بواسطة جايسون واسرمان دكتوراه في الطب دكتوراه FRCPC
23 آذار، 2026
نقص في إصلاح عدم تطابق الحمض النووي، وغالبًا ما تُكتب على النحو التالي dMMRيشير مصطلح dMMR إلى أن واحدًا أو أكثر من البروتينات المسؤولة عن إصلاح الأخطاء في الحمض النووي للخلية مفقود أو لا يعمل بشكل صحيح. عند فقدان هذه البروتينات، تتراكم الأخطاء في الحمض النووي بمرور الوقت، مما يساهم في تطور السرطان. يُعدّ اكتشاف dMMR في الورم ذا أهمية بالغة في العلاج، وقد يكون له أيضًا آثار عليك وعلى عائلتك.
ماذا يرمز إليه اختصار MMR؟
MMR تعني إصلاح عدم التطابق — نظام داخل الخلايا السليمة يعمل كمدقق إملائي للحمض النووي. في كل مرة تنقسم فيها الخلية وتنسخ حمضها النووي، قد تحدث أخطاء صغيرة. بروتينات الإصلاح غير المتطابقة اكتشف هذه الأخطاء وقم بإصلاحها قبل أن تتسبب في أي ضرر. البروتينات الأربعة الرئيسية لإصلاح عدم تطابق الحمض النووي هي: MLH1, PMS2, MSH2و MSH6. إنهم يعملون في أزواج: MLH1 مع PMS2، وMSH2 مع MSH6.
عند فقدان واحد أو أكثر من هذه البروتينات، يتوقف نظام الإصلاح عن العمل بشكل صحيح. يُسمى هذا نقص إصلاح عدم التطابق، أو dMMR. أما العكس، أي عندما تكون جميع البروتينات الأربعة موجودة وتعمل، فيُسمى كفاءة إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (pMMR).
كيف يتم الكشف عن نقص إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (dMMR)؟
يلجأ أخصائيو علم الأمراض في أغلب الأحيان إلى استخدام اختبار معملي للكشف عن نقص إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (dMMR) يسمى الكيمياء المناعية (IHC)يستخدم هذا الاختبار أصباغًا خاصة تجعل بروتينات إصلاح عدم تطابق الحمض النووي الأربعة مرئية تحت المجهر. إذا لم يُرَ بروتين واحد أو أكثر في خلايا الورم، يُبلغ عن هذا البروتين بأنه "مفقود" أو "غير موجود"، ويُطلق على الورم اسم "الورم الناقص في إصلاح عدم تطابق الحمض النووي".
نظرًا لأن البروتينات تعمل في أزواج، فغالبًا ما يُفقد بروتينان معًا. على سبيل المثال، عادةً ما يترافق فقدان MLH1 مع فقدان PMS2، وعادةً ما يترافق فقدان MSH2 مع فقدان MSH6. سيحدد تقرير علم الأمراض عادةً البروتين أو البروتينات المفقودة.
يمكن أيضًا الكشف عن dMMR باستخدام اختبار جزيئي يسمى اختبار عدم استقرار الميكروساتلايت (MSI)والتي تفحص الحمض النووي مباشرةً بحثًا عن أنواع الأخطاء التي تتراكم عندما لا يعمل نظام إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (MMR). وعادةً ما يتم الإبلاغ عن الأورام التي تُظهر خللًا في نظام إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (dMMR) بواسطة تقنية التلوين المناعي النسيجي (IHC) على أنها أيضًا MSI-high (MSI-H) عن طريق الاختبارات الجزيئية. هذان المصطلحان - dMMR و MSI-H - مرتبطان ارتباطًا وثيقًا وغالبًا ما يُستخدمان بشكل متبادل في علاج السرطان.
ما هي أنواع السرطان التي يتم فحصها عادةً للكشف عن نقص إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (dMMR)؟
يُجرى اختبار dMMR الآن بشكل روتيني على العديد من أنواع السرطان. ويُطلب عادةً في الحالات التالية:
- سرطان القولون والمستقيم (سرطان القولون والمستقيم) – تم العثور على dMMR في حوالي 15٪ من سرطانات القولون والمستقيم وهو أحد أهم المؤشرات الحيوية التي يتم اختبارها في هذا المرض.
- سرطان بطانة الرحم – تم العثور على dMMR في نسبة كبيرة من سرطانات بطانة الرحم وله آثار كبيرة على تخطيط العلاج.
- سرطان المعدة
- سرطان الأمعاء الدقيقة
- الأورام الصلبة الأخرى – يتم إجراء الاختبارات بشكل متزايد عبر العديد من أنواع السرطان الأخرى، حيث يمكن أن تنطبق آثار علاج dMMR بغض النظر عن منشأ السرطان.
لماذا يُعدّ نقص إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (dMMR) مهمًا للعلاج؟
يُعدّ اكتشاف خلل في إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (dMMR) في الورم من أهم النتائج السريرية التي يمكن أن يتضمنها تقرير علم الأمراض. وله أهمية بالغة في العلاج من ناحيتين رئيسيتين.
- الاستجابة للعلاج المناعي. تميل الأورام التي تعاني من خلل في إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (dMMR) إلى احتواء عدد كبير من الأخطاء في الحمض النووي، مما يجعلها أكثر قابلية للتعرف عليها من قبل الجهاز المناعي. وهذا يعني أنها غالبًا ما تكون مرشحة جيدة لنوع من العلاج يُسمى العلاج المناعي، وتحديدًا مثبطات نقاط التفتيش المناعية (مثل بيمبروليزوماب أو نيفولوماب). تساعد هذه الأدوية الجهاز المناعي على التعرف على الخلايا السرطانية ومهاجمتها. يُعدّ وضع dMMR/MSI-H الآن مؤشرًا معتمدًا للعلاج المناعي في العديد من أنواع السرطان، وفي بعض الحالات، يُستخدم لتوجيه العلاج بغض النظر عن مكان بدء السرطان.
- الاستجابة للعلاج الكيميائي. في بعض أنواع السرطان، وخاصة سرطان القولون والمستقيم، قد تستجيب الأورام التي تعاني من خلل في إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (dMMR) بشكل مختلف لبعض أدوية العلاج الكيميائي مقارنةً بالأورام التي تتمتع بكفاءة في إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (MMR). سيأخذ طبيب الأورام الخاص بك حالة dMMR في الاعتبار عند وضع خطة العلاج.
هل يعني نقص إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (dMMR) أنني مصاب بمتلازمة لينش؟
ليس بالضرورة، لكنها احتمالية مهمة تستحق البحث. هناك سببان رئيسيان لإمكانية أن يكون الورم من نوع dMMR:
- فقدان جسدي (مكتسب) – فُقد بروتين إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (MMR) في الخلايا السرطانية فقط نتيجةً لتغيرات حدثت أثناء تطور السرطان. هذا ليس وراثيًا ولا يؤثر على باقي خلايا الجسم. السبب الأكثر شيوعًا المكتسب هو تغير كيميائي يُسمى مثيلة محفز MLH1وهذا ما يؤدي إلى إسكات جين MLH1 وفقدان كل من MLH1 وPMS2. وهذا هو السبب الأكثر شيوعًا لنقص إصلاح عدم تطابق الحمض النووي بشكل عام، وخاصة في سرطانات القولون والمستقيم وبطانة الرحم.
- متلازمة لينش متلازمة لينش هي حالة وراثية يولد فيها الشخص بنسخة واحدة معيبة من جين إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (MMR). يزداد خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم وسرطان بطانة الرحم وأنواع أخرى من السرطان بشكل ملحوظ خلال حياته. متلازمة لينش وراثية.
نظرًا لأن نقص إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (dMMR) قد يكون ناتجًا عن متلازمة لينش، فإن معظم الإرشادات توصي بإحالة المرضى المصابين بأورام dMMR إلى أخصائي علم الوراثة لإجراء مزيد من التقييم. ويمكن أن تساعد فحوصات إضافية، بما في ذلك الفحوصات الجينية القائمة على الدم أو اللعاب، في تحديد ما إذا كان نقص إصلاح عدم تطابق الحمض النووي ناتجًا عن متلازمة لينش أو عن تغير مكتسب في الورم.
إذا تم تأكيد الإصابة بمتلازمة لينش، فإن هذه المعلومات مهمة أيضًا لأقاربك البيولوجيين، الذين قد يرغبون في التفكير في الاستشارة الوراثية والفحص.
ماذا سيقول تقرير علم الأمراض الخاص بي إذا كان الورم لديّ من نوع dMMR؟
قد يستخدم تقريرك عدة مصطلحات مختلفة لوصف هذه النتيجة.
تتضمن العبارات الشائعة ما يلي:
- "نقص في نظام إصلاح عدم تطابق الحمض النووي" أو "dMMR"
- "فقدان التعبير عن [اسم البروتين]" - على سبيل المثال، "فقدان التعبير عن MLH1 و PMS2"
- "عدم وجود تلوين لـ [اسم البروتين]"
- "يتوافق مع قصور إصلاح عدم التطابق."
إذا تم إجراء اختبار عدم استقرار الميكروساتلايت الجزيئي أيضًا، فقد يذكر التقرير أيضًا "MSI-high" أو "MSI-H".
أسئلة لطرح طبيبك
- يقول تقريري أن الورم لديّ هو dMMR - ما هي البروتينات التي فُقدت؟
- هل تؤثر هذه النتيجة على العلاجات التي أكون مؤهلاً لها، بما في ذلك العلاج المناعي؟
- هل ينبغي أن أخضع لاختبار متلازمة لينش؟
- هل يحتاج أفراد عائلتي إلى أن يتم إبلاغهم أو فحصهم؟
- هل ستتم إعادة تقييم حالة dMMR الخاصة بي إذا تلقيت علاجًا أو جراحة إضافية؟
نحن فخورون بالشراكة مع:
