A جين مثبط الورم هو نوع من جينة يساعد على حماية الجسم من السرطان. تتحكم هذه الجينات عادةً في كيفية نمو الخلايا وانقسامها وإصلاح نفسها. عندما تعمل بشكل صحيح، تعمل جينات كابتة الورم ككابح تُبطئ انقسام الخلايا، وتُصلح تلف الحمض النووي، أو تُسبب موت الخلايا غير السليمة قبل أن تتحول إلى سرطان. إذا تعرض جين كابت الورم للتلف أو الطفرة، فقد تفشل هذه الكابحات في العمل بشكل صحيح. هذا يسمح للخلايا بالنمو بشكل خارج عن السيطرة، مما قد يؤدي إلى تطور السرطان.
ماذا تفعل الجينات الكابتة للورم؟
تؤدي الجينات الكابتة للورم عدة وظائف مهمة للحفاظ على صحة الخلايا:
- تنظيم نمو الخلايا - فهي تمنع الخلايا من الانقسام بسرعة كبيرة أو في الوقت الخطأ.
- إصلاح الحمض النووي التالف – تساعد بعض الجينات الكابتة للورم في إصلاح الأخطاء الجينية التي تحدث أثناء انقسام الخلايا.
- تحفيز موت الخلايا (الموت الخلوي المبرمج) - إذا كانت الخلية تالفة للغاية بحيث لا يمكن إصلاحها، يمكن لهذه الجينات أن تخبر الخلية بتدمير نفسها لمنع انتشار الضرر.
عندما يتم إيقاف تشغيل جين قمع الورم أو فقدانه، فإن هذه الوظائف الوقائية لم تعد تعمل، مما يزيد من خطر الإصابة بالسرطان.
كيف تساهم الجينات الكابتة للورم في الإصابة بالسرطان؟
لكي يتطور السرطان، عادةً ما يجب تعطيل أو فقدان نسختي جين كابت الورم. تُسمى هذه "فرضية الإصابة المزدوجة". يرث كل شخص نسختين من معظم الجينات - نسخة من كل والد. إذا تضررت نسختا جين كابت الورم، تفقد الخلايا السيطرة على نموها.
يولد بعض الأشخاص بنسخة تالفة من جين مثبط للورم، مما يزيد من خطر إصابتهم بأنواع معينة من السرطان. تُعرف هذه التغيرات الوراثية باسم طفرات الخلايا الجرثومية، ويمكن أن تنتقل عبر أفراد العائلة. قد يؤدي أي تلف إضافي للنسخة الثانية خلال حياة الشخص إلى الإصابة بالسرطان.
ما هي أمثلة على الجينات الكابتة للورم؟
ترتبط العديد من الجينات الكابتة للأورام المعروفة بأنواع محددة من السرطان.
ومن الأمثلة على ذلك:
- TP53 - أحد أهم الجينات الكابتة للأورام. يساعد على منع نمو الخلايا ذات الحمض النووي التالف. توجد طفرات في TP53 في أنواع مختلفة من السرطان.
- RB1 - يرتبط بسرطان الشبكية، وهو نوع نادر من سرطان العين يصيب الأطفال. كما يلعب دورًا في أنواع أخرى من السرطان.
- BRCA1 وBRCA2 - جينات مثبطة للأورام مرتبطة بسرطان الثدي والمبيض. الطفرات الوراثية في هذه الجينات تزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بالسرطان.
- APC – جين يساعد على منع تكوين سلائل القولون وسرطان القولون والمستقيم.
- PTEN - يشارك في نمو الخلايا وتنظيمها. قد تؤدي الطفرات إلى سرطان الثدي والغدة الدرقية وأعضاء أخرى.
كيف يتم اختبار الجينات الكابتة للورم؟
يتم اختبار جينات قمع الورم في أغلب الأحيان باستخدام طريقة تسمى تسلسل الجيل القادم (NGS)هذه تقنية فعّالة تُمكّن العلماء من قراءة الشفرة الوراثية (DNA) في عينة نسيجية أو دموية. يُمكن لتقنية NGS فحص العديد من الجينات في آنٍ واحد، بما في ذلك جينات قمع الأورام، لتحديد أي الطفرات (التغييرات) التي قد تكون مهمة لتشخيص السرطان أو علاجه.
يمكن إجراء اختبار NGS بطريقتين رئيسيتين:
- اختبار الخط الجرثومي يُجرى هذا الفحص على عينة دم أو لعاب للبحث عن الطفرات الوراثية في جينات كابتة للأورام (مثل BRCA1، BRCA2، أو TP53). توجد الطفرات الجرثومية منذ الولادة، ويمكن أن تنتقل عبر العائلات.
- الاختبارات الجسدية (تحديد ملف الورم) يُجرى هذا الفحص على عينة من أنسجة الورم، عادةً بعد خزعة أو جراحة، للبحث عن الطفرات التي تطورت في خلايا الورم. هذه الطفرات ليست وراثية، بل توجد فقط في الورم.
ماذا تظهر النتائج؟
قد تشير نتائج NGS إلى أنواع مختلفة من التغييرات في جينات قمع الورم، بما في ذلك:
- الطفرات المسببة للأمراض - هذه هي التغييرات التي من المعروف أنها تسبب المرض أو تزيد من خطر الإصابة بالسرطان.
- الطفرات المسببة للأمراض المحتملة - هذه هي التغييرات التي من المحتمل أن تكون ضارة ولكنها تتطلب المزيد من الأدلة.
- متغيرات ذات أهمية غير مؤكدة (VUS) - هذه هي التغييرات التي لم يعرف بعد ما إذا كانت ضارة أو غير ضارة.
- المتغيرات الحميدة أو المحتملة أن تكون حميدة - هذه تغيرات غير ضارة ولا تؤثر على وظيفة الجينات.
وقد يتضمن التقرير أيضًا معلومات حول ما إذا كانت كلتا نسختي الجين متأثرتين وما إذا كان التغيير موروثًا أو موجودًا فقط في الورم.
يمكن لـ NGS أيضًا فحص الجينات والميزات المهمة الأخرى للورم، مثل عيوب إصلاح الحمض النووي، وعدم استقرار الميكروساتلايت (MSI)، أو العبء الطفري للورم (TMB)، والتي قد تساعد جميعها في إعلام خيارات العلاج.
وسوف يساعدك طبيبك أو مستشارك الوراثي في شرح ما تعنيه النتائج بالنسبة لك وما إذا كان ينبغي لأفراد عائلتك أيضًا إجراء الاختبار.
لماذا هذه المعلومات مهمة؟
إن معرفة ما إذا كان جين قمع الورم متحورًا يمكن أن يساعد في:
- اشرح لماذا يتطور السرطان؟
- تحديد خطر الإصابة بالسرطان لأعضاء العائلة الآخرين.
- توجيه قرارات العلاج، وخاصة عندما تؤثر بعض الطفرات على كيفية استجابة الورم للعلاج.
- إبلاغ استراتيجيات الفحص للكشف المبكر عن السرطان لدى الأشخاص الذين لديهم طفرات موروثة.
أسئلة لطرح طبيبك
- هل تم العثور على طفرة جينية مثبطة للورم في الورم أو الاختبار الجيني الخاص بي؟
- هل هذه الطفرة موروثة أم موجودة فقط في الورم؟
- هل أحتاج إلى استشارة وراثية أو اختبارات إضافية؟
- كيف يؤثر هذا الاكتشاف على علاجي أو خطر الإصابة بالسرطان؟
نحن فخورون بالشراكة مع:
