بواسطة جايسون واسرمان دكتوراه في الطب دكتوراه FRCPC
23 آذار، 2026
متلازمة لينش هي حالة وراثية تزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بأنواع عديدة من السرطان، وأكثرها شيوعًا سرطان القولون والمستقيم وسرطان بطانة الرحم. وتنتج عن تغير وراثي في أحد الجينات المسؤولة عن تكوين بروتينات إصلاح عدم التطابق (MMR) — مجموعة من البروتينات التي عادةً ما تكتشف وتصلح الأخطاء في الحمض النووي للخلايا. عندما يغيب أحد هذه البروتينات أو لا يعمل بشكل صحيح، قد تتراكم أخطاء الحمض النووي بمرور الوقت، مما يزيد من خطر الإصابة بالسرطان. متلازمة لينش هي السبب الوراثي الأكثر شيوعًا لسرطان القولون والمستقيم.
يُشار أحيانًا إلى متلازمة لينش باسم قديم، سرطان القولون والمستقيم الوراثي غير السلائلي (HNPCC)، على الرغم من أن هذا المصطلح يُستخدم بشكل أقل اليوم.
ما هي أسباب متلازمة لينش؟
متلازمة لينش ناتجة عن طفرة وراثية (تغير) في أحد الجينات الأربعة التالية: MLH1, MSH2, MSH6 أو PMS2تُشفّر هذه الجينات بروتينات إصلاح عدم تطابق الحمض النووي. تُعدّ الطفرات في جيني MLH1 وMSH2 الأكثر شيوعًا، وترتبط عمومًا بزيادة خطر الإصابة بالسرطان مدى الحياة. أما الطفرات في جيني MSH6 وPMS2 فهي أقل شيوعًا، وقد ترتبط بنمط مختلف نوعًا ما من خطر الإصابة بالسرطان.
متلازمة لينش تتبع العامل الوراثي المسيطر نمط الوراثة، أي أن وراثة نسخة واحدة متحولة من الجين - من أي من الوالدين - كافية للتسبب في المتلازمة. كل طفل لشخص مصاب بمتلازمة لينش لديه فرصة بنسبة 50% لوراثة الطفرة.
من المهم فهم أن وجود طفرة جينية لمتلازمة لينش لا يعني بالضرورة الإصابة بالسرطان، بل يعني أن خطر الإصابة بأنواع معينة من السرطان خلال العمر أعلى بكثير من المتوسط. ويعيش العديد من المصابين بمتلازمة لينش حياة طويلة وصحية مع المتابعة الطبية المناسبة وفحوصات الكشف المبكر عن السرطان.
ما هي أنواع السرطان المرتبطة بمتلازمة لينش؟
ترتبط متلازمة لينش بزيادة خطر الإصابة بأنواع عديدة من السرطان. وأكثرها شيوعاً هي:
- سرطان القولون والمستقيم – أكثر أنواع السرطان شيوعاً المرتبطة بمتلازمة لينش. غالباً ما يصاب الأشخاص المصابون بمتلازمة لينش بسرطان القولون والمستقيم في سن أصغر من عامة السكان، وأحياناً قبل سن الخمسين.
- سرطان بطانة الرحم – في النساء المصابات بمتلازمة لينش، يعد سرطان بطانة الرحم ثاني أكثر أنواع السرطان شيوعًا المرتبطة بالمتلازمة، وفي بعض الحالات، قد يكون أول سرطان يتطور.
- سرطان المبيض - النساء المصابات بمتلازمة لينش لديهن خطر متزايد، وإن كان أقل من خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم أو سرطان بطانة الرحم.
- سرطان المعدة
- سرطان الأمعاء الدقيقة
- سرطان المسالك البولية (بما في ذلك حوض الكلية والحالب)
- سرطان المثانة
- سرطان البنكرياس
- أورام المخ (غالباً ما يكون ورم أرومي دبقي، ويُرى في نوع نادر يسمى متلازمة توركوت)
- أورام الجلد الدهنية (انظر متلازمة موير-توري أدناه)
تعتمد أنواع السرطان المحددة ومستوى الخطورة جزئيًا على الجين المتحوّر. ويمكن لأخصائي الاستشارة الوراثية تقديم تقديرات شخصية للمخاطر بناءً على الطفرة المحددة.
كيف يتم تشخيص متلازمة لينش؟
يُشتبه عادةً في متلازمة لينش عندما يُكتشف ورم نقص إصلاح عدم التطابق (dMMR) في اختبارات علم الأمراض. يمكن تحديد ذلك باستخدام الكيمياء المناعية (IHC)يختبر هذا الفحص ما إذا كانت بروتينات إصلاح عدم تطابق الحمض النووي الأربعة موجودة في الخلايا السرطانية. في حال غياب بروتين واحد أو أكثر، تُجرى عادةً فحوصات إضافية لتحديد ما إذا كان هذا الفقدان ناتجًا عن متلازمة لينش أو عن سبب غير وراثي (عرضي).
