BCR::ABL1 (Philadelphia-Chromosom) bei chronischer myeloischer Leukämie

von Kamran Mirza MBBS PhD FCAP
3. April 2026

Wenn in Ihrem Bluttest oder Knochenmarksbericht Folgendes erwähnt wird BCR::ABL1 oder unter der Philadelphia-ChromosomDiese Veränderungen beziehen sich auf dieselbe genetische Veränderung – einen Fehler in der DNA einer blutbildenden Zelle, der dazu führt, dass diese ein neues, abnormales Protein produziert. Dieses Protein treibt das unkontrollierte Wachstum der weißen Blutkörperchen an, das bei … zu beobachten ist. chronisch-myeloischer Leukämie (CML). BCR::ABL1 ist nicht nur ein Marker für die Erkrankung – es ist ihre Ursache, das Ziel der Behandlung und der Parameter, den Ihr Ärzteteam bei jedem Kontrolltermin misst, um den Therapieerfolg zu überprüfen. Zu verstehen, was dieser Test misst und wie man die im Laufe der Zeit erhobenen Werte interpretiert, ist entscheidend für das Leben mit CML.

Wonach der Test sucht

Jede Zelle Ihres Körpers enthält 23 Chromosomenpaare. Chromosomen sind lange, eng aufgewickelte DNA-Stränge – die Anweisungen, die Ihre Zellen zum Wachsen, Teilen und für ihre Aufgaben benötigen. Bei CML (chronischer myeloischer Leukämie) kommt es in einer einzelnen blutbildenden Zelle im Knochenmark zu einem Fehler. Ein Stück von Chromosom 9 und ein Stück von Chromosom 22 brechen ab und tauschen ihre Plätze. Diese Art von Austausch wird als Chromosom-22-Vertauschung bezeichnet. Translokation.

Wenn das Stück von Chromosom 9 auf Chromosom 22 landet, bringt es ein Gen namens ABL1 Damit. Dieses Gen liegt direkt neben einem Gen namens BCRDas Gen, das sich bereits auf Chromosom 22 befand, verbindet sich nun aneinander, wie zwei separate Sätze, die versehentlich zu einem verschmolzen wurden. Das Ergebnis ist ein völlig neues, abnormales Gen namens BCR::ABL1 - Ein FusionsgenDas bedeutet, dass es sich um ein Gen handelt, das durch die Verschmelzung zweier Gene entsteht, die normalerweise nicht zusammengehören.

Chromosom 22, das dieses Fusionsgen trägt, ist kürzer als normal, da es einen Teil seines Materials abgegeben hat. Dieses verkürzte Chromosom wird als … bezeichnet. Philadelphia-Chromosom — benannt nach der Stadt, in der Wissenschaftler es 1960 erstmals entdeckten.

Das Fusionsgen BCR::ABL1 produziert ein abnormales Protein. In einer gesunden Zelle fungiert das normale ABL1-Protein wie ein Schalter – es wird kurzzeitig aktiviert, um der Zelle Wachstum und Teilung zu signalisieren, und schaltet sich dann wieder ab. Das abnorme BCR::ABL1-Protein bleibt jedoch dauerhaft aktiviert. Es signalisiert den blutbildenden Zellen ununterbrochen das Wachstum. Dies führt bei CML zu einer Überproduktion weißer Blutkörperchen im Knochenmark.

Der BCR::ABL1-Test sucht nach diesem Fusionsgen und misst dessen Aktivität. Je nach Testart kann er das Vorhandensein der Fusion bestätigen, die genaue Genvariante bestimmen und den Therapieverlauf verfolgen.

Warum wird der Test durchgeführt?

Die BCR::ABL1-Testung bei CML hat zwei gleichermaßen wichtige Aufgaben: die Diagnosestellung und die Überwachung des Therapieansprechens im Laufe der Zeit.

Bei der Diagnose ist der Nachweis des Philadelphia-Chromosoms oder des BCR::ABL1-Fusionsgens essenziell – dieser Befund definiert die CML. Diese spezifische genetische Veränderung verursacht keine andere häufige Blutkrebsart, daher ist ihre Bestätigung der erste Schritt zur Wahl der richtigen Behandlung.

Während der Behandlung wird die Bestimmung des BCR::ABL1-Spiegels zum wichtigsten Instrument, um den Therapieerfolg zu messen. Die Medikamente zur Behandlung der chronischen myeloischen Leukämie (CML) blockieren das abnorme Protein BCR::ABL1. Dadurch sinkt die im Blut nachweisbare Menge an BCR::ABL1. Die regelmäßige Kontrolle dieses Spiegels gibt dem Behandlungsteam Aufschluss darüber, ob die Therapie die erwartete Wirkung erzielt, ob erste Anzeichen einer Resistenz auftreten und ob bei Patienten mit sehr gutem Therapieerfolg ein Therapieabbruch in Betracht gezogen werden kann.

Wie der Test durchgeführt wird

Zur Erkennung und Überwachung von BCR::ABL1 werden drei verschiedene Testarten eingesetzt. Jede ist für ein anderes Behandlungsstadium geeignet.

Chromosomenanalyse (Karyotypisierung)

A Karyotyp Bei diesem Test wird der vollständige Chromosomensatz von Zellen aus einer Knochenmarkprobe untersucht. Im Labor lässt man die Zellen kurz wachsen und stoppt das Wachstum dann, sobald die Chromosomen unter dem Mikroskop am besten sichtbar sind. Ein/e Techniker/in fotografiert die Chromosomen und sucht nach dem verkürzten Chromosom 22 – dem Philadelphia-Chromosom.

Dieser Test kann das Philadelphia-Chromosom in etwa 95 % der CML-Fälle nachweisen. Er kann auch andere Chromosomenveränderungen erkennen, die den Krankheitsverlauf beeinflussen können. Die Einschränkung besteht in seiner geringen Sensitivität – er kann sehr geringe Restmengen der Erkrankung nicht nachweisen, nachdem die Behandlung die Leukämie auf ein niedriges Niveau reduziert hat.

FISH-Test

Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung — üblicherweise genannt FISH — verwendet winzige DNA-Fragmente, die mit Farbstoffen markiert sind. Diese markierten Fragmente sind so konzipiert, dass sie sich nur an die DNA anlagern. BCR , ABL1 Genregionen. In einer normalen Zelle erscheinen die beiden Farben als getrennte Punkte. In einer CML-Zelle, in der die beiden Gene miteinander verschmolzen sind, erscheinen die beiden farbigen Punkte verschmolzen – was die Fusion bestätigt.

Die FISH-Analyse ist sensitiver als Chromosomenanalysen und kann an Blut oder Knochenmark durchgeführt werden. Sie ist besonders nützlich für die Diagnosestellung oder wenn Chromosomenanalysen ein unklares Ergebnis liefern. Wie Chromosomenanalysen kann sie jedoch selbst geringste Krankheitsspuren während der Therapiekontrolle nicht nachweisen – hierfür ist ein anderes Verfahren erforderlich.

PCR-Bluttest

PCR Die Polymerase-Kettenreaktion (PCR) ist der mit Abstand sensitivste Test für BCR::ABL1 und das wichtigste Instrument zur Therapiekontrolle. Sie weist die Aktivität des BCR::ABL1-Fusionsgens in einer Blutprobe nach. Ist das Fusionsgen in einer Zelle aktiv, produziert es eine Boten-RNA (mRNA). Die PCR misst die Menge dieser mRNA im Blut, die die Anzahl der noch vorhandenen und aktiven CML-Zellen widerspiegelt.

Die PCR kann BCR::ABL1 in Konzentrationen nachweisen, die tausendfach niedriger sind als die, die mit Chromosomenanalysen oder FISH detektiert werden können. Daher wird sie zur kontinuierlichen Überwachung eingesetzt – sie kann den langsamen, stetigen Rückgang der Leukämieaktivität im Verlauf der Behandlung verfolgen und sehr frühe Anzeichen eines Rückfalls erkennen. Für die PCR ist lediglich eine routinemäßige Blutentnahme erforderlich; eine Knochenmarkpunktion ist für die regelmäßige Nachsorge nicht notwendig.

Resistenzmutationstestung

Wenn der BCR::ABL1-Spiegel während der Behandlung nicht weiter sinkt oder sogar ansteigt, wird ein zusätzlicher Test durchgeführt. Dieser Test analysiert den genetischen Code des BCR::ABL1-Proteins, um kleine Veränderungen – sogenannte Resistenzmutationen – zu finden, die die Blockierung des Proteins durch das Medikament erschweren. Unterschiedliche Resistenzmutationen sprechen auf unterschiedliche Medikamente an. Die Kenntnis der vorliegenden Mutation ermöglicht es dem Behandlungsteam, auf das passende Medikament umzusteigen. Beispielsweise blockiert die Mutation T315I die meisten Standardmedikamente gegen chronische myeloische Leukämie (CML), spricht aber auf bestimmte Medikamente der dritten Generation an.

Wie Ergebnisse berichtet werden

Bei der Diagnose

Zum Zeitpunkt der Diagnose werden die Testergebnisse als positiv oder negativ gemeldet. Ein positives Ergebnis bestätigt das Vorhandensein des BCR::ABL1-Fusionsgens. Im Chromosomentestbericht kann beispielsweise folgende Vermerke verwendet werden: t(9;22)(q34;q11.2) — Dies ist lediglich die technische Kurzform für die Translokation zwischen den Chromosomen 9 und 22. FISH- und PCR-Berichte beschreiben die Fusion jeweils in ihrem eigenen Format.

Der erste PCR-Test identifiziert auch Ihre Transkripttyp — die spezifische Version des BCR::ABL1-Fusionsgens, die Sie haben. Die häufigsten Typen sind e13a2 und e14a2. Dies ist wichtig, da alle zukünftigen PCR-Untersuchungen dieselbe Version messen müssen, um im Zeitverlauf zuverlässige und vergleichbare Ergebnisse zu gewährleisten.

Während der Behandlung: der BCR::ABL1-Prozentsatz

Sobald die Behandlung beginnt, wird Ihr BCR::ABL1-Wert als Prozentsatz angegeben. Dies wird wie folgt geschrieben: BCR::ABL1^IS — IS steht für International Scale, ein gemeinsames System, das es Laboren weltweit ermöglicht, Ergebnisse auf die gleiche Weise zu melden und somit einen Vergleich zu ermöglichen.

Der Prozentsatz gibt die Aktivität des BCR::ABL1-Gens im Verhältnis zum durchschnittlichen Aktivitätswert unbehandelter Patienten bei Diagnosestellung an, der auf 100 % festgelegt ist. Mit fortschreitender Behandlung sinkt der Prozentsatz. Ein Wert von 10 % bedeutet, dass die Leukämieaktivität nur noch ein Zehntel des Ausgangswerts beträgt. Ein Wert von 0.01 % bedeutet, dass sie zehntausendmal niedriger ist als der Ausgangswert.

Es ist wichtig zu verstehen, was dieser Prozentsatz nicht bedeutet. Er gibt nicht den Anteil der Krebszellen in Ihrem Blut an. Er ist ein Maß für die Genaktivität, und ein sehr niedriger Wert ist ein sehr gutes Zeichen.

Ärzte verwenden spezifische Zielvorgaben – sogenannte Meilensteine –, um zu überprüfen, ob die Behandlung planmäßig verläuft:

BCR::ABL1^IS ≤10% nach 3 Monaten. Der erste Meilenstein. Das Erreichen dieses Niveaus innerhalb von drei Monaten nach Behandlungsbeginn ist ein gutes frühes Zeichen. Patienten, die dieses Niveau erreichen, haben tendenziell langfristig bessere Heilungschancen.
BCR::ABL1^IS ≤1% — Major Molecular Response (MMR). Das bedeutet, dass mindestens 99 % der ursprünglichen Leukämieaktivität eliminiert wurden. Dies ist das wichtigste Behandlungsziel für die meisten Patienten. Die meisten Patienten erreichen mit einer wirksamen Therapie innerhalb von 12 bis 18 Monaten eine vollständige molekulare Remission (MMR).
BCR::ABL1^IS ≤0.01% — Tiefe molekulare Antwort (MR4). Eine deutlich stärkere Reduktion – die Leukämieaktivität ist nun 10,000-mal niedriger als zu Beginn. Das Erreichen dieses Niveaus eröffnet die Möglichkeit, die Behandlung schließlich sicher zu beenden.
BCR::ABL1^IS ≤0.0032% — MR4.5. Eine noch stärkere Reaktion. Dieses Niveau muss in der Regel mindestens zwei Jahre lang aufrechterhalten werden, bevor ein Abbruch der Behandlung in Betracht gezogen wird.
Nicht nachweisbar — Vollständige molekulare Antwort (CMR). Im Blutbild ist kein BCR::ABL1 nachweisbar. Dies ist die stärkste messbare Reaktion. Das bedeutet nicht zwangsläufig, dass alle CML-Zellen verschwunden sind – aber es bedeutet, dass der Test keine Restaktivität mehr feststellen kann.

Was das Ergebnis bedeutet

BCR::ABL1-positiv bei Diagnosestellung

Ein positives Testergebnis bestätigt die Diagnose einer chronischen myeloischen Leukämie (CML). Für die meisten Patienten, bei denen die Diagnose in der chronischen Phase – dem frühesten und häufigsten Stadium – gestellt wird, führt dies direkt zu einer hochwirksamen Behandlung. Die Prognose für Menschen mit CML, die heutzutage behandelt werden, ist sehr gut. Die meisten Patienten in der chronischen Phase können mit einer normalen oder nahezu normalen Lebenserwartung rechnen, sofern sie gut auf die Therapie ansprechen und diese wie verordnet fortsetzen.

Der bei der Diagnose identifizierte Transkripttyp (e13a2 oder e14a2) wird dokumentiert, sodass alle nachfolgenden PCR-Tests dasselbe Messziel verwenden. Dies ist ein technischer, aber wichtiger Schritt – er ermöglicht den genauen Vergleich jedes Folgeergebnisses mit dem vorherigen.

Erreichen der Behandlungsmeilensteine

Das planmäßige Erreichen jedes Meilensteins ist ein Zeichen dafür, dass die Behandlung gut anschlägt. Der Dreimonatsmeilenstein – BCR::ABL1^IS ≤10 % – dies ist der wichtigste frühe Kontrollparameter. Patienten, die diesen Wert erreichen, haben eine höhere Wahrscheinlichkeit, langfristig ein gutes Ansprechen beizubehalten.

Das Erreichen eines tiefen molekularen Ansprechens (≤1 %) ist das Standardziel für die Langzeittherapie. Patienten, die dieses Ansprechen beibehalten, weisen ein sehr geringes Risiko einer Krankheitsverschlechterung auf und können ihre Behandlung in der Regel mit exzellenten Ergebnissen unbegrenzt fortsetzen.

Das Erreichen und Aufrechterhalten einer tiefen molekularen Antwort – MR4 oder MR4.5 – ermöglicht es, über einen Behandlungsabbruch zu sprechen. Dies wird als MR4 bezeichnet. behandlungsfreie RemissionDies ist wichtig, da diese Medikamente täglich eingenommen werden, Nebenwirkungen verursachen können und eine erhebliche Langzeitbehandlung erfordern. Etwa 40 bis 60 % der Patienten, die die Behandlung nach einem anhaltenden tiefen Ansprechen beenden, bleiben ohne Medikamente in Remission. Bei Patienten, deren Leukämie zurückkehrt, ist das Ansprechen auf die Wiederaufnahme der Behandlung fast immer schnell. Ein Absetzversuch beeinträchtigt den Langzeiterfolg nicht.

Wenn der Pegel nicht wie erwartet sinkt oder zu steigen beginnt

Wenn BCR::ABL1^IS Wenn die erwarteten Meilensteine nicht erreicht werden oder sich der Zustand nach einer Phase guter Kontrolle verschlechtert, wird das Ärzteteam die Ursache untersuchen. Die zwei häufigsten Gründe sind die unregelmäßige Einnahme der Medikamente und die Entwicklung von Resistenzen – das heißt, die CML-Zellen haben eine Veränderung erfahren, die die Wirksamkeit des Medikaments bei der Blockierung des BCR::ABL1-Proteins verringert.

Mithilfe von Resistenztestungen lässt sich feststellen, ob eine spezifische Veränderung des BCR::ABL1-Proteins die Ursache ist. Wird eine Resistenzmutation nachgewiesen, kann die Behandlung auf ein Medikament umgestellt werden, das diese spezifische Proteinvariante wirksamer blockiert. Ein Anstieg des BCR::ABL1-Werts in zwei aufeinanderfolgenden Tests oder ein Wert über einem vereinbarten Schwellenwert sollte Anlass für ein Gespräch mit Ihrem Hämatologen über das weitere Vorgehen sein.

BCR::ABL1 nicht nachweisbar

Ein nicht nachweisbares Ergebnis ist die stärkste Reaktion, die der Test messen kann. Es bedeutet nicht, dass die Leukämie dauerhaft verschwunden ist – bei den meisten Patienten verbleibt eine sehr geringe Anzahl von CML-Zellen, selbst wenn die PCR negativ ausfällt. Die Aufrechterhaltung dieses Reaktionsniveaus über einen längeren Zeitraum ist jedoch mit exzellenten Langzeitergebnissen verbunden und bildet die Grundlage für eine therapiefreie Remission.

Die Medikamente, die auf BCR::ABL1 abzielen

Die Medikamente, die zur Behandlung von CML eingesetzt werden, heißen Tyrosinkinase-InhibitorenTyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) sind Proteine, die Signale innerhalb von Zellen senden und so deren Wachstum anregen. Das Protein BCR::ABL1 ist eines dieser Proteine und befindet sich bei chronischer myeloischer Leukämie (CML) permanent im aktiven Zustand. TKI binden an das BCR::ABL1-Protein wie ein Schlüssel ins Schloss und blockieren so dessen Signalübertragung. TKI werden täglich als Tabletten oder Kapseln eingenommen und heilen CML bei den meisten Patienten nicht – sie kontrollieren die Krankheit jedoch so effektiv, dass die meisten Betroffenen während der Einnahme ein normales Leben führen können.

Es stehen drei Generationen von TKIs zur Verfügung:

Erste Generation: Imatinib (Gleevec / Glivec). Der erste Tyrosinkinasehemmer (TKI) wurde für die chronische myeloische Leukämie (CML) entwickelt und Anfang der 2000er-Jahre eingeführt. Er wandelte die CML von einer lebensbedrohlichen Erkrankung in eine behandelbare. Imatinib ist nach wie vor für viele Patienten hochwirksam und mittlerweile in vielen Ländern als kostengünstigeres Generikum erhältlich.
Zweite Generation: Dasatinib (Sprycel), Nilotinib (Tasigna) und Bosutinib (Bosulif). Sie sind wirksamer als Imatinib und gegen viele – wenn auch nicht alle – Resistenzmutationen wirksam. Sie eignen sich möglicherweise besser für Patienten mit höherem Risiko oder für solche, die schneller ein tiefes molekulares Ansprechen erreichen möchten, um eine behandlungsfreie Remission anzustreben.
Dritte Generation: Ponatinib (Iclusig) und Asciminib (Scemblix). Asciminib wurde für Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML) entwickelt, die auf frühere Medikamente nicht mehr ansprechen, einschließlich solcher mit der T315I-Resistenzmutation. Asciminib blockiert einen anderen Teil des BCR::ABL1-Proteins als alle bisherigen Tyrosinkinasehemmer (TKI) und ist daher auch bei Therapieversagen wirksam. Ponatinib ist ebenfalls gegen die T315I-Mutation wirksam, birgt jedoch ein höheres Risiko für kardiovaskuläre Nebenwirkungen, die eine sorgfältige Überwachung erfordern.

Die Wahl des Tyrosinkinasehemmers (TKI) hängt von Ihrem allgemeinen Gesundheitszustand, bestehenden Begleiterkrankungen, der vorhandenen Resistenzmutation (falls vorhanden) und Ihren Behandlungszielen ab. Ihr Hämatologe wird Ihnen die für Ihre Situation am besten geeignete Option erläutern.

BCR::ABL1 bei anderen Blutkrebsarten

BCR::ABL1 tritt gelegentlich auch bei anderen Blutkrebsarten als CML auf. Es ist in etwa 25 % der Fälle bei Erwachsenen vorhanden. Akute lymphoblastische B-Zell-Leukämie B-ALL – eine andere und aggressivere Erkrankung als CML. Bei B-ALL werden Tyrosinkinasehemmer (TKI) begleitend zu einer intensiven Chemotherapie eingesetzt, nicht allein, und eine Stammzelltransplantation wird häufiger in Betracht gezogen. Falls in Ihrem Befund BCR::ABL1 im Zusammenhang mit B-ALL und nicht mit CML identifiziert wird, wird Ihnen Ihr Behandlungsteam die Bedeutung dieser Information für Ihre individuelle Situation erläutern.

Was passiert als nächstes

Bei Patienten mit neu diagnostizierter CML im chronischen Stadium beginnt die Behandlung mit einem Tyrosinkinasehemmer (TKI) in der Regel innerhalb weniger Tage bis Wochen nach der Diagnose. Ihr Hämatologe wird mit Ihnen besprechen, welcher TKI für Sie geeignet ist, basierend auf Ihrem Gesundheitszustand, Ihrem Risikoprofil und Ihren Zielen – einschließlich der Frage, ob Sie eine therapiefreie Remission anstreben.

Sobald die Behandlung beginnt, wird der BCR::ABL1-PCR-Test regelmäßig durchgeführt – in der Regel alle drei Monate im ersten Jahr und anschließend alle drei bis sechs Monate, sobald ein stabiles Ansprechen erreicht ist. Jedes Ergebnis wird mit den festgelegten Meilensteinen und früheren Ergebnissen verglichen. Ihr Hämatologe wird Ihnen die Bedeutung jedes einzelnen Ergebnisses erläutern und Ihnen mitteilen, ob Sie auf dem richtigen Weg sind.

Wenn Ihr Wert nicht wie erwartet sinkt oder nach einer Phase guter Kontrolle wieder ansteigt, wird eine Resistenztestung veranlasst und eine Medikamentenumstellung besprochen.

Wenn Sie ein tiefes molekulares Ansprechen erreichen und aufrechterhalten – typischerweise MR4.5 über mindestens zwei Jahre –, wird Ihr Hämatologe mit Ihnen besprechen, ob ein Behandlungsabbruch unter engmaschiger Überwachung sinnvoll ist. Die Überwachung wird während und nach jedem Absetzversuch intensiviert, um frühe Anzeichen eines Rückfalls zu erkennen.

Wenn bei Ihnen die Diagnose in der Blastenkrise gestellt wurde oder Ihre Erkrankung von der chronischen Phase fortgeschritten ist, wird Ihr Hämatologe Ihnen den erforderlichen intensiveren Behandlungsansatz erläutern und alle verfügbaren Optionen mit Ihnen besprechen.

Fragen an Ihren Arzt

Welchen Transkripttyp habe ich – e13a2 oder e14a2 – und hat dies Auswirkungen auf meine Behandlung oder Überwachung?
Was ist mein aktueller BCR::ABL1-Wert?^IS Erreiche ich die erwarteten Meilensteine?
Welchen TKI empfehlen Sie, und warum ist er die beste Wahl für mich?
Wie oft wird mein BCR::ABL1-Wert getestet, und welches Ergebnis würde zu einer Änderung der Behandlung führen?
Wird bei einem Anstieg meines Wertes ein Resistenztest durchgeführt, um die Ursache zu ermitteln?
Bin ich auf dem besten Weg zu einer tiefen molekularen Reaktion, und könnte eine behandlungsfreie Remission ein Ziel für mich sein?
Gibt es klinische Studien, über die ich Bescheid wissen sollte?