Leiomyosarkom

od Bibianny Purgina MD FRCPC
Června 6, 2023

Co je leiomyosarkom?

Leiomyosarkom je typ rakoviny tvořený specializovanými buňkami hladkého svalstva. Je součástí skupiny rakovin tzv sarkomy. Většina leiomyosarkomů se vyskytuje u dospělých.

Kde v těle se nachází leiomyosarkom?

Leiomyosarkom může vzniknout kdekoli, kde se normálně nacházejí buňky hladkého svalstva. Nejčastější lokalizací tohoto nádoru jsou však paže a nohy (končetiny), děloha a břišní dutina.

Jak patologové stanoví tuto diagnózu?

Diagnózu lze stanovit až po vyšetření vzorku tkáně pod mikroskopem patologem. Malý vzorek tkáně se obvykle odebírá postupem nazývaným a biopsie. Po stanovení diagnózy s vámi lékař promluví o nutnosti provést druhý zákrok k odstranění zbytku nádoru. Tento druhý postup se nazývá an vyříznutí nebo resekce.

Při vyšetření pod mikroskopem je leiomyosarkom tvořen dlouhými tenkými buňkami hladkého svalstva. Kvůli jejich tvaru patologové často popisují tyto buňky jako vřetenové buňky. Tyto stejné buňky hladkého svalstva se také nacházejí v nerakovinném typu nádoru zvaném leiomyom. Aby váš patolog poznal rozdíl mezi leiomyosarkomem a leiomyomem, bude hledat následující tři histologické znaky:

• Dělení nádorových buněk – Nádorové buňky se dělí, aby vytvořily nové buňky. Tento proces se nazývá mitóza. Buňka, která je v procesu dělení, se nazývá a mitotická postava. Dělící se nádorové buňky se typicky nacházejí u leiomyosarkomu. Naproti tomu u nerakovinného leiomyomu by mělo být nalezeno velmi málo dělicích buněk.
• Abnormálně vypadající nádorové buňky – Patologové používají slovo atypické or atypie k popisu buněk, které mají abnormální tvar, velikost nebo barvu. Atypické nádorové buňky se běžně vyskytují u leiomyosarkomu.
• Mrtvé nebo umírající nádorové buňky - zhoubný nádory (rakoviny) rostou rychleji než benigní (nerakovinné) nádory. Jak rostou, nádorovým buňkám dochází energie a umírají. Tento druh buněčné smrti se nazývá nekróza. U leiomyosarkomu lze pozorovat nekrózu. Je však vzácné vidět nekrózu u nerakovinného leiomyomu.

Váš patolog může také provést test tzv imunohistochemie k potvrzení diagnózy. Imunohistochemie umožňuje vašemu patologovi vidět různé typy proteinů uvnitř nádorových buněk. Když se tento test provede na vzorku tkáně z leiomyosarkomu, nádorové buňky budou pozitivní nebo reaktivní na proteiny, které se normálně nacházejí v hladkém svalstvu buněk hladkého svalstva, jako je h-caldesmon, aktin hladkého svalstva (SMA) a desmin. Tyto imunohistochemické markery jsou také pozitivní u leiomyomu, takže tyto výsledky je třeba zvážit v kombinaci s histologickými znaky (viz výše), aby bylo možné stanovit správnou diagnózu.

stupeň FNCLCC

Patologové používají slovo stupeň popsat, jak odlišně vypadají a chovají se rakovinné buňky ve srovnání s normálními buňkami hladkého svalstva. Stupeň lze určit pouze po vyšetření vzorku nádoru pod mikroskopem.

Leiomyosarkomy jsou hodnoceny na základě mezinárodně uznávaného systému vytvořeného Francouzskou federací sarkomových center Cancer Centers (FNCLCC). Pokud vám byl diagnostikován leiomyosarkom, váš patolog určí stupeň vašeho nádoru ze strany Francouzské federace onkologických center Sarcoma Group hledáním tří mikroskopických znaků.

