ما هو PD-L1؟

بروتين PD-L1 (الرابط 1 للموت المبرمج) هو بروتين موجود على سطح العديد من الخلايا الطبيعية وبعض الخلايا السرطانية. وهو جزء من نظام طبيعي في الجسم يُسمى نقطة التفتيش المناعية، والذي يُساعد في تنظيم جهاز المناعة ويمنعه من فرط النشاط. يتفاعل PD-L1 تحديدًا مع بروتين آخر يُسمى PD-1، الموجود على الخلايا المناعية المعروفة بالخلايا التائية. في الوضع الطبيعي، يُساعد هذا التفاعل في حماية الخلايا السليمة من التلف العرضي الذي قد يُسببه جهاز المناعة. مع ذلك، تستغل بعض الخلايا السرطانية هذه الآلية عن طريق إنتاج مستويات عالية من PD-L1، مما يُساعدها على التهرب من اكتشافها ومهاجمتها من قِبل الخلايا التائية. ونتيجةً لذلك، تستمر الخلايا السرطانية في النمو والانتشار.

كيف يقوم أخصائيو علم الأمراض باختبار PD-L1؟

يفحص أخصائيو علم الأمراض PD-L1 باستخدام طريقة تُسمى الكيمياء المناعية النسيجية (IHC). في هذا الفحص، تُؤخذ عينة صغيرة من نسيج الورم وتُفحص تحت المجهر. تُوضع أجسام مضادة خاصة مصممة خصيصًا للالتصاق بـ PD-L1 على النسيج. في حال وجود PD-L1، ترتبط به هذه الأجسام المضادة، مما يجعل الخلايا تبدو ملونة (عادةً بنية اللون)، ويمكن رؤيتها بوضوح تحت المجهر.

يتم بعد ذلك قياس كمية PD-L1 التي يتم التعبير عنها بواسطة الخلايا السرطانية والخلايا المناعية المحيطة والإبلاغ عنها باستخدام أنظمة التسجيل التي تختلف اعتمادًا على نوع السرطان:

• مجموع النسبة المئوية (TPS) : تُستخدم هذه الطريقة بشكل شائع في تشخيص سرطان الرئة. يُحسب مجموع النسبة المئوية للخلايا السرطانية التي تُظهر تلوين PD-L1. على سبيل المثال، يشير مجموع النسبة المئوية للخلايا السرطانية بنسبة 50% إلى أن نصف الخلايا السرطانية تُظهر تلوين PD-L1. يشير ارتفاع مجموع النسبة المئوية للخلايا السرطانية إلى زيادة كمية PD-L1 في الخلايا السرطانية، مما يُساعد الأطباء على تحديد مدى فعالية بعض العلاجات، مثل العلاج المناعي.

• النتيجة الإيجابية المجمعة (CPS) : تُستخدم هذه الطريقة في تقييم أنواع أخرى كثيرة من السرطان، مثل سرطان المعدة والمريء والرأس والعنق والمثانة وعنق الرحم. تقيس CPS مستوى تعبير PD-L1 على كلٍ من الخلايا السرطانية والخلايا المناعية المحيطة بالورم. ويتم حسابها بجمع عدد الخلايا الإيجابية لـ PD-L1 (الخلايا السرطانية والخلايا المناعية)، ثم قسمة الناتج على العدد الإجمالي للخلايا السرطانية، وضربه في 100. تشير قيمة CPS الأعلى إلى احتمالية أكبر لاستجابة السرطان بشكل جيد لبعض العلاجات المناعية.

السرطانات مع PD-L1

يُلاحظ التعبير عن PD-L1 بكثرة في أنواع مختلفة من السرطان، وخاصةً تلك المعروفة بتفاعلها الوثيق مع الجهاز المناعي. تشمل هذه السرطانات عادةً ما يلي:

• سرطان الرئة، وخاصة سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC)

• سرطانات الرأس والرقبة، وخاصة سرطان الخلايا الحرشفية

• سرطان المثانة

• سرطان الكلى

• سرطانات المعدة والمريء

• سرطان الكبد (سرطان الخلايا الكبدية)

• سرطان المبيض

• سرطان عنق الرحم

• بعض أنواع سرطان الثدي، وخاصة سرطان الثدي الثلاثي السلبي

• سرطان البنكرياس

• الورم الميلانيني (سرطان الجلد)

في هذه السرطانات، يشير وجود PD-L1 غالبًا إلى أن السرطان قد طور طرقًا لتجنب اكتشافه بواسطة الجهاز المناعي، مما يساعد خلايا السرطان على البقاء والنمو والانتشار.

العلاجات المرتبطة بـ PD-L1

يُعدّ تحديد PD-L1 في الورم أمرًا بالغ الأهمية، إذ يُساعد الأطباء على اختيار علاجات متخصصة تُعرف بمثبطات نقاط التفتيش المناعية . تعمل هذه العلاجات على منع التفاعل بين PD-1 وPD-L1، مما يسمح للجهاز المناعي بالتعرف على الخلايا السرطانية ومهاجمتها بفعالية. ومن أمثلة مثبطات نقاط التفتيش المناعية:

• بيمبروليزوماب (Keytruda®)

• نيفولوماب (أوبديفو®)

• أتيزوليزوماب (تيسينتريك®)

• دورفالوماب (إيمفينزي®)

• افيلوماب (بافينسيو®)

غالبًا ما تكون لدى المرضى الذين تظهر نتائج فحص سرطانهم إيجابيةً لجين PD-L1 فرصة أفضل للاستجابة لهذه العلاجات. يُساعد فحص PD-L1 على ضمان حصول المرضى على العلاج المُخصص الأكثر فعالية.

لماذا يعتبر PD-L1 مهمًا في تقرير علم الأمراض؟

يوفر اختبار PD-L1 معلوماتٍ بالغة الأهمية تُساعد فريق الرعاية الصحية على تحديد أفضل استراتيجية علاجية. بفهم ما إذا كان سرطانك يُعبّر عن PD-L1 ومدى قوته (باستخدام نظام تقييم TPS أو CPS)، يُمكن للأطباء التنبؤ بشكل أفضل بكيفية استجابة سرطانك للعلاج المناعي. تُساعد هذه المعلومات في نهاية المطاف على تصميم علاجك المُناسب، مما يُعزز فرص السيطرة على السرطان بنجاح ويُحسّن النتائج.