نوع الخلايا البائية؟
هل أنا مرشح للعلاج بريتوكسيماب أو أي علاج آخر يستهدف CD20؟