انصهار



في تقرير علم الأمراض الجزيئي، الكلمة انصهار يشير مصطلح "الاندماج الجيني" إلى تغير جيني محدد حيث تتحد جينتان مختلفتان منفصلتان عادة معًا. ويؤدي هذا الاندماج إلى إنشاء جين هجين جديد ينتج بروتينًا غير طبيعي. تحدث أحداث الاندماج هذه داخل الخلايا السرطانية وليست شيئًا يولد به الشخص. ولأنها توجد فقط في الخلايا السرطانية، فإن تحديد الاندماج يمكن أن يساعد الأطباء في تشخيص أنواع معينة من السرطان، وتوجيه قرارات العلاج، والتنبؤ بكيفية سلوك المرض.

لماذا تحدث اندماجات الجينات؟

تحدث اندماجات الجينات عادة عندما يتلف الحمض النووي داخل الخلية. يحتوي الحمض النووي على التعليمات لجميع خلايا الجسم، وعندما ينكسر، يمكن إعادة ترتيب الأجزاء بشكل غير صحيح. إذا اندمج جينان منفصلان أثناء هذه العملية، تكون النتيجة جينًا هجينًا جديدًا. يمكن أن يحدث تلف الحمض النووي الذي يؤدي إلى اندماج الجينات بالصدفة أو ينجم عن التعرض لعوامل بيئية، مثل الإشعاع أو المواد الكيميائية. ومع ذلك، في كثير من الحالات، السبب الدقيق غير معروف.

ماذا يحدث للخلية بعد حدوث الاندماج؟

عندما يحدث الاندماج، يعطي الجين الهجين الجديد تعليمات للخلية بتصنيع بروتين غير طبيعي. وفي كثير من الحالات، تتداخل هذه البروتينات مع العمليات الطبيعية للخلية. ويمكنها أن تطلب من الخلية الانقسام بشكل لا يمكن السيطرة عليه، أو تجاهل الإشارات التي تحثها على التوقف عن النمو أو تجنب موت الخلية الطبيعي. ونتيجة لهذا، تصبح الخلية التي حدث لها الاندماج سرطانية، ويمكن لهذه الخلايا غير الطبيعية أن تتكاثر وتشكل ورمًا.

كيف تؤدي اندماجات الجينات إلى الإصابة بالسرطان؟

إن اندماج الجينات من العوامل المهمة التي تؤدي إلى الإصابة بالسرطان لأنها قد تنتج بروتينات تعطل آليات التحكم الطبيعية في الخلية. وتعمل بعض بروتينات الاندماج مثل دواسة الوقود، فتأمر الخلية بالاستمرار في النمو والانقسام. ويمكن لبروتينات أخرى تعطيل البروتينات التي تعمل عادة كمكابح، فتمنع الخلية من التوقف أو إصلاح نفسها. وكثيراً ما نجد اندماج الجينات في سرطانات الدم، مثل •سرطان الدموالأورام الصلبة، مثل الأورام اللحمية وسرطانات الرئة معينة. ولأن هذه الاندماجات فريدة من نوعها بالنسبة لخلايا السرطان، فإنها يمكن أن تكون أيضًا بمثابة أهداف لعلاجات سرطان محددة.

كيف يقوم علماء الأمراض باختبار اندماج الجينات؟

يستخدم علماء الأمراض عدة اختبارات متخصصة لتحديد اندماج الجينات. تبحث هذه الاختبارات في المادة الوراثية الموجودة في الخلايا السرطانية للكشف عما إذا كان هناك اندماج بين جينين.

وفيما يلي الاختبارات الأكثر شيوعًا المستخدمة:

  1. التألق في الموقع التهجين (FISH): يستخدم هذا الاختبار علامات فلورية للكشف عن اندماج الجينات. تضيء العلامات بنمط محدد تحت المجهر إذا كان هناك اندماج.
  2. تفاعل البلمرة المتسلسل (PCR): يبحث هذا الاختبار عن جينات اندماج محددة عن طريق نسخ أجزاء من الحمض النووي أو الحمض النووي الريبي لمعرفة ما إذا كان هناك اندماج معروف.
  3. تسلسل الجيل التالي (NGS): يقوم هذا الاختبار المتقدم بفحص العديد من الجينات في وقت واحد للكشف عن الاندماجات والطفرات الأخرى. كما يوفر رؤية تفصيلية للتغيرات الجينية في الخلايا السرطانية.
  4. تحليل الكروموسومات (النمط النووي): تدرس هذه التقنية القديمة بنية الكروموسومات لتحديد عمليات إعادة الترتيب الكبيرة، بما في ذلك اندماج الجينات.

سيتم تضمين نتائج هذه الاختبارات في تقرير علم الأمراض، سواء لتأكيد وجود اندماج أو للإشارة إلى عدم وجود اندماج. سيذكر التقرير الجينات المعنية إذا تم اكتشاف اندماج محدد.

فيما يلي مثال لكيفية ظهور نتيجة الاندماج في تقرير علم الأمراض الجزيئي

اختبار: الإسفار في التهجين الموضعي (FISH)
النتيجة: إيجابي لـ بي سي آر::أبل1 انصهار

تفسير: تم الكشف عن اندماج بين BCR الجين الموجود على الكروموسوم 22 و OJ1 الجين الموجود على الكروموسوم 9. يؤدي هذا الاندماج إلى تكوين بروتين غير طبيعي يؤدي إلى نمو الخلايا بشكل غير منضبط. إنّ بي سي آر::أبل1 الاندماج هو سمة من سمات سرطان الدم النخاعي المزمن (CML) وبعض أنواع ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد (الكل). يؤكد هذا الاكتشاف التشخيص ويشير إلى أن المريض قد يستفيد من العلاج الموجه باستخدام مثبط التيروزين كيناز، مثل إيماتينيب أو داساتينيب.

في هذا المثال، يحدد التقرير بي سي آر::أبل1 الاندماج المرتبط عادة بسرطان الدم النقوي المزمن (CML). ينتج هذا الاندماج بروتينًا يتسبب في نمو الخلايا السرطانية بشكل لا يمكن السيطرة عليه. يساعد اكتشاف هذا الاندماج في تأكيد التشخيص وتوجيه العلاج، حيث أن مثبطات التيروزين كيناز (TKIs) مثل إيماتينيب أو داساتينيب فعالة للغاية ضد السرطانات التي تعاني من هذا التغيير الجيني المحدد.

ما هي الاندماجات الجينية الأكثر شيوعا؟

فيما يلي قائمة ببعض اندماجات الجينات الأكثر شيوعًا والسرطانات المرتبطة بها:

  • بي سي آر::أبل1 - سرطان الدم النقوي المزمن (CML) وسرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL)
  • ETV6::RUNX1 - سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL)
  • PML::RARA - ابيضاض الدم النقوي الحاد (APL)
  • EWSR1::FLI1 - ساركوما يوينغ
  • TMPRSS2::ERG - سرطان البروستات
  • ALK::EML4 - سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC)
  • CBFB::MYH11 - سرطان الدم النقوي الحاد (AML)
  • تشغيل1::تشغيل1T1 - سرطان الدم النقوي الحاد (AML)
  • فوس::DDIT3 - ساركوما ليبوساركوما مخاطية
  • SS18::SSX1/SSX2 - ساركوما الغشاء الزليلي
  • ETV6::NTRK3 - الساركوما الليفية عند الأطفال وسرطان الثدي الإفرازي
  • KMT2A (MLL)::AF4 - سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL)
  • اندماج ROS1 - سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC)
  • ريت::PTC - سرطان الغدة الدرقية
  • اندماجات PDGFRB - سرطان الدم النقوي المزمن (CMML)
  • بكور::CCNB3 - ساركوما الخلايا الصافية في الكلى
  • NUP98::NSD1 - سرطان الدم النقوي الحاد (AML)
  • EWSR1::ATF1 - ساركوما الخلايا الصافية
  • TCF3::PBX1 - سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL)
  • براف::KIAA1549 - ورم نجمي شعري
  • اندماجات NTRK1 - سرطان الغدة الدرقية والأورام الدبقية عند الأطفال
  • اندماجات NTRK2 - أورام الدماغ عالية الدرجة عند الأطفال
  • اندماجات NTRK3 - سرطان الثدي الإفرازي والأورام الكلوية المتوسطة الخلقية
  • FGFR1::TACC1 - الورم الأرومي الدبقي والأورام الدبقية الأخرى
  • اندماجات FGFR2 - سرطان القناة الصفراوية وسرطان بطانة الرحم
  • FGFR3::TACC3 - سرطان المثانة وسرطان الخلايا الحرشفية في الرئة
  • ETV6::ABL1 - سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL)
  • أ ب ل 1:: NUP214 - سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL)
  • PAX3::FOXO1 - ساركوما العضلات السنخية
  • PAX7::FOXO1 - ساركوما العضلات السنخية
  • EWSR1::WT1 - ورم الخلايا الصغيرة المستديرة اللينة
  • اندماجات TFE3 -سرطان الخلايا الكلوية الناجم عن انتقال جين Xp11
  • فوس::ERG - ساركوما يوينغ
  • CD74::ROS1 - سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC)
  • STRN::ALK - سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC)
  • KMT2A (MLL)::ELL - سرطان الدم النقوي الحاد (AML)
  • NUP98::KDM5A - سرطان الدم النقوي الحاد (AML)
  • CREB1::ATF1 - ورم ليفي وعائي
  • PRCC::TFE3 - سرطان الخلايا الكلوية
  • EWSR1::POU5F1 - ساركوما الخلايا الصغيرة المستديرة

يلعب كل اندماج جيني دورًا مهمًا في السرطانات التي توجد فيها. ويؤكد تحديدها التشخيص ويساعد الأطباء في اختيار العلاجات المصممة خصيصًا لاستهداف هذه التغيرات الجينية.

مقالات ذات صلة عن MyPathologyReport

المؤشرات الحيوية للسرطان
تحول
A+ A A-