فريق قاموس علم الأمراض
21 مايو 2023
ما هو PAX5؟
PAX5 (بروتين الصندوق المقترن 5) هو نوع من البروتين يسمى عامل النسخ الذي يلعب دورًا مهمًا في تطوير ووظيفة الخلايا البائية، نوع من خلايا الدم البيضاء (WBCs) التي تعد جزءًا من جهاز المناعة في الجسم. يُعرف أيضًا باسم BSAP (بروتين المنشط الخاص بالخلايا B) نظرًا لتعبيرها المحدد في الخلايا البائية.
ماذا تفعل PAX5؟
يلعب PAX5 دورًا مهمًا في تطوير وظيفة الخلايا البائية.
يساهم PAX5 في الوظائف التالية:
- تنظيم النسخ: يعمل PAX5 كعامل نسخ ، مما يعني أنه يرتبط بأجزاء معينة من الحمض النووي للخلية ويتحكم في التعبير عن الجينات المشاركة في نمو الخلايا البائية ونضجها. يعمل كمنظم رئيسي لالتزام وتمايز نسب الخلايا البائية.
- تطور الخلايا البائية: PAX5 أمر بالغ الأهمية للمراحل المبكرة من نمو الخلايا البائية في نخاع العظام. يساعد في تحديد سلالة الخلايا البائية من خلال تعزيز التعبير عن الجينات المرتبطة بهوية الخلية البائية وقمع الجينات التي من شأنها أن تؤدي إلى تطوير أنواع أخرى من الخلايا.
- إنتاج الغلوبولين المناعي: ينظم PAX5 التعبير عن ترميز الجينات المناعية (الأجسام المضادة) في الخلايا البائية الناضجة. إنه يضمن أن الخلايا البائية تنتج أجسامًا مضادة وظيفية ومتنوعة يمكنها التعرف على مجموعة واسعة من مسببات الأمراض.
- الحفاظ على هوية الخلية B: يشارك PAX5 في الحفاظ على هوية ووظيفة الخلايا البائية الناضجة. يساعد في قمع التعبير عن الجينات المرتبطة بأنواع الخلايا الأخرى ويعزز برنامج التعبير الجيني الخاص بالخلايا البائية.
- دور مثبط الورم: يعمل PAX5 كمثبط للورم في الأورام اللمفاوية للخلايا البائية ، وهو نوع من السرطان ينشأ من الخلايا البائية. يمكن أن يساهم فقدان أو تعطيل PAX5 في تطوير الليمفوما.
ما هي أنواع الخلايا التي تعبر عادة عن PAX5؟
يتم التعبير عن PAX5 بشكل أساسي بـ الخلايا البائية، نوع من خلايا الدم البيضاء (WBCs) التي تعد جزءًا من جهاز المناعة في الجسم. الخلايا البائية مسؤولة عن إنتاج بروتينات مناعية متخصصة تسمى المناعية (الأجسام المضادة) وتلعب دورًا حاسمًا في جهاز المناعة التكيفي.
يتم التعبير عن PAX5 خلال تطور الخلايا البائية الطبيعية بما في ذلك:
- خلايا Pro-B: يتم التعبير عن PAX5 لأول مرة في المراحل المبكرة من تطور الخلايا البائية ، وتحديدًا في الخلايا المؤيدة لـ B. خلايا Pro-B هي أقدم الخلايا البائية الملتزمة الموجودة في نخاع العظام. يعد PAX5 أمرًا بالغ الأهمية لبدء الالتزام بنسب الخلايا البائية وقيادة التعبير عن الجينات المرتبطة بتطور الخلايا البائية.
- خلايا ما قبل B: يستمر التعبير عن PAX5 مع تقدم الخلايا البائية إلى مرحلة ما قبل الخلية B. تتميز خلايا ما قبل B بإعادة ترتيب جينات الغلوبولين المناعي الثقيلة والتعبير عنها. يلعب PAX5 دورًا في تنظيم عملية إعادة الترتيب هذه والنضج اللاحق لخلايا ما قبل B.
- الخلايا البائية الناضجة: يستمر تعبير PAX5 في الخلايا البائية الناضجة ، والتي توجد في الأعضاء اللمفاوية الثانوية مثل الطحال و الغدد الليمفاوية. في الخلايا البائية الناضجة ، يحافظ PAX5 على هوية الخلايا البائية من خلال تنظيم التعبير عن الجينات المرتبطة بوظيفة الخلية البائية ، بما في ذلك جينات الغلوبولين المناعي.
بينما يتم التعبير عن PAX5 في الغالب في الخلايا البائية ، يمكن أيضًا اكتشافه عند مستويات أقل في أنواع الخلايا الأخرى ، مثل مجموعات فرعية معينة من خلايا T, خلايا البلازماوبعض الخلايا غير اللمفاوية. ومع ذلك ، فإن تعبيرها في هذه الخلايا عادة ما يكون محدودًا أو عابرًا مقارنة بتعبيرها القوي والمحدد في الخلايا البائية.
ما هي أنواع الأورام التي تعبر عن PAX5؟
يتم التعبير عن PAX5 بواسطة الأورام المكونة من الخلايا البائية. تسمى هذه الأنواع من الأورام الليمفوما.
تشمل الأورام اللمفاوية للخلايا البائية التي تعبر عادةً عن PAX5 ما يلي:
- منتشر سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة (DLBCL): DLBCL هو النوع الأكثر شيوعًا من ليمفوما اللاهودجكين. يتم التعبير عن PAX5 بشكل متكرر في DLBCL ، مما يشير إلى أصل الخلية B.
- سرطان الغدد الليمفاوية بيركيت: سرطان الغدد الليمفاوية بيركيت هو شكل عدواني من سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية. عادة ما يتم التعبير عن PAX5 في خلايا سرطان الغدد الليمفاوية Burkitt ويعتبر علامة تشخيصية لهذا النوع من سرطان الغدد الليمفاوية.
- سرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوية للخلايا البائية / سرطان الدم: هذا نوع من سرطان الغدد الليمفاوية / اللوكيميا الذي ينشأ من الخلايا البائية غير الناضجة. يُلاحظ تعبير PAX5 بشكل شائع في سرطان الغدد الليمفاوية اللمفاوية للخلايا البائية / اللوكيميا ويمكن أن يساعد في تشخيصه.
- سرطان الغدد الليمفاوية خلية عباءة: سرطان الغدد الليمفاوية خلية الغشاء يتميز بالإفراط في التعبير عن cyclin D1 ، ولكن لا يزال يتم التعبير عن PAX5 في الخلايا السرطانية ، مما يعكس أصل الخلايا البائية.
- سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي: سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي هو ورم ليمفوما الخلايا البائية بطيء النمو. بينما قد يتضاءل تعبير PAX5 مقارنة بالخلايا البائية الطبيعية في بعض الحالات ، إلا أنه غالبًا ما يتم اكتشافه في ورم الغدد اللمفاوية الجرابي.
من المهم ملاحظة أن تعبير PAX5 وحده لا يكفي لتشخيص هذه الأورام اللمفاوية ، وعادة ما تكون العلامات والاختبارات الأخرى مطلوبة لتصنيف دقيق. ومع ذلك ، فإن وجود PAX5 في الخلايا السرطانية يمكن أن يوفر معلومات قيمة حول سلالة الخلايا البائية ويساعد في توجيه قرارات التشخيص والعلاج.