von Jason Wasserman MD PhD FRCPC
29. März 2026
Wenn in Ihrem Pathologiebericht oder Ihren Gentestergebnissen Folgendes erwähnt wird BRCA1 or BRCA2Dabei handelt es sich um zwei Gene, die eine entscheidende Rolle bei der Reparatur beschädigter DNA spielen. EierstockkrebsDer BRCA-Test ist einer der wichtigsten molekulargenetischen Tests – nicht nur, weil eine Mutation in einem der beiden Gene die Vorhersage des Therapieerfolgs ermöglicht, sondern auch, weil das Ergebnis weitreichende Folgen für Sie und Ihre Blutsverwandten haben kann. Um zu verstehen, was ein BRCA-Test beinhaltet und was ein positives Ergebnis bedeutet, ist eine kurze Erklärung notwendig, aber diese Informationen sind sehr wertvoll.
Wonach der Test sucht
BRCA1 und BRCA2 sind Tumorsuppressorgene – Gene, deren normale Aufgabe darin besteht, Zellen bei der Reparatur schwerwiegender DNA-Brüche zu unterstützen. Wird die DNA einer gesunden Zelle beschädigt, arbeiten die von BRCA1 und BRCA2 produzierten Proteine mit anderen Proteinen zusammen, um den Schaden zu erkennen und zu reparieren, bevor sich die Zelle teilt. Dieser Prozess wird als homologe Rekombinationsreparatur bezeichnet.
Wenn das BRCA1- oder BRCA2-Gen mutiert Das bedeutet, dass die Anweisungen des Proteins so verändert werden, dass es seine Funktion nicht mehr erfüllen kann – die Zelle verliert damit eines ihrer wichtigsten Werkzeuge zur DNA-Reparatur. Mit der Zeit häufen sich DNA-Schäden an, wodurch Bedingungen entstehen, die die Krebsentstehung begünstigen.
Bei Eierstockkrebs sucht der BRCA-Test nach Mutationen in diesen beiden Genen. Je nach Art des Tests untersucht das Labor Tumorgewebe, eine Blut- oder Speichelprobe oder beides. Was der Test ergibt – und was das Ergebnis für die Behandlung bedeutet – hängt davon ab, welche Probe verwendet wurde und welche Art von Mutation festgestellt wird.
Warum wird der Test durchgeführt?
BRCA-Tests bei Eierstockkrebs dienen zwei unterschiedlichen, aber miteinander verbundenen Zwecken: der Steuerung von Behandlungsentscheidungen und der Identifizierung des erblichen Krebsrisikos.
Hinsichtlich der Behandlung verhalten sich Eierstocktumoren mit BRCA-Mutationen anders als solche ohne. Sie sprechen tendenziell besser auf PARP-Inhibitoren an, die den durch die BRCA-Mutation verursachten Defekt in der DNA-Reparatur ausnutzen. Tumoren mit BRCA-Mutationen sprechen zudem in der Regel besser auf platinbasierte Chemotherapien an – die Basis der Erstlinientherapie bei Eierstockkrebs. Das Wissen um das Vorliegen einer BRCA-Mutation kann daher die Behandlungsplanung bereits ab der Diagnose direkt beeinflussen.
Bei erblicher Veranlagung bedeutet eine im Blut oder Speichel – und nicht nur im Tumor – nachgewiesene BRCA-Mutation, dass die Mutation vererbt wurde und in jeder Körperzelle vorhanden ist. Dieses Ergebnis hat weitreichende Folgen, die über die betroffene Person hinausgehen. Es bedeutet, dass biologische Verwandte dieselbe Mutation geerbt haben könnten und somit ein erhöhtes Lebenszeitrisiko für Eierstock-, Brustkrebs und andere Krebsarten tragen. Die Identifizierung von Familien mit erblichen BRCA-Mutationen ermöglicht es Angehörigen, Vorsorgeuntersuchungen und Präventionsmaßnahmen in Anspruch zu nehmen, die ihr Risiko deutlich senken können.