• Diferenciace nádorů – Nádorová diferenciace popisuje, jak blízko rakovinné buňky vypadají jako normální buňky hladkého svalstva. Nádory, které vypadají velmi podobně jako normální buňky hladkého svalstva, dostanou 1 bod, zatímco ty, které vypadají velmi odlišně od normálních buněk hladkého svalstva, dostanou 2 nebo 3 body.
• Mitotický počet – Buňka, která je v procesu dělení za účelem vytvoření dvou nových buněk, se nazývá a mitotická postava. Nádory, které rostou rychle, mívají více mitotických tvarů než nádory, které rostou pomalu. Váš patolog určí mitotický počet tak, že spočítá počet mitotických obrazců v deseti oblastech nádoru při pohledu přes mikroskop. Nádory bez mitotických figur nebo jen velmi málo mitotických figur dostávají 1 bod, zatímco ty s 10 až 20 mitotickými figurami dostávají 2 body a ty s více než 20 mitotickými figurami 3 body.
• Nekróza - Nekróza je druh buněčné smrti. Nádory, které rostou rychle, mívají větší nekrózu než nádory, které rostou pomalu. Pokud váš patolog neuvidí žádnou nekrózu, nádor dostane 0 bodů. Nádor dostane 1 bod, pokud je vidět nekróza, ale tvoří méně než 50 % tumoru, nebo 2 body, pokud nekróza tvoří více než 50 % tumoru.

Váš patolog přidělí každé funkci určitý počet bodů (od 0 do 3) a celkový počet bodů určuje konečné stupeň nádoru.

• Grade 1 – 2 nebo 3 body.
• Grade 2 – 4 nebo 5 body.
• Grade 3 – 6 až 8 bodů.

Podle tohoto systému mohou být leiomyosarkomy rakoviny nízkého nebo vysokého stupně. Sarkomy nízkého stupně mají stupeň 1. Sarkomy vysokého stupně mají stupeň 2 nebo 3. U leiomyosarkomů vysokého stupně je pravděpodobnější, že se rozšíří do jiných částí těla a jsou spojeny s horším prognóza.

Molekulární testy

Každá buňka ve vašem těle obsahuje sadu instrukcí, které buňce říkají, jak se má chovat. Tyto instrukce jsou napsány v jazyce zvaném DNA a instrukce jsou uloženy na 46 chromozomech v každé buňce. Protože jsou instrukce velmi dlouhé, jsou rozděleny do sekcí nazývaných geny a každý gen říká buňce, jak vyrobit část stroje zvanou protein.

Některé sarkomy mají charakteristické změny v nádorové DNA, které můžeme najít pomocí molekulárních testů. Bohužel na naší současné úrovni chápání nemá leiomyosarkom žádné známé charakteristické molekulární změny.

Někdy váš patolog provede molekulární testy na vašem nádoru, aby vyloučil jiné sarkomy. Patologové testují tyto molekulární změny provedením obou fluorescence in situ hybridizace (FISH) nebo sekvenování nové generace (NGS) na kousku tkáně z nádoru.

Tento typ testování se častěji provádí na biopsie vzorek. Negativní molekulární test (například molekulární test bez identifikované translokace nebo amplifikace) je kompatibilní s leiomyosarkomem. Pokud je váš patolog jistý, že váš nádor je leiomyosarkom, pak nelze provádět žádné molekulární testování.

Velikost nádoru

Nádor se měří ve třech rozměrech, ale ve zprávě je obvykle zahrnut pouze největší rozměr. Pokud například nádor měří 5.0 cm x 3.2 cm x 1.1 cm, zpráva může popisovat velikost nádoru jako 5.0 cm v největším rozměru. Nádory menší než 5 cm jsou spojeny s lepší prognózou.

Rozšíření nádoru

Leiomyosarkomy mohou prorůstat do sousedních orgánů a kostí nebo kolem nich. Váš patolog prozkoumá vzorky okolních orgánů a tkání pod mikroskopem, aby hledal rakovinné buňky. Jakékoli okolní orgány nebo tkáň, které obsahují rakovinné buňky, budou popsány ve vaší zprávě. Rozšíření tumoru je důležité, protože se používá k určení patologického stadia tumoru (viz Patologické stadium níže).

