ما هو الورم التكاثري النخاعي؟

الأورام التكاثرية النخاعية هي مجموعة من سرطانات الدم التي تبدأ في نخاع العظم، وهو النسيج الرخو الموجود داخل العظام حيث تُصنع خلايا الدم الجديدة. في هذه الحالات، يُنتج نخاع العظم عددًا كبيرًا جدًا من خلايا الدم الناضجة. قد تكون هذه الخلايا الزائدة خلايا دم حمراء أو بيضاء أو صفائح دموية، وذلك بحسب نوع الورم التكاثري النخاعي.

تختلف الأورام التكاثرية النخاعية عن الأورام النخاعية المصاحبة لخلل التنسج، إذ تبدو خلايا الدم في الأورام التكاثرية النخاعية طبيعية تحت المجهر. ويتم تشخيص معظم المرضى في "المرحلة المزمنة"، أي أن المرض يكون مستقراً وينمو ببطء.

أين توجد الأورام التكاثرية النخاعية بشكل شائع؟

تُصيب الأورام التكاثرية النخاعية الدم ونخاع العظم. وعادةً ما تُكتشف بعد أن تُظهر فحوصات الدم الروتينية ارتفاعًا في عدد خلايا الدم الحمراء أو البيضاء أو الصفائح الدموية. وغالبًا ما تُجرى خزعة من نخاع العظم لتأكيد التشخيص. كما أن الفحص الجيني مهم أيضًا لأن معظم الأورام التكاثرية النخاعية تحمل تغيرات جينية محددة (طفرات) تُساعد في توجيه التشخيص.

ما هي أكثر أنواع الأورام التكاثرية النخاعية شيوعاً؟

توجد عدة أمراض ضمن فئة الأورام التكاثرية النخاعية. ويُحدد كل نوع منها بنوع خلايا الدم التي تُفرط في الإنتاج وبخصائص جينية محددة. ويتم تشخيص معظم المرضى في المرحلة المزمنة، عندما يتطور المرض ببطء، وقد تكون الأعراض خفيفة.

تشمل الأنواع الرئيسية ما يلي:

• كثرة الحمر الحقيقية (PV): يُسبب مرض كثرة الحمر الحقيقية (PV) إنتاج نخاع العظم لعدد كبير جدًا من خلايا الدم الحمراء. كما يُعاني بعض الأشخاص من ارتفاع في عدد خلايا الدم البيضاء أو الصفائح الدموية. تشمل الأعراض الشائعة الصداع، والحكة بعد الاستحمام بالماء الدافئ، والشعور بالامتلاء في البطن نتيجة تضخم الطحال.
• كثرة الصفيحات الأساسية (ET): يُسبب مرض كثرة الصفيحات الأساسية زيادة في عدد الصفائح الدموية في الدم. يشعر الكثير من الناس بصحة جيدة، لكن البعض يعاني من الصداع، أو احمرار أو حرقة في اليدين والقدمين، أو زيادة خطر الإصابة بجلطات الدم.
• التليف النخاعي الأولي (PMF): يُسبب التليف النقوي الأولي نموًا غير طبيعي للخلايا النواءية، وهي الخلايا المسؤولة عن إنتاج الصفائح الدموية. تُطلق هذه الخلايا إشارات تُؤدي إلى تندب (تليف) نخاع العظم. مع مرور الوقت، قد يُعاني نخاع العظم من صعوبة في إنتاج خلايا الدم بشكل طبيعي، مما يُؤدي إلى فقر الدم وتضخم الطحال.
• ابيضاض الدم النخاعي المزمن (CML): ينجم سرطان الدم النخاعي المزمن عن جين اندماجي BCR::ABL1، الذي يُنتج بروتينًا غير طبيعي يُحفز النمو غير المنضبط لخلايا الدم البيضاء. تُعد العلاجات الحديثة الموجهة فعالة للغاية، ويعيش العديد من المصابين بهذا المرض حياة طويلة ومستقرة.
• ابيضاض الدم اليوزيني المزمن (CEL): يُسبب مرض فرط الحمضات زيادة في عدد الحمضات، وهي نوع من خلايا الدم البيضاء التي تُشارك في ردود الفعل التحسسية ومكافحة الطفيليات. قد تشمل الأعراض التعب والسعال، أو تأثيرات على أعضاء مثل القلب أو الجلد.
• سرطان الدم النقوي الوحيدي الشبابي (JMML): يُعدّ ابيضاض الدم النقوي الأحادي اليافع (JMML) أحد أمراض التكاثر النقوي النادرة التي تصيب الأطفال. ويتسبب في زيادة عدد الخلايا الوحيدة، وهي نوع من خلايا الدم البيضاء. ويرتبط هذا المرض ارتباطًا وثيقًا بتغيرات في الجينات التي تنظم إشارات RAS.
• الورم التكاثري النخاعي، غير المحدد (MPN-NOS): يُستخدم هذا التشخيص عندما يكون لدى المريض ورم تكاثري نخاعي واضح، ولكنه لا يستوفي المعايير الكاملة لأي نوع محدد. وقد يحدث هذا عندما تتداخل الأعراض بين الأمراض.

ما هي مراحل المرض في ورم تكاثر نخاع العظم؟

تبدأ معظم الأورام التكاثرية النخاعية في مرحلة مزمنة، حيث ينمو المرض ببطء. وقد يتطور بعضها إلى مراحل أكثر تقدماً.

• المرحلة المزمنة: المرض مستقر. معظم الناس يعانون من أعراض قليلة.
• ميزات مشابهة للميزات المتسارعة: في حالات كثرة الحمر الحقيقية، وكثرة الصفيحات الأساسية، والتليف النقوي الأولي، يتم استبدال مصطلح "المرحلة المتسارعة" بمصطلح "السمات عالية الخطورة"، والتي قد تشمل ارتفاع عدد الخلايا الأرومية أو نتائج جينية محددة.
• مرحلة الانفجار: يُعرَّف هذا المرض بوجود 20% أو أكثر من الخلايا الأرومية (الخلايا غير الناضجة) في الدم أو نخاع العظم. وتتصرف مرحلة الأرومية مثل سرطان الدم الحاد.

في سرطان الدم النخاعي المزمن، لا يتم الاعتراف إلا بالمرحلة المزمنة والمرحلة الانفجارية في أنظمة التصنيف الحالية.

ما هي التغيرات الجينية التي تُلاحظ في الأورام التكاثرية النخاعية؟

تنتج معظم الأورام التكاثرية النخاعية عن طفرات جسدية، وهي تغيرات جينية تحدث أثناء الحياة ولا تُورث. وتؤثر هذه الطفرات على كيفية نمو خلايا الدم وانقسامها.

ترتبط أنواع مختلفة من اضطرابات التكاثر النقوي بطفرات مميزة:

• سي إم إل: جين اندماج BCR::ABL1.
• PV، ET، PMF: طفرات في JAK2 أو CALR أو MPL.
• JMML: طفرات في الجينات التي تنشط مسار RAS.

الطفرات المحركة الرئيسية

A طفرة السائق هو تغيير جيني يُسهم بشكل مباشر في تطور السرطان. فهو يُحفز نمو الخلايا غير الطبيعي عن طريق تنشيط مسارات تُؤدي إلى تكاثر الخلايا في غير موضعها الطبيعي. ويُساعد تحديد الطفرات المُحفزة أخصائيي علم الأمراض على تحديد نوع اضطراب التكاثر النقوي، ويُوجه قرارات العلاج.

تشمل الطفرات المحفزة المهمة ما يلي:

• JAK2 ص.V617F: تم العثور عليه في أكثر من 95 بالمائة من حالات كثرة الحمر الحقيقية وفي حوالي نصف حالات كثرة الصفيحات الأساسية والتليف النقوي الأولي.
• طفرات الإكسون 12 في جين JAK2: يُلاحظ هذا المرض بشكل حصري تقريبًا لدى الأشخاص المصابين بكثرة الحمر الحقيقية السلبية لـ JAK2.
• طفرات MPL: يوجد في 5-10 بالمائة من حالات ET و PMF ويسبب تنشيط مستقبلات الثرومبوبويتين.
• طفرات CALR: يُوجد في 25-35 بالمائة من حالات كثرة الصفيحات الأساسية والتليف النقوي الأولي. النوعان الأول والثاني من CALR هما الأكثر شيوعاً.
• اندماج BCR::ABL1: الطفرة المميزة لسرطان الدم النخاعي المزمن، والناتجة عن تبادل المادة الوراثية بين الكروموسومات 9 و22 (كروموسوم فيلادلفيا).

يعاني العديد من المصابين بأمراض التكاثر النقوي من طفرات إضافية في جينات مثل TET2 وASXL1 وDNMT3A وEZH2 وIDH1 وIDH2 وSRSF2 وU2AF1. وتزداد هذه "الطفرات الثانوية" شيوعًا مع تقدم المرض، وقد تؤثر على مآله.

هل الأورام التكاثرية النخاعية وراثية؟

معظم أمراض التكاثر النقوي غير وراثية. مع ذلك، قد تزيد بعض العوامل الوراثية الموروثة قليلاً من خطر الإصابة بأحد هذه الأمراض لاحقاً في الحياة. تشمل هذه العوامل النمط الفرداني JAK2 46/1 والمتغيرات النادرة الموجودة في بعض العائلات. حتى في وجود العوامل الوراثية، لا يتطور المرض إلا بعد حدوث طفرات جسدية (مكتسبة).

لماذا يعتبر الورم التكاثري النخاعي مهمًا؟

قد تكون الأورام التكاثرية النخاعية بطيئة النمو، ويعيش الكثير من المصابين بها لسنوات دون أعراض تُذكر. مع ذلك، تزيد هذه الحالات من خطر حدوث مضاعفات مثل الجلطات الدموية، والنزيف، والإرهاق، أو تضخم الطحال. وقد تتطور بعض أنواعها إلى مراحل متقدمة أو تتحول إلى ابيضاض الدم الحاد.

يُمكّن تشخيص الأورام التكاثرية النخاعية الأطباء من اختيار أساليب المتابعة المناسبة، وتحديد ما إذا كان العلاج ضروريًا، ومراقبة علامات تطور المرض. كما توفر الاختبارات الجينية معلومات بالغة الأهمية حول نوع الورم التكاثري النخاعي وكيفية تطوره مع مرور الوقت.

أسئلة لطرح طبيبك

• ما نوع الورم التكاثري النخاعي الذي أعاني منه؟
• ما الذي يسبب ارتفاع عدد خلايا الدم لدي؟
• هل أظهرت فحوصاتي وجود طفرة في JAK2 أو CALR أو MPL أو BCR::ABL1؟
• هل لدي أي طفرات إضافية تؤثر على خطر إصابتي أو تشخيص حالتي؟
• في أي مرحلة من مراحل المرض أنا؟
• هل أحتاج إلى علاج الآن؟
• كم مرة يجب أن أخضع لفحوصات الدم أو خزعات نخاع العظم للمتابعة؟