Aus diesen Gründen empfehlen wichtige klinische Leitlinien – darunter die von ASCO, ESMO und der Gesellschaft für Gynäkologische Onkologie – einen BRCA-Test für alle Patientinnen mit hochgradigem serösem Ovarialkarzinom sowie für Patientinnen mit anderen Ovarialkarzinomtypen, bei denen BRCA-Mutationen vorliegen. In der Praxis bedeutet dies, dass ein BRCA-Test im Prinzip bei allen Patientinnen mit einer neu diagnostizierten Ovarialkarzinom-Erkrankung in Betracht gezogen werden sollte, unabhängig von der Familienanamnese oder dem Alter bei der Diagnose.
Wer sollte getestet werden?
Ein BRCA-Test wird für alle Patientinnen mit der Diagnose epithelialer Eierstockkrebs empfohlen – insbesondere für Frauen mit dieser Erkrankung. hochgradiges seröses KarzinomDer häufigste Subtyp ist der endometrioide, bei dem BRCA-Mutationen in etwa 20–25 % aller Fälle gefunden werden. Eine Testung ist auch für Patientinnen mit endometrioidem, klarzelligem und anderen, selteneren Subtypen von Eierstockkrebs angezeigt, obwohl die Mutationsraten in diesen Gruppen niedriger sind.
Die Empfehlung, alle Patientinnen und Patienten zu testen – anstatt die Tests auf diejenigen mit einer familiären Krebsvorbelastung zu beschränken – spiegelt eine etablierte Erkenntnis wider: Ein erheblicher Anteil der Menschen mit einer BRCA-Mutation hat keine entsprechende Familienanamnese. Würde man die Tests auf Personen mit bekannter familiärer Vorbelastung beschränken, würden viele Patientinnen und Patienten übersehen, die von einer gezielten Therapie profitieren könnten und deren Familien von einer Kaskaden-Gentestung profitieren würden.
Der Zugang zu BRCA-Tests ist je nach Wohnort und Behandlungsort unterschiedlich. In manchen Ländern und Regionen wird allen Patientinnen mit Eierstockkrebs routinemäßig ein Keimbahntest angeboten; in anderen ist eine Überweisung an eine Humangenetik-Ambulanz erforderlich oder die Kosten werden nicht öffentlich übernommen. Wenn Ihnen kein BRCA-Test angeboten wurde und Sie sich nicht sicher sind, ob ein solcher Test durchgeführt wurde, fragen Sie am besten direkt Ihren Onkologen oder gynäkologischen Onkologen.
Keimbahn- versus somatische Mutationen: eine wichtige Unterscheidung
Bevor wir erklären, wie BRCA-Tests durchgeführt werden und wie die Ergebnisse gemeldet werden, ist es wichtig, den Unterschied zwischen den beiden Arten von BRCA-Mutationen zu verstehen, da diese Unterscheidung sowohl die Behandlungsmöglichkeiten als auch die Auswirkungen auf Ihre Familie beeinflusst.
- Keimbahnmutation. Eine Keimbahnmutation ist eine vererbte Mutation – sie war zum Zeitpunkt der Befruchtung in der Eizelle oder Samenzelle vorhanden und existiert daher in jeder Körperzelle, auch in Zellen, die nicht zum Tumor gehören. Keimbahnmutationen sind erblich. Wenn Sie eine solche Mutation tragen, hat jedes Ihrer leiblichen Kinder eine 50%ige Wahrscheinlichkeit, sie zu erben, und auch Ihre Geschwister und Eltern können Träger sein. Keimbahnmutationen im BRCA-Gen sind der Grund dafür, dass in manchen Familien über Generationen hinweg mehrere Mitglieder an Eierstock- und Brustkrebs erkranken.
- Somatische Mutation. Eine somatische Mutation entsteht im Laufe des Lebens in Tumorzellen – sie war bei der Geburt nicht vorhanden und kommt in normalen Zellen an anderen Körperstellen nicht vor. Somatische Mutationen sind nicht vererbbar und können nicht an Kinder weitergegeben werden. Sie entstehen durch dieselbe Anhäufung von Fehlern, die auch die Krebsentstehung im Allgemeinen antreibt. Bei Eierstockkrebs sind etwa 6–8 % der BRCA-Mutationen somatisch, d. h. sie finden sich im Tumor, aber nicht im Blut.
