بواسطة جايسون واسرمان دكتوراه في الطب دكتوراه FRCPC
24 آذار، 2026
يُعدّ MLH1 جينًا يُنتج بروتينًا يُشارك في إصلاح الأخطاء في الحمض النووي للخلية. وهو أحد أربعة بروتينات رئيسية لإصلاح عدم تطابق القواعد (MMR) - إلى جانب PMS2 وMSH2 وMSH6 - تعمل معًا لاكتشاف وإصلاح الأخطاء الصغيرة التي تحدث عند نسخ الحمض النووي أثناء انقسام الخلية. يعمل MLH1 وPMS2 معًا: فعند فقدان MLH1، يُفقد PMS2 في أغلب الأحيان في الوقت نفسه.
إذا ذكر تقرير علم الأمراض الخاص بك بروتين MLH1، فمن المرجح أن يكون ذلك لأن الورم قد خضع للفحص لمعرفة ما إذا كان هذا البروتين موجودًا أم لا. للنتيجة آثار مهمة على فهم تشخيصك، وفي بعض الحالات، على ما إذا كنت أنت أو أحد أفراد عائلتك معرضًا لخطر متزايد للإصابة بأنواع معينة من السرطان.
ماذا يعني فقدان MLH1 في الورم الخاص بي؟
عندما يُشير تقرير علم الأمراض إلى فقدان أو غياب التعبير عن بروتين MLH1 ، فهذا يعني أن الخلايا السرطانية لا تُنتج هذا البروتين. وبدون هذا البروتين، لا يستطيع نظام إصلاح الحمض النووي في الخلية العمل بشكل صحيح. يُعرف هذا بنقص إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (dMMR) . بدلاً من ذلك، تتراكم الأخطاء في الحمض النووي التي كان من المفترض اكتشافها وتصحيحها، مما قد يُساهم في تطور السرطان ويؤثر على سلوكه.
يُعد فقدان MLH1 أحد أكثر الأسباب شيوعًا لنقص إصلاح عدم التطابق، وخاصة في سرطانات القولون والمستقيم وبطانة الرحم.
ماذا يعني أن يتم "الاحتفاظ" بـ MLH1 في الورم الخاص بي؟
عندما يُشير تقرير علم الأمراض إلى أن التعبير عن بروتين MLH1 محفوظ أو سليم ، فهذا يعني أن خلايا الورم تُنتج كمية طبيعية من هذا البروتين. هذه نتيجة طبيعية لهذا الاختبار. وهذا يعني أن فقدان MLH1 لا يُساهم في نمو الورم، وأن الورم على الأرجح ذو كفاءة في إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (pMMR) ، مع ضرورة التأكد من ذلك بمراجعة نتائج جميع بروتينات إصلاح عدم تطابق الحمض النووي الأربعة معًا.
لماذا يقوم علماء الأمراض باختبار MLH1؟
يتم إجراء اختبار MLH1 لسببين رئيسيين:
- لتوجيه العلاج. غالباً ما تستجيب الأورام التي فقدت بروتين MLH1 (وبالتالي تعاني من خلل في إصلاح عدم تطابق الحمض النووي) بشكل جيد لنوع من العلاج يُسمى العلاج المناعي، وتحديداً مثبطات نقاط التفتيش المناعية. معرفة حالة بروتين MLH1 تساعد طبيب الأورام على تحديد ما إذا كان هذا النوع من العلاج مناسباً لك.
- لتقييم خطر الإصابة بمتلازمة لينش. قد يحدث فقدان MLH1 أحيانًا بسبب حالة وراثية تسمى متلازمة لينشإن تحديد ما إذا كان الفقد وراثيًا أم مكتسبًا يساعد في تحديد ما إذا كنت أنت وأفراد عائلتك بحاجة إلى مزيد من الاختبارات الجينية.
كيف يتم اختبار MLH1؟
يستخدم أخصائيو علم الأمراض تقنية مخبرية تُسمى الكيمياء النسيجية المناعية (IHC) للكشف عن بروتين MLH1 . في هذا الاختبار، يُوضع جسم مضاد خاص يرتبط ببروتين MLH1 على شريحة رقيقة من نسيج الورم على شريحة زجاجية. إذا كان بروتين MLH1 موجودًا، يتغير لون الخلايا وتصبح مرئية تحت المجهر. أما إذا كان البروتين غائبًا، فتبقى هذه الخلايا غير ملونة.
من المهم أن يبحث أخصائي علم الأمراض عن صبغة MLH1 في خلايا الورم ، ويقارنها دائمًا بالخلايا الطبيعية المحيطة (مثل الأوعية الدموية والخلايا المناعية)، والتي يجب أن تتصبغ بشكل طبيعي وتُستخدم كضابط داخلي. ولا تُعتبر النتيجة خسارة حقيقية إلا إذا كانت خلايا الورم غير مصبوغة بينما تُظهر الخلايا الطبيعية المحيطة بها صبغة طبيعية.
يتم اختبار MLH1 دائمًا مع بروتينات MMR الثلاثة الأخرى - PMS2 و MSH2 و MSH6 - كمجموعة، لأن البروتينات تعمل في أزواج ويساعد مزيج البروتينات المفقودة في توجيه الخطوات التالية.
ما الذي يسبب فقدان MLH1 في الورم؟
هناك سببان رئيسيان لفقدان MLH1 في الورم:
- فقدان مكتسب (جسدي) - السبب الأكثر شيوعًا. السبب الأكثر شيوعًا لفقدان MLH1 هو التعديل الكيميائي غير الوراثي لمُحفِّز MLH1، والذي يُسمى مثيلة محفز MLH1يؤدي هذا التغيير إلى تثبيط جين MLH1 في الخلايا السرطانية فقط. وهو غير وراثي ولا يؤثر على خلايا الجسم الأخرى. ولأنه حدثٌ عشوائي (غير وراثي)، فإنه لا يزيد من خطر الإصابة بالسرطان لدى أفراد العائلة.
- الطفرة الموروثة (الخط الجرثومي) — متلازمة لينش. في حالات أقل شيوعًا، يحدث فقدان MLH1 بسبب خلل وراثي. تحول في جين MLH1 الموجود في كل خلية من خلايا الجسم منذ الولادة، يُعرف هذا بمتلازمة لينش. يُعاني المصابون بمتلازمة لينش من زيادة ملحوظة في خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم، وبطانة الرحم، وأنواع أخرى من السرطان طوال حياتهم. ولأن الطفرة وراثية، فإنها تنتقل إلى الأبناء، وقد تكون موجودة أيضاً لدى الأقارب البيولوجيين.
كيف يحدد الأطباء ما إذا كان فقدان جين MLH1 وراثيًا أم مكتسبًا؟
عند الكشف عن فقدان جين MLH1 في اختبار IHC، يُجرى عادةً اختبار إضافي، وهو اختبار مثيلة مُحفِّز جين MLH1 ، على نسيج الورم. يبحث هذا الاختبار عن التغير الكيميائي الذي يُسكت جين MLH1 بطريقة عشوائية غير وراثية.
- If تم العثور على عملية المثيلةيُرجّح أن يكون فقدان بروتين MLH1 ناتجًا عن تغير عشوائي (مكتسب) في الورم. متلازمة لينش غير مرجحة، وإن لم تُستبعد تمامًا في جميع الحالات.
- If لا يوجد مثيلة، من المرجح أن يكون فقدان MLH1 ناتجًا عن طفرة وراثية، وعادة ما يوصى بإجراء اختبار جيني للخط الجرثومي - اختبار الدم أو اللعاب - للتحقق من متلازمة لينش.
ماذا سيقول تقرير علم الأمراض الخاص بي؟
يُدرج بروتين MLH1 دائمًا ضمن لوحة MMR رباعية البروتينات إلى جانب بروتينات PMS2 وMSH2 وMSH6. وسيتم وصف نتيجة كل بروتين باستخدام أحد المصطلحات التالية:
- محتفظ به (أو سليم) — يوجد البروتين في خلايا الورم. هذه نتيجة طبيعية لهذا الاختبار.
- مفقود (أو غائب، أو فقدان القدرة على التعبير) — هذا البروتين مفقود من خلايا الورم. هذه نتيجة غير طبيعية.
سيتم تلخيص نتيجة MMR الإجمالية على أنها واحدة مما يلي:
- كفاءة إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (pMMR) — جميع البروتينات الأربعة محفوظة. نظام إصلاح الحمض النووي سليم.
- نقص في إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (dMMR) — فقدان بروتين واحد أو أكثر. سيحدد التقرير البروتينات المفقودة — على سبيل المثال، "فقدان MLH1 وPMS2".
نظرًا لأن البروتينين MLH1 و PMS2 يعملان معًا، فإن فقدان MLH1 يكاد يكون مصحوبًا دائمًا بفقدان PMS2. يُعد هذا النمط المُركّب الأكثر شيوعًا في سرطانات القولون والمستقيم وبطانة الرحم الناتجة عن نقص إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (dMMR). إذا تم إجراء اختبار مثيلة مُحفِّز MLH1 أيضًا، فسيوضح التقرير ما إذا تم الكشف عن المثيلة أم لا، وهي نتيجة أساسية تُساعد في التمييز بين السبب العرضي ومتلازمة لينش.
أسئلة لطرح طبيبك
- يُظهر تقريري فقدان MLH1 - ماذا يعني هذا بالنسبة لتشخيصي وعلاجي؟
- هل تم إجراء اختبار مثيلة محفز MLH1، وماذا أظهر؟
- بناءً على هذه النتائج، هل ينبغي إحالتي لإجراء اختبار جيني لمتلازمة لينش؟
- هل تؤثر هذه النتيجة على أهليتي للعلاج المناعي؟
- هل ينبغي إبلاغ أفراد عائلتي أو عرض إجراء اختبارات جينية عليهم؟
نحن فخورون بالشراكة مع:
