KIT-Mutationen beim Melanom

Melanom Melanome sind eine Krebsart, die sich aus Melanozyten entwickelt, den Zellen, die der Haut ihre Farbe verleihen. Melanozyten finden sich auch in anderen Körperteilen, unter anderem in der Mund-, Nasen- und Genital- sowie Analschleimhaut, und Melanome können an all diesen Stellen entstehen. Der KIT-Test ist ein Biomarker-Test, der bei einigen Melanomen durchgeführt wird, um eine Veränderung (Mutation) in einem Gen namens KIT nachzuweisen. KITEin „Biomarker“ ist ein messbares Merkmal von Krebs, wie beispielsweise eine Genveränderung, das Ärzten Informationen liefert, die sie allein durch die mikroskopische Untersuchung von Zellen nicht gewinnen können. Wenn ein Melanom einen spezifischen Biomarker aufweist, … KIT Bei einer Mutation kann der Krebs auf eine Gruppe zielgerichteter Medikamente, sogenannte KIT-Inhibitoren, ansprechen.

Dieser Artikel hilft Ihnen zu verstehen, was ein KIT-Ergebnis in einem Melanom-Pathologiebericht bedeutet, warum der Test durchgeführt wird, wie er abläuft und wie das Ergebnis die Behandlungsentscheidung beeinflussen kann. KIT-Mutationen sind bei Melanomen insgesamt selten, treten aber gehäuft in bestimmten Subtypen auf. Daher ist der Test vor allem für bestimmte Patientengruppen sinnvoll. Der Nachweis einer KIT-Mutation ändert nichts an der Art Ihres Melanoms und ist keine vererbte Veränderung. Es handelt sich um eine Veränderung, die innerhalb des Tumors selbst entstanden ist. Ihre Hauptbedeutung liegt darin, dass sie eine spezifische Behandlungsoption eröffnen kann.

Was ist KIT?

KIT Das Gen KIT (oder CD117) gibt Zellen die Anweisung, ein Protein herzustellen, das sich auf der Zelloberfläche befindet und das Zellwachstum und die Zellteilung steuert. Man kann sich das KIT-Protein wie eine Antenne vorstellen, die Wachstums- und Teilungssignale von außerhalb der Zelle empfängt und nach innen weiterleitet. Normalerweise sendet diese Antenne ihr Signal nur, wenn sie die richtige Nachricht empfängt, und schaltet sich dann wieder ab.

Eine Mutation in der KIT Das Gen kann die Form des KIT-Proteins so verändern, dass es in der „aktivierten“ Position verbleibt und ein permanentes Wachstums- und Teilungssignal aussendet, selbst wenn dies nicht erwünscht ist. Dies treibt das unkontrollierte Wachstum an, das Krebs kennzeichnet. Dasselbe Gen spielt auch bei anderen Tumoren eine wichtige Rolle, insbesondere bei einem Magen- und Darmtumor namens gastrointestinaler Stromatumor (GIST), bei dem die Wirksamkeit von KIT-Inhibitoren erstmals nachgewiesen wurde. Beim Melanom trägt nur eine Minderheit der Tumoren dieses Gen. KIT Mutation, aber wenn eine solche vorhanden ist, kann sie der Schlüssel zu einer gezielten Behandlungsoption sein.

Warum wird der KIT-Test bei Melanomen durchgeführt?

KIT-Tests bei Melanomen werden durchgeführt, weil eine Mutation im KIT Das Gen kann vorhersagen, ob der Krebs wahrscheinlich auf eine Gruppe zielgerichteter Medikamente, sogenannte KIT-Inhibitoren, ansprechen wird. Diese Medikamente blockieren das überaktive KIT-Protein und schalten so das durch die Mutation verursachte ständige Wachstums- und Teilungssignal ab. Da diese Medikamente nur dann helfen, wenn ein ansprechender Tumor vorliegt, … KIT Wenn eine Mutation vorliegt, wird mit dem Test entschieden, ob sie eine Option darstellt.