Diese Unterscheidung ist wichtig, da eine Keimbahnmutation eine Reihe von Empfehlungen für die Patientin und ihre Familie auslöst, die bei einer somatischen Mutation nicht der Fall sind. Beide Mutationstypen haben jedoch ähnliche Auswirkungen auf die Behandlung des Eierstockkrebses selbst – Tumoren mit Keimbahn- oder somatischen BRCA-Mutationen kommen für eine PARP-Inhibitor-Therapie infrage.
Wie der Test durchgeführt wird
BRCA-Tests können an verschiedenen Probentypen durchgeführt werden, und in vielen Fällen werden beide durchgeführt.
Keimbahntest (Blut oder Speichel)
Die Keimbahnuntersuchung – bei der nach vererbten Mutationen gesucht wird – erfolgt anhand einer Blut- oder Speichelprobe. Die aus dieser Probe extrahierte DNA repräsentiert die individuelle genetische Ausstattung des Patienten. In den meisten Zentren wird die Blut- oder Speichelentnahme über eine genetische Ambulanz, eine onkologische Klinik oder ein gynäkologisches Onkologiezentrum veranlasst.
In vielen Krebszentren wird die Keimbahn-BRCA-Testung mittlerweile vom behandelnden Onkologen direkt bei der Diagnose veranlasst, ohne dass eine vorherige Überweisung an einen Humangenetiker erforderlich ist. Eine solche Überweisung wird jedoch weiterhin im Anschluss veranlasst, um die Ergebnisse ausführlich zu besprechen, insbesondere wenn eine Mutation festgestellt wird.
Tumor- (somatische) Tests
Bei der Tumortestung wird nach BRCA-Mutationen gesucht, die in den Krebszellen selbst vorhanden sind. Sie wird an dem während einer Operation entnommenen Tumorgewebe durchgeführt. BiopsieDas Labor extrahiert DNA aus dem Tumor und analysiert sie mithilfe von Sequenzierung der nächsten Generation (NGS) – eine Technologie, die den genetischen Code des Tumors liest, um spezifische Mutationen zu erkennen.
Tumortests erfassen sowohl Keimbahn- als auch somatische Mutationen, da Keimbahnmutationen in Tumorzellen ebenso vorkommen wie in allen anderen Zellen. Daher ist bei einer im Tumortest festgestellten Mutation eine nachfolgende Keimbahnuntersuchung (im Blut oder Speichel) erforderlich, um ihren Ursprung (Keimbahn- oder somatisch) zu bestimmen. Wird eine Mutation im Tumor, aber nicht im Blut gefunden, gilt sie als somatisch.
Manche Zentren führen zunächst eine Tumoruntersuchung durch (da nach der Operation bereits Tumorgewebe vorhanden ist) und veranlassen anschließend eine Keimbahnuntersuchung. Andere Zentren führen die Keimbahnuntersuchung zuerst durch. Die Vorgehensweise hängt von den lokalen Ressourcen und der institutionellen Praxis ab.
Wie Ergebnisse berichtet werden
Die Ergebnisse von BRCA-Tests werden üblicherweise auf verschiedene Weisen mitgeteilt, abhängig vom Labor und der Art des durchgeführten Tests.
Pathogene oder wahrscheinlich pathogene Variante nachgewiesen
Dies bedeutet, dass eine Mutation im BRCA1- oder BRCA2-Gen identifiziert wurde, die bekanntermaßen oder mit hoher Wahrscheinlichkeit die Funktion des Proteins beeinträchtigt. Dies ist ein positives Ergebnis. Der Bericht gibt an, welches Gen betroffen ist (BRCA1 oder BRCA2), beschreibt die spezifische Mutation und kann angeben, ob es sich um eine Keimbahn- oder somatische Mutation handelt, oder darauf hinweisen, dass eine Keimbahnuntersuchung erforderlich ist, um dies festzustellen.
Es wurde keine pathogene Variante nachgewiesen.
