تحول



A تحول الطفرة هي تغير في الجين، وهو جزء من الحمض النووي يوفر التعليمات حول كيفية عمل الخلية. في تقرير علم الأمراض الجزيئي، تعني كلمة "طفرة" حدوث تغير وراثي في ​​الحمض النووي للورم. بعض الطفرات غير ضارة، في حين أن البعض الآخر يمكن أن يساهم في تطور السرطان أو يؤثر على كيفية استجابة الورم للعلاج.

لماذا تحدث الطفرات؟

يمكن أن تحدث الطفرات لأسباب عديدة. في بعض الأحيان، تحدث بالصدفة عندما ترتكب الخلايا أخطاء في نسخ الحمض النووي الخاص بها. يمكن للعوامل البيئية، مثل التعرض للمواد الكيميائية الضارة أو الإشعاع، أن تلحق الضرر بالحمض النووي، مما يتسبب في حدوث الطفرات. الطفرات الموروثة، التي تنتقل من الآباء، موجودة منذ الولادة، في حين أن الطفرات الأخرى تحدث بشكل طبيعي.، المعروفة باسم الطفرات الجسديةتتطور مع مرور الوقت.

ماذا يحدث للخلية بعد حدوث الطفرة؟

قد لا تؤثر بعض الطفرات على الخلية على الإطلاق، وتستمر الخلية في العمل بشكل طبيعي. يمكن لطفرات أخرى أن تعطل سلوك الخلية، مما يتسبب في نموها بشكل أسرع، أو تجاهل الإشارات التي تنبهها إلى التوقف عن الانقسام أو تجنب عملية موت الخلية الطبيعية. إذا تراكمت الطفرات الضارة بشكل كافٍ، فقد تصبح الخلية سرطانية وتنقسم بشكل لا يمكن السيطرة عليه.

كيف تسبب الطفرات السرطان؟

تؤثر بعض الطفرات على الجينات التي تشارك في التحكم في نمو الخلايا. وقد تؤدي هذه الطفرات إلى انقسام الخلايا بسرعة كبيرة أو مقاومة الإشارات الطبيعية للتوقف عن النمو. ويمكن أن تؤدي الطفرات في الجينات الرئيسية، مثل تلك التي تعمل على إصلاح الحمض النووي التالف أو التحكم في دورة الخلية، إلى منح الخلايا السرطانية ميزة البقاء على قيد الحياة. وإذا انتشرت هذه الطفرات إلى خلايا أخرى، فقد تؤدي إلى تكوين ورم.

هل كل الطفرات تسبب السرطان؟

لا، لا تؤدي كل الطفرات إلى السرطان. بعض الطفرات غير ضارة ولا تؤثر على كيفية عمل الخلية. تسمى هذه الطفرات الطفرات الحميدةقد لا تؤدي بعض الطفرات إلى إحداث تغيير كبير في سلوك الخلية، ولكنها قد تؤدي إلى الإصابة بالمرض. ويحدث السرطان عندما تتراكم الطفرات في جينات محددة بالغة الأهمية، مما يؤدي إلى تعطيل أنظمة التحكم الطبيعية التي تحافظ على صحة الخلايا وتوازنها.

ماذا يعني إذا تم وصف الطفرة بأنها مسببة للسرطان؟

تسمى الطفرة مسبب للسرطان إذا كان يساهم في تطور السرطان. المصطلح مشتق من كلمة الورم، وهو ما يشير إلى جين يؤدي عند حدوث طفرة فيه إلى نمو غير منضبط للخلايا. وتعتبر الطفرات المسببة للسرطان حيوية في تحويل الخلايا الطبيعية إلى خلايا سرطانية، وغالبًا ما تستهدفها علاجات السرطان المحددة.

كيف يقوم علماء الأمراض باختبار الطفرات؟

يستخدم علماء الأمراض عدة طرق للعثور على الطفرات في الخلايا السرطانية. وتشمل طرق الاختبار الرئيسية ما يلي:

  • تسلسل الجيل التالي (NGS): يتيح التسلسل التسلسلي ...
  • تفاعل البلمرة المتسلسل (PCR): يعمل تفاعل البوليميراز المتسلسل على تضخيم أجزاء معينة من الحمض النووي للبحث عن الطفرات المعروفة. وهو مفيد بشكل خاص عند استهداف مناطق صغيرة ذات أهمية.
  • تسلسل سانجر: طريقة قديمة ولكنها لا تزال موثوقة لتسلسل مناطق أصغر من الحمض النووي، وهي مفيدة في الكشف عن الطفرات المعروفة.
  • الكيمياء الهيستولوجية المناعية (IHC): يبحث IHC عن البروتينات المتأثرة بطفرات معينة. على سبيل المثال، يمكنه إظهار ما إذا كان الورم ينتج الكثير من البروتين بسبب جين متحور.

سيتم تضمين نتائج هذه الاختبارات في تقرير علم الأمراض، إما لتأكيد وجود طفرة أو للإشارة إلى عدم العثور على طفرة. إذا تم اكتشاف طفرة معينة، فسوف يذكر التقرير الجينات المعنية.

