يرمز EGFR إلى مستقبل عامل نمو البشرة. وهو جين يحمل التعليمات اللازمة لإنتاج بروتين موجود على سطح العديد من الخلايا الطبيعية. يعمل هذا البروتين كمستقبل، أي أنه يستقبل إشارات من خارج الخلية تحدد لها متى تنمو وتنقسم.
يُعدّ مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) مؤشرًا حيويًا هامًا . المؤشر الحيوي هو سمة قابلة للقياس في الورم، مثل تغير جيني أو بروتين غير طبيعي، تساعد الأطباء على فهم سلوك السرطان وتحديد العلاجات الأكثر فعالية. يكتسب EGFR أهمية خاصة في سرطان الرئة، حيث يُمكن أن يُتيح اكتشاف تغير في جين EGFR إمكانية استخدام علاجات تختلف تمامًا عن العلاج الكيميائي التقليدي.
تشرح هذه المقالة ماهية مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR)، وكيفية فحصه، ومعنى النتائج، والعلاجات التي تستهدفه. لمزيد من التفاصيل حول سرطان الرئة تحديدًا، يُرجى الاطلاع على دليل طفرات مستقبل عامل نمو البشرة في سرطان الرئة.
ما هو دور مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) في الخلايا الطبيعية؟
في الخلايا السليمة، يُساعد بروتين EGFR في تنظيم النمو الطبيعي وإصلاح الأنسجة. فعندما ترتبط إشارة نمو من خارج الخلية بمستقبل EGFR على سطحها، يُفعَّل المستقبل ويرسل إشارة إلى داخل الخلية تحثها على النمو أو الانقسام. وبمجرد وصول الإشارة، يتوقف المستقبل عن العمل. هذا التحكم المتقطع هو ما يُبقي الأنسجة الطبيعية تنمو فقط عند الحاجة.
كيف تؤدي تغيرات مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR) إلى الإصابة بالسرطان؟
قد يتطور السرطان عندما تفقد إشارات النمو داخل الخلية السيطرة عليها بشكل صحيح. في بعض الأورام، يتعرض جين EGFR لطفرة ، مما يعني تغير تعليمات الحمض النووي الخاصة به. تتسبب بعض الطفرات في بقاء بروتين EGFR نشطًا باستمرار، حتى في غياب أي إشارة نمو. عندها تستمر الخلية في النمو والانقسام دون سيطرة طبيعية، مما قد يؤدي إلى تكوّن ورم.
تحدث طفرات مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) في السرطان في أغلب الأحيان بشكل مكتسب، أي أنها تتطور في الخلايا السرطانية خلال حياة الشخص. وهي ليست وراثية من أحد الوالدين ولا تنتقل إلى الأبناء.
ما هي أنواع السرطان التي يتم فحصها للكشف عن مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR)؟
تختلف طريقة استخدام مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR) من نوع سرطان لآخر، وهذا مصدر شائع للالتباس:
- سرطان الرئة — هنا تكمن أهمية اختبار EGFR. تُكتشف طفرات EGFR في أغلب الأحيان في سرطان الغدة الرئويةويُعدّ هذا الفحص إجراءً قياسياً لسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم. وتنتشر هذه الطفرات بشكل أكبر بين الأشخاص الذين لم يدخنوا قط أو دخنوا قليلاً جداً، وبين الأشخاص من أصول شرق آسيوية، مع أنها قد تحدث لدى أي شخص.
- سرطان القولون والمستقيم تُستخدم الأدوية التي تثبط بروتين EGFR في المراحل المتقدمة من المرض. سرطان قولوني مستقيميلكن قرار استخدامها لا يعتمد على اختبار EGFR نفسه. بل يعتمد على ما إذا كان الورم يحمل تغيرات في جينات أخرى، وخاصةً KRAS، وNRAS، و برافمن غير المرجح أن تستجيب الأورام التي تحمل هذه التغيرات للأدوية التي تثبط مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR). ولهذا السبب، قد يتناول تقرير سرطان القولون والمستقيم العلاج الموجه لمستقبلات عامل نمو البشرة دون ذكر نتيجة اختبار EGFR.
- سرطان الرأس والرقبة يُستخدم دواءٌ مُثبِّط لمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) في علاج بعض أنواع سرطانات الرأس والرقبة. وكما هو الحال في سرطان القولون والمستقيم، لا يُحدَّد هذا العلاج عن طريق اختبار طفرة EGFR.
- أورام الدماغ - في ورم أروميتُعدّ النسخ الإضافية من جين EGFR (المعروفة بالتضخيم) شائعة. ويُستخدم EGFR هنا بشكل أساسي للمساعدة في تأكيد التشخيص وتصنيف الورم، وليس لاختيار علاج مُوجّه.
لا يتم فحص جميع أنواع السرطان بحثًا عن EGFR، كما أن نتيجة فحص EGFR لا تحدد مرحلة السرطان.
لماذا يقوم أخصائيو علم الأمراض بإجراء اختبار EGFR؟
يُجرى اختبار مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) لأنه مؤشر حيوي تنبؤي، ما يعني أن نتيجته تساعد في التنبؤ بمدى فعالية علاجات معينة. في سرطان الرئة، صُممت عدة أدوية خصيصًا لحجب إشارات EGFR غير الطبيعية. تعمل هذه الأدوية بكفاءة عند وجود طفرات معينة في EGFR، بينما يقلّ احتمال فعاليتها عند غيابها. لذا، يسمح اختبار EGFR بمطابقة العلاج مع طبيعة الورم الفردية بدلًا من اختياره بناءً على نوع السرطان فقط.
كيف يقوم أخصائيو علم الأمراض باختبار EGFR؟
يُجرى اختبار مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) عادةً على عينة من نسيج الورم تُؤخذ أثناء الخزعة أو الجراحة. كما يُمكن إجراؤه على عينة دم، فيما يُعرف بالخزعة السائلة ، والتي تبحث عن الحمض النووي للورم المنتشر في مجرى الدم. تُعدّ الخزعة السائلة مفيدةً عندما تكون عينة النسيج صغيرة، أو يصعب الحصول عليها، أو عندما يحتاج الأطباء إلى التحقق من وجود أي تغييرات جديدة بعد بدء العلاج.
تشمل طرق الاختبار القياسية ما يلي:
- تفاعل البلمرة المتسلسل (PCR) — يبحث عن مجموعة محددة من طفرات EGFR الشائعة والمحددة.
- تسلسل الجيل التالي (NGS) — يقرأ جين EGFR إلى جانب العديد من الجينات الأخرى المرتبطة بالسرطان في نفس الوقت، ويكشف عن نطاق أوسع من التغييرات.
- المناعية — يقيس هذا الاختبار كمية بروتين EGFR بدلاً من البحث عن الطفرات الجينية. ويُستخدم في بعض أنواع السرطان، ولكنه ليس الطريقة القياسية لاختيار العلاج الموجه لـ EGFR في سرطان الرئة.
كيف تظهر نتائج EGFR في تقرير علم الأمراض؟
تظهر نتائج اختبار مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) عادةً في قسم من التقرير يُسمى الاختبارات الجزيئية، أو اختبارات المؤشرات الحيوية، أو الدراسات التكميلية. ويتم الإبلاغ عن النتائج عادةً بإحدى الطرق التالية:
- تم الكشف عن طفرة في مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR). — يتبع ذلك اسم الطفرة المحددة. تُقرأ الجينات في أجزاء تُسمى الإكسونات، وعادةً ما يُشير اسم الطفرة إلى الجزء المُتأثر. النوعان الأكثر شيوعًا هما: حذف الإكسون 19 (جزء مفقود من الجين) و L858R في الإكسون 21 (حرف واحد متغير من الشفرة الوراثية). يُطلق على هذين النوعين غالبًا اسم الطفرات الكلاسيكية أو الشائعة في مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR)، وهما الأكثر استجابة للأدوية التي تستهدف مستقبل عامل نمو البشرة.
- تم الكشف عن إدخال الإكسون 20 — تمت إضافة قطعة إضافية من الحمض النووي داخل الإكسون 20. هذه فئة منفصلة مهمة، لأن هذه الأورام عادة لا تستجيب بشكل جيد للأدوية المستخدمة للطفرات الشائعة ويتم علاجها بشكل مختلف.
- لم يتم الكشف عن أي طفرة في مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR). يُشار أحيانًا إلى هذه الحالة على أنها من النوع البري لمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR)، مما يعني عدم وجود أي تغيير. ولا يُتوقع أن تُفيد الأدوية المُستهدفة لمستقبل عامل نمو البشرة، وتُبنى قرارات العلاج على نتائج أخرى.
