بولد1 هو جين يُعطي تعليماتٍ لتكوين بروتين يُسمى بوليميراز الحمض النووي دلتا. يعمل هذا البروتين مع بوليميرازات الحمض النووي الأخرى، بما في ذلك POLEلنسخ الحمض النووي عند انقسام الخلايا. ومثل POLE، يتميز POLD1 بوظيفة تدقيق لغوي تساعد على تصحيح الأخطاء أثناء تكرار الحمض النووي. تحافظ هذه الوظيفة على دقة الشفرة الوراثية وتمنع حدوث أخطاء. الطفرات من البناء.
ماذا يحدث عندما يتم تحور POLD1؟
تُضعف الطفرات في جزء التدقيق اللغوي في جين POLD1 قدرة البروتين على تصحيح أخطاء الحمض النووي. ونتيجةً لذلك، تتراكم أخطاء الحمض النووي، مما يؤدي إلى حالة من فرط الطفرات. هذا يعني أن الخلايا تُصاب بالعديد من الطفرات، مما قد يزيد من خطر الإصابة بالسرطان.
يمكن أن تُسبب الطفرات الوراثية في جين POLD1 حالة نادرة تُسمى داء السلائل المرتبط بتصحيح البوليميراز (PPAP). قد يُصاب الأشخاص المصابون بداء السلائل المرتبط بتصحيح البوليميراز بالعديد من أمراض القولون. الاورام الحميدة ويكون لديهم خطر متزايد للإصابة بسرطان القولون والمستقيم وسرطان بطانة الرحم.
اعجاب POLE بالإضافة إلى الطفرات الجينية، قد تحدث طفرات POLD1 أيضًا في الخلايا السرطانية غير الموروثة. ويمكن أن تؤدي هذه الطفرات الخاصة بالأورام إلى سرطانات شديدة الطفرات.
ما هي أنواع السرطان المرتبطة بطفرات POLD1؟
وقد تم ربط الطفرات في POLD1 بالعديد من أنواع السرطان، بما في ذلك:
-
سرطان القولون والمستقيم.
-
سرطان بطانة الرحم.
-
سرطان الثدي.
-
وفي حالات أقل شيوعاً، توجد أورام في البنكرياس وأعضاء أخرى.
الأورام المتحولة بجين POLD1 عادة ما تكون مستقرة على المستوى المجهري، ولكنها قد تكون شديدة الطفرة وتتصرف بشكل مختلف عن أنواع السرطان الأخرى.
كيف يتم اختبار POLD1؟
يقوم الأطباء باختبار طفرات POLD1 باستخدام الاختبار الجزيئي، في أغلب الأحيان من خلال تسلسل الجيل القادم (NGS)، والذي يتحقق من العديد من الجينات في وقت واحد. تفاعل البلمرة المتسلسل (PCR) يمكن أيضًا استخدامها لاختبار الطفرات المعروفة.
قد يوصى بإجراء الاختبار إذا:
-
يصاب الشخص بسرطان القولون والمستقيم أو سرطان بطانة الرحم في سن مبكرة.
-
يوجد لدى الشخص العديد من الاورام الحميدة في القولون.
-
هناك تاريخ عائلي قوي للإصابة بسرطان القولون والمستقيم أو سرطان بطانة الرحم.
قد يصف تقرير علم الأمراض الخاص بك نتائج اختبار POLD1 بأنها مسببة للمرض، أو مسببة للمرض على الأرجح، أو سلبية إذا لم يتم العثور على طفرة.
لماذا يعد اختبار POLD1 مهمًا؟
يمكن أن يساعد العثور على طفرة POLD1 بعدة طرق:
-
ويمكن أن يفسر سبب إصابة شخص ما بسرطان القولون والمستقيم أو سرطان بطانة الرحم في سن مبكرة.
-
ويمكن أن يساعد ذلك في توجيه خيارات العلاج، حيث أن السرطانات المتحورة بجين POLD1 قد تستجيب بشكل جيد للعلاج المناعي.
-
ويمكن أن يوفر معلومات تشخيصية، حيث تتصرف بعض الأورام المتحولة بجين POLD1 بشكل أكثر عدوانية، في حين تستجيب أورام أخرى بشكل أفضل لبعض العلاجات.
-
ويمكنه التعرف على الحالات الوراثية مثل PPAP، والتي قد تؤثر على أفراد آخرين من العائلة.
ما هي أوجه التشابه والاختلاف بين POLD1 وPOLE؟
كل من POLD1 و POLE هي جينات تُنتج بروتينات مسؤولة عن نسخ الحمض النووي (DNA) عند انقسام الخلايا. كما أنها تؤدي وظيفة تدقيق، أي أنها تتحقق من الأخطاء في الحمض النووي وتُصححها. يُعد هذا التدقيق بالغ الأهمية لمنع الطفرات الضارة التي قد تؤدي إلى السرطان.
عندما يكون أي من الجينات متحورلا يعمل نظام التدقيق اللغوي بشكل صحيح. يؤدي هذا إلى تراكم أخطاء الحمض النووي، مما يؤدي إلى أورام مفرطة الطفرات أو شديدة الطفرات. غالبًا ما تتصرف هذه الأورام بشكل مختلف عن السرطانات التي لا تحتوي على هذه الطفرات، وقد تستجيب بشكل أفضل لعلاجات مثل العلاج المناعي.
الاختلافات الرئيسية بين الاثنين هي:
-
ترتبط طفرات POLE في أغلب الأحيان بسرطان بطانة الرحم وسرطان القولون والمستقيم، على الرغم من أنها يمكن أن تظهر في أنواع أخرى من السرطان أيضًا.
-
ترتبط طفرات POLD1 أيضًا بسرطان القولون والمستقيم وسرطان بطانة الرحم، ولكنها تُرى بشكل أكثر شيوعًا في بعض حالات سرطان الثدي.
-
يمكن للأشخاص الذين يرثون الطفرات في أي من الجينات أن يصابوا بحالة تسمى داء السلائل المرتبط بتصحيح البوليميراز (PPAP)، والذي يسبب العديد من السلائل القولونية ويزيد من خطر الإصابة بالسرطان.
أسئلة لطرح طبيبك
-
هل تم اختبار الورم الخاص بي بحثًا عن طفرات POLD1؟
-
إذا كان لدي طفرة POLD1، فهل هي موروثة أم أنها موجودة فقط في الورم؟
-
هل أعاني من مرض السلائل المرتبط بتصحيح البوليميراز (PPAP)؟
-
هل هذه الطفرة تؤهلني للعلاج المناعي؟
-
هل يجب على أفراد عائلتي إجراء اختبار طفرات POLD1؟
نحن فخورون بالشراكة مع:
