MITF



MITF (عامل النسخ المرتبط بصغر حجم العين) هو بروتين يساعد في تنظيم نمو ووظيفة وبقاء أنواع معينة من الخلايا، وخاصة الخلايا الصباغيةالخلايا الصبغية هي خلايا متخصصة توجد في الجلد والأنسجة الأخرى حيث تنتج صبغة تسمى الميلانين. هذه الصبغة تعطي اللون للجلد والشعر والعينين.

يلعب MITF دورًا حاسمًا في وظيفة الخلية من خلال التحكم في نمو الخلايا وجينات إنتاج الصبغة. ترتبط التغيرات في وظيفة MITF ببعض أنواع السرطان، وخاصة سرطان الجلد.

ما هي أنواع الخلايا والأنسجة التي تعبر عادة عن MITF؟

يوجد MITF عادة في الخلايا التي تنتج الميلانين، وبشكل خاص الخلايا الصباغية، والتي توجد في الجلد والعينين والأنسجة الصبغية الأخرى. ويمكن أن توجد أيضًا في بعض الخلايا المناعية.

كيف يقوم علماء الأمراض باختبار MITF؟

علم الأمراض تستخدم الكيمياء المناعية (IHC) للكشف عن MITF في عينات الأنسجة. في هذا الاختبار، ترتبط الأجسام المضادة بشكل خاص ببروتين MITF إذا كان موجودًا في الخلايا، مما يؤدي إلى تغير اللون الذي يمكن ملاحظته تحت المجهر. تسمح هذه العملية لعلماء الأمراض بتحديد ما إذا كان MITF موجودًا وتقييم نمط العينة وكثافة التلوين. يتم الإبلاغ عن النتائج إما على أنها "إيجابية" (MITF موجود) أو "سلبية" (MITF غائب)، مما يوفر معلومات قيمة يمكن أن تساعد في تحديد أنواع معينة من الخلايا أو الأورام، وخاصة سرطان الجلد.

ما هي أنواع الأورام الحميدة (غير السرطانية) التي تعبر عن MITF؟

معظم حميدة الأورام (غير السرطانية) التي تعبر عن MITF توجد في الجلد وتتكون من الخلايا الصباغية.

ومن الأمثلة على ذلك:

  • نيفي (مولات) – الشامات هي عادةً نمو حميد يتكون من الخلايا الصبغية، لذا فإنها غالبًا ما تعبر عن MITF.
  • وحمة الخلايا المغزلية الصبغية - هذه الآفة الحميدة، التي توجد بشكل رئيسي على الجلد، تظهر تعبير MITF وتعتبر نوعًا من الشامات.
  • النمش هي بقع صبغية تظهر غالبًا على شكل بقع بنية مسطحة على الجلد. تحتوي على الخلايا الصبغية وتظهر تعبير MITF.

ما هي أنواع الأورام الخبيثة (السرطانية) التي تعبر عن MITF؟

يظهر تعبير MITF في العديد من خبيث الأورام (السرطانية)، وخاصة تلك المشتقة من الخلايا الصباغية.

وفيما يلي بعض أنواع السرطان التي يظهر فيها MITF بشكل شائع:

  • سرطان الجلد - يتم التعبير عن MITF بشكل متكرر في سرطان الجلدحيث يلعب دورًا في نمو الورم وبقائه.
  • ساركوما الخلايا الواضحة - يُعرف أيضًا باسم "ورم الميلانوما في الأجزاء الرخوة"، وهو سرطان نادر يعبر عن MITF، مما يربطه بخصائص الخلايا الصبغية.
  • PEComa (ورم الخلايا الظهارية المحيطة بالأوعية الدموية) - يمكن العثور على MITF في بعض أورام PEComas النادرة والتي غالبًا ما تصيب الكلى.
  • سرطان الخلايا الكلوية - قد تعبر أنواع معينة من سرطان الكلى، وخاصة تلك التي تحتوي على خلايا منتجة للصبغة، عن MITF، على الرغم من أن هذا أقل شيوعًا.

ما هي المتلازمات الجينية المرتبطة بـ MITF؟

ترتبط التغيرات الجينية المحددة في جين MITF بمتلازمات محددة تؤثر على التصبغ وتزيد أحيانًا من خطر الإصابة بالسرطان.

