في تقرير علم الأمراض الجزيئي، الكلمة إعادة الترتيب يشير مصطلح إعادة الترتيب إلى تغيير في بنية الحمض النووي داخل الخلية. وعادة ما يتم تنظيم الحمض النووي في خيوط طويلة تسمى الكروموسومات، كل منها يحتوي على العديد من الجينات. ويحدث إعادة الترتيب عندما ينفصل جزء من الكروموسوم ويلتصق في مكان آخر، إما على نفس الكروموسوم أو كروموسوم آخر. ويمكن أن يؤثر هذا التغيير على كيفية عمل الجينات ويساهم أحيانًا في تطور السرطان.
يمكن أن تحدث عمليات إعادة الترتيب لأسباب عديدة. بعضها يحدث بالصدفة عندما ترتكب الخلية خطأ أثناء نسخ الحمض النووي الخاص بها. العوامل البيئية، مثل التعرض للإشعاع أو المواد الكيميائية الضارة، تسبب أسبابًا أخرى. في بعض الأحيان، قد يرث الأشخاص ميولًا وراثية تجعل خلاياهم أكثر عرضة لإعادة الترتيب. ومع ذلك، فإن معظم عمليات إعادة الترتيب التي تحدث في السرطان ليست موروثة ولكنها تتطور بمرور الوقت في خلايا معينة، والمعروفة باسم إعادة ترتيب الجسد.
عندما يحدث إعادة ترتيب، فإنه يمكن أن يغير كيفية عمل جينات معينة. في بعض الأحيان، يتسبب هذا في أن يصبح الجين أكثر نشاطًا مما ينبغي، وفي أحيان أخرى، يمكن أن يسكت الجين اللازم للتحكم في الخلية. إذا كانت إعادة الترتيب تتضمن جينًا يتحكم في نمو الخلية، فقد تنقسم الخلية المصابة بشكل لا يمكن السيطرة عليه، مما يؤدي في النهاية إلى ظهور ورم. ومع ذلك، لا تسبب جميع عمليات إعادة الترتيب ضررًا؛ فبعضها لا يؤثر على الخلية.
يمكن أن تؤدي عمليات إعادة الترتيب إلى جمع جينين مختلفين معًا، مما يؤدي إلى إنشاء جين الانصهاريمكن أن ينتج الجين المندمج بروتينًا غير طبيعي يعزز نمو الخلايا بشكل غير منضبط. في حالات أخرى، قد تؤدي عمليات إعادة الترتيب إلى تعطيل الجينات الكابتة للأورام والتي تعمل عادةً على إبقاء انقسام الخلايا تحت السيطرة. بدون هذه الضوابط، يمكن للخلية أن تتكاثر دون رادع، مما يؤدي إلى تكوين ورم.
لا تؤدي كل عمليات إعادة الترتيب إلى الإصابة بالسرطان. تحدث دون أي تأثير على كيفية عمل الخلايا. ويشار إليها أحيانًا باسم إعادة ترتيب الركاب لأنها موجودة ولكنها لا تؤثر على نمو الورم. يمكن أن تساهم إعادة الترتيب في الإصابة بالسرطان فقط عندما تتضمن هذه العملية جينات محددة تتحكم في كيفية نمو الخلايا وانقسامها. وحتى في هذه الحالة، يتعين على عملية إعادة الترتيب أن تؤثر على الخلية بطريقة تساعدها على النمو خارج نطاق السيطرة.
يستخدم علماء الأمراض عدة تقنيات للكشف عن عمليات إعادة الترتيب في الخلايا السرطانية:
وستشير نتائج هذه الاختبارات إلى ما إذا تم العثور على أي إعادة ترتيب وما إذا كان من المرجح أن تؤثر على العلاج.
اختبار: الإسفار في التهجين الموضعي (FISH)
النتيجة: إيجابي لـ ALK-EML4 انصهار
تفسير: وجود ALK-EML4 تم اكتشاف الاندماج في الخلايا السرطانية. يُرى هذا الترتيب الجديد عادةً في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) ويشير ذلك إلى أن الورم قد يستجيب بشكل جيد لمثبطات ALK، مثل كريزوتينيب أو أليكتينيب.
في هذا المثال، يؤكد التقرير أن خلايا السرطان لدى المريض تحتوي على ALK-EML4 الاندماج، أي جزء من ALK اندمج الجين الموجود على الكروموسوم 2 مع إمل4 يؤدي هذا الاندماج إلى إنتاج بروتين غير طبيعي يحفز نمو السرطان. وتشير النتيجة الإيجابية إلى أن العلاجات المستهدفة - الأدوية المصممة خصيصًا لمنع بروتين ALK غير الطبيعي - من المرجح أن تكون فعالة في علاج الورم.
فيما يلي قائمة بالترتيبات الجينية الشائعة والسرطانات التي توجد فيها بشكل متكرر:
تلعب كل عملية إعادة ترتيب دورًا مهمًا في السرطانات التي توجد فيها. ويؤكد تحديدها التشخيص ويساعد الأطباء في اختيار العلاجات المصممة خصيصًا لاستهداف هذه التغيرات الجينية.