الانتقال الكروموسومي هو تغيير جيني ينفصل فيه جزء من أحد الكروموسومات وينضم إلى كروموسوم آخر. الكروموسومات هي التراكيب الموجودة في الخلية والتي تحمل الحمض النووي (DNA). بعض عمليات الانتقال الكروموسومي تسبب السرطان، بينما لا يسبب بعضها الآخر أي ضرر.
يستخدم أخصائيو علم الأمراض اختبارات الكشف عن الانتقالات الكروموسومية لتشخيص العديد من سرطانات الدم والأورام اللمفاوية والأورام اللحمية. تشرح هذه المقالة ماهية الانتقال الكروموسومي، وكيف يمكن أن يسبب السرطان، وكيف يكشف عنه أخصائيو علم الأمراض، وماذا قد يتضمن تقريرك.
ما هو النقل؟
يحدث الانتقال الكروموسومي عندما ينكسر كروموسومان ويتبادلان أجزاءً منهما. يحمل كل كروموسوم العديد من الجينات . وعندما تلتحم الأجزاء في مكان خاطئ، قد تستقر الجينات بجوار جينات أخرى، مما قد يغير طريقة عملها.
يكتب الأطباء مصطلح الانتقال الكروموسومي على شكل "t" متبوعًا برقمي الكروموسومين. على سبيل المثال، t(9;22) تعني تبادلًا بين الكروموسوم 9 والكروموسوم 22. ينتج عن هذا الانتقال الكروموسوم فيلادلفيا، وهو كروموسوم 22 مختصر.
كيف يختلف الانتقال الكروموسومي عن الاندماج أو إعادة الترتيب؟
تتداخل هذه المصطلحات الثلاثة، لكنها تعني أشياء مختلفة:
- إعادة ترتيب. A إعادة الترتيب أي تغيير في بنية الكروموسوم هو تغيير في بنية الكروموسوم. الانتقالات الكروموسومية هي أحد أنواعه.
- الانتقال. الانتقال الكروموسومي هو إعادة ترتيب بين كروموسومين مختلفين.
- انصهار. A انصهار هو جين جديد يتكون عندما يتحد جينان. غالباً ما يؤدي الانتقال الكروموسومي إلى اندماج، ولكن ليس دائماً.
تنشأ بعض عمليات الاندماج من أنواع أخرى من إعادة الترتيب. في سرطان الرئة، يتشكل اندماج EML4::ALK عندما ينقلب جزء من الكروموسوم 2. ولا يشمل ذلك كروموسومًا ثانيًا. كما تحدث بعض عمليات الانتقال الكروموسومي دون اندماج. في سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي، ينقل الانتقال الكروموسومي t(14;18) جين BCL2 إلى جوار مفتاح نمو قوي.
كيف تُكتب الجينات المندمجة في التقرير؟
تُكتب أسماء الجينات المدمجة في التقارير على شكل اسمي جينين متصلين بنقطتين رأسيتين. ويُكتب اسم الجين الذي يبدأ به الجين الجديد أولاً. على سبيل المثال، BCR::ABL1 تعني أن بداية جين BCR قد اندمجت مع نهاية جين ABL1. وقد أوصت لجنة دولية لتسمية الجينات بهذا الأسلوب في عام 2021. أما التقارير القديمة فقد تستخدم واصلة أو شرطة مائلة بدلاً من ذلك، مثل BCR-ABL1.
كيف يمكن أن يتسبب الانتقال الكروموسومي في الإصابة بالسرطان؟
يُسبب الانتقال الكروموسومي السرطان عندما يُغير جينًا يتحكم في نمو الخلايا. ويمكن أن يحدث ذلك بطريقتين رئيسيتين:
- إنتاج بروتين غير طبيعي. يُنتج الجين المندمج بروتينًا جديدًا يُحفّز الخلية على النمو باستمرار. في حالة ابيضاض الدم النخاعي المزمن، يبقى بروتين BCR::ABL1 عالقًا في وضع "التشغيل".
- تشغيل جين قريب. يؤدي الانتقال الكروموسومي إلى نقل جين إلى جوار مفتاح قوي، مما يجعل الجين ينتج كمية زائدة من بروتينه. في سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي، يمنع بروتين BCL2 الزائد خلايا B غير الطبيعية من الموت.
لا تؤثر العديد من عمليات الانتقال الكروموسومي على الجينات المهمة ولا تسبب أي ضرر. ويركز أخصائيو علم الأمراض على عمليات الانتقال الكروموسومي المعروفة بأنها تُحفز أنواعًا معينة من السرطان.
هل تُورَث عمليات الانتقال الكروموسومي؟
معظم عمليات الانتقال الكروموسومي التي تُكتشف في السرطان ليست وراثية، بل تتطور في خلايا الورم خلال حياة الشخص. وهي غير موجودة في باقي أجزاء الجسم، ولا يمكن توريثها للأبناء. يُطلق أخصائيو علم الأمراض على هذه التغيرات اسم التغيرات المكتسبة أو الجسدية. انظر: الطفرة الجسدية.
