B-lymfoblastická leukémie (B-ALL) a B-lymfoblastický lymfom (B-LBL)

od Davida Li MD
1

B-lymfoblastická leukémie, známá také jako B-buněčná akutní lymfoblastická leukémie (B-ALL), a B-lymfoblastický lymfom (B-LBL), jsou příbuzné rakoviny tvořené nezralými B buňky nazývané lymfoblasty. Jde především o onemocnění dětí (75 % případů se vyskytuje u dětí < 6 let) s odhadovanou roční incidencí 1-5 případů na 100,000 XNUMX obyvatel.

Jaké jsou příznaky B-lymfoblastické leukémie/lymfomu?

Většina pacientů s B-ALL/B-LBL má následky selhání kostní dřeně, včetně trombocytopenie (nízký počet krevních destiček), anémie (nízký počet červených krvinek) a neutropenie (nízký počet neutrofilů). Často jsou přítomny příznaky jako bolest kostí, únava, snadná tvorba modřin, horečka, noční pocení a ztráta hmotnosti. Pacienti mohou mít také zvětšené lymfatické uzliny, slezinu a/nebo játra. Občas se mohou objevit příznaky související s postižením centrálního nervového systému.

Co způsobuje B-lymfoblastickou leukémii/lymfom?

Přesná příčina B-ALL/B-LBL není známa; zvýšené riziko je však u dětí s Downovým syndromem a dalšími konstitučními genetickými poruchami. Také může existovat spojení s ionizujícím zářením. Zdá se, že mutace v určitých genech jsou spojeny se zvýšeným rizikem (GATA3, ARID5B, IKZF1, CEBPE a CDKN2A/B).

Jaký je rozdíl mezi B-lymfoblastickou leukémií a B-lymfoblastickým lymfomem?

B-ALL a B-LBL jsou velmi podobné typy rakoviny tvořené v podstatě stejnými typy rakovinných buněk. Aby se však rakovinné buňky nazývaly B-ALL, musí se nacházet v kostní dřeni, nicméně rakovinné buňky se obvykle nacházejí také v krvi. Naproti tomu diagnóza B-LBL znamená, že rakovinné buňky byly nalezeny mimo kostní dřeň nebo krev s častými místy postižení centrálního nervového systému, sleziny, jater, varlat, kůže, měkkých tkání, kostí a lymfatické uzliny.

Jak se tato diagnóza provádí?

Diagnostický proces začíná důkladnou anamnézou a fyzikálním vyšetřením, po kterém následuje odběr krve k vyšetření buněk v krvi. Vyšetření buněk v krvi zahrnuje provedení kompletního krevního obrazu (CBC). Obvykle kostní dřeň biopsie or lymfatická uzlina Pro stanovení diagnózy je nutná biopsie. K potvrzení diagnózy mohou být také provedeny další laboratorní testy, které hledají genetické změny v nádorových buňkách.

Jak vypadá B-lymfoblastická leukémie/lymfom pod mikroskopem?

In lymfatické uzlinynádorové buňky jsou malé až střední velikosti s vysokým poměrem jádra k cytoplazmě (t jádro je vzhledem k tělu buňky velký), jemný chromatina minimální cytoplazma. Jádro může být oválné nebo svinuté.

V periferní krvi a kostní dřeni se nádorové buňky liší velikostí od malých buněk s kondenzovanými chromatin a málo cytoplazma do větších buněk s otevřeným chromatinem a střední cytoplazmou.

Jaké další testy lze provést k potvrzení diagnózy?

Patologové často provádějí kombinaci dalších testů před diagnostikou B-ALL nebo B-LBL. Tyto testy zahrnují průtoková cytometrie, imunohistochemie (IHC)a molekulární nebo genetické testy jako např sekvenování nové generace (NGS), fluorescenční hybridizace in situ (FISH)a polymerázová řetězová reakce (PCR).

Průtoková cytometrie a imunohistochemie (IHC)

Průtoková cytometrie a imunohistochemie (IHC) jsou dva testy používané k identifikaci abnormálních lymfoblastů v periferní krvi, kostní dřeni, popř lymfatická uzlina. Základní charakteristikou B-ALL nebo B-LBL je exprese B buněčných markerů (proteinů normálně vytvářených B buňkami). B buněčné lymfoblasty jsou téměř vždy pozitivní na B buněčné markery CD19cytoplazmatický CD22 a cytoplazmatický CD79a. Mohou být také pozitivní na markery exprimované jinými typy imunitních buněk, včetně CD10, PAX5, TdT a CD20. Zřídka mohou být abnormálně pozitivní na markery normálně exprimované v myeloidních buňkách, jako jsou CD13 a CD33.