قد يتضمن تقريرك أيضًا تعليقًا يوضح ما إذا كانت النتيجة تجعل العلاج الموجه لمستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR) خيارًا متاحًا.
ما هي العلاجات التي تستهدف مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR)؟
تُعدّ الأدوية التي تثبط مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR) من بين أفضل العلاجات الموجهة الراسخة في علاج السرطان. ويعتمد اختيار الدواء المناسب على الطفرة الجينية المحددة التي تم اكتشافها.
بالنسبة للطفرات الشائعة (حذف الإكسون 19 وL858R) في سرطان الرئة المتقدم، توجد حاليًا عدة طرق علاجية معتمدة كخط أول، تشمل أوسيمرتينيب (تاجريسو) بمفرده، أو مع العلاج الكيميائي، أو مزيج أميفانتاماب (ريبريفانت) مع لازيرتينيب (لازكلوز). لكل طريقة فوائدها وآثارها الجانبية المختلفة، ويعتمد الاختيار على عوامل فردية كالحالة الصحية العامة وما إذا كان السرطان قد انتشر إلى الدماغ. لا تزال الأدوية القديمة المُثبطة لمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR)، مثل جيفيتينيب (إيريسّا)، وإرلوتينيب (تارسيفا)، وأفاتينيب (جيلوتريف)، تُستخدم في بعض الحالات. كما يُمكن إعطاء العلاج المُستهدف لمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) بعد الجراحة في بعض حالات سرطان الرئة في مراحله المبكرة لتقليل احتمالية عودة السرطان.
تختلف طرق العلاج في حالات إدخال الإكسون 20 لأن هذه الأورام لا تستجيب بشكل جيد للأدوية المذكورة أعلاه. تشمل الخيارات العلاجية أميفانتاماب مع العلاج الكيميائي، وسونفوزيرتينيب (زيغفروفي) بعد تجربة العلاج الكيميائي.
في سرطانات القولون والمستقيم وسرطانات الرأس والرقبة، يتم حجب بروتين EGFR بواسطة فئة مختلفة من الأدوية التي تُعطى عن طريق التسريب، مثل سيتوكسيماب (إربيتوكس) وبانيتوموماب (فيكتيبكس).
بمرور الوقت، تتوقف معظم أنواع السرطان التي تُعالج بالأدوية المُستهدفة لمستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR) عن الاستجابة للعلاج، لأن الورم يُطوّر تغيرات جديدة تُعيق عمل الدواء. عند حدوث ذلك، يُمكن أحيانًا تحديد التغير المسؤول عن هذا التغير من خلال إعادة فحص عينة نسيجية جديدة أو إجراء خزعة سائلة، مما يُشير إلى العلاج التالي. يُتخذ قرار اختيار العلاج الأنسب بالتشاور مع فريق طب الأورام، بناءً على التقرير المرضي الكامل والحالة السريرية لكل مريض.
أسئلة لطرح طبيبك
- هل تم فحص الورم الخاص بي للكشف عن مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR)، وماذا أظهر الفحص؟
- إذا تم العثور على طفرة، فأي طفرة بالتحديد كانت؟
- هل طفرتي من الأنواع الشائعة، أم أنها إدخال في الإكسون 20؟
- هل نتيجة فحص EGFR تجعلني مؤهلاً للعلاج الموجه ضد EGFR؟
- إذا كانت هناك عدة خيارات علاجية أولية، فأيها تنصحني به ولماذا؟
- هل تم إجراء الفحص على الأنسجة، أم على عينة دم، أم كليهما؟
- هل تم اختبار مؤشرات حيوية أخرى، وهل أثرت على الخطة؟
- إذا توقف السرطان عن الاستجابة للعلاج، فهل سأخضع للفحص مرة أخرى؟
- هل هناك تجارب سريرية قد أكون مؤهلاً للمشاركة فيها؟
مقالات ذات صلة على موقع MyPathologyReport.com
نحن فخورون بالشراكة مع:
🔍 ابحث في تقرير علم الأمراض الخاص بي
اكتب ما تراه في تقريرك - على سبيل المثال التشخيص أو اسم الاختبار