المتلازمة هي مصطلح طبي يصف مجموعة من العلامات أو الأعراض أو الخصائص التي تميل إلى الحدوث معًا وترتبط بحالة أو مرض معين. بعض المتلازمات موروثة وتنجم عن تغيرات جينية تنتقل من الآباء إلى الأبناء، في حين قد تنتج متلازمات أخرى عن عوامل بيئية أو عدوى أو مجموعة من التأثيرات المختلفة.
ما الذي يسبب المتلازمة؟
تعتمد أسباب المتلازمة على الحالة المحددة. في حالة متلازمات السرطان العائلية، يكون السبب الأساسي هو الوراثة تحول تؤثر هذه الطفرات على الوظيفة الطبيعية لجينات معينة. وقد تؤدي هذه الطفرات إلى تعطيل كيفية نمو الخلايا أو انقسامها أو إصلاح تلف الحمض النووي، مما يزيد من خطر الإصابة بالسرطان. غالبًا ما يتم توريث متلازمات السرطان العائلية في العائلات من خلال أنماط جسمية سائدة أو جسمية متنحية.
ما هو خطر وراثة متلازمة السرطان العائلية؟
يعتمد خطر وراثة متلازمة السرطان العائلية على كيفية انتقال المتلازمة عبر العائلات. يتم توريث معظم متلازمات السرطان العائلية في العامل الوراثي المسيطر or صفة متنحية النمط. تشير هذه الأنماط إلى كيفية انتقال الجين المرتبط بالمتلازمة من الآباء إلى الأبناء.
الوراثة السائدة
في المتلازمات الجسدية السائدة، يحتاج الشخص فقط إلى وراثة نسخة واحدة من الجين المتغير من أحد الوالدين ليكون معرضًا لخطر الإصابة بالمتلازمة.
- خطر الوراثة: إذا كان أحد الوالدين يحمل الجين تحولهناك احتمال بنسبة 50% أن يرث كل طفل الطفرة والمتلازمة. وهذا الخطر هو نفسه في كل حمل، بغض النظر عما إذا كان الأشقاء الآخرون قد ورثوا الطفرة أم لا.
- أمثلة: متلازمة لينش، ومتلازمة سرطان الثدي والمبيض الوراثية (BRCA1/BRCA2)، ومتلازمة لي-فراوميني، كلها موروثة في نمط جسمي سائد.
الوراثة المتنحية الجسدية
في المتلازمات الجسدية المتنحية، يجب أن يرث الشخص نسختين من الجين المتغير، واحدة من كل من الوالدين، لتطوير المتلازمة. إذا ورث الشخص نسخة واحدة معدلة فقط، فإنه يُعتبر حاملاً للمرض ولكنه لا يصاب بالمتلازمة عادةً.
- خطر الوراثة:
- If كلا الوالدين حاملين للمرض (كل واحد منهم لديه نسخة معدلة من الجين):
- هناك احتمالية 25% أن يرث الطفل نسختين متغيرتين ويصاب بالمتلازمة.
- هناك احتمال بنسبة 50% أن يرث الطفل نسخة واحدة معدلة ويكون حاملاً للمرض.
- هناك احتمال بنسبة 25% أن الطفل لن يرث نسخًا معدلة ولا يصاب بالمتلازمة ولا يكون حاملاً.
- If أحد الوالدين حامل للمرض والوالد الآخر لا يحمل الجين تحوللا يوجد خطر إصابة الطفل بالمتلازمة، ولكن هناك احتمال بنسبة 50% أن يكون الطفل حاملاً للمرض.
- أمثلة: تتضمن المتلازمات الموروثة في نمط جسمي متنحي داء البوليبات المرتبط بـ MUTYH (MAP).
يساعد فهم نمط الوراثة الأسر على تقييم المخاطر وإبلاغ القرارات بشأن الاختبارات الجينية والاستشارة. يمكن أن توفر الاستشارة الجينية معلومات مفصلة حول مخاطر الوراثة وتساعد الأفراد على اتخاذ خيارات مستنيرة بشأن الفحص والتدابير الوقائية.
ما هي أكثر أنواع متلازمة السرطان العائلية شيوعًا؟
متلازمة لينش (سرطان القولون والمستقيم الوراثي غير السليلي)
- الجينات المعنية: MLH1، MSH2، MSH6، PMS2، وEPCAM
- انتقال: العامل الوراثي المسيطر
- السرطانات المرتبطة: القولون والمستقيم، بطانة الرحم، المبيض، المعدة، الأمعاء الدقيقة، المسالك البولية وغيرها.
- خطر الإصابة بالسرطان: يصل خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم مدى الحياة إلى 70%، وخطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم إلى 50%، اعتمادًا على طفرة الجين.
متلازمة سرطان الثدي والمبيض الوراثية المرتبطة بالجينات BRCA1 وBRCA2
- الجينات المعنية: BRCA1 و BRCA2
- انتقال: العامل الوراثي المسيطر
- السرطانات المرتبطة: سرطان الثدي والمبيض والبروستات والبنكرياس.
- خطر الإصابة بالسرطان: يتراوح خطر الإصابة بسرطان الثدي مدى الحياة بين 50-85%، ويتراوح خطر الإصابة بسرطان المبيض بين 20-40%، وذلك اعتمادًا على طفرة الجين.
