HER2 bei Brustkrebs

von Jason Wasserman MD PhD FRCPC
19. März 2026

HER2 (humaner epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor 2) ist ein Protein auf der Zelloberfläche, das wie eine Antenne Signale empfängt, die das Zellwachstum und die Zellteilung anregen. In normalem Brustgewebe ist HER2 in geringen Mengen vorhanden und reguliert das Zellwachstum. Bei manchen Brustkrebsarten ist das Gen, das für HER2 kodiert, amplifiziert – das heißt, es sind zusätzliche Kopien des Gens vorhanden –, wodurch die Krebszellen viel zu viel HER2-Protein produzieren. Diese Krebsarten werden als HER2-positiv bezeichnet und wachsen tendenziell aggressiver als Krebsarten ohne HER2-Amplifikation. Entscheidend für Patientinnen ist, dass HER2-positiver Brustkrebs mit einer Gruppe hochwirksamer Medikamente behandelt werden kann, die gezielt gegen das HER2-Protein wirken. Die HER2-Testung ist Standard bei der Abklärung jedes neu diagnostizierten invasiven Brustkrebses , und das Ergebnis hat wichtige Auswirkungen auf die Behandlung und die Prognose.

Wonach der Test sucht

Das HER2- Gen (auch bekannt als ERBB2 ) befindet sich auf Chromosom 17. In einer gesunden Zelle liegen zwei Kopien dieses Gens vor – eine auf jedem Chromosom. Bei HER2-positivem Brustkrebs ist das Gen amplifiziert: Die Krebszellen tragen viele zusätzliche Kopien, manchmal Dutzende, die eine Überproduktion des HER2-Proteins auf der Zelloberfläche verursachen. Das überschüssige HER2-Protein hält die Wachstumssignale permanent aktiv und führt so zu unkontrollierter Zellteilung.

Ein HER2-Test zeigt an, ob bei einem Patienten eine HER2-Amplifikation oder -Überexpression vorliegt. Ein positives Ergebnis weist auf einen Tumor hin, dessen Wachstum vom HER2-Signalweg abhängt – und der daher möglicherweise auf Medikamente anspricht, die diesen Signalweg blockieren. Ein negatives Ergebnis bedeutet, dass der Tumor nicht HER2-getrieben ist und HER2-gerichtete Medikamente wahrscheinlich nicht helfen.

Es gibt außerdem die Kategorie HER2-low , die in den letzten Jahren klinisch an Bedeutung gewonnen hat. HER2-low-Tumoren erfüllen nicht die traditionellen Kriterien für HER2-Positivität, weisen aber genügend HER2-Protein auf der Zelloberfläche auf, um mit einer neueren Medikamentenklasse, den Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten, behandelt werden zu können. Diese Unterscheidung wird mittlerweile routinemäßig von Pathologen dokumentiert.

Warum wird der Test durchgeführt?

Zur Feststellung der Eignung für eine HER2-gerichtete Therapie. Mehrere Medikamente, die speziell zur Blockierung des HER2-Proteins entwickelt wurden – darunter Trastuzumab (Herceptin), Pertuzumab (Perjeta), Trastuzumab-Emtansin (T-DM1/Kadcyla), Trastuzumab-Deruxtecan (Enhertu), Lapatinib (Tykerb), Tucatinib (Tukysa) und Neratinib (Nerlynx) – sind spezifisch bei HER2-positiven Tumoren wirksam. Ohne Kenntnis des HER2-Status können diese Therapien nicht adäquat ausgewählt werden.
Zur Klassifizierung des Krebses. HER2-Status, kombiniert mit Östrogenrezeptor (ER) und Progesteronrezeptor (PR) Die Ergebnisse ordnen den Krebs einem molekularen Subtyp zu, der den gesamten Behandlungsplan bestimmt.
Zur Beurteilung der Prognose. HER2-positive Tumoren wachsen tendenziell schneller und streuen leichter als HER2-negative. Dank moderner, gezielter HER2-Therapien haben sich die Behandlungsergebnisse bei HER2-positivem Brustkrebs jedoch deutlich verbessert – was einst als einer der aggressiveren Subtypen galt, zählt heute zu den am besten behandelbaren.
Zur Steuerung der Behandlung bei metastasierter Erkrankung. Bei Brustkrebs, der sich auf andere Körperteile ausgebreitet hat, bestimmt der HER2-Status die Abfolge der zielgerichteten Therapien und beeinflusst die Dauer der Behandlung.