متى MLH1 وهو البروتين المفقود، وهو اختبار إضافي يسمى اختبار مثيلة محفز MLH1 يُجرى هذا الفحص غالبًا. إذا وُجدت مثيلة جين MLH1، فعادةً ما يكون الفقدان ناتجًا عن تغير عشوائي غير وراثي في الورم وليس متلازمة لينش. أما إذا غابت المثيلة، فتزداد احتمالية الإصابة بمتلازمة لينش، ويُنصح بإجراء فحص جيني للخلايا الجرثومية.
يتطلب التشخيص المؤكد لمتلازمة لينش اختبار الجينات الجرثومية — اختبار يُجرى على عينة من الدم أو اللعاب — للبحث عن طفرة وراثية في أحد جينات إصلاح عدم تطابق الحمض النووي الأربعة. ويتم ترتيب هذا الاختبار عادةً من خلال مستشار وراثي أو خدمة علم الوراثة الطبية.
ما هي متلازمة موير-توري؟
يُعتبر متلازمة موير-توري أحد أنواع متلازمة لينش. يحمل المصابون بمتلازمة موير-توري طفرة في جين إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (MMR) - غالباً MSH2 - وهم أكثر عرضة للإصابة بأورام جلدية مميزة بالإضافة إلى السرطانات الداخلية المرتبطة بمتلازمة لينش.
تشمل هذه الأورام الجلدية ما يلي:
- سرطان دهني – نوع نادر من سرطان الجلد ينشأ من الغدد الدهنية المنتجة للزيت في الجلد، وغالبًا ما يكون ذلك حول الجفن أو الوجه.
- الأورام الغدية الدهنية – أورام غير سرطانية في الغدد الدهنية. ينبغي أن تثير الأورام الغدية الدهنية المتعددة، وخاصة لدى الأشخاص الأصغر سناً، الشك في الإصابة بمتلازمة موير-توري.
- الكيراتوكانثوما – أورام جلدية سريعة النمو قد تشبه سرطان الخلايا الحرشفية. وعندما تظهر أورام الكيراتين الشوكية المتعددة، فقد تكون أيضاً من سمات متلازمة موير-توري.
قد يكون ظهور أورام الجلد الدهنية - خاصة إذا كانت متعددة أو تحدث في سن مبكرة - أول علامة تؤدي إلى تشخيص متلازمة موير-توري ومتلازمة لينش الكامنة.
ماذا يحدث بعد تشخيص متلازمة لينش؟
يُعد تشخيص متلازمة لينش ذا أهمية بالغة لكل من المريض وأسرته. وعادةً ما يُحال المصابون بمتلازمة لينش إلى أخصائي لوضع خطة متابعة شخصية، قد تشمل ما يلي:
- إجراء عمليات تنظير القولون بانتظام، وغالباً ما تبدأ في سن مبكرة وتُجرى بشكل متكرر أكثر من الفحص القياسي.
- المراقبة النسائية للنساء، والتي قد تشمل التصوير بالموجات فوق الصوتية المنتظمة وأخذ عينات من بطانة الرحم.
- النظر في إجراء جراحة للحد من المخاطر في بعض الحالات، مثل إزالة الرحم والمبيضين بعد اكتمال تكوين الأسرة.
- المراقبة للكشف عن أنواع السرطان الأخرى المرتبطة بمتلازمة لينش بناءً على الطفرة الجينية المحددة والتاريخ العائلي.
بما أن متلازمة لينش وراثية، فإن الأقارب من الدرجة الأولى (الآباء والأشقاء والأبناء) لديهم فرصة بنسبة 50% لحمل نفس الطفرة الجينية، ويجب عرضهم على الفحص الجيني. إن تشخيص متلازمة لينش في العائلة يسمح للأقارب المعرضين للخطر بالبدء في الفحص المناسب قبل تطور السرطان، وهو ما قد ينقذ الأرواح.
أسئلة لطرح طبيبك
- هل تم فحص الورم الخاص بي للتأكد من عدم وجود نقص في إصلاح عدم تطابق الحمض النووي، وما هي النتائج؟
- هل ينبغي إحالتي لإجراء فحص جيني للخلايا الجرثومية لمتلازمة لينش؟
- ما هي الطفرة الجينية التي أحملها، وكيف تؤثر على خطر إصابتي بالسرطان؟
- ما هي خطة مراقبة السرطان الموصى بها لي؟
- هل ينبغي فحص أفراد عائلتي، وكيف يمكنهم الحصول على الاستشارة الوراثية؟
- هل هناك أي خطوات يمكنني اتخاذها لتقليل خطر إصابتي بالسرطان؟
نحن فخورون بالشراكة مع:
