Azinuszellkarzinom: Ihren Pathologiebericht verstehen

von Jason Wasserman MD PhD FRCPC
May 4, 2026

Azinuszellkarzinom Azinuszellkarzinome sind eine Krebsart, die in den Speicheldrüsen – den Drüsen, die Speichel produzieren – entsteht. Die meisten Azinuszellkarzinome wachsen langsam, sind auf die Drüse, in der sie entstehen, beschränkt und können allein durch eine Operation geheilt werden. Eine kleine, aber wichtige Untergruppe der Azinuszellkarzinome weist jedoch eine sogenannte hochgradige Transformation auf, bei der sich ein Teil des Tumors in eine aggressivere Krebsform umwandelt. Das Vorhandensein oder Fehlen einer hochgradigen Transformation ist einer der wichtigsten Befunde im Pathologiebericht, da er sowohl den Behandlungsplan als auch die Langzeitprognose maßgeblich beeinflusst.

Dieser Artikel soll Ihnen helfen, die Befunde in Ihrem Pathologiebericht zu verstehen – was die einzelnen Begriffe bedeuten und warum sie für Ihre Behandlung wichtig sind.

Was verursacht Azinuszellkarzinom?

Die genaue Ursache des Azinuszellkarzinoms ist unbekannt. Die meisten Tumore entstehen scheinbar ohne erkennbaren Risikofaktor und ohne Zusammenhang mit Rauchen, Alkohol, Infektionen oder Umwelteinflüssen. Wissenschaftler haben jedoch herausgefunden, dass fast jedes Azinuszellkarzinom dieselbe spezifische genetische Veränderung in seinen Tumorzellen aufweist. Ein DNA-Abschnitt, der sogenannte Enhancer – eine Region, die die Aktivität benachbarter Gene steuert – wird von seinem normalen Ort auf Chromosom 4 (innerhalb eines Genclusters der Speicheldrüsen, dem sogenannten SCPP-Cluster) an einen neuen Ort auf Chromosom 9, direkt neben ein Gen namens …, verlagert. NR4A3Diese Umstrukturierung bewirkt NR4A3 Dieses Gen wird in Tumorzellen in sehr hohem Maße exprimiert und regt diese zur Teilung und Tumorbildung an. Die genetische Veränderung tritt zufällig im Laufe des Lebens auf; sie ist nicht erblich und kann nicht an Kinder weitergegeben werden. Dieselbe Veränderung wird heute, wie im nächsten Abschnitt beschrieben, als diagnostischer Marker verwendet.

Wo entsteht ein Azinuszellkarzinom?

Azinuszellkarzinome können in jeder Speicheldrüse entstehen, treten aber am häufigsten in der Ohrspeicheldrüse auf, die sich vor und direkt unterhalb der Ohren befindet. Etwa 80 % der Azinuszellkarzinome entstehen in der Ohrspeicheldrüse. Die übrigen treten in der Unterkieferspeicheldrüse (unter dem Unterkiefer), der Unterzungenspeicheldrüse (unter der Zunge) oder in den kleinen Speicheldrüsen auf, die in der Mund- und Rachenschleimhaut verteilt sind. Bei einem kleinen Teil der Patienten (1–3 %) entstehen Tumoren gleichzeitig in beiden Ohrspeicheldrüsen.

Azinuszellkarzinome können in jedem Alter auftreten, sind aber am häufigsten zwischen 40 und 60 Jahren. Frauen sind etwas häufiger betroffen. Es ist die häufigste Speicheldrüsenkrebsart bei Kindern und jungen Erwachsenen, obwohl es in dieser Altersgruppe insgesamt noch selten vorkommt.

Was sind die Symptome eines Azinuszellkarzinoms?

Die meisten Azinuszellkarzinome wachsen langsam über Monate oder Jahre und verursachen in den frühen Stadien nur leichte Symptome:

Schmerzloser Knoten — Eine langsam wachsende, schmerzlose Schwellung in der Speicheldrüse ist mit Abstand der häufigste Befund. In der Ohrspeicheldrüse ist der Knoten meist unter der Haut vor oder unter dem Ohr tastbar. In der Unterkieferspeicheldrüse befindet er sich unter dem Kiefer. Tumore in den kleinen Speicheldrüsen zeigen sich als Knoten im Mundinneren.
Schmerzen oder Druckempfindlichkeit — Bei der Erstvorstellung ist dies selten. Neu aufgetretene Schmerzen können ein Warnzeichen dafür sein, dass der Tumor einen Nerv befallen oder eine hochgradige Transformation durchlaufen hat.
Taubheitsgefühl oder Gesichtsschwäche — Der Gesichtsnerv verläuft durch die Ohrspeicheldrüse. Tumoren, die diesen Nerv komprimieren oder in ihn einwachsen, können zu einer Schwäche oder Lähmung eines Teils des Gesichts führen. Dies ist bei einem Azinuszellkarzinom selten und deutet, wenn es auftritt, auf einen aggressiveren Tumor hin.
Schluck- oder Sprechbeschwerden — Größere Tumore der kleinen Speicheldrüsen oder der Unterzungenspeicheldrüse können die normale Mundfunktion beeinträchtigen.
Schwellung im Halsbereich — Gelegentlich wird dies durch die Ausbreitung des Tumors in nahegelegene Lymphknoten verursacht. Eine Ausbreitung in die Lymphknoten ist bei azinuszelligen Karzinomen ohne hochgradige Transformation selten.

Wie erfolgt die Diagnose?

Die Diagnose wird gestellt, nachdem eine Gewebeprobe von einem Arzt mikroskopisch untersucht wurde. PathologeBei den meisten Patienten wird zunächst eine Bildgebungsuntersuchung durchgeführt – typischerweise eine Ultraschalluntersuchung, eine Computertomographie (CT) oder eine Magnetresonanztomographie (MRT) –, die eine Raumforderung in der Speicheldrüse zeigt. Feinnadelaspirationsbiopsie (FNAB) Oft wird zunächst eine Feinnadelaspirationsbiopsie (FNAB) durchgeführt, bei der mit einer dünnen Nadel eine kleine Zellprobe entnommen wird. Falls die FNAB kein eindeutiges Ergebnis liefert, wird eine Stanzbiopsie durchgeführt. Biopsie Alternativ kann eine andere Methode angewendet werden. In vielen Fällen wird der gesamte Tumor in einer einzigen Operation entfernt, und die Diagnose wird anhand des Resektionspräparats und nicht anhand einer separaten Biopsie gestellt.

Unter dem Mikroskop sucht der Pathologe nach Zellen, die den Azinuszellen einer normalen Speicheldrüse ähneln – den Zellen, die normalerweise Speichel produzieren. Die Tumorzellen sind typischerweise groß, rundlich und mit kleinen, violett gefärbten Granula, sogenannten Zymogengranula, gefüllt. Diese stellen speichelproduzierende Enzyme dar, die im Inneren der Zelle verpackt sind. Flecken wie Periodische Säure-Schiff-Reaktion (PAS) Durch Diastaseverdau (PAS-D) werden diese Granula sichtbar gemacht. Die Zellen können in kompakten Zellverbänden, kleinen Gruppen oder um kleine, flüssigkeitsgefüllte Hohlräume, sogenannte Mikrozysten oder Follikel, angeordnet sein. Ein typisches Merkmal des Azinuszellkarzinoms ist ein starkes Anhaften von Zellen. Ansammlung von Immunzellen, insbesondere Lymphozyten, um oder innerhalb des Tumors – ein Befund, der als tumorassoziierte lymphoide Proliferation bezeichnet wird, ist ein hilfreicher Hinweis für die Diagnose.

Zur Bestätigung der Diagnose verwendet der Pathologe häufig ImmunhistochemieEine Färbetechnik hebt spezifische Proteine in Tumorzellen hervor. Die nützlichste Einzelfärbung dient dem Nachweis des Proteins NR4A3, das in fast allen Azinuszellkarzinomen stark exprimiert wird (siehe Abschnitt „Ursachen“). Die meisten Azinuszellkarzinome zeigen eine starke Färbung der Tumorzellkerne, während andere Speicheldrüsentumoren typischerweise negativ sind. Zwei weitere Proteine, DOG1 und SOX10, sind ebenfalls typischerweise positiv – DOG1 mit einem charakteristischen Färbemuster am Zellrand und in den kleinen flüssigkeitsgefüllten Hohlräumen des Tumors. Die Kombination dieser Färbungen hilft dem Pathologen, Azinuszellkarzinome von anderen, ähnlich aussehenden Speicheldrüsentumoren zu unterscheiden.

In seltenen Fällen, in denen die Immunhistochemie allein nicht ausreicht, um die Diagnose zu stellen, muss die zugrunde liegende genetische Veränderung untersucht werden, die NR4A3 Sie können direkt mithilfe von Techniken wie der Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) oder der Sequenzierung der nächsten Generation nachgewiesen werden. Diese Tests werden am häufigsten angewendet, wenn ein anderer Speicheldrüsentumor – insbesondere sekretorisches Karzinom — wird derzeit geprüft. Das sekretorische Karzinom wurde früher mit dem Azinuszellkarzinom zusammengefasst, gilt aber heute als eigenständige Diagnose mit eigener genetischer Veränderung, die … betrifft. ETV6 Viele Tumoren, die vor etwa 2010 als Azinuszellkarzinome bezeichnet wurden, würden heute als sekretorische Karzinome klassifiziert. Wenn Sie einen älteren Befund haben, sollten Sie dies mit Ihrem Arzt besprechen. Sobald die Diagnose bestätigt ist, werden weitere bildgebende Verfahren eingesetzt, um eine mögliche Ausbreitung vor der geplanten Operation auszuschließen.

Hochwertige Transformation

Die hochgradige Transformation ist das wichtigste histologische Merkmal in jedem Pathologiebericht für Azinuszellkarzinome. Sie bedeutet, dass sich ein Teil des Tumors von seinem langsam wachsenden, klassischen Erscheinungsbild in eine deutlich aggressivere Krebsform verändert hat. In Bereichen mit hochgradiger Transformation verlieren die Tumorzellen ihre Ähnlichkeit mit normalen Azinuszellen. Sie werden zu untypisch, mit deutlichen Unterschieden in Größe und Form (Pleomorphismus), und der Pathologe beobachtet einen dramatischen Anstieg von mitotische Figuren (sich teilende Tumorzellen) und Bereiche von Nekrose (Zelltod).

Diese Erkenntnis ist von Bedeutung, da eine hochgradige Transformation das Verhalten des Tumors grundlegend verändert. Azinuszellkarzinome mit hochgradiger Transformation neigen deutlich häufiger zur Metastasierung in die Halslymphknoten und in entfernte Organe wie die Lunge. Die Behandlung wird in der Regel aggressiver – oft mit Halsdissektion (Entfernung der regionalen Lymphknoten) und adjuvanter Strahlentherapie – und die Langzeitprognose ist wesentlich schlechter als beim klassischen Azinuszellkarzinom. Die berichtete 5-Jahres-Überlebensrate sinkt von über 90 % beim klassischen Azinuszellkarzinom auf etwa 30–40 %, wenn eine hochgradige Transformation vorliegt.

Tumorausdehnung (extraparenchymale Ausdehnung)

Extraparenchymale Ausdehnung bedeutet, dass sich der Tumor über die Speicheldrüse hinaus in umliegendes Gewebe wie Fettgewebe, Muskeln oder Haut ausgebreitet hat. Dieser Befund wird nur bei Tumoren der drei großen Speicheldrüsen – der Ohrspeicheldrüse, der Unterkieferspeicheldrüse oder der Unterzungenspeicheldrüse – beschrieben. Eine extraparenchymale Ausdehnung bedeutet, dass der Tumor fortgeschrittener ist und ein höheres pathologisches Stadium (pT) aufweist. Sie ist außerdem mit einem höheren Risiko eines Rezidivs nach der Operation verbunden.

Lymphovaskuläre Invasion

Lymphovaskuläre Invasion bedeutet, dass Tumorzellen in kleine Blut- oder Lymphgefäße im oder in der Nähe des Tumors eingedrungen sind. Diese Gefäße können die Zellen zu Lymphknoten oder in entfernte Körperregionen transportieren. Lymphovaskuläre Invasion ist beim klassischen Azinuszellkarzinom selten und tritt deutlich häufiger bei hochgradiger Transformation auf. Sie ist mit einem höheren Risiko für ein Rezidiv nach der Behandlung verbunden und kann die Entscheidung für eine Strahlentherapie nach der Operation beeinflussen.

Perineurale Invasion

Perineurale Invasion bedeutet, dass Tumorzellen um oder entlang eines Nervs wachsen. Der Gesichtsnerv, der die Gesichtsmuskulatur steuert, verläuft direkt durch die Ohrspeicheldrüse und ist der am häufigsten betroffene Nerv bei einem azinären Karzinom der Ohrspeicheldrüse. Perineurale Invasion kann neue Schmerzen, Taubheitsgefühle oder eine Schwäche der Gesichtsmuskulatur verursachen. Wird sie im pathologischen Befund festgestellt, erhöht sie das Risiko eines Rezidivs in der Nähe des ursprünglichen Tumorsitzes. Ihr Arzt kann Ihnen daher nach der Operation eine Strahlentherapie empfehlen, um dieses Risiko zu verringern.

Chirurgische Ränder

A Marge Die Schnittkante ist der Rand des Gewebes, den der Chirurg beim Entfernen des Tumors durchtrennt. Der Pathologe untersucht diese Schnittkanten mikroskopisch, um festzustellen, ob Tumorzellen die Schnittfläche erreicht haben.

Negativer Margenanteil — An der Schnittkante sind keine Tumorzellen zu sehen. Dies deutet darauf hin, dass der Tumor vollständig entfernt wurde und die Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens deutlich geringer ist.
Knapper Vorsprung — Tumorzellen liegen sehr nahe am Schnittrand, erreichen ihn aber nicht. Der Pathologe kann den genauen Abstand in Millimetern angeben. Ein knapper Resektionsrand kann das Risiko eines lokalen Rezidivs erhöhen und eine Empfehlung für eine adjuvante Strahlentherapie nach sich ziehen.
Positiver Gewinn — Tumorzellen sind am Schnittrand des Gewebes sichtbar. Dies bedeutet, dass mit hoher Wahrscheinlichkeit Tumorzellen zurückgeblieben sind. Ein positiver Resektionsrand führt in der Regel zur Empfehlung einer weiteren Operation oder einer adjuvanten Strahlentherapie.

Die Beurteilung der Resektionsränder ist bei der Parotischirurgie besonders anspruchsvoll, da der Chirurg um den Gesichtsnerv herum arbeiten muss, was den Umfang der möglichen Tumorentfernung einschränkt. Aus diesem Grund sind knappe Resektionsränder häufig, selbst bei sorgfältig durchgeführter Operation.

Lymphknoten

Lymphknoten sind kleine, im ganzen Körper verteilte Immunorgane. Die Lymphknoten im Halsbereich, insbesondere in der sogenannten Level-II-Region unmittelbar unterhalb des Kieferwinkels, sind am häufigsten von einem Azinuszellkarzinom betroffen. Im Rahmen einer Halsdissektion können während einer Operation Lymphknoten in der Nähe des Tumors entfernt und zur Untersuchung ins Labor geschickt werden. Dieser Eingriff wird häufiger durchgeführt, wenn eine hochgradige Transformation vorliegt, der Tumor groß ist oder bildgebende Verfahren oder Untersuchungen auf einen möglichen Lymphknotenbefall hindeuten.

Negativer Lymphknoten — Im Lymphknoten wurden keine Tumorzellen gefunden.
Positiver Lymphknoten — Im Inneren des Lymphknotens befinden sich Tumorzellen. Ihr Bericht beschreibt, wie viele Lymphknoten Tumorzellen enthalten, wie groß die größte Tumoransammlung ist und ob der Tumor über die äußere Wand des Lymphknotens hinausgewachsen ist – ein Phänomen, das als extranodale Ausbreitung bezeichnet wird.

Eine Ausbreitung in die Lymphknoten ist beim klassischen Azinuszellkarzinom selten, tritt jedoch bei hochgradiger Transformation deutlich häufiger auf. Das Muster des Lymphknotenbefalls dient zur Bestimmung des pathologischen Lymphknotenstadiums (pN) und unterstützt die Entscheidung über eine Strahlentherapie nach der Operation.