Wie der Test durchgeführt wird

Bei der HER2-Testung werden zwei sich ergänzende Methoden angewendet, und bei den meisten Patienten werden beide durchgeführt – entweder gleichzeitig oder nacheinander.

Immunhistochemie (IHC)

Die Immunhistochemie (IHC) ist in der Regel der erste durchgeführte Test. Dabei werden Antikörper verwendet , um das HER2-Protein direkt auf einer dünnen Gewebeprobe des Tumors nachzuweisen, die auf einem Objektträger fixiert ist. Die Antikörper binden an die HER2-Proteine auf der Zelloberfläche, und eine Farbreaktion macht diese unter dem Mikroskop sichtbar. Ein Pathologe beurteilt anschließend die Intensität und Vollständigkeit des Färbemusters um die Zellmembran und vergibt einen Score von 0, 1+, 2+ oder 3+.

Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH)

Die Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) ist ein molekularer Test, der die Anzahl der HER2 -Genkopien im Zellkern einer Krebszelle bestimmt . Fluoreszierende Sonden binden an das HER2- Gen und an Chromosom 17, sodass der Pathologe beides zählen und ein Verhältnis berechnen kann. Ein hohes Verhältnis (oder eine hohe absolute Anzahl an HER2-Genkopien) deutet auf eine Genamplifikation hin. FISH gilt als Goldstandard für die Bestätigung einer HER2-Amplifikation und wird eingesetzt, wenn die Ergebnisse der Immunhistochemie (IHC) nicht eindeutig sind (2+).

Wenn jeder Test verwendet wird

In den meisten Laboren wird zunächst die Immunhistochemie (IHC) durchgeführt, da sie schneller und kostengünstiger ist. Ist das IHC-Ergebnis eindeutig positiv (3+) oder eindeutig negativ (0 oder 1+), sind keine weiteren Untersuchungen erforderlich. Bei einem IHC-Ergebnis von 2+ (zweifelhaft) wird automatisch eine Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) durchgeführt, um eine Genamplifikation festzustellen. Einige Labore führen FISH standardmäßig bei allen Proben durch.

Wie Ergebnisse berichtet werden

IHC-Bewertung

IHC 0. Keine oder nur schwache, unvollständige Anfärbung in weniger als 10 % der Tumorzellen. Das HER2-Protein ist praktisch nicht nachweisbar. Dieses Ergebnis ist HER2-negativ.
IHC 1+. Schwache oder kaum wahrnehmbare unvollständige Anfärbung in mehr als 10 % der Tumorzellen. Eine geringe Menge des HER2-Proteins ist auf einem Teil der Zelloberfläche vorhanden. Dieses Ergebnis ist nach traditionellen Kriterien HER2-negativ, wird aber heute als HER2-negativ klassifiziert. HER2-niedrig — ein wichtiger Unterschied bei neueren Antikörper-Wirkstoff-Konjugattherapien.
IHC 2+. Schwache bis mäßige vollständige Anfärbung der gesamten Zellmembran in mehr als 10 % der Tumorzellen oder starke vollständige Anfärbung in 10 % oder weniger der Tumorzellen. Dieses Ergebnis ist zweideutig — das Ergebnis ist weder eindeutig positiv noch eindeutig negativ — und erfordert eine FISH-Untersuchung zur Klärung.
IHC 3+. Eine starke, vollständige und intensive Anfärbung der gesamten Zellmembran in mehr als 10 % der Tumorzellen. Dieses Ergebnis ist HER2-positivEine FISH-Analyse ist im Allgemeinen nicht erforderlich, es sei denn, das Färbemuster ist ungewöhnlich.

FISH-Berichterstattung

Die FISH-Ergebnisse werden als Verhältnis der HER2 -Gensignale zu den Signalen auf Chromosom 17 (CEP17) sowie als durchschnittliche Anzahl der HER2-Genkopien pro Zelle angegeben. Die aktuellen Leitlinien der American Society of Clinical Oncology und des College of American Pathologists definieren fünf FISH-Gruppen, die zusammen mit dem IHC-Score interpretiert werden. Im Allgemeinen gilt:

HER2/CEP17-Verhältnis ≥ 2.0 mit durchschnittlichen HER2-Signalen ≥ 4.0 pro Zelle: Gen amplifiziert — HER2-positiv.
HER2/CEP17-Verhältnis ≥ 2.0 mit durchschnittlichen HER2-Signalen < 4.0 pro Zelle: Erfordert eine Korrelation mit dem IHC-Score, um den endgültigen Status zu bestimmen.
HER2/CEP17-Verhältnis < 2.0 bei durchschnittlichen HER2-Signalen ≥ 6.0 pro Zelle: Erfordert eine Korrelation mit dem IHC-Score.
HER2/CEP17-Verhältnis < 2.0 mit durchschnittlichen HER2-Signalen ≥ 4.0 und < 6.0 pro Zelle: Erfordert eine Korrelation mit dem IHC-Score.
HER2/CEP17-Verhältnis < 2.0 mit durchschnittlichen HER2-Signalen < 4.0 pro Zelle: Nicht amplifiziert — HER2-negativ (oder HER2-niedrig, abhängig von der IHC).

