MITF (عامل النسخ المرتبط بصغر حجم العين) هو بروتين يساعد في تنظيم نمو ووظيفة وبقاء أنواع معينة من الخلايا، وخاصة الخلايا الصباغيةالخلايا الصبغية هي خلايا متخصصة توجد في الجلد والأنسجة الأخرى حيث تنتج صبغة تسمى الميلانين. هذه الصبغة تعطي اللون للجلد والشعر والعينين.
يلعب MITF دورًا حاسمًا في وظيفة الخلية من خلال التحكم في نمو الخلايا وجينات إنتاج الصبغة. ترتبط التغيرات في وظيفة MITF ببعض أنواع السرطان، وخاصة سرطان الجلد.
يوجد MITF عادة في الخلايا التي تنتج الميلانين، وبشكل خاص الخلايا الصباغية، والتي توجد في الجلد والعينين والأنسجة الصبغية الأخرى. ويمكن أن توجد أيضًا في بعض الخلايا المناعية.
علم الأمراض تستخدم الكيمياء المناعية (IHC) للكشف عن MITF في عينات الأنسجة. في هذا الاختبار، ترتبط الأجسام المضادة بشكل خاص ببروتين MITF إذا كان موجودًا في الخلايا، مما يؤدي إلى تغير اللون الذي يمكن ملاحظته تحت المجهر. تسمح هذه العملية لعلماء الأمراض بتحديد ما إذا كان MITF موجودًا وتقييم نمط العينة وكثافة التلوين. يتم الإبلاغ عن النتائج إما على أنها "إيجابية" (MITF موجود) أو "سلبية" (MITF غائب)، مما يوفر معلومات قيمة يمكن أن تساعد في تحديد أنواع معينة من الخلايا أو الأورام، وخاصة سرطان الجلد.
معظم حميدة الأورام (غير السرطانية) التي تعبر عن MITF توجد في الجلد وتتكون من الخلايا الصباغية.
ومن الأمثلة على ذلك:
يظهر تعبير MITF في العديد من خبيث الأورام (السرطانية)، وخاصة تلك المشتقة من الخلايا الصباغية.
وفيما يلي بعض أنواع السرطان التي يظهر فيها MITF بشكل شائع:
ترتبط التغيرات الجينية المحددة في جين MITF بمتلازمات محددة تؤثر على التصبغ وتزيد أحيانًا من خطر الإصابة بالسرطان.
تشمل المتلازمات المرتبطة بـ MITF غير الطبيعية ما يلي:
توضح هذه المتلازمات كيف يمكن للتغيرات في وظيفة MITF أن تؤثر على التصبغ وقد تزيد من خطر الإصابة ببعض الحالات الصحية، وخاصة الورم الميلانيني. غالبًا ما يُنصح بإجراء الاختبارات الجينية والاستشارة للأفراد المصابين بهذه المتلازمات لتوجيه المراقبة والإدارة.
علم الأمراض ويقوم علماء الوراثة بإجراء اختبارات جينية متخصصة على عينات الحمض النووي من الدم أو اللعاب لتحديد المتلازمات الجينية المرتبطة بـ MITF. تحلل هذه الاختبارات جين MITF بحثًا عن أمراض معينة. الطفرات يمكن أن يؤدي ذلك إلى حالات صحية مثل متلازمة واردينبورج أو متلازمة تيتز أو متلازمة الورم الميلانيني العائلي. تشمل الاختبارات الرئيسية ما يلي:
اختبار:تسلسل الحمض النووي لجين MITF
نتيجة:تم اكتشاف متغير ممرض متغاير الزيجوت في الإكسون 8 من جين MITF (c.952G>A؛ p.Gly318Arg)
ترجمةفي ممارسة اللياقة البدنية: تحول تم التعرف على هذا الجين في جين MITF المرتبط بمتلازمة واردنبورج من النوع 2. ومن المعروف أن هذا المتغير، c.952G>A (p.Gly318Arg)، يسبب تشوهات تصبغية وفقدان السمع النموذجي للمتلازمة. وتؤكد هذه النتيجة تشخيص متلازمة واردنبورج من النوع 2، ويوصى بالاستشارة الوراثية للمريض وأفراد الأسرة.
في هذا المثال، تم الإبلاغ عن متغير مسبب للأمراض في جين MITF. تظهر النتيجة الطفرة المحددة المعروفة بأنها تسبب متلازمة واردنبورج من النوع 2، مما يسمح بالتشخيص الدقيق والتخطيط للإدارة.