النقل



الانتقال هو نوع محدد من التغير الجيني حيث ينفصل جزء من كروموسوم واحد ويلتصق بكروموسوم آخر. الكروموسومات هي هياكل داخل خلاياك تحمل الحمض النووي، الذي يحتوي على التعليمات التي يحتاجها جسمك للنمو والعمل. عندما تتبادل أجزاء الكروموسومات أماكنها، فإنها تخلق مجموعات جديدة من المواد الوراثية. علم الأمراض في بعض الأحيان، يتم اكتشاف هذه التغييرات عند تشخيص السرطان أو الحالات الطبية الأخرى.

لماذا تحدث عمليات النقل؟

تحدث عمليات النقل عندما ينكسر الحمض النووي داخل الخلية ثم يقوم بإصلاح نفسه بشكل غير صحيح، مما يتسبب في انضمام قطع من كروموسومين مختلفين معًا. يمكن أن يحدث هذا بشكل عشوائي أو قد يحدث بسبب عوامل مثل التعرض لمواد كيميائية معينة أو الإشعاع أو في بعض الأحيان بسبب أخطاء أثناء انقسام الخلايا. معظم عمليات النقل هي أحداث عشوائية تحدث بمرور الوقت ولا يتم توريثها من الوالدين.

ماذا يحدث للخلية بعد حدوث النقل؟

بمجرد حدوث عملية النقل، يمكن أن تتغير التعليمات الجينية داخل الخلية. وقد تؤثر التركيبة الجديدة من الحمض النووي على كيفية التعبير عن جينات معينة، مما يعني أن الخلية قد تتصرف بشكل مختلف. وقد يؤدي هذا في بعض الأحيان إلى تعطيل الوظيفة الطبيعية للخلية، مما يتسبب في نموها أو انقسامها بشكل لا يمكن السيطرة عليه. وفي أحيان أخرى، قد لا يكون لعملية النقل أي تأثير على الإطلاق، اعتمادًا على الجينات المعنية.

كيف تؤدي عمليات النقل إلى الإصابة بالسرطان؟

يمكن أن تؤدي عمليات النقل التي تؤثر على الجينات التي تتحكم في نمو الخلايا أو إصلاحها إلى تحول الخلايا إلى خلايا سرطانية. على سبيل المثال، قد تعمل عملية النقل على تنشيط جين الأورام (الجين الذي يعزز نمو الخلايا) أو تعطيل جين قمع الورم (الجين الذي يساعد في منع النمو غير المنضبط). يمكن أن يؤدي هذا إلى سرطانات مثل •سرطان الدم, سرطان الغدد الليمفاوية أو سرطان.

هل تؤدي عمليات النقل دائمًا إلى السرطان؟

لا، لا تؤدي كل عمليات النقل إلى الإصابة بالسرطان. قد لا تؤدي بعض عمليات النقل إلى تغيير وظيفة الجينات المصابة، وقد تستمر الخلية في العمل بشكل طبيعي. تسمى هذه حميدة or صامت قد تؤدي عمليات النقل الأخرى إلى تغيير سلوك الجين، ولكن ليس بدرجة كافية للتسبب في المرض. يبحث علماء الأمراض عن عمليات نقل محددة تدفع تطور السرطان للمساعدة في توجيه التشخيص والعلاج.

كيف يقوم علماء الأمراض باختبار عمليات النقل؟

علم الأمراض استخدم اختبارات متخصصة للكشف عن عمليات النقل، بما في ذلك:

  1. الإسفار في التهجين الموضعي (FISH):تستخدم تقنية FISH صبغات فلورية ترتبط بأجزاء معينة من الكروموسومات للكشف عن عمليات إعادة الترتيب.
  2. تفاعل البلمرة المتسلسل (PCR):يعمل تفاعل البوليميراز المتسلسل على تضخيم تسلسلات محددة من الحمض النووي للتحقق من عمليات النقل المعروفة.
  3. التنميط النووي:تتضمن هذه التقنية النظر إلى المجموعة الكاملة من كروموسومات الشخص تحت المجهر لتحديد أي تغييرات غير طبيعية.
  4. تسلسل الجيل التالي (NGS):يمكن لهذا الاختبار المتقدم تحديد الانتقالات عبر الجينوم بأكمله، حتى عندما تكون صغيرة جدًا بحيث لا يمكن رؤيتها بالطرق الأخرى.

فيما يلي مثال لنتيجة النقل في تقرير جزيئي:

اختبار: الإسفار في التهجين الموضعي (FISH)
النتيجة: إيجابي لاندماج PML::RARA

تفسير: تم اكتشاف اندماج بين جين PML على الكروموسوم 15 وجين RARA على الكروموسوم 17. يتسبب هذا الاندماج في إنتاج بروتين غير طبيعي يمنع نمو خلايا الدم الطبيعية ويعزز نمو خلايا اللوكيميا. يعد اندماج PML::RARA سمة مميزة لسرطان الدم النقوي الحاد (APL). يؤكد تحديد هذا الاندماج تشخيص APL. يشير إلى أن المريض من المرجح أن يستجيب بشكل جيد للعلاج المستهدف بحمض الريتينويك الكامل (ATRA) وثلاثي أكسيد الزرنيخ (ATO).

في هذا المثال، يحدد التقرير اندماج PML::RARA، وهو انتقال يرتبط عادة بسرطان الدم النقوي الحاد (APL). يتداخل هذا الاندماج مع نضوج خلايا الدم ويعزز النمو غير المنضبط لخلايا سرطان الدم. يساعد اكتشاف اندماج PML::RARA الأطباء في اختيار علاجات فعالة للغاية، مثل ATRA وATO، والتي تستهدف على وجه التحديد البروتين غير الطبيعي الناتج عن هذا الانتقال.

ما هي أكثر عمليات النقل الجيني شيوعًا؟

وفيما يلي قائمة بالانتقالات الشائعة والسرطانات المرتبطة بها:

  • بي سي آر::أبل1:سرطان الدم النقوي المزمن (CML)، سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL)
  • EWSR1::FLI1:ساركوما يوينغ
  • TMPRSS2::ERG:سرطان البروستات
  • ALK::EML4:سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC)
  • PAX3::FOXO1:ساركوما العضلات السنخية
  • NTRK1::TPM3:سرطان الغدة الدرقية، ساركوما الأنسجة الرخوة
  • SYT::SSX:الساركوما الزليلية
  • ريت::CCDC6:سرطان الغدة الدرقية الحليمي
  • ETV6::NTRK3:الورم الليفي الخلقي، سرطان الثدي الإفرازي
  • CBFB::MYH11:سرطان الدم النقوي الحاد (AML) مع الانعكاس 16
  • PML::RARA:ابيضاض الدم النقوي الحاد (APL)
  • تشغيل1::تشغيل1T1:AML مع t(8;21)
  • CCND1::آه:ورم الغدد الليمفاوية في الخلايا الردائية
  • MYC::IGH:لمفوما بوركيت
  • BCL2::IGH:الورم الليمفاوي الجريبي
  • BCL6::IGH:ورم الغدد الليمفاوية المنتشر ذو الخلايا الكبيرة (DLBCL)
  • مل::AF4:الرضع جميعهم
  • مل::AF9:AML مع t(9;11)
  • مل::إيل:AML مع t(11;19)
  • EWSR1::ATF1:ساركوما الخلايا الصافية
  • EWSR1::WT1:ورم خلوي صغير مستدير ذو بنية صلبة
  • TCF3::PBX1:الكل مع t(1;19)
  • ETV6::RUNX1:الطفولة كلها
  • PLAG1::CTNNB1:ورم غدي متعدد الأشكال في الغدة اللعابية
  • EWSR1::NR4A3:سرطان الظهارة العضلية
  • NTRK3::ETV6:الورم الليفي الرضيعي
  • ALK::NPM1:الورم الليمفاوي الخلوي الكبير الأروماتيزمي (ALCL)
  • SS18::SSX1:الساركوما الزليلية
  • PRCC::TFE3:سرطان الخلايا الكلوية الناجم عن انتقال جين Xp11
  • فوس::DDIT3:ساركوما ليبوساركوما مخاطية
  • براف::KIAA1549:ورم نجمي شعري
  • FGFR3::TACC3:ورم أرومي دبقي، سرطان المثانة
  • EWSR1::POU5F1:ساركوما غضروفية مخاطية خارج الهيكل العظمي
  • رارا::STAT5B: متغير APL
  • EWSR1::باتز1:ساركوما داخل الجمجمة الأولية
  • TFE3::NONO:سرطان الخلايا الكلوية الناجم عن انتقال جين Xp11
  • CLTC::ALK:ورم ليفي عضلي التهابي
  • TFEB::PRCC:سرطان الخلايا الكلوية
  • كريب3L1::SS18:ساركوما ليفية مخاطية منخفضة الدرجة
  • ZBTB16::رارا: متغير APL

تلعب كل عملية انتقال جينية دورًا مهمًا في السرطانات التي توجد بها. ويساعد تحديد هذه التغيرات الجينية في تأكيد التشخيص ويساعد الأطباء في اختيار العلاجات المصممة خصيصًا لاستهداف هذه التغيرات الجينية.

A+ A A-