يوجد نوع مختلف من الانتقال الكروموسومي في كل خلية منذ الولادة. يحمل حوالي شخص واحد من كل 625 شخصًا انتقالًا متوازنًا، لا يُفقد فيه أي جزء من المادة الوراثية. عادةً ما يكون هؤلاء الأشخاص أصحاء. قد يكونون أكثر عرضةً للإجهاض أو لإنجاب طفل من ذوي الاحتياجات الخاصة. يمكن لفريق متخصص في علم الوراثة شرح هذه المخاطر.
ما هي أنواع السرطان التي تحتوي على عمليات انتقال كروموسومي؟
تُعدّ عمليات الانتقال الكروموسومي شائعة في سرطانات الدم، والأورام اللمفاوية، والأورام اللحمية. ويرتبط كل انتقال كروموسومي عادةً بنوع محدد من السرطان. ومن الأمثلة على ذلك:
- سرطان الدم النخاعي المزمن. BCR::ABL1 من t(9;22)، كروموسوم فيلادلفيا. انظر BCR::ABL1 في سرطان الدم النخاعي المزمن.
- سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي. t(14;18)، الذي يُفعّل BCL2. وهو موجود في حوالي 85-90% من الحالات الكلاسيكية. انظر سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي.
- سرطان الغدد الليمفاوية بيركيت. انتقال كروموسومي يشمل جين MYC. انظر سرطان الغدد الليمفاوية بيركيت.
- ساركوما يوينغ. EWSR1::FLI1 في حوالي 85% من الحالات. انظر ساركومة يوينغ و EWSR1.
- الساركوما الزليلي. SS18::SSX1 أو SS18::SSX2. انظر ساركوما زليلي.
- ساركوما شحمية مخاطية. FUS::DDIT3. انظر ساركوما شحمية مخاطية.
- ابيضاض الدم النخاعي الحاد. PML::RARA، نوع من سرطان الدم النقوي الحاد.
- سرطان الكلى. بعض أنواع سرطان الكلى تحمل طفرة جينية في جين TFE3. انظر Xp11 - إزفاء سرطان الخلايا الكلوية.
كيف يقوم علماء الأمراض باختبار عمليات النقل؟
يستخدم أخصائيو علم الأمراض عدة اختبارات للكشف عن عمليات الانتقال الكروموسومي. يجيب كل اختبار على سؤال مختلف قليلاً:
- النمط النووي. A النمط النووي يُظهر جميع الكروموسومات تحت المجهر. ويكشف عن تغيرات كبيرة، مثل كروموسوم فيلادلفيا.
- سمك. مضان في الموقع التهجين يستخدم مجسات متوهجة تلتصق بجينات محددة. يمكنه أن يُظهر أن الجين قد تعطل، لكنه قد لا يُظهر الجين الشريك الذي انضم إليه.
- تفاعل البوليميراز المتسلسل. تفاعل البلمرة المتسلسل يكشف هذا الاختبار عن اندماج جيني معروف. وهو شديد الحساسية، لذا يستخدمه الأطباء لتتبع مستويات BCR::ABL1 أثناء العلاج.
- تقنية التسلسل الجيني من الجيل التالي. تسلسل الجيل القادم يقرأ تسلسل الحمض النووي الريبوزي (RNA) العديد من الجينات في وقت واحد. ويمكنه تحديد كلا الشريكين في عملية الاندماج.
ماذا قد يقول تقريري عن عملية الانتقال الكروموسومي؟
قد يصف تقريرك عملية الانتقال الكروموسومي بعدة طرق قياسية. كل مختبر يصوغها بشكل مختلف قليلاً:
- انتقال الكروموسومات حسب عدد الكروموسومات. على سبيل المثال، "تم الكشف عن t(9;22)" في النمط النووي.
- اندماج مُسمى. على سبيل المثال، "إيجابي لجين الاندماج BCR::ABL1". لقد وجد الاختبار جين الاندماج.
- إعادة ترتيب الجينات. على سبيل المثال، "تم الكشف عن إعادة ترتيب EWSR1". وجد FISH جينًا معطلاً ولكنه لم يحدد شريكه.
- لم يتم الكشف عن. لم يجد الاختبار الانتقال الكروموسومي الذي كان يبحث عنه. قد تكون هناك تغييرات أخرى لا تزال موجودة.
أسئلة لطرح طبيبك
- ما هو الانتقال أو الاندماج الذي كشف عنه الاختبار؟
- ما هو الاختبار الذي استخدمه المختبر؟
- هل تؤكد هذه النتيجة تشخيصي؟
- هل يؤثر هذا الانتقال الكروموسومي على خيارات العلاج المتاحة لي؟
- هل يوجد علاج محدد لهذا التغيير؟
- هل ستستخدم هذا الاختبار لمراقبة استجابتي للعلاج؟
- هل هذا التغيير موجود فقط في الورم، أم أنه من الممكن أن أكون قد ورثته؟
- هل أحتاج إلى استشارة فريق متخصص في علم الوراثة؟
مقالات ذات صلة على موقع MyPathologyReport.com
نحن فخورون بالشراكة مع:
🔍 ابحث في تقرير علم الأمراض الخاص بي
اكتب ما تراه في تقريرك - على سبيل المثال التشخيص أو اسم الاختبار