ما هي الإدارة؟

MGMT يُشير اختصار O6-ميثيل غوانين-دي إن إيه ميثيل ترانسفيراز، وهو نوع من بروتينات إصلاح الحمض النووي. وظيفته الرئيسية هي حماية الخلايا عن طريق إصلاح نوع مُحدد من تلف الحمض النووي الناتج عن مواد كيميائية تُسمى عوامل الألكلة. تُستخدم هذه العوامل أحيانًا في العلاج الكيميائي لتدمير الخلايا السرطانية، ولكن يُمكن لجين MGMT إصلاح هذا التلف وتقليل فعالية العلاج. يوجد جين MGMT، الذي يُعطي تعليمات إنتاج هذا البروتين، على الكروموسوم العاشر.

ماذا تفعل MGMT؟

يُصلح جين MGMT الحمض النووي التالف عن طريق إزالة المجموعات الكيميائية الضارة (التي تُسمى مجموعات الألكيل) من جزء مُحدد منه. هذا يمنع الطفرات التي قد تُؤدي إلى السرطان. مع ذلك، في علاج السرطان، قد يُمثل وجود جين MGMT فعال عيبًا، لأنه قد يُصلح الضرر نفسه الذي يُحاول العلاج الكيميائي إحداثه في الخلايا السرطانية.

ماذا يعني مثيلة MGMT؟

في بعض الأحيان، تُمَيثل المنطقة المُحفِّزة لجين MGMT (الجزء الذي يتحكم في تفعيل الجين أو إيقافه). المثيلة هي تغيير كيميائي طبيعي يُمكن أن يُؤدي إلى إسكات الجين أو "إيقافه". عند ميثلة مُحفِّز MGMT، يتوقف الجين عن العمل ولا يُنتَج بروتين MGMT. هذا يُقلِّل من قدرة خلايا الورم على إصلاح تلف الحمض النووي الناتج عن بعض أدوية العلاج الكيميائي مثل تيموزولوميد، مما يزيد من فعالية هذه العلاجات.

كيف يقوم علماء الأمراض باختبار مثيلة MGMT؟

علم الأمراض اختبار مثيلة MGMT باستخدام اختبارات جزيئية تفحص منطقة المحفز في جين MGMT. تُجرى هذه الاختبارات على أنسجة الورم لتحديد مقدار الجين المُمَيَّث. تُعطى النتيجة عادةً كـ نسبة مئويةتشير النسبة المئوية الأعلى إلى المزيد من الميثلة، ويمكن أن يساعد هذا في التنبؤ بمدى استجابة الورم لأنواع معينة من العلاج الكيميائي.

عادةً ما تُعتبر النتيجة التي تحتوي على أكثر من 10% مثيلة إيجابية لمثيلة MGMT، وخاصةً في الأورام التي أورام الدماغ من النوع البري IDHقد يستخدم بعض علماء الأمراض عتبة أعلى، مثل 30%، في أنواع أخرى من الأورام مثل أورام الدماغ المتحولة بواسطة IDH.

هناك عدة أنواع من الاختبارات المستخدمة لقياس مثيلة MGMT:

• اختبار تفاعل البوليميراز المتسلسل الخاص بالمثيلة (MSP) – اختبار شائع يكشف ما إذا كانت تسلسلات DNA المحددة في جين MGMT مثيلة.

• تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي النوعي للمثيلة (MethyLight qMSP) - نسخة أكثر حساسية توفر نسبة من المثيلة.

• تسلسل البايرو – طريقة تسلسل الحمض النووي التي يمكنها اكتشاف النمط الدقيق ونسبة الميثيل.

• مصفوفات مثيلة الحمض النووي - تُستخدم هذه الاختبارات المتقدمة أحيانًا للمساعدة في تشخيص أورام المخ ويمكن أن تشمل أيضًا نتائج مثيلة MGMT.

يتم إجراء الاختبارات عادة على الأنسجة المثبتة بالفورمالين والمغموسة بالبارافين (FFPE) أو الأنسجة المجمدة المأخوذة أثناء الجراحة أو خزعةولضمان دقة النتائج، يختار أخصائي علم الأمراض منطقة الورم التي تحتوي على أكبر عدد من الخلايا السرطانية القابلة للحياة ويتجنب مناطق الأنسجة الميتة أو المناطق المحيطة بالدماغ الطبيعي.

ما هي أنواع الأورام التي تظهر مثيلة MGMT؟

يتم اختبار مثيلة مروج MGMT بشكل شائع في أورام الدماغ، وخاصةً الأورام الدبقية عالية الدرجة. وتشمل هذه:

• أورام الدماغ من النوع البري IDH - حوالي 40 إلى 50% تظهر مثيلة MGMT.

• الأورام النجمية المتحولة بجين IDH - أكثر من 75% منها تظهر فيها الميثلة، على الرغم من أن الاختبار قد يكون أقل فائدة في التنبؤ باستجابة العلاج في هذه الأورام.

• الأورام الدبقية القليلة التغصن - تظهر الأغلبية مثيلة لمحفز MGMT.

• ورم نجمي عالي الدرجة مع ميزات شعرية - حوالي 46٪ تظهر مثيلة MGMT.

• الورم الدبقي المنتشر في نصف الكرة الأرضية (الطفرة H3 G34) - قد يظهر مثيلة MGMT.

• ليمفوما الجهاز العصبي المركزي الأولية - قد يظهر حوالي 52٪ مثيلة MGMT.

لا يتم استخدام اختبار MGMT بشكل روتيني في أنواع أخرى من السرطان، على الرغم من أن الأبحاث جارية.

لماذا تعتبر مثيلة MGMT مهمة في تقرير علم الأمراض؟

تساعد مثيلة MGMT أخصائيي الأمراض والأطباء على التنبؤ بكيفية استجابة ورم الدماغ لأدوية العلاج الكيميائي المؤلكلة مثل تيموزولوميد. غالبًا ما تستجيب الأورام التي تحتوي على مثيلة محفز MGMT بشكل أفضل لهذه العلاجات، وترتبط بـ بقاء أطول.

لدى كبار السن المصابين بالورم الأرومي الدبقي، تُعد معرفة حالة MGMT أمرًا بالغ الأهمية. وقد أظهرت الدراسات أن المرضى الذين يتلقون تيموزولوميد، والذين يخضعون لـ MGMT الميثيلي، يتحسنون بشكل أفضل من غيرهم. وحتى عند العلاج بالإشعاع وحده، تميل الأورام الميثيلي MGMT إلى تحقيق نتائج أفضل من الأورام غير الميثيلي.

هل يتم استخدام اختبار MGMT في أنواع أخرى من السرطان؟

حاليًا، لا تزال قيمة اختبار MGMT راسخة في سرطانات الجهاز العصبي المركزي فقط. على الرغم من أن بعض الدراسات تناولت MGMT في سرطانات مثل سرطان الرئة وسرطان القولون والمستقيم، إلا أن دوره خارج أورام الدماغ لا يزال قيد الدراسة، ولا يُستخدم بشكل روتيني في تلك الحالات.

أسئلة لطرح طبيبك

• هل تم اختبار الورم الخاص بي لمعرفة مثيلة مروج MGMT؟

• ماذا تعني نتائج MGMT الخاصة بي؟

• هل سيؤثر هذا على كيفية التخطيط لعلاجي؟

• هل هناك أي تجارب سريرية للمرضى الذين يعانون من أورام MGMT الميثلية أو غير الميثلية؟