فيما يلي مثال لكيفية ظهور نتيجة الطفرة في تقرير علم الأمراض الجزيئي:

اختبار: لوحة تسلسل الجيل التالي (NGS)
النتيجة: إيجابي لـ IDH1 طفرة (R132H)

تفسير: تم اكتشاف طفرة في IDH1 جين يغير الحمض الأميني في الموضع 132 من الأرجينين (R) إلى الهيستيدين (H). توجد هذه الطفرة بشكل متكرر في الأورام الدبقية وبعض الأورام الأخرى وتلعب دورًا في تطور الورم عن طريق تغيير طريقة معالجة الخلايا للطاقة. قد تستجيب الأورام التي تعاني من هذه الطفرة لعلاجات مستهدفة محددة، مثل إيفوسيدينيب.

في هذا المثال، يحدد التقرير طفرة في IDH1 جين ينتج بروتينًا غير طبيعي يمكن أن يؤدي إلى نمو السرطان. طفرة R132H هي تغيير محدد داخل الجين، وغالبًا ما يُرى في الأورام الدبقية (نوع من أورام المخ). إن معرفة أن الورم لديه هذه الطفرة يساعد في توجيه العلاج لأن بعض الأدوية المستهدفة، مثل إيفوسيدينيب، مصممة لمنع تأثيرات هذا البروتين المتحور. يمكن أن توفر النتيجة الإيجابية معلومات مهمة حول التشخيص وخيارات العلاج المحتملة.

ما هي الطفرات الأكثر شيوعا والسرطانات المرتبطة بها؟

فيما يلي قائمة ببعض الطفرات الشائعة والسرطانات التي غالبًا ما توجد فيها:

  • TP53: توجد في أورام الثدي والمبيض والقولون.
  • كراس: تظهر في سرطان الرئة والبنكرياس والقولون.
  • عامل نمو البشرة: شائع في سرطان الرئة وأورام الدماغ.
  • براف: تم العثور عليها في سرطان الجلد، وأورام الغدة الدرقية، والقولون.
  • IDH1/IDH2: مرتبط بأورام الدماغ وسرطان الدم.
  • ألك: يتواجد في سرطان الرئة وبعض الأورام اللمفاوية.
  • HER2 (ERBB2): توجد في أورام الثدي والمعدة.
  • FLT3: يتحور بشكل متكرر في سرطان الدم النقوي الحاد.
  • NPM1: تظهر في سرطان الدم النقوي الحاد.
  • جاك2: موجود في اضطرابات التكاثر النقوي.
  • بتن: شائع في سرطان بطانة الرحم وسرطان الثدي.
  • ريت: تم العثور عليها في سرطان الغدة الدرقية والأورام الغدد الصماء المتعددة.
  • التقى: تظهر في أورام الكلى والرئة.
  • CTNNB1: تم العثور عليها في سرطان الكبد وبعض أورام بطانة الرحم.
  • بيك3كا: شائع في سرطان الثدي والقولون وسرطان بطانة الرحم.
  • ميك: تتواجد في سرطان الغدد الليمفاوية بوركيت وأنواع السرطان العدوانية الأخرى.
  • GNAQ/GNA11: تم العثور عليها في الورم الميلانيني العنبي.
  • CDKN2A: تظهر في سرطان البنكرياس وسرطان الجلد.
  • MLH1/MSH2: يرتبط بمتلازمة لينش وسرطان القولون وبطانة الرحم وسرطان المعدة.
  • الشق 1: تم العثور عليها في سرطان الدم الخلوي التائي.
  • مُروّج TERT: تظهر في أورام الدماغ وسرطان الغدة الدرقية.
  • سماد4: شائع في سرطان البنكرياس وسرطان القولون والمستقيم.
  • NF1: مرتبط بالورم العصبي الليفي والأورام الدبقية.
  • RB1: تظهر في سرطان الشبكية وسرطان الخلايا الصغيرة في الرئة.
  • فوكسل2: تم العثور عليها في أورام الخلايا الحبيبية للمبيض.
  • عدة: تظهر في أورام النسيج الضام في الجهاز الهضمي (GIST).
  • PDGFRA: شائع في أورام الأنسجة الضامة في الجهاز الهضمي (GIST).
  • إزه2: تم العثور عليها في الورم الليمفاوي الجريبي.
  • إيد 1/2: تظهر في سرطان الدم النخاعي الحاد والأورام الدبقية.
  • تيت2: موجودة في متلازمات خلل التنسج النقوي.
  • SRSF2: تم العثور عليها في متلازمات خلل التنسج النقوي وسرطان الدم النقوي المزمن.
  • ASXL1: شائع في الأورام النخاعية المزمنة.
  • DNMT3A: تظهر في سرطان الدم النقوي الحاد.
  • رونكس1: مرتبطة بسرطان الدم.
  • جاتا2: مرتبط باضطرابات الدم الوراثية.
  • اي تي في 6: تم العثور عليها في سرطان الدم والأورام اللمفاوية.
  • CCND1: مرتبط بسرطان الغدد الليمفاوية الخلوية.
  • FGFR3: تظهر في سرطان المثانة وعنق الرحم.
  • KMT2A: مرتبط بسرطان الدم الحاد.
  • سي آي سي: تم العثور عليها في أورام المخ النادرة.

تلعب كل طفرة دورًا مهمًا في السرطانات التي توجد بها. ويساعد تحديدها في تأكيد التشخيص ويساعد الأطباء في اختيار العلاجات المصممة خصيصًا لاستهداف هذه التغيرات الجينية.

مقالات ذات صلة عن MyPathologyReport

المؤشرات الحيوية للسرطان
انصهار
A+ A A-