Pathologisches Stadium (pTNM)

Die pathologische Stadieneinteilung beschreibt die Größe des Tumors und seine Ausbreitung anhand der intraoperativen Befunde. Sie verwendet das TNM-System: T für Größe und Ausdehnung des Primärtumors, N für den Befall regionaler Lymphknoten und M für die Ausbreitung in entfernte Körperregionen. Die Stadieneinteilung gilt nur für Azinuszellkarzinome der großen Speicheldrüsen; Tumoren der kleinen Speicheldrüsen werden nach dem System des Ursprungsortes (z. B. Mundhöhle oder Oropharynx) klassifiziert.

Tumorstadium (pT)

T1 — Der Tumor ist 2 cm oder kleiner und auf die Speicheldrüse beschränkt.
T2 — Der Tumor ist größer als 2 cm, aber nicht größer als 4 cm und ist noch auf die Speicheldrüse beschränkt.
T3 — Der Tumor ist größer als 4 cm oder hat sich über die Speicheldrüse hinaus in das umliegende Weichgewebe ausgebreitet (extraparenchymale Ausdehnung).
T4a — Der Tumor hat die Haut, den Kieferknochen, den Gehörgang oder den Gesichtsnerv befallen.
T4b — Der Tumor hat die Schädelbasis, benachbarte Knochen oder größere Blutgefäße befallen.

Knotenstadium (pN)

N0 — In keinem der untersuchten Lymphknoten wurden Tumorzellen gefunden.
N1 — Ein einzelner Lymphknoten auf der gleichen Halsseite enthält Tumorzellen und ist 3 cm oder kleiner, ohne Ausbreitung über die Lymphknoten hinaus.
N2a — Ein einzelner Lymphknoten auf der gleichen Halsseite ist zwischen 3 und 6 cm groß, oder ein beliebiger Lymphknoten zeigt eine extranodale Ausdehnung.
N2b — Mehrere Lymphknoten auf der gleichen Halsseite enthalten Tumorgewebe, keiner größer als 6 cm, ohne Ausbreitung über die Lymphknoten hinaus.
N2c — Auf beiden Seiten des Halses oder auf der dem Tumor gegenüberliegenden Seite befinden sich Lymphknoten mit Tumorgewebe, keiner größer als 6 cm, ohne Ausbreitung über die Lymphknoten hinaus.
N3a — Ein Lymphknoten mit einem Durchmesser von mehr als 6 cm enthält Tumorgewebe.
N3b — Jeder positive Lymphknoten weist auf eine extranodale Ausbreitung hin (mit Ausnahme der Kategorie einzelner kleiner Lymphknoten, die unter N2a fällt).

Was ist die Prognose?

Die Prognose für die meisten Patienten mit Azinuszellkarzinom ist ausgezeichnet. Dieser Tumor zählt zu den günstigeren Speicheldrüsenkrebsarten, und die vollständige chirurgische Entfernung führt in den meisten Fällen zur Heilung. Die 5-Jahres-Überlebensrate für klassisches Azinuszellkarzinom liegt bei über 90 %, die 10-Jahres-Überlebensrate bei etwa 80 %. Ein Rezidiv nach vollständiger Operation ist selten, kann aber auch Jahre später auftreten. Daher wird eine langfristige Nachsorge empfohlen.

Mehrere Merkmale im Pathologiebericht identifizieren Patienten mit einem höheren Risiko für einen ungünstigeren Krankheitsverlauf:

Hochwertige Transformation — Der wichtigste negative Faktor. Die 5-Jahres-Überlebensrate sinkt bei Vorhandensein dieses Faktors auf etwa 30–40 %.
Tumorgröße größer als 4 cm — Größere Tumore neigen eher dazu, sich auszubreiten und wieder aufzutreten.
Extraparenchymale Ausdehnung — Tumoren, die über die Speicheldrüse hinausgewachsen sind, haben ein höheres Risiko, wieder aufzutreten.
Positive Operationsränder — Unvollständig entfernte Tumore kehren mit größerer Wahrscheinlichkeit zurück.
Lymphknotenbeteiligung — Eine Ausbreitung in die Lymphknoten erhöht das Risiko eines Fernrezidivs und verschlechtert die Gesamtprognose.
Perineurale und lymphovaskuläre Invasion – Beide sind mit einem höheren Risiko eines lokalen Rezidivs verbunden.

Wie geht es nach der Diagnose weiter?

Die Behandlung des Azinuszellkarzinoms wird von einem Hals-Nasen-Ohren-Arzt geleitet, der häufig mit einem Strahlentherapeuten, einem Onkologen (bei hochgradigen oder fortgeschrittenen Tumoren) und gegebenenfalls einem Logopäden für die Rehabilitation zusammenarbeitet. Die wichtigste Behandlungsmaßnahme ist die operative Entfernung des gesamten Tumors.

Parotidektomie — Entfernung der Ohrspeicheldrüse, teilweise oder vollständig. Die meisten Azinuszellkarzinome werden mittels oberflächlicher Parotidektomie behandelt; bei tiefer liegenden Tumoren erfolgt eine totale Parotidektomie. Der Gesichtsnerv wird, wann immer möglich, erhalten. Tumoren der Unterkiefer- und Unterzungenspeicheldrüse werden zusammen mit der gesamten betroffenen Drüse entfernt.
Halsdissektion — Die Entfernung von Lymphknoten auf einer oder beiden Halsseiten wird durchgeführt, wenn klinische oder bildgebende Hinweise auf einen Lymphknotenbefall vorliegen, eine hochgradige Transformation stattfindet oder der Tumor sehr groß ist. Bei kleinen, klassischen Azinuszellkarzinomen ist eine Halsdissektion häufig nicht erforderlich.
Strahlentherapie - Empfohlen wird die Strahlentherapie nach einer Operation bei hochgradiger Transformation, bei positivem oder knappem Resektionsrand, bei Nachweis einer perineuralen oder lymphovaskulären Invasion, bei Lymphknotenbefall oder bei fortgeschrittenen Tumorstadien. Die Strahlentherapie erfolgt in Form von täglichen Behandlungen über mehrere Wochen.
Systemische Therapie — Die Standardchemotherapie ist bei Azinuszellkarzinomen im Allgemeinen nicht wirksam und bleibt ausgewählten Patienten mit metastasierter oder inoperabler Erkrankung vorbehalten. Gezielte Therapieoptionen werden erforscht; bei den seltenen Tumoren, die sich als sekretorisches Karzinom und nicht als echtes Azinuszellkarzinom herausstellen, sind NTRK-Inhibitoren (wie Larotrectinib und Entrectinib) hochwirksam.
Langzeitüberwachung — Regelmäßige klinische Untersuchungen des Kopf-Hals-Bereichs, gegebenenfalls ergänzt durch Bildgebung, werden über viele Jahre nach der Behandlung durchgeführt. Spätrezidive – sogar mehr als 10 Jahre nach der ursprünglichen Operation – wurden berichtet, insbesondere bei Tumoren mit ungünstigen Eigenschaften.

Fragen an Ihren Arzt

Wo genau hatte der Tumor seinen Ursprung und wie groß war er?
Was ist das pathologische Stadium (pT, pN und Gesamt-TNM-Stadium) meines Krebses?
War irgendwo im Tumor eine hochgradige Transformation zu beobachten?
Wurde der Tumor vollständig entfernt? Wie groß waren die Operationsränder?
Wenn der Befund positiv oder knapp war, ist dann eine weitere Operation oder Strahlentherapie erforderlich?
Wurde eine perineurale oder lymphovaskuläre Invasion festgestellt?
Waren Lymphknoten vom Tumor befallen und lag eine Ausbreitung über die Lymphknoten hinaus vor?
Wurde die Diagnose mittels NR4A3-Immunhistochemie bestätigt oder wurden molekulargenetische Tests durchgeführt?
Wenn mein Bericht von vor 2010 stammt, könnte es sich bei dem Tumor dann tatsächlich um ein sekretorisches Karzinom und nicht um ein azinäres Zellkarzinom handeln?
Werde ich nach der Operation eine Strahlentherapie oder eine systemische Therapie benötigen?
Wie hoch ist mein geschätztes Risiko, dass der Krebs zurückkehrt?
Wie sieht der Zeitplan für die Nachuntersuchungen und Bildgebung aus, und wie lange wird die Behandlung andauern?
Werde ich nach der Operation dauerhafte Schwäche im Gesicht, Taubheitsgefühle oder Mundtrockenheit haben?
Gibt es klinische Studien, die ich in Betracht ziehen sollte?