KIT Mutationen finden sich in weniger als 5 Prozent aller Melanome, daher ist der KIT-Test nicht für jedes Melanom sinnvoll. Die Mutation konzentriert sich vielmehr auf bestimmte Melanom-Subtypen, die nicht durch gewöhnliche Sonneneinstrahlung verursacht werden. Dazu gehören das akrale Melanom, das an den Handflächen, Fußsohlen oder unter den Nägeln entsteht; das mukosale Melanom, das an den feuchten inneren Auskleidungen des Körpers, wie Mund, Nase sowie Genital- und Analbereich, auftritt; und das Melanom, das auf Haut mit langfristigen, chronischen Sonnenschäden entsteht. Aus diesem Grund wird der KIT-Test in der Regel durchgeführt, wenn ein Melanom zu einem dieser Subtypen gehört, insbesondere wenn die Erkrankung gestreut hat und eine gezielte Behandlung erwogen wird. Bei häufigen Melanomtypen, die auf Haut mit gelegentlicher Sonneneinstrahlung entstehen, ist er in der Regel nicht notwendig, da… KIT Mutationen sind in diesen Tumoren sehr selten.

Wie wird der KIT-Test bei Melanomen durchgeführt?

Der KIT-Test bei Melanomen sucht nach einer Mutation im KIT Ein Gen, das das Ansprechen auf eine KIT-Inhibitor-Therapie vorhersagen kann. Der Test wird an einer bereits entfernten Melanomprobe durchgeführt, sodass in der Regel kein zusätzlicher Eingriff erforderlich ist. Es wird dasselbe Gewebe verwendet, das zum Zeitpunkt der Operation entnommen wurde. Biopsie Alternativ kann eine Operation durchgeführt werden, bei der das Gewebe als Paraffinblock konserviert wird. Dabei können zwei Arten von Tests zum Einsatz kommen.

Gensequenzierung (PCR oder Next-Generation-Sequenzierung) — Dies ist der wichtigste Test für KIT bei Melanomen. Er liest den genetischen Code des Melanoms. KIT Das Gen wird direkt untersucht, um eine Mutation zu finden und, was besonders wichtig ist, um genau zu bestimmen, welche Mutation vorliegt. Sequenzierung der nächsten Generation liest viele Gene gleichzeitig und wird häufig zur Überprüfung verwendet. KIT, BRUDERund andere relevante Gene aus derselben Probe. Die Kenntnis der spezifischen Mutation ist wichtig, da nur bestimmte KIT Mutationen sprechen gut auf KIT-Inhibitor-Medikamente an.
Immunhistochemie für das KIT-Protein (CD117) — Bei dieser Methode wird ein Antikörper verwendet, um die KIT-Protein (CD117) Die Untersuchung erfolgt an einer dünnen Gewebescheibe des Tumors auf einem Objektträger. Sie zeigt zwar das Vorhandensein des Proteins an, identifiziert aber keine Mutation, und die Proteinmenge lässt keine zuverlässige Vorhersage über die Wirksamkeit eines Medikaments zu. Daher wird nach einem positiven Proteinnachweis üblicherweise eine Gensequenzierung durchgeführt, um festzustellen, ob tatsächlich eine behandelbare Mutation vorliegt.

Wie werden KIT-Ergebnisse bei Melanomen berichtet?

KIT-Ergebnisse bei Melanomen beschreiben, ob eine Mutation im Gen gefunden wurde. KIT Das Gen kann das Ansprechen auf eine Therapie mit KIT-Inhibitoren vorhersagen. Ihr Bericht wird das Ergebnis auf eine der folgenden Arten beschreiben.