Genetické testy

Světová zdravotnická organizace (WHO) rozděluje B-ALL/B-LBL na podtypy na základě genetických a molekulárních abnormalit identifikovaných v rakovinných buňkách. Z tohoto důvodu provádějí patologové testy jako např sekvenování nové generace (NGS), fluorescenční hybridizace in situ (FISH)a polymerázová řetězová reakce (PCR) k identifikaci známých genetických a molekulárních změn.

Podle 5^th vydání klasifikace WHO pro hematolymfoidní nádory, podtypy B-ALL/LBL jsou:

• B-lymfoblastická leukémie/lymfom, jinak nespecifikováno
• B-lymfoblastická leukémie/lymfom s vysokou hyperdiploidií
• B-lymfoblastická leukémie/lymfom s hypodiploidií
• B-lymfoblastická leukémie/lymfom s iAMP21
• B-lymfoblastická leukémie/lymfom s fúzí BCR::ABL1
• B-lymfoblastická leukémie/lymfom s vlastnostmi podobnými BCR::ABL1
• B-lymfoblastická leukémie/lymfom s přestavbou KMT2A
• B-lymfoblastická leukémie/lymfom s fúzí ETV6::RUNX1
• B-lymfoblastická leukémie/lymfom s vlastnostmi podobnými ETV6::RUNX1
• B-lymfoblastická leukémie/lymfom s fúzí TCF3::PBX1
• B-lymfoblastická leukémie/lymfom s fúzí IGH::IL3
• B-lymfoblastická leukémie/lymfom s fúzí TCF3::HLF
• B-lymfoblastická leukémie/lymfom s jinými definovanými genetickými abnormalitami

Tato klasifikace se může v průběhu času měnit na základě nového základního vědeckého výzkumu a výsledků klinických studií. Prognóza je pro každý podtyp odlišná, a proto je řízena odlišně v závislosti na podtypu. Například B-ALL s fúzí ETV6::RUNX1 a vysokou hyperdiploidií je spojena s příznivou prognózou a B-ALL s přeuspořádáním KMT2A, fúzí BCR::ABL1 a vlastnostmi podobnými BCR::ABL1 je spojena s nepříznivou prognózou . B-ALL s iAMP21 vyžaduje intenzivnější terapii, protože je spojena s vysokým rizikem relapsu při standardní terapii.

Minimální reziduální nemoc (MRD)

Minimální reziduální nemoc (MRD) je termín používaný k popisu malého počtu rakovinných buněk, které zůstávají v těle po léčbě rakoviny. To je zvláště důležité při léčbě a sledování pacientů s B-ALL/LBL. Patologové hledají MRD prováděním velmi citlivých testů, které dokážou najít i jedinou rakovinnou buňku v 1 milionu zdravých buněk. Tyto testy zahrnují průtoková cytometriepolymerázová řetězová reakce (PCR) a sekvenování nové generace (NGS).

Jsou B-lymfoblastická leukémie a B-lymfoblastický lymfom ve stádiu nádoru jako jiné typy rakoviny?

Akutní leukémie, jako je B-ALL/B-LBL, nejsou stadiovány jako solidní nádory. The prognóza je založen na mnoha faktorech včetně věku pacienta, výsledků kompletního krevního obrazu (CBC), genetických abnormalit identifikovaných v rakovinných buňkách, odpovědi na léčbu a stavu minimální reziduální nemoci (MRD). Obecně je celková prognóza u dětí dobrá s mírou kompletní remise > 95 %. Prognóza je méně příznivá u dospělých s mírou kompletní remise 60–85 %. Věk a počet bílých krvinek se zdají být důležitými prognostickými rysy B-ALL/B-LBL. Obecně platí, že pacienti, kteří jsou starší 10 let a mladší než 1 rok, mají méně příznivé výsledky. Postižení centrálního nervového systému nebo varlat při diagnóze je také spojeno s horší prognózou.

Co bude dál?

Pacienti s diagnózou B-ALL a B-LBL jsou obvykle pečlivě sledováni týmem specialistů, kteří provedou testy, aby zjistili, jak rakovina reaguje na léčbu. Tyto testy zahrnují kompletní krevní obraz (CBC), který sleduje počet a typy buněk v krvi, a kostní biopsie k hledání rakovinných buněk uvnitř kosti. Testování minimální reziduální nemoci (MRD), buď pomocí průtoková cytometrie nebo molekulární testy, je v současnosti zlatým standardem pro sledování onemocnění. Jedná se o vysoce citlivé a vysoce komplexní testování prováděné speciálními laboratořemi. Tyto testy jsou také typicky přezkoumávány a analyzovány patology.

O tomto článku

Tento článek byl napsán lékaři, aby vám pomohl přečíst a porozumět vaší patologické zprávě. Kontakt pokud máte nějaké dotazy k tomuto článku nebo k vaší patologické zprávě. Číst tento článek pro obecnější úvod do částí typické zprávy o patologii.

Další užitečné zdroje

Atlas patologie