Ihr Pathologiebericht enthält die endgültige kombinierte Interpretation – HER2-positiv, HER2-negativ oder HER2-niedrig – nach Berücksichtigung sowohl der IHC- als auch der FISH-Ergebnisse.

Was jedes Ergebnis bedeutet

HER2-positiv (IHC 3+, oder IHC 2+ mit FISH-Amplifikation). Etwa 15–20 % aller Brustkrebsfälle sind HER2-positiv. Der Tumor überexprimiert HER2 und ist für sein Wachstum auf den HER2-Signalweg angewiesen. Dies berechtigt die Patientin zu einer HER2-gerichteten Therapie. Im Frühstadium werden Trastuzumab und Pertuzumab zusätzlich zur Chemotherapie verabreicht, um das Rückfallrisiko deutlich zu senken. Bei metastasiertem Brustkrebs kann eine Abfolge von HER2-gerichteten Medikamenten eine anhaltende Krankheitskontrolle erreichen. Obwohl HER2-positiver Brustkrebs ein biologisch aggressiver Subtyp ist, wurden in den letzten zwei Jahrzehnten einige der größten Fortschritte in der Krebsbehandlung erzielt.
HER2-niedrig (IHC 1+, oder IHC 2+ mit FISH-negativ). HER2-niedrige Tumoren wurden früher als „HER2-negativ“ klassifiziert. Mit der Zulassung von Trastuzumab Deruxtecan (Enhertu) wurde diese Kategorie jedoch neu definiert. Dieses Antikörper-Wirkstoff-Konjugat kann Zellen erreichen und abtöten, selbst wenn diese nur geringe Mengen an HER2 auf ihrer Oberfläche aufweisen. Klinische Studien haben einen signifikanten Nutzen von Trastuzumab Deruxtecan bei Patientinnen mit HER2-niedrigem metastasiertem Brustkrebs gezeigt, der nach anderen Behandlungen progrediert war. HER2-niedrige Tumoren werden nicht wie HER2-positive Tumoren mit den traditionellen HER2-gerichteten Medikamenten (Trastuzumab, Pertuzumab) behandelt, gelten aber nicht mehr als völlig HER2-irrelevant.
HER2-negativ / HER2-Null (IHC 0). Der Krebs weist keine relevante HER2-Expression auf und spricht voraussichtlich nicht auf HER2-gerichtete Therapien an, einschließlich der derzeit für HER2-niedrige Erkrankungen zugelassenen Antikörper-Wirkstoff-Konjugate. Die Behandlung richtet sich nach dem ER/PR-Status und anderen Tumoreigenschaften. Es wird derzeit erforscht, ob auch IHC-0-Tumoren zukünftig von HER2-gerichteten Medikamenten der nächsten Generation profitieren könnten.
Unklar (IHC 2+, FISH-Untersuchung steht noch aus). Dieses Ergebnis bedeutet, dass der erste IHC-Test den Tumor nicht eindeutig als positiv oder negativ klassifizieren konnte. Es folgt eine FISH-Untersuchung. Ein uneindeutiges IHC-Ergebnis bedeutet nicht, dass der Tumor HER2-positiv ist – die meisten Fälle mit einem HER2-Status von 2+ zeigen keine Amplifikation im FISH-Test. Der endgültige HER2-Status wird nach Vorliegen der FISH-Ergebnisse mitgeteilt, in der Regel innerhalb weniger Tage bis zu einer Woche.

HER2-Status und Brustkrebs-Subtypen

Die HER2-Testung ist neben ER und PR eine von drei Säulen, die zur Klassifizierung von Brustkrebs in molekulare Subtypen herangezogen werden:

HER2-positiv / Hormonrezeptor-positiv (ER+ oder PR+, HER2+). Sowohl Hormonsignale als auch HER2 treiben das Krebswachstum an. Die Behandlung umfasst sowohl eine HER2-gerichtete Therapie als auch eine endokrine (hormonblockierende) Therapie, häufig in Kombination mit einer Chemotherapie.
HER2-positiv / Hormonrezeptor-negativ (ER−, PR−, HER2+). Der Krebs wird primär durch HER2 verursacht. Die Behandlung konzentriert sich auf HER2-gerichtete Medikamente in Kombination mit Chemotherapie. Eine endokrine Therapie wird nicht angewendet.
Dreifach negativ (ER−, PR−, HER2−). Der Tumor exprimiert weder ER noch PR oder HER2. Die Behandlung erfolgt primär mit Chemotherapie; bei geeigneten Patientinnen wird zusätzlich eine Immuntherapie eingesetzt. HER2-gerichtete Medikamente kommen nur zum Einsatz, wenn der Tumor als HER2-niedrig eingestuft wird.
Luminal (ER+ und/oder PR+, HER2−). Der Krebs ist hormonrezeptorpositiv und HER2-negativ. Er wird mit endokriner Therapie behandelt; eine Chemotherapie wird je nach Grad, Stadium und Ergebnissen der Genomanalyse hinzugefügt.

Erneute HER2-Testung bei rezidivierender oder metastasierter Erkrankung

Der HER2-Status kann sich zwischen einem Primärtumor und einem Rezidiv oder einer Metastase verändern . Ein bei der Diagnose HER2-negativer Tumor kann in einer späteren Biopsie HER2-positiv werden oder umgekehrt. Daher empfehlen Leitlinien, den HER2-Test – idealerweise anhand einer neuen Biopsie einer Metastase – zu wiederholen, wenn sich der Tumor ausbreitet oder wiederkehrt. Dies stellt sicher, dass die Behandlungsentscheidungen die Biologie des Tumors in seinem aktuellen Stadium widerspiegeln.

Was passiert als nächstes

Bei HER2-Positivität: Ihr Onkologe wird mit Ihnen die Möglichkeit einer HER2-gerichteten Therapie besprechen. Im Frühstadium bedeutet dies in der Regel die Gabe von Trastuzumab und Pertuzumab in Kombination mit einer Chemotherapie vor oder nach der Operation (oder beidem), gefolgt von einem Jahr Trastuzumab. Falls nach der Operation noch Tumorgewebe vorhanden ist, kann die Behandlung auf Trastuzumab-Emtansin (T-DM1) umgestellt werden. Bei metastasierter Erkrankung wird die Abfolge der HER2-gerichteten Medikamente individuell auf Ihre Situation abgestimmt.
Bei HER2-niedrigem Wert: Ihr Onkologe wird diesen Status vermerken. Im Frühstadium der Erkrankung ändert ein niedriger HER2-Status derzeit nichts an der Behandlung im Vergleich zur Standardtherapie bei negativem HER2-Status. Bei metastasierter Erkrankung, die auf andere Therapien nicht angeschlagen hat, kann Trastuzumab Deruxtecan eine Option sein – fragen Sie Ihren Onkologen, ob dies für Ihre Situation relevant ist.
Bei HER2-negativem Befund (IHC 0): Die Behandlung richtet sich nach dem ER/PR-Status und weiteren Faktoren. HER2-gerichtete Medikamente sind derzeit nicht Teil des Behandlungsplans.
Bei unklarem Ergebnis (2+ wartet auf FISH): Während wir auf die Ergebnisse der FISH-Analyse warten, sollten keine Behandlungsentscheidungen verzögert werden. Ihr Team wird Ihnen den endgültigen HER2-Status mitteilen, sobald dieser vorliegt.

Fragen an Ihren Arzt

Wie hoch ist mein HER2-IHC-Score, und falls das Ergebnis 2+ lautet, was hat der FISH-Test gezeigt?
Ist mein Krebs HER2-positiv, HER2-niedrig oder HER2-negativ?
Wenn ich HER2-positiv bin, welche HER2-gerichteten Medikamente werden Teil meines Behandlungsplans sein?
Gibt es bei HER2-niedrigem Brustkrebs Behandlungsmethoden, die speziell auf HER2-niedrige Krebsarten abzielen und über die ich Bescheid wissen sollte?
Wird mein HER2-Status erneut getestet, falls der Krebs zurückkehrt oder sich ausbreitet?
Was ist der molekulare Subtyp meines Krebses und was bedeutet das für meine Prognose?
Gibt es klinische Studien, in denen neue HER2-gerichtete Therapien untersucht werden, für die ich in Frage kommen könnte?