KIT-Mutation nachgewiesen (positiv) — Es wurde eine Mutation gefunden in der KIT Gen. Im Bericht wird üblicherweise die spezifische Mutation genannt, z. B. L576P oder K642E. Die genaue Mutation ist wichtig, weil einige KIT Manche Mutationen sprechen gut auf KIT-Inhibitoren an, andere schlecht oder gar nicht. Im Bericht kann auch der Abschnitt des Gens (das Exon) angegeben werden, in dem die Mutation lokalisiert ist.
Keine KIT-Mutation nachgewiesen (Wildtyp oder negativ) — In den Teilen des KIT Die untersuchten Gene wurden analysiert. Im Bericht wird möglicherweise der Begriff „Wildtyp“ verwendet, was die normale, nicht mutierte Form des Gens bezeichnet. Dieses Ergebnis deutet darauf hin, dass KIT-Inhibitoren wahrscheinlich nicht wirksam sind und das Behandlungsteam sich auf andere Optionen konzentrieren wird.
KIT-Verstärkung — Einigen Berichten zufolge wurden zusätzliche Exemplare des KIT Es handelt sich eher um ein Gen als um eine Mutation darin. Dies wird als Amplifikation bezeichnet. Eine Amplifikation ist ein von einer Mutation unabhängiger Befund und allein ein weniger zuverlässiger Prädiktor für das Ansprechen auf KIT-Inhibitoren als eine spezifische aktivierende Mutation.
CD117 (KIT-Protein) positiv durch Immunhistochemie — Wenn das Ergebnis der Antikörperfärbung vorliegt, beschreibt der Bericht, ob die Tumorzellen das KIT-Protein aufwiesen. Da die Proteinfärbung keine behandelbare Mutation identifiziert, wird dieses Ergebnis üblicherweise zusammen mit der Gensequenzierung und nicht allein interpretiert.

Was bedeutet ein KIT-Ergebnis für die Melanombehandlung?

Das KIT-Ergebnis bei Melanomen gibt dem Behandlungsteam Aufschluss darüber, ob der Krebs ein … aufweist. KIT Eine Mutation, die möglicherweise auf gezielte Medikamente, sogenannte KIT-Inhibitoren, anspricht. Diese Information ist besonders relevant, wenn sich das Melanom auf benachbarte Organe ausgebreitet hat. Lymphknoten oder an entfernte Organe (Metastasierung), da dies der Anwendungsbereich dieser Medikamente ist. Der Pathologiebericht gibt keine Behandlung vor; das KIT-Ergebnis ist einer von mehreren Befunden, die das Team bei der Besprechung der Behandlungsoptionen mit dem Patienten gemeinsam abwägt.

Wenn ein reagierender KIT Liegt eine Mutation vor, kommt eine Behandlung mit einem KIT-Inhibitor infrage. Diese Medikamente werden als Tabletten eingenommen und blockieren das überaktive KIT-Protein. Der am häufigsten bei Melanomen eingesetzte KIT-Inhibitor ist Imatinib; verwandte Medikamente wie Nilotinib können ebenfalls in Betracht gezogen werden. Wichtig ist, dass nicht jedes Melanom mit diesem Medikament behandelt werden kann. KIT Die Mutation reagiert gleichermaßen; bestimmte Mutationen (beispielsweise in Exon 11 oder Exon 13) sprechen tendenziell besser an als andere. Deshalb nennt der Bericht die spezifische Mutation und gibt nicht einfach nur an, dass KIT mutiert ist.

Wenn nein KIT Liegt eine Mutation vor, sind KIT-Inhibitoren wahrscheinlich nicht wirksam, und das Team wird sich auf andere systemische Therapieoptionen konzentrieren. Bei den meisten Melanomen sind die beiden wichtigsten Behandlungswege die Immuntherapie, die das Immunsystem bei der Bekämpfung des Krebses unterstützt, und die systemische Therapie, bei Tumoren mit einer Mutation. BRUDER Mutation, BRAF-gerichtete Therapie. KIT-mutierte Melanome kommen weiterhin für eine Immuntherapie infrage, und das onkologische Team legt die Reihenfolge dieser Optionen anhand des gesamten klinischen Bildes fest. Der BRAF-Status des Melanoms sowie PD-L1 und die Mutationslast des Tumors werden in separaten Artikeln beschrieben.

Ist eine KIT-Mutation vererbbar?

