ما هو POLE؟

يُعدّ جين POLE مسؤولاً عن إنتاج بروتين يُسمى بوليميراز الحمض النووي إبسيلون. هذا البروتين بالغ الأهمية لأنه يُساعد في نسخ الحمض النووي أثناء انقسام الخلايا. كما أنه يؤدي وظيفةً خاصة تُسمى التدقيق اللغوي، حيث يعمل كمدقق إملائي للتأكد من تصحيح الأخطاء في الحمض النووي. عندما يعمل جين POLE بشكل طبيعي، فإنه يُساعد في الحفاظ على استقرار الحمض النووي ويمنع تراكم الطفرات الضارة.

ماذا يحدث عندما يتم تحور POLE؟

يرث بعض الأشخاص طفرات (تغيرات) في جين POLE، بينما في حالات أخرى، تحدث الطفرات فقط في الخلايا السرطانية. تُصعّب الطفرات التي تؤثر على عملية التدقيق في جين POLE على البروتين تصحيح الأخطاء. يؤدي هذا إلى تراكم العديد من الطفرات في الحمض النووي، وهي حالة تُسمى أحيانًا بالطفرة الفائقة. غالبًا ما تتصرف الأورام فائقة الطفرة بشكل مختلف عن أنواع السرطان الأخرى، وقد تستجيب بشكل أفضل لبعض العلاجات، مثل العلاج المناعي.

قد تُسبب الطفرات الوراثية في جين POLE حالة نادرة تُسمى داء السلائل المرتبط بتصحيح أخطاء البوليميراز (PPAP). يُصاب الأشخاص المصابون بهذا الداء بسلائل قولونية متعددة في سن مبكرة، كما تزداد لديهم احتمالية الإصابة بسرطان القولون والمستقيم.

ما هي أنواع السرطان المرتبطة بطفرات POLE؟

توجد الطفرات في POLE بشكل شائع في:

• سرطان بطانة الرحم: حوالي 7 إلى 12 في المائة من الحالات.

• سرطان القولون والمستقيم: حوالي 1 إلى 2 في المائة من الحالات.

• كما تم الإبلاغ عن أورام المخ، وسرطان المبيض، وسرطان البنكرياس، وسرطان المعدة، وسرطانات الجلد بأعداد أقل.

لأن طفرات POLE تُسبب تراكم العديد من التغيرات في خلايا الورم، فإنها قد تُحفز أحيانًا استجابة مناعية أقوى. قد يُفسر هذا سبب كون السرطانات المُصابة بطفرات POLE غالبًا ما تتمتع بتوقعات أفضل للشفاء مقارنةً بالأورام غير المُصابة بهذه الطفرة.

كيف يتم اختبار POLE؟

يستطيع أخصائيو علم الأمراض الكشف عن طفرات جين POLE باستخدام الاختبارات الجزيئية، التي تعتمد على تحليل تسلسل الحمض النووي للجين. ويتم ذلك عادةً باستخدام تقنية تُسمى التسلسل من الجيل التالي (NGS) ، والتي تُمكّن من فحص العديد من الجينات في آنٍ واحد. وفي بعض الحالات، قد تُستخدم طرق أكثر دقة، مثل تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) .

غالبًا ما يتم النظر في الاختبار عندما:

• يصاب الشخص بسرطان القولون والمستقيم أو سرطان بطانة الرحم قبل سن الخمسين.

• لدى الشخص العديد من الأورام الحميدة في القولون.

• هناك تاريخ عائلي قوي للإصابة بسرطان القولون والمستقيم أو سرطان بطانة الرحم.

قد يصف تقرير علم الأمراض الخاص بك نتائج اختبار POLE بأنها مسببة للمرض، أو مسببة للمرض على الأرجح، أو سلبية إذا لم يتم العثور على طفرة.

لماذا يعد اختبار POLE مهمًا؟

يمكن أن يكون تحديد طفرة POLE مفيدًا لعدة أسباب:

• ويمكن أن يفسر سبب تطور السرطان، وخاصة في المرضى الأصغر سنا.

• ويمكنه توجيه العلاج، حيث أن السرطانات المتحورة بجين POLE قد تستجيب بشكل جيد للعلاج المناعي.

• ويمكنه التنبؤ بالتشخيص، حيث أن العديد من سرطانات الطفرة POLE لها نتائج أكثر ملاءمة.

• يمكنه التعرف على الحالات الوراثية مثل PPAP، والتي قد تؤثر على أفراد الأسرة.

أسئلة لطرح طبيبك

• هل تم اختبار الورم الخاص بي بحثًا عن طفرات POLE؟

• إذا كان لدي طفرة POLE، فهل هي موروثة أم أنها موجودة فقط في الورم؟

• كيف تؤثر هذه النتائج على خيارات العلاج المتاحة لي، مثل العلاج المناعي؟

• هل هذا يعني أن السرطان الذي أعاني منه لديه تشخيص أفضل؟

• هل يجب على أفراد عائلتي إجراء اختبار طفرات POLE؟