Das bedeutet, dass der Test keine Mutation in BRCA1 oder BRCA2 nachgewiesen hat, die die Proteinfunktion beeinträchtigen würde. Dies wird häufig als negatives Ergebnis bezeichnet. Es schließt jedoch nicht jegliches erbliches Krebsrisiko aus – andere Gene, die an der DNA-Reparatur beteiligt sind (wie PALB2, RAD51C, RAD51D und BRIP1), können ebenfalls das Risiko für Eierstockkrebs erhöhen und werden gegebenenfalls separat, entweder im Rahmen eines Genpanels oder als Teil einer umfassenderen Untersuchung auf erblichen Krebs, getestet.
Variante mit unklarer Signifikanz (VUS)
In manchen Fällen identifiziert der Test eine Veränderung im BRCA1- oder BRCA2-Gen, die noch nicht eindeutig als schädlich oder unschädlich eingestuft wurde. Dies wird als Variante unklarer Signifikanz (VUS) bezeichnet. Ein VUS-Ergebnis ist weder positiv noch negativ. Es sollte nicht für Behandlungsentscheidungen herangezogen werden und führt nicht zu denselben Empfehlungen wie eine pathogene Variante. VUS-Ergebnisse werden im Laufe der Zeit anhand weiterer Daten neu bewertet, und die Klassifizierung kann sich ändern. Ihr/e Humangenetiker/in wird Ihnen erläutern, was eine VUS in Ihrer individuellen Situation bedeutet.
BRCA1 versus BRCA2
Das Ergebnis gibt an, welches Gen die Mutation trägt. Obwohl sowohl BRCA1- als auch BRCA2-Mutationen eine Sensitivität gegenüber PARP-Inhibitoren und Platin-Chemotherapie bedingen, gibt es Unterschiede im Spektrum der betroffenen Krebsarten und in bestimmten Nuancen des Therapieansprechens. Ihr Onkologe wird die spezifische Bedeutung eines BRCA1- bzw. BRCA2-Ergebnisses im Zusammenhang mit Ihrer Krebserkrankung mit Ihnen besprechen.
Was das Ergebnis bedeutet
BRCA-Mutation nachgewiesen (pathogene oder wahrscheinlich pathogene Variante)
Ein positives BRCA-Ergebnis – unabhängig davon, ob die Mutation im BRCA1- oder BRCA2-Gen vorliegt und ob sie in der Keimbahn oder somatisch ist – bedeutet, dass dem Tumor eine funktionierende Kopie eines seiner wichtigsten DNA-Reparaturgene fehlt. Dies hat direkte Auswirkungen auf die Behandlung.
Eierstocktumoren mit BRCA-Mutationen sprechen gut auf eine platinbasierte Chemotherapie an – die Kombination aus Carboplatin und Paclitaxel wird als Standard-Erstlinientherapie eingesetzt – und die Ansprechraten sind im Allgemeinen höher als bei Tumoren ohne BRCA-Mutationen. Noch wichtiger ist, dass BRCA-mutierte Tumoren nach der Chemotherapie für eine Erhaltungstherapie mit PARP-Inhibitoren geeignet sind.
PARP-Inhibitoren – darunter Olaparib, Niraparib und Rucaparib – sind orale Medikamente, die durch die Blockierung des DNA-Reparaturenzyms PARP wirken. In Zellen, denen bereits das funktionelle BRCA1- oder BRCA2-Gen fehlt, führt die Blockierung von PARP zu DNA-Schäden, die für das Überleben der Zelle nicht mehr ausreichen. Dieser Mechanismus – die sogenannte synthetische Letalität – macht PARP-Inhibitoren hochwirksam gegen BRCA-mutierte Tumore, während er die meisten normalen Zellen schont, deren BRCA-Funktion weiterhin intakt ist.