داء البوليبات الغدية العائلي (FAP)
- الجينات المعنية: APC
- انتقال: العامل الوراثي المسيطر
- السرطانات المرتبطة: القولون والمستقيم، والاثني عشر، والغدة الدرقية، وغيرها.
- خطر الإصابة بالسرطان: تصل احتمالية الإصابة بسرطان القولون والمستقيم إلى ما يقرب من 100% في حال عدم اتخاذ الإجراءات الوقائية.
متلازمة لي فراوميني
- الجينات المعنية: TP53
- انتقال: العامل الوراثي المسيطر
- السرطانات المرتبطة: ساركوما الثدي والدماغ والأنسجة الرخوة وساركوما العظام وغيرها
- خطر الإصابة بالسرطان: أكثر من 90% من خطر الإصابة بأي نوع من أنواع السرطان طوال الحياة.
متلازمة بوتز جيغرز
- الجينات المعنية: STK11 (LKB1)
- انتقال: العامل الوراثي المسيطر
- السرطانات المرتبطة: سرطان الجهاز الهضمي (المعدة، القولون، البنكرياس)، والثدي، والمبيض، والخصية.
- خطر الإصابة بالسرطان: يتراوح خطر الإصابة بالسرطان مدى الحياة ما بين 37% إلى 93%، وذلك اعتمادًا على نوع السرطان.
متلازمة كاودن
- الجينات المعنية: بتن
- انتقال: العامل الوراثي المسيطر
- السرطانات المرتبطة: سرطان الثدي والغدة الدرقية وبطانة الرحم والكلى.
- خطر الإصابة بالسرطان: يصل خطر الإصابة بسرطان الثدي مدى الحياة إلى 85% وخطر الإصابة بسرطان الغدة الدرقية إلى 35%.
متلازمة فون هيبل لينداو
- الجينات المعنية: VHL
- انتقال: العامل الوراثي المسيطر
- السرطانات المرتبطة: سرطان الكلى، ورم القواتم، وورم الأوعية الدموية.
- خطر الإصابة بالسرطان: يصل خطر الإصابة بسرطان الكلى مدى الحياة إلى 70%.
متلازمة الورم الشبكي
- الجينات المعنية: RB1
- انتقال: العامل الوراثي المسيطر
- السرطانات المرتبطة: سرطان الشبكية (سرطان العين)، وساركوما العظام، وأورام الأنسجة الرخوة.
- خطر الإصابة بالسرطان: تصل احتمالية الإصابة بسرطان الشبكية في مرحلة الطفولة المبكرة إلى ما يقرب من 90% إذا كانت الطفرة الجينية موروثة.
الورم الصماوي المتعدد من النوع 1 (MEN1)
- الجينات المعنية: MEN1
- انتقال: العامل الوراثي المسيطر
- السرطانات المرتبطة: أورام الغدة جار الدرقية والبنكرياس والغدة النخامية.
- خطر الإصابة بالسرطان: يختلف خطر الإصابة بالسرطان طوال الحياة ولكنه كبير بالنسبة للأعضاء الصماء.
الورم الصماوي المتعدد من النوع 2 (MEN2)
- الجينات المعنية: RET
- انتقال: العامل الوراثي المسيطر
- السرطانات المرتبطة: سرطان الغدة الدرقية النخاعي، وورم القواتم، وأورام الغدة جار الدرقية.
- خطر الإصابة بالسرطان: تصل احتمالية الإصابة بسرطان الغدة الدرقية النخاعي إلى 100% تقريبًا إذا لم يتم علاجها.
كيف يقوم الأطباء باختبار متلازمات السرطان العائلية؟
يستخدم الأطباء الاختبارات الجينية لتشخيص متلازمات السرطان العائلية. تتضمن هذه العملية تحليل الحمض النووي للشخص بحثًا عن جينات محددة الطفرات يرتبط هذا الاختبار بمتلازمات معروفة. غالبًا ما يُنصح بإجراء الاختبار إذا كان هناك تاريخ عائلي قوي للإصابة بالسرطان أو إذا أصيب المريض بالسرطان في سن مبكرة.
تتضمن عملية الاختبار عادةً ما يلي:
- التاريخ العائلي التفصيلي: يقوم الأطباء بجمع المعلومات حول أنواع السرطان في العائلة، والأعمار عند التشخيص، وما إذا كانت هناك أنماط تشير إلى وجود سبب وراثي.
- الاستشارة الوراثية: يشرح المستشارون الوراثيون الفوائد والمخاطر والآثار المحتملة للاختبارات الجينية قبل الاختبار.
- اختبار الحمض النووي: اختبارات الدم أو الأنسجة للكشف عن الطفرات في الجينات المرتبطة بمتلازمات السرطان العائلية.
- تفسير النتيجة: تشير النتيجة الإيجابية إلى وجود طفرة جينية، في حين أن النتيجة السلبية قد تشير إلى عدم وجود طفرات معروفة ولكنها لا تستبعد تمامًا خطر الوراثة.
تساعد الاختبارات المرضى على فهم مخاطر الإصابة بالسرطان وتسمح للأطباء بتوصية إجراءات فحص وقائية مصممة خصيصًا لتقليل احتمالية الإصابة بالسرطان.