Účinek léčby

Pokud jste před operací k odstranění nádoru podstoupili chemoterapii a/nebo radiační terapii, váš patolog vyšetří veškerou tkáň odeslanou na patologii, aby zjistil, jak velká část nádoru je stále naživu (životaschopná). Nejčastěji váš patolog popíše procento nádoru, který je mrtvý.

Perineurální invaze

Nervy jsou jako dlouhé dráty tvořené skupinami buněk zvaných neurony. Nervy přenášejí informace (jako je teplota, tlak a bolest) mezi vaším mozkem a tělem. Perineurální invaze je termín, který patologové používají k popisu rakovinných buněk připojených k nervu.

Perineurální invaze je důležitá, protože rakovinné buňky, které se připojily k nervu, mohou využít nerv k cestě do tkáně mimo původní nádor. Z tohoto důvodu je perineurální invaze spojena s vyšším rizikem, že se nádor po léčbě vrátí ve stejné oblasti těla (lokální recidiva).

Lymfovaskulární invaze

Krev se po těle pohybuje dlouhými tenkými trubicemi nazývanými krevní cévy. Jiný typ tekutiny nazývaný lymfa, který obsahuje odpadní a imunitní buňky, se pohybuje po těle lymfatickými kanály. Rakovinné buňky mohou pomocí krevních cév a lymfatických cest cestovat pryč z nádoru do jiných částí těla. Pohyb rakovinných buněk z nádoru do jiné části těla se nazývá metastáza.

Než rakovinné buňky začnou metastázovat, musí vstoupit do krevní cévy nebo lymfatického systému. Tomu se říká lymfovaskulární invaze. Lymfovaskulární invaze je důležitá, protože zvyšuje riziko, že rakovinné buňky budou nalezeny v a lymfatická uzlina nebo vzdálená část těla, jako jsou plíce.

Okraje

A okraj je jakákoli tkáň, kterou chirurg vyřízl, aby odstranil nádor z vašeho těla. V závislosti na typu chirurgického zákroku, který jste podstoupili, mohou okraje zahrnovat kosti, svaly, krevní cévy a nervy, které byly přeříznuty, aby se odstranil nádor z vašeho těla.

Všechny okraje budou velmi pečlivě prozkoumány pod mikroskopem vaším patologem, aby se určil stav okrajů. Konkrétně se okraj nazývá negativní, když na okraji řezané tkáně nejsou žádné rakovinné buňky. Okraj se nazývá pozitivní, když jsou na okraji řezané tkáně rakovinné buňky. Pozitivní okraj je spojeno s vyšším rizikem, že se nádor po léčbě znovu objeví na stejném místě (lokální recidiva).

Lymfatické uzliny

Lymfatické uzliny jsou malé imunitní orgány umístěné po celém těle. Rakovinné buňky mohou cestovat z nádoru do lymfatické uzliny lymfatickými kanály umístěnými v nádoru a kolem něj (viz Lymfovaskulární invaze výše). Pohyb rakovinných buněk z nádoru do lymfatické uzliny se nazývá metastáza.

Mnoho rakovin se může rozšířit do lymfatických uzlin, ale leiomyosarkom to dělá velmi zřídka. Pokud byly lymfatické uzliny součástí chirurgického zákroku k odstranění vašeho nádoru, váš patolog je posoudí pod mikroskopem a oznámí, zda se na nich nádor podílí.

Patologické stadium

Patologické stadium leiomyosarkomu je založeno na systému stagingu TNM, mezinárodně uznávaném systému původně vytvořeném Americký smíšený výbor pro rakovinu. Tento systém využívá informace o primárním nádor (T), lymfatické uzliny (N) a vzdálené metastazující onemocnění (M) k určení kompletního patologického stadia (pTNM). Váš patolog prohlédne předloženou tkáň a přidělí každé části číslo. Obecně platí, že vyšší číslo znamená pokročilejší onemocnění a horší prognóza.

Stádium nádoru (pT) pro leiomyosarkom

Stádium nádoru u leiomyosarkomu se liší podle oblasti těla, kde nádor začal. Například 5centimetrový nádor, který začíná v hlavě nebo krku, bude mít jiné stadium nádoru než nádor, který začíná hluboko v zadní části břicha (retroperitoneum). Ve většině míst na těle však stádium nádoru zahrnuje velikost nádoru a to, zda nádor prorostl do okolních částí těla.

