إعادة ترتيب



في تقرير علم الأمراض الجزيئي، الكلمة إعادة الترتيب يشير مصطلح إعادة الترتيب إلى تغيير في بنية الحمض النووي داخل الخلية. وعادة ما يتم تنظيم الحمض النووي في خيوط طويلة تسمى الكروموسومات، كل منها يحتوي على العديد من الجينات. ويحدث إعادة الترتيب عندما ينفصل جزء من الكروموسوم ويلتصق في مكان آخر، إما على نفس الكروموسوم أو كروموسوم آخر. ويمكن أن يؤثر هذا التغيير على كيفية عمل الجينات ويساهم أحيانًا في تطور السرطان.

لماذا تحدث إعادة الترتيبات؟

يمكن أن تحدث عمليات إعادة الترتيب لأسباب عديدة. بعضها يحدث بالصدفة عندما ترتكب الخلية خطأ أثناء نسخ الحمض النووي الخاص بها. العوامل البيئية، مثل التعرض للإشعاع أو المواد الكيميائية الضارة، تسبب أسبابًا أخرى. في بعض الأحيان، قد يرث الأشخاص ميولًا وراثية تجعل خلاياهم أكثر عرضة لإعادة الترتيب. ومع ذلك، فإن معظم عمليات إعادة الترتيب التي تحدث في السرطان ليست موروثة ولكنها تتطور بمرور الوقت في خلايا معينة، والمعروفة باسم إعادة ترتيب الجسد.

ماذا يحدث للخلية بعد إعادة ترتيبها؟

عندما يحدث إعادة ترتيب، فإنه يمكن أن يغير كيفية عمل جينات معينة. في بعض الأحيان، يتسبب هذا في أن يصبح الجين أكثر نشاطًا مما ينبغي، وفي أحيان أخرى، يمكن أن يسكت الجين اللازم للتحكم في الخلية. إذا كانت إعادة الترتيب تتضمن جينًا يتحكم في نمو الخلية، فقد تنقسم الخلية المصابة بشكل لا يمكن السيطرة عليه، مما يؤدي في النهاية إلى ظهور ورم. ومع ذلك، لا تسبب جميع عمليات إعادة الترتيب ضررًا؛ فبعضها لا يؤثر على الخلية.

كيف تؤدي عمليات إعادة الترتيب إلى الإصابة بالسرطان؟

يمكن أن تؤدي عمليات إعادة الترتيب إلى جمع جينين مختلفين معًا، مما يؤدي إلى إنشاء جين الانصهاريمكن أن ينتج الجين المندمج بروتينًا غير طبيعي يعزز نمو الخلايا بشكل غير منضبط. في حالات أخرى، قد تؤدي عمليات إعادة الترتيب إلى تعطيل الجينات الكابتة للأورام والتي تعمل عادةً على إبقاء انقسام الخلايا تحت السيطرة. بدون هذه الضوابط، يمكن للخلية أن تتكاثر دون رادع، مما يؤدي إلى تكوين ورم.

هل تؤدي عمليات إعادة الترتيب دائمًا إلى الإصابة بالسرطان؟

لا تؤدي كل عمليات إعادة الترتيب إلى الإصابة بالسرطان. تحدث دون أي تأثير على كيفية عمل الخلايا. ويشار إليها أحيانًا باسم إعادة ترتيب الركاب لأنها موجودة ولكنها لا تؤثر على نمو الورم. يمكن أن تساهم إعادة الترتيب في الإصابة بالسرطان فقط عندما تتضمن هذه العملية جينات محددة تتحكم في كيفية نمو الخلايا وانقسامها. وحتى في هذه الحالة، يتعين على عملية إعادة الترتيب أن تؤثر على الخلية بطريقة تساعدها على النمو خارج نطاق السيطرة.

كيف يقوم علماء الأمراض باختبار عمليات إعادة الترتيب؟

يستخدم علماء الأمراض عدة تقنيات للكشف عن عمليات إعادة الترتيب في الخلايا السرطانية:

  • التهجين الموضعي الفلوري (FISH): يستخدم هذا الاختبار مجسات فلورية للكشف عن تغييرات معينة في الحمض النووي. يساعد على تحديد عمليات إعادة الترتيب الأكبر أو انصهار الأحداث التي تشمل الجينات المعروفة.
  • تفاعل البلمرة المتسلسل (PCR): تعمل تقنية تفاعل البوليميراز المتسلسل على تضخيم أجزاء صغيرة من الحمض النووي للكشف عن عمليات إعادة ترتيب معينة معروفة، مثل تلك التي تنطوي على جينات الاندماج.
  • تسلسل الجيل التالي (NGS): تسمح تقنية NGS لعلماء الأمراض بتسلسل مناطق كبيرة من الحمض النووي للعثور على مجموعة واسعة من عمليات إعادة الترتيب، بما في ذلك تلك التي يصعب اكتشافها باستخدام طرق أخرى.
  • التنميط النووي: يفحص هذا الاختبار بنية الكروموسومات تحت المجهر لتحديد عمليات إعادة الترتيب واسعة النطاق. وغالبًا ما يستخدم لدراسة سرطانات الدم، مثل •سرطان الدم.

وستشير نتائج هذه الاختبارات إلى ما إذا تم العثور على أي إعادة ترتيب وما إذا كان من المرجح أن تؤثر على العلاج.

فيما يلي مثال لكيفية ظهور نتيجة إعادة الترتيب في تقرير علم الأمراض الجزيئي:

اختبار: الإسفار في التهجين الموضعي (FISH)
النتيجة: إيجابي لـ ALK-EML4 انصهار

تفسير: وجود ALK-EML4 تم اكتشاف الاندماج في الخلايا السرطانية. يُرى هذا الترتيب الجديد عادةً في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) ويشير ذلك إلى أن الورم قد يستجيب بشكل جيد لمثبطات ALK، مثل كريزوتينيب أو أليكتينيب.

في هذا المثال، يؤكد التقرير أن خلايا السرطان لدى المريض تحتوي على ALK-EML4 الاندماج، أي جزء من ALK اندمج الجين الموجود على الكروموسوم 2 مع إمل4 يؤدي هذا الاندماج إلى إنتاج بروتين غير طبيعي يحفز نمو السرطان. وتشير النتيجة الإيجابية إلى أن العلاجات المستهدفة - الأدوية المصممة خصيصًا لمنع بروتين ALK غير الطبيعي - من المرجح أن تكون فعالة في علاج الورم.

ما هي عمليات إعادة ترتيب الجينات الأكثر شيوعًا والسرطانات المرتبطة بها؟

فيما يلي قائمة بالترتيبات الجينية الشائعة والسرطانات التي توجد فيها بشكل متكرر:

  • BCR-ABL1: سرطان الدم النقوي المزمن وسرطان الدم الليمفاوي الحاد
  • ETV6-RUNX1: سرطان الدم الليمفاوي الحاد
  • الرابطة الاسلامية الماليزية - رارا: ابيضاض الدم النقوي الحاد
  • ALK-EML4: سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة
  • TMPRSS2-ERG: سرطان البروستاتا
  • EWSR1-FLI1: ساركومة يوينغ
  • CCND1-IGH: سرطان الغدد الليمفاوية خلية الغشاء
  • BCL2-IGH: سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي
  • BCL6-IGH: ليمفوما الخلايا البائية المنتشرة الكبيرة
  • NPM1-ALK: سرطان الغدد الليمفاوية ذو الخلايا الكبيرة الكشمي
  • MYC-IGH: سرطان الغدد الليمفاوية بيركيت
  • SS18-SSX1: ساركوما الزليكية
  • RET-PTC: سرطان الغدة الدرقية
  • ROS1-CD74: سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة
  • CBFB-MYH11: سرطان الدم النخاعي الحاد
  • رونكس1-رونكس1T1: سرطان الدم النخاعي الحاد
  • MLL-AF9: سرطان الدم النخاعي الحاد
  • EWSR1-ATF1: ساركوما الخلايا الواضحة
  • TFE3-ASPSCR1: ساركوما الجزء الرخو السنخي
  • FGFR3-TACC3: سرطان المثانة
  • NTRK1-TPM3: سرطان الغدة الدرقية
  • NTRK3-ETV6: سرطان الثدي الإفرازي
  • KMT2A-ELL: سرطان الدم النخاعي الحاد
  • FGFR1-ZMYM2: الأورام النقوية/اللمفاوية
  • PDGFRA-FIP1L1: ورم انسجة الجهاز الهضمي (GIST)
  • TBL1XR1-PLAG1: سرطان الغدة اللعابية
  • PRKAR1A-RET: سرطان الغدة الدرقية
  • براف-كييا1549: ورم نجمي شعري
  • EWSR1-WT1: ورم الخلايا الصغيرة المستديرة اللينة
  • FOXO1-PAX3: الساركوما العضلية المخططة السنخية
  • FGFR2-BICC1: سرطانة الأوعية الصفراوية
  • CDK4-MDM2: ساركومة
  • NUP98-HOXA9: سرطان الدم النخاعي الحاد
  • ETV1-ELK4: سرطان البروستاتا
  • TCF3-HLF: سرطان الدم الليمفاوي الحاد
  • ZRSR2-MLL: سرطان الدم النخاعي الحاد
  • PAX8-PPARγ: سرطان الغدة الدرقية
  • BCOR-CCNB3: السرقوم ورم خبيث
  • سي آي سي-دوكس4: ساركوما يوينغ
  • ERBB2-MLL: سرطان الثدي

تلعب كل عملية إعادة ترتيب دورًا مهمًا في السرطانات التي توجد فيها. ويؤكد تحديدها التشخيص ويساعد الأطباء في اختيار العلاجات المصممة خصيصًا لاستهداف هذه التغيرات الجينية.

A+ A A-