Adenosquamöses Karzinom der Lunge: Ihren Pathologiebericht verstehen

von Jason Wasserman MD PhD FRCPC
17. Juni 2025

Das adenosquamöse Karzinom ist eine Art von Lungenkrebs, der zwei verschiedene Arten von Krebszellen enthält: Drüsenzellen , PlattenepithelzellenDrüsenzellen produzieren normalerweise Schleim und andere Substanzen, die die Atemwege feucht halten, während Plattenepithelzellen typischerweise die Innenseite der Atemwege auskleiden. Aufgrund dieser Kombination weist das adenosquamöse Karzinom Merkmale zweier anderer Lungenkrebsarten auf: Adenokarzinom (aus Drüsenzellen gewonnen) und Plattenepithelkarzinome (aus Plattenepithelzellen). Dieser Tumor ist für sein aggressives Verhalten und sein höheres Ausbreitungsrisiko bekannt.

Was sind die Symptome eines adenosquamösen Lungenkarzinoms?

Häufige Symptome sind:

• Ein anhaltender Husten, der mit der Zeit schlimmer wird.

• Blut abhusten.

• Kurzatmigkeit.

• Brustschmerz.

Wenn sich der Tumor auf andere Körperteile ausgebreitet hat, können je nach betroffener Stelle zusätzliche Symptome auftreten. Streut der Tumor beispielsweise auf die Knochen, kann er Knochenschmerzen verursachen oder den Knochen schwächen, wodurch das Risiko einer Fraktur (einer sogenannten pathologischen Fraktur) steigt.

Was verursacht ein adenosquamöses Lungenkarzinom?

Die genauen Ursachen des adenosquamösen Lungenkarzinoms sind noch nicht vollständig geklärt, doch mehrere bekannte Risikofaktoren erhöhen die Wahrscheinlichkeit, an dieser Krebsart zu erkranken:

• Tabak rauchen: Dies ist die häufigste Ursache für alle Arten von Lungenkrebs.

• Radonbelastung: In manchen Häusern ist ein radioaktives Gas zu finden.

• Asbestbelastung: Oftmals mit Berufen wie Baugewerbe, Bergbau oder Schiffsbau verbunden.

• Andere Schadstoffe: Chemikalien und industrielle Schadstoffe.

• Genetische Faktoren: Auch die familiäre Vorbelastung und Erbkrankheiten können das Risiko erhöhen.

Wie wird diese Diagnose gestellt?

Die Diagnose eines adenosquamösen Karzinoms beginnt typischerweise mit bildgebenden Verfahren wie einer Röntgen- oder CT-Aufnahme des Brustkorbs. Anschließend wird eine kleine Probe Lungengewebe mittels Biopsie oder Feinnadelaspiration (FNA) entnommen. Die Gewebeprobe wird von einem Pathologen (einem Arzt, der auf die Diagnose von Krankheiten anhand von Gewebeproben spezialisiert ist) unter dem Mikroskop untersucht.

Bestätigt die Biopsie, dass es sich um ein adenosquamöses Karzinom handelt, kann eine Operation zur vollständigen Entfernung des Tumors durchgeführt werden. Die Art der Operation hängt von der Größe und Lage des Tumors in der Lunge ab:

• Keilresektion: Entfernung kleiner Tumoren am äußeren Lungenrand.

• Lobektomie: Entfernung eines Lungenlappens bei größeren Tumoren.

• Pneumonektomie: Entfernung der gesamten Lunge bei zentrumsnahen oder großen Tumoren.

Wie sieht ein adenosquamöses Karzinom unter dem Mikroskop aus?

Unter dem Mikroskop enthält das adenosquamöse Karzinom eine Mischung aus zwei verschiedenen Krebszelltypen:

• Drüsenzellen: Oft in drüsigen Strukturen (ähnlich Drüsen) oder in festen Gruppen angeordnet. Diese Zellen kleiden manchmal die Alveolen (Luftsäcke) in einem Muster aus, das als lepidisch bezeichnet wird.

• Plattenepithelkarzinome: Bilden normalerweise große Gruppen und können wie folgt beschrieben werden:

  • Verhornung: Wenn Zellen große Mengen Keratin produzieren (ein Protein, das die Zellen unter dem Mikroskop rosa erscheinen lässt).

  • Nicht verhornend: Wenn Zellen nicht viel Keratin produzieren (wodurch sie unter dem Mikroskop blauer erscheinen).

Welche zusätzlichen Tests können durchgeführt werden, um die Diagnose zu bestätigen?

Ihr Pathologe kann spezielle Tests durchführen, die Immunhistochemie (IHC) Zur Bestätigung der Diagnose und zur Unterscheidung des adenosquamösen Karzinoms von anderen Lungenkrebsarten. Die Immunhistochemie hilft bei der Identifizierung spezifischer Proteine, die von Krebszellen produziert werden. Typische Ergebnisse beim adenosquamösen Karzinom sind:

• TTF-1: Positiv in Drüsenzellen