Nádorové stadium pro nádory začínající v hlavě a krku

T1 – Nádor není větší než 2 centimetry.
T2 – Nádor je velký mezi 2 a 4 centimetry.
T3 – Nádor je větší než 4 centimetry.
T4 – Nádor prorostl do okolních tkání, jako jsou kosti obličeje nebo lebky, oko, větší krevní cévy na krku nebo mozek.

Stádium nádoru pro nádory začínající na vnější straně hrudníku, zad nebo žaludku a na pažích nebo nohách (trup a končetiny)

T1 – Nádor není větší než 5 centimetry.
T2 – Nádor je velký mezi 5 a 10 centimetry.
T3 – Nádor je velký mezi 10 a 15 centimetry.
T4 – Nádor je větší než 15 centimetry.

Stádium nádoru pro nádory začínající v břiše včetně trávicího traktu a orgánů uvnitř hrudníku (hrudní viscerální orgány):

T1 – Nádor je vidět pouze v jednom orgánu.
T2 – Nádor prorostl do pojivové tkáně, která obklopuje orgán, ze kterého vzniká.
T3 – Nádor se rozrostl nejméně do jednoho dalšího orgánu.
T4 – Bylo nalezeno mnoho nádorů.

Stádium nádoru pro nádory začínající v prostoru na samé zadní straně břišní dutiny (retroperitoneum):

T1 – Nádor není větší než 5 centimetry.
T2 – Nádor je velký mezi 5 a 10 centimetry.
T3 – Nádor je velký mezi 10 a 15 centimetry.
T4 – Nádor je větší než 15 centimetry.

Stádium nádoru pro nádory začínající v prostoru kolem oka (orbita):

T1 – Nádor není větší než 2 centimetry.
T2 – Nádor je větší než 2 centimetry, ale neprorostl do kostí obklopujících oko.
T3 – Nádor prorostl do kostí obklopujících oko nebo jiné kosti lebky.
T4 – Nádor prorostl do oka (zeměkoule) nebo do okolních tkání, jako jsou oční víčka, dutiny nebo mozek.

Pokud po mikroskopickém vyšetření není v resekčním vzorku zaslaném na patologii k vyšetření vidět žádný nádor, je dáno stádium nádoru pT0 což znamená, že neexistuje žádný důkaz primárního nádoru.

Pokud váš patolog nemůže spolehlivě zhodnotit velikost nádoru nebo rozsah růstu, je to dáno stádiem nádoru pTX (primární nádor nelze posoudit). To se může stát, pokud je nádor přijat jako více malých fragmentů.

Nodální stadium (pN) pro leiomyosarkom

Leiomyosarkom je dán uzlovým stadiem mezi 0 a 1 na základě přítomnosti nebo nepřítomnosti rakovinných buněk v jedné nebo více lymfatické uzliny. Pokud v žádných lymfatických uzlinách nejsou vidět žádné rakovinné buňky, je uzlinové stadium N0. Pokud nejsou lymfatické uzliny odeslány k patologickému vyšetření, nelze určit uzlinové stadium a uzlinové stadium je uvedeno jako NX. Pokud jsou rakovinné buňky nalezeny v jakýchkoli lymfatických uzlinách, pak je uzlinové stadium uvedeno jako N1.

Stádium metastáz (pM) pro leiomyosarkom

U leiomyosarkomu je metastatické stadium mezi 0 a 1 na základě přítomnosti rakovinných buněk na vzdáleném místě v těle (například v plicích). Metastatické stadium lze přiřadit pouze v případě, že je tkáň ze vzdáleného místa předložena k patologickému vyšetření. Protože je tato tkáň přítomna zřídka, nelze metastatické stadium určit a je uvedeno jako MX.

Metastatické stadium lze podat pouze v případě, že je tkáň ze vzdáleného místa odeslána k patologickému vyšetření. Protože je tato tkáň přítomna zřídka, nelze metastatické stadium určit a obvykle není součástí vaší zprávy.