Das KIT Die in Melanomen gefundene Mutation ist nicht erblich und wird nicht an die Kinder weitergegeben. Es handelt sich um eine somatische Mutation, d. h. sie entwickelt sich im Laufe des Lebens innerhalb der Melanomzellen und ist nicht angeboren. Da die Mutation nur im Tumor und nicht in anderen Körperzellen vorkommt, wird sie bei einem Test auf erbliches Krebsrisiko nicht angezeigt und hat keine Auswirkungen auf Familienmitglieder. Ein KIT-Ergebnis im Melanom-Pathologiebericht dient ausschließlich der Steuerung der Behandlung des bereits vorhandenen Tumors.

Was geschieht nach dem KIT-Test?

Sobald der KIT-Test des Melanoms abgeschlossen ist, fließt das Ergebnis in die Behandlungsplanung des Teams ein. Das KIT-Ergebnis wird zusammen mit dem Melanom-Subtyp, dem Tumorstadium, einer möglichen Metastasierung, dem BRAF-Status und dem allgemeinen Gesundheitszustand des Patienten berücksichtigt. Bei einem Melanom mit Metastasierung und einem ansprechenden Antikörper (z. B. BRAF-Status) … KIT Bei Vorliegen einer Mutation kann ein KIT-Inhibitor wie Imatinib in Betracht gezogen werden. Liegt keine Mutation vor, rückt die Immuntherapie und gegebenenfalls eine BRAF-gerichtete Therapie in den Fokus.

Die Behandlung von Melanomen erfolgt in der Regel durch ein multidisziplinäres Team, bestehend aus einem Onkologen, einem Chirurgen, einem Strahlentherapeuten, einem Dermatologen und einem Pathologen. Der Onkologe trifft üblicherweise die Entscheidungen über die systemische Therapie, insbesondere darüber, ob eine zielgerichtete Therapie oder eine Immuntherapie besser geeignet ist. Wird eine Therapie mit einem KIT-Inhibitor begonnen, werden die Patienten auf Nebenwirkungen und Anzeichen eines Therapieansprechens überwacht. Im Laufe der Zeit können einige Melanome, die anfänglich auf einen KIT-Inhibitor ansprechen, Resistenzen entwickeln, d. h. das Medikament verliert seine Wirksamkeit. In diesem Fall beurteilt das Team die Situation neu und erwägt alternative Behandlungsoptionen. Da KIT-mutierte Melanome häufig zu den akralen oder mukosalen Subtypen gehören, die oft erst in späteren Stadien diagnostiziert werden, ist eine engmaschige Nachsorge mit Bildgebung und körperlicher Untersuchung ein wichtiger Bestandteil der Behandlung.

Fragen an Ihren Arzt

Wurde mein Melanom auf eine KIT-Mutation getestet, und wie lautete das Ergebnis?
Welchen Melanom-Subtyp habe ich, und erhöht dies die Wahrscheinlichkeit einer KIT-Mutation?
Falls eine KIT-Mutation gefunden wurde, um welche spezifische Mutation handelt es sich, und ist es ein Typ, der tendenziell auf eine Behandlung anspricht?
Basierte mein Ergebnis auf Gensequenzierung, Proteinfärbung oder beidem?
Bedeutet mein KIT-Ergebnis, dass ein KIT-Inhibitor wie Imatinib für mich eine Behandlungsoption darstellt?
Wie passt mein KIT-Ergebnis zu meinem BRAF-Ergebnis und dem Stadium meines Melanoms zusammen?
Wenn ich eine KIT-Mutation habe, würden Sie einen KIT-Inhibitor, eine Immuntherapie oder beides in Betracht ziehen, und in welcher Reihenfolge?
Welche Nebenwirkungen können bei einer Therapie mit KIT-Inhibitoren auftreten?
Wenn keine KIT-Mutation gefunden wird, welche Behandlungsmöglichkeiten stehen mir dann zur Verfügung?
Woran werden wir erkennen, ob die Behandlung anschlägt, und was passiert, wenn der Krebs resistent wird?