ما هو PIK3CA؟

يُعدّ PIK3CA جينًا يُعطي تعليماتٍ لإنتاج بروتين يُسمى p110α. ينتمي هذا البروتين إلى عائلة PI3K، التي تلعب دورًا محوريًا في تنظيم نمو الخلايا وانقسامها وبقائها. عندما يعمل PIK3CA بشكلٍ طبيعي، فإنه يُساعد في الحفاظ على توازن هذه العمليات. أما عند حدوث طفرة فيه ، فقد يُصبح المسار مفرط النشاط ويُحفّز نمو السرطان.

ماذا يفعل بروتين PIK3CA؟

يُعدّ بروتين p110α، الذي يُنتجه جين PIK3CA، جزءًا من مسار PI3K/AKT/mTOR، الذي يعمل كنظام اتصال داخل الخلية. يُحدد هذا المسار للخلايا متى تنمو، ومتى تبقى على قيد الحياة، ومتى تُصلح نفسها. في الخلايا الطبيعية، تخضع هذه الإشارة لرقابة دقيقة. أما في السرطان، فقد تؤدي الطفرات في جين PIK3CA إلى فرط نشاط هذا المسار، مما يُسبب نموًا غير مُنضبط.

أين ينشط PIK3CA في الجسم؟

ينشط PIK3CA في العديد من أنواع الخلايا الطبيعية في جميع أنحاء الجسم. ولأنه جزء من مسار اتصال أساسي، فهو موجود في معظم الأنسجة حيث تحتاج الخلايا إلى النمو والانقسام.

كيف يتغير PIK3CA في السرطان؟

في السرطان، غالبًا ما يتعرض جين PIK3CA للتغيرات نتيجة الطفرات . هذه الطفرات تجعل البروتين مفرط النشاط. تحدث معظم هذه الطفرات في منطقتين رئيسيتين من الجين تُعرفان بالإكسون 9 والإكسون 20. أكثر التغيرات شيوعًا هي E542K وE545K وH1047R، وهي تمثل أكثر من نصف طفرات PIK3CA في مختلف أنواع السرطان. كما يمكن أن تُسبب تغيرات وراثية نادرة في PIK3CA متلازمات فرط النمو المرتبطة بـ PIK3CA (PROS)، حيث تنمو بعض أجزاء الجسم بشكل أكبر بكثير من الحجم الطبيعي.

كيف يقوم أخصائيو علم الأمراض باختبار PIK3CA؟

يمكن لأخصائيي علم الأمراض إجراء اختبارات للكشف عن طفرات جين PIK3CA باستخدام أنسجة الورم. وتشمل الطرق ما يلي:

• الاختبارات القائمة على تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) ، والتي تتحقق من الطفرات الشائعة المحددة.

• التسلسل الجيني من الجيل التالي (NGS) ، والذي يبحث في العديد من الجينات، بما في ذلك PIK3CA.

كيف يتم الإبلاغ عن نتائج PIK3CA وماذا تعني؟

عند إجراء اختبار PIK3CA، تظهر النتائج ما إذا تم العثور على طفرة وتقدم تفاصيل إذا كانت موجودة.

• لم يتم الكشف عن أي طفرة : لا يُظهر الورم تغييرات في PIK3CA، مما يعني أنه لا يتم تحفيزه بواسطة هذا الجين.

• تم الكشف عن طفرة : عادةً ما يذكر التقرير نوع الطفرة بالتحديد، مثل E545K أو H1047R. تشير هذه النتائج إلى أن الورم يستخدم مسار PI3K للنمو، مما قد يؤثر على العلاج.

• متغيرات ذات دلالة غير مؤكدة : في بعض الأحيان، يتم العثور على تغييرات لم يتم ربطها بشكل واضح بسلوك السرطان. قد تتطلب هذه النتائج مزيدًا من الدراسة.

ويعتمد تفسير هذه النتائج على نوع السرطان وخيارات العلاج المتاحة، بما في ذلك الأدوية المستهدفة مثل ألبيليسيب.

ما هي أنواع الأورام التي تظهر طفرات PIK3CA؟

يُعد جين PIK3CA أحد أكثر الجينات تعرضًا للطفرات في السرطان. وقد دُرِس في العديد من أنواع الأورام، وهو شائع جدًا في بعضها.

