Malý lymfocytární lymfom (SLL)

od Rosemarie Tremblay-LeMay MD FRCPC
2. března 2022

Co je malý lymfocytární lymfom?

Malý lymfocytární lymfom (SLL) je typ rakoviny, který začíná ze specializovaných imunitních buněk tzv B buňky. Onemocnění často postihuje malé imunitní orgány tzv lymfatické uzliny ale lze ji nalézt v jakémkoliv pevném orgánu v celém těle.

Jaké jsou příznaky malého lymfocytárního lymfomu?

Příznaky malého lymfocytárního lymfomu (SLL) mohou být mírné a mnoho pacientů pociťuje žádné příznaky až v pozdější fázi onemocnění. U mnoha lidí se nemoc odhalí při rutinním krevním testu.

Mezi běžné příznaky a příznaky SLL patří:

• Oteklý lymfatické uzliny které lze cítit na krku, v tříslech nebo pod paží.
• Zvětšená slezina.
• Únava, hubnutí, horečka nebo noční pocení.
• Časté a dlouhodobé infekce.
• Zvýšená tvorba modřin nebo krvácení.

Jaký je rozdíl mezi malým lymfocytárním lymfomem a chronickou lymfocytární leukémií?

Při zkoumání pod mikroskopem vypadají nádorové buňky u SLL stejně jako nádorové buňky nalezené u jiného typu rakoviny tzv chronická lymfocytární leukémie (CLL). Jediný skutečný rozdíl mezi CLL a SLL je v tom, kde se nacházejí nádorové buňky. Když jsou nádorové buňky nalezeny v lymfatické uzliny a jiných pevných orgánů, ale ne v krvi, se nemoc nazývá SLL. Když jsou nádorové buňky nalezeny v krvi, onemocnění se nazývá CLL. Kvůli těmto rozdílům je SLL klasifikován jako typ lymfom zatímco CLL je klasifikována jako typ leukémie.

U pacientů, kteří mají SLL, se může nakonec vyvinout CLL nebo naopak, a pacienti mohou mít obojí současně. Z tohoto důvodu je onemocnění často popisováno pod názvem CLL/SLL.

Jak se stanoví diagnóza malého lymfocytárního lymfomu?

Diagnózu SLL lze provést po odebrání malého vzorku tkáně postupem nazývaným a biopsie nebo vyříznutí. Zvětšený lymfatické uzliny jsou často vzorkovány, aby hledaly SLL.

Jak vypadá malý lymfocytární lymfom pod mikroskopem?

Při zkoumání pod mikroskopem je nádor obvykle tvořen malými buňkami. Když je nádor nalezen v lymfatické uzlině, nádorové buňky obvykle nahrazují normální tkáň lymfatických uzlin. Některé větší nádorové buňky lze vidět v kulatých skupinách nazývaných proliferační centra.

Jaká další vyšetření provádějí patologové k potvrzení diagnózy malého lymfocytárního lymfomu?

Imunohistochemie

Váš patolog provede test tzv imunohistochemie dozvědět se více o nádoru a vyloučit další onemocnění, která mohou pod mikroskopem vypadat podobně jako SLL. Imunohistochemie je test, který umožňuje patologům vidět různé typy proteinů produkovaných buňkami ve vzorku tkáně. Když buňky produkují protein, patologové výsledek popisují jako pozitivní resp reaktivní. Když buňky protein neprodukují, je výsledek popsán jako negativní resp nereaktivní.

Protože rakovinné buňky v SLL pocházejí ze specializovaných imunitních buněk zvaných B-lymfocyty, produkují proteiny normálně vytvářené tímto typem buněk. Tyto proteiny zahrnují CD20, CD19, PAX5 a CD79a. Exprese CD20 je obvykle slabší než u normálních zdravých B-lymfocytů. Rakovinné buňky také obvykle produkují CD5, CD23, CD43 a LEF1. CD10 a CyclinD1 se nacházejí v jiných typech B-buněčných lymfomů a nejsou produkovány rakovinnými buňkami v CLL/SLL.

Průtoková cytometrie

Průtoková cytometrie je speciální test, který se používá k vyšetření imunitních buněk ve vzorku krve, kostní dřeně nebo tkáně. Dalším názvem tohoto testu je průtoková imunofenotypizace. Na rozdíl od jiných typů laboratorních testů dokáže průtoková cytometrie velmi rychle vyšetřit miliony jednotlivých buněk a shromáždit informace o každé buňce. Shromážděné informace zahrnují velikost a tvar buňky a typy proteinů, které každá buňka vytváří.

Při vyšetření průtokovou cytometrií budou nádorové buňky u SLL vykazovat silnou expresi proteinu CD200. Exprese proteinu CD38 ve více než 30 % nádorových buněk může být spojena s agresivnějším onemocněním.

Molekulární testy

Každá buňka ve vašem těle obsahuje sadu instrukcí, které buňce říkají, jak se má chovat. Tyto instrukce jsou napsány v jazyce zvaném DNA a instrukce jsou uloženy na 46 chromozomech v každé buňce. Protože jsou instrukce velmi dlouhé, jsou rozděleny do sekcí nazývaných geny a každý gen říká buňce, jak vyrobit část stroje zvanou protein.

Patologové testují změny zahrnující chromozomy prováděním fluorescenční hybridizace in situ (FISH). Při provádění FISH na SLL může být nalezen abnormální počet chromozomů. Test může také ukázat, že došlo ke ztrátě části chromozomu.

Nejběžnější změny pozorované v SLL jsou:

• Trizomie 12 – Rakovinné buňky mají extra kopii chromozomu 12.
• 13q delece – část chromozomu 13 je ztracena.
• 11q23 nebo ATM – Část chromozomu 11 je ztracena.
• Delece 17p – část chromozomu 17 je ztracena Ztracený genetický materiál zahrnuje gen zvaný TP53.

Nádory, které ztratily část chromozomu 11 nebo 17, a ty, které vykazují komplexní změny (vícenásobné zisky nebo ztráty), se mohou chovat agresivněji než nádory bez těchto změn.

Některé nádory budou vykazovat změnu (mutaci) v genu zvaném těžký řetězec imunoglobulinu. Tento gen produkuje protein, který pomáhá B-buňkám rozpoznat cizí proteiny v těle (jako jsou ty na virech). Nádory s touto mutací jsou méně agresivní a mohou mít příznivější prognózu ve srovnání s nádory bez mutace.

Co znamená transformace a proč je důležitá u malých lymfocytárních lymfomů?

Postupem času se SLL může změnit v agresivnější typ lymfomu. Patologové tomu říkají transformace. Váš patolog pečlivě prozkoumá vzorek, aby hledal jakýkoli důkaz transformace.

SLL se může transformovat jedním ze tří způsobů:

1. Prolymfocytoidní transformace.
2. Difúzní velký B-buněčný lymfom.
3. Klasický Hodgkinův lymfom.

Protože jsou tyto stavy agresivnější, vyžadují jinou léčbu než CLL/SLL bez transformace.