تشمل المتلازمات المرتبطة بـ MITF غير الطبيعية ما يلي:

  • متلازمة Waardenburg من النوع 2 – تتميز هذه المتلازمة بتشوهات تصبغية في الجلد والشعر والعينين، بالإضافة إلى فقدان السمع. تؤدي التغيرات في جين MITF إلى تعطيل الوظائف الطبيعية للجسم. الصباغية وظيفة تؤدي إلى ظهور سمات مميزة مثل بقع الشعر الأبيض، أو العيون الزرقاء الفاتحة، أو العيون ذات الألوان المختلفة.
  • متلازمة تيتز - هذه المتلازمة النادرة ناجمة عن مرض معين تحول في جين MITF ويؤدي إلى ظهور سمات تشبه المهق، مثل شحوب الجلد والشعر وفقدان السمع العميق منذ الولادة.
  • متلازمة الورم الميلانيني العائلي - بعض العائلات لديها خطر وراثي للإصابة سرطان الجلد بسبب جين MITF المحدد الطفراتيمكن أن تؤدي هذه التغييرات إلى زيادة احتمالية الإصابة بسرطان الجلد الخبيث وأحيانًا أنواع أخرى من السرطان، مما يؤكد على أهمية الفحص المنتظم لأولئك الذين لديهم تاريخ عائلي لهذه الحالة.

توضح هذه المتلازمات كيف يمكن للتغيرات في وظيفة MITF أن تؤثر على التصبغ وقد تزيد من خطر الإصابة ببعض الحالات الصحية، وخاصة الورم الميلانيني. غالبًا ما يُنصح بإجراء الاختبارات الجينية والاستشارة للأفراد المصابين بهذه المتلازمات لتوجيه المراقبة والإدارة.

كيف يقوم علماء الأمراض باختبار المتلازمات الجينية المرتبطة بـ MITF؟

علم الأمراض ويقوم علماء الوراثة بإجراء اختبارات جينية متخصصة على عينات الحمض النووي من الدم أو اللعاب لتحديد المتلازمات الجينية المرتبطة بـ MITF. تحلل هذه الاختبارات جين MITF بحثًا عن أمراض معينة. الطفرات يمكن أن يؤدي ذلك إلى حالات صحية مثل متلازمة واردينبورج أو متلازمة تيتز أو متلازمة الورم الميلانيني العائلي. تشمل الاختبارات الرئيسية ما يلي:

  • تسلسل الحمض النووي - هذه هي الطريقة الأساسية المستخدمة لفحص جين MITF. فهي تقرأ تسلسل الجين بالكامل، وتحدد أي تغييرات في الشفرة الجينية. تسلسل الحمض النووي دقيق للغاية ويمكنه تحديد الطفرات مرتبطة بالمتلازمات المرتبطة بـ MITF.
  • تحليل الطفرة المستهدفة - للعائلات التي لديها MITF معروفة الطفراتقد يتم إجراء تحليل مستهدف. يركز هذا الاختبار على مناطق محددة من جين MITF للكشف عن الطفرات المعروفة بسرعة وغالبًا ما يتم استخدامه عندما يتم تحديد طفرة معينة مسبقًا في عائلة ما.
  • تضخيم المسبار المعتمد على الربط المتعدد (MLPA) – يكتشف هذا الاختبار التغيرات أو الحذف الأكبر داخل جين MITF والتي قد لا يتم تحديدها من خلال التسلسل وحده. يساعد MLPA في اكتشاف التغيرات البنيوية التي قد تساهم في العروض المتلازمية.

فيما يلي مثال لتقرير علم الأمراض الجزيئي لـ MITF:

اختبار:تسلسل الحمض النووي لجين MITF
نتيجة:تم اكتشاف متغير ممرض متغاير الزيجوت في الإكسون 8 من جين MITF (c.952G>A؛ p.Gly318Arg)

ترجمةفي ممارسة اللياقة البدنية: تحول تم التعرف على هذا الجين في جين MITF المرتبط بمتلازمة واردنبورج من النوع 2. ومن المعروف أن هذا المتغير، c.952G>A (p.Gly318Arg)، يسبب تشوهات تصبغية وفقدان السمع النموذجي للمتلازمة. وتؤكد هذه النتيجة تشخيص متلازمة واردنبورج من النوع 2، ويوصى بالاستشارة الوراثية للمريض وأفراد الأسرة.

في هذا المثال، تم الإبلاغ عن متغير مسبب للأمراض في جين MITF. تظهر النتيجة الطفرة المحددة المعروفة بأنها تسبب متلازمة واردنبورج من النوع 2، مما يسمح بالتشخيص الدقيق والتخطيط للإدارة.

A+ A A-