• سرطان بطانة الرحم : ما يقرب من نصف حالات سرطان بطانة الرحم تحمل طفرات في جين PIK3CA. تساعد هذه الطفرات في تحفيز نمو الورم من خلال إبقاء مسار PI3K/AKT نشطًا.

• سرطان الثدي : يُصاب حوالي ثلث مرضى سرطان الثدي بطفرات في جين PIK3CA، وخاصةً سرطانات الثدي الإيجابية لمستقبلات الهرمونات والسلبية لمستقبلات HER2. قد يستفيد المرضى الذين لديهم هذه الطفرات من العلاجات الموجهة مثل ألبيليسيب.

• سرطان عنق الرحم : يحمل حوالي ربع حالات سرطان عنق الرحم طفرات في جين PIK3CA. غالباً ما تُلاحظ هذه الطفرات في سرطان الخلايا الحرشفية، ويمكن أن تؤثر على سلوك الورم.

• سرطان القولون والمستقيم : تتراوح نسبة حالات سرطان القولون والمستقيم التي تحمل طفرات في جين PIK3CA بين 15% و20%. وقد تستجيب هذه السرطانات بشكل مختلف لبعض العلاجات، بما في ذلك الأسبرين، الذي أظهر نتائج واعدة في تحسين معدلات البقاء على قيد الحياة.

• سرطان المثانة : تُظهر حوالي 20% من حالات سرطان المثانة طفرات في جين PIK3CA. تُساهم هذه التغيرات في نمو الورم، ولكنها تفتح أيضًا المجال أمام العلاجات التي تستهدف هذا المسار والتي يتم اختبارها في التجارب السريرية.

• سرطان المبيض : حوالي 10% من سرطانات المبيض لديها طفرات PIK3CA، وخاصة في الأنواع الفرعية ذات الخلايا الصافية والبطانية الرحمية.

• سرطان الرئة : حوالي 5-6% من سرطانات الرئة غير صغيرة الخلايا تظهر طفرات PIK3CA، عادة جنبًا إلى جنب مع تغييرات جينية أخرى.

لماذا يعتبر PIK3CA مهمًا في السرطان؟

إن معرفة ما إذا كان الورم يحتوي على طفرة PIK3CA أمر مهم للتشخيص والتنبؤ وتخطيط العلاج.

فمثلا:

• في سرطان الثدي، قد يتم علاج المرضى الذين يعانون من طفرة PIK3CA باستخدام alpelisib، وهو دواء يمنع مسار PI3K.

• في سرطان القولون والمستقيم، قد تؤثر طفرات PIK3CA على العلاجات الأكثر فعالية وقد تساعد في التنبؤ بالفائدة من استخدام الأسبرين.

• في أنواع أخرى من السرطان، قد يشير وجود طفرة في الجين PIK3CA إلى أن الورم أكثر عدوانية أو أكثر عرضة للعودة بعد العلاج.

هل يمكن أن يساعد الأسبرين في حالة حدوث طفرة في جين PIK3CA؟

تشير الأبحاث إلى أن مرضى سرطان القولون والمستقيم الذين تحمل أورامهم طفرات في جين PIK3CA قد يستفيدون من تناول الأسبرين بجرعات منخفضة بانتظام بعد التشخيص. تُظهر الدراسات أن استخدام الأسبرين لدى هؤلاء المرضى قد يقلل من خطر عودة السرطان ويحسّن فرص البقاء على قيد الحياة بشكل عام. يكون التأثير أقوى في الطفرات في مسار PI3K، بما في ذلك جين PIK3CA. هذا مجال بحثي نشط، ولم يُعتمد بعد بشكل قياسي لجميع المرضى. ينبغي على أي شخص يفكر في تناول الأسبرين مناقشة المخاطر والفوائد مع طبيبه أولًا.

أسئلة لطرح طبيبك

• هل تم اختبار الورم الخاص بي لـ PIK3CA؟

• هل أظهرت النتائج وجود طفرة، وإذا كان الأمر كذلك، فأي طفرة؟

• كيف تؤثر هذه النتيجة على خطة العلاج الخاصة بي؟

• هل يمكن أن ينطبق عليّ العلاج بالأسبرين أو العلاج الموجه؟

• هل يجب على عائلتي إجراء اختبار للتغيرات الوراثية في جين PIK3CA؟