Bei Patientinnen mit einer BRCA-Mutation konnte in großen randomisierten Studien gezeigt werden, dass die Erhaltungstherapie mit Olaparib nach Ansprechen auf eine platinbasierte Erstlinien-Chemotherapie das Fortschreiten der Erkrankung signifikant verzögert. In der SOLO-1-Studie betrug das mediane progressionsfreie Überleben bei Patientinnen mit neu diagnostiziertem, fortgeschrittenem BRCA-mutiertem Ovarialkarzinom, die eine Olaparib-Erhaltungstherapie erhielten, etwa 56 Monate, verglichen mit etwa 14 Monaten in der Placebogruppe. Nach sieben Jahren Nachbeobachtung war bei etwa 45 % der Patientinnen in der Olaparib-Gruppe kein Fortschreiten der Erkrankung oder Tod eingetreten, verglichen mit etwa 20 % in der Placebogruppe.
PARP-Inhibitoren werden auch bei rezidivierenden Erkrankungen eingesetzt – bei Patienten, deren Krebs nach der Erstbehandlung zurückgekehrt ist. Die Zulassung variiert je nach Land, Medikament und klinischem Szenario; Ihr Onkologe wird Sie über die verfügbaren und für Ihren Fall geeigneten Optionen beraten.
Keine BRCA-Mutation nachgewiesen (negatives Ergebnis)
Ein negatives Ergebnis bedeutet, dass in der untersuchten Probe keine pathogene BRCA1- oder BRCA2-Mutation gefunden wurde. Dies schließt PARP-Inhibitoren jedoch nicht grundsätzlich aus. Manche Patientinnen mit Eierstockkrebs weisen ein umfassenderes Muster von DNA-Reparaturdefekten auf, die sogenannte homologe Rekombinationsdefizienz (HRD), die über BRCA-Mutationen hinausgeht und dennoch einen Nutzen von PARP-Inhibitoren vorhersagen kann. Zusätzlich zur BRCA-Testung kann eine HRD-Testung durchgeführt werden, die den genomischen Fingerabdruck des DNA-Reparaturversagens im gesamten Tumor misst. Dieser Test wird in einem separaten Artikel auf dieser Website erläutert.
Ein negatives Ergebnis im BRCA-Keimbahntest bietet eine wichtige Sicherheit hinsichtlich des erblichen Risikos. Es schließt jedoch nicht jedes erbliche Krebsrisiko aus – genetische Testpanels, die weitere Eierstockkrebs-Risikogene umfassen, können in einer Humangenetik-Ambulanz angeboten werden.
Variante mit unklarer Signifikanz (VUS)
Ein VUS-Befund hat keinen Einfluss auf die Behandlungsentscheidung und ist für Familienmitglieder nicht so weitreichend wie eine pathogene Variante. Dennoch sollte er mit einem Humangenetiker besprochen werden, der die Funktionsweise der VUS-Klassifizierung erläutern und gegebenenfalls Nachuntersuchungen veranlassen kann, falls sich die Klassifizierung im Laufe der Zeit ändert.
Auswirkungen auf Familienmitglieder
Wenn Ihre BRCA-Mutation als Keimbahnmutation bestätigt wird – das heißt, sie wurde in Ihrem Blut oder Speichel nachgewiesen oder im Tumor gefunden und im Blut bestätigt – bedeutet dies, dass die Mutation erblich ist und möglicherweise auch bei Ihren biologischen Verwandten vorhanden ist.
Jeder Verwandte ersten Grades (Elternteil, Geschwister oder Kind) hat eine 50%ige Wahrscheinlichkeit, dieselbe Mutation geerbt zu haben. Trägerinnen einer BRCA1-Keimbahnmutation haben ein Lebenszeitrisiko für Eierstockkrebs von etwa 40–50 %, verglichen mit einem Risiko von etwa 1–2 % in der Allgemeinbevölkerung. Das Lebenszeitrisiko für Brustkrebs liegt bei etwa 70–80 %. Trägerinnen einer BRCA2-Keimbahnmutation haben ein Lebenszeitrisiko für Eierstockkrebs von etwa 15–25 % und ein Lebenszeitrisiko für Brustkrebs von etwa 60–70 %.
Verwandte, bei denen die Mutation nachgewiesen wird, können an Überwachungsprogrammen teilnehmen – darunter erweiterte Brustbildgebung (MRT und Mammografie) und Beratungsgespräche zu risikomindernden Operationen –, die das Risiko deutlich senken. Eine risikomindernde Salpingo-Oophorektomie (operative Entfernung der Eierstöcke und Eileiter) reduziert das Risiko für Eierstockkrebs um etwa 80 % und senkt auch das Brustkrebsrisiko bei prämenopausalen Trägerinnen. Für Verwandte ohne die Mutation entspricht das Risiko dem der Allgemeinbevölkerung, und sie benötigen keine intensivere Überwachung.
Dieses Verfahren – bei dem ein positives Testergebnis eines Familienmitglieds dazu genutzt wird, weitere Verwandte zu testen – wird als Kaskaden-Gentest bezeichnet. Ihr Humangenetiker wird Ihnen erklären, wie Sie diese Information mit Ihrer Familie teilen und wie Verwandte Zugang zu den Tests erhalten können.
Wenn Sie Bedenken haben, genetische Befunde mit Familienmitgliedern zu besprechen, oder wenn Sie unsicher sind, wie diese reagieren werden, kann Ihnen Ihr Humangenetiker bei diesen Gesprächen helfen. Dies ist ein häufiger und wichtiger Bestandteil der Behandlung von erblich bedingtem Krebs.
Was passiert als nächstes
Wird in Ihrem Tumor eine BRCA-Mutation festgestellt – sei es durch eine Tumorzell- oder eine Keimbahnuntersuchung –, wird Ihr Onkologe dies in Ihren Behandlungsplan einbeziehen. In den meisten Fällen bedeutet dies, dass Ihnen nach Abschluss der platinbasierten Chemotherapie eine Erhaltungstherapie mit PARP-Inhibitoren angeboten wird, sofern Sie auf die Chemotherapie angesprochen haben.
Wird eine BRCA-Keimbahnmutation festgestellt (oder findet eine Tumoruntersuchung eine Mutation, ohne dass eine Bestätigung der Keimbahnmutation vorliegt), ist die Überweisung an eine/n Humangenetiker/in der nächste übliche Schritt. Die/Der Humangenetiker/in wird Ihre persönliche und familiäre Krankengeschichte prüfen, die Bedeutung des Ergebnisses detailliert erläutern und mit Ihnen die Möglichkeiten für Ihre Angehörigen besprechen. Sie müssen diese Gespräche nicht allein führen.
Wenn Ihr BRCA-Test negativ ausfällt, kann Ihr Onkologe mit Ihnen eine HRD-Testung besprechen, um festzustellen, ob Sie aufgrund eines umfassenderen DNA-Reparaturdefekts dennoch von PARP-Inhibitoren profitieren könnten. Falls noch keine HRD-Testung durchgeführt wurde, sollten Sie nachfragen, ob diese in Ihrem Fall sinnvoll ist.
Wenn Sie ein VUS-Ergebnis erhalten haben, ist außer der Vereinbarung eines Gesprächs mit einem Humangenetiker kein sofortiges Handeln erforderlich. Eine regelmäßige Nachbeobachtung ist ratsam, da es zu Neuklassifizierungen von VUS-Befunden kommen kann.
Fragen an Ihren Arzt
- Wurde ein BRCA-Test an meinem Tumor, meinem Blut oder beidem durchgeführt – und falls nur eines von beidem, wird das andere auch noch durchgeführt?
- Ist meine BRCA-Mutation eine Keimbahnmutation (vererbt) oder eine somatische Mutation (nur im Tumor erworben)?
- Bin ich für eine Erhaltungstherapie mit PARP-Inhibitoren geeignet, und welches Medikament und welches Dosierungsschema würden Sie empfehlen?
- Wenn mein BRCA-Test negativ ist, sollte dann ein HRD-Test durchgeführt werden, um festzustellen, ob ich trotzdem von PARP-Inhibitoren profitieren könnte?
- Werde ich an einen genetischen Berater überwiesen, und wie sollte ich diese Information meiner Familie mitteilen?
- Wie wird sich mein BRCA-Ergebnis auf meine Behandlung auswirken, falls der Krebs in Zukunft erneut auftritt?
- Gibt es klinische Studien, über die ich aufgrund meines BRCA-Ergebnisses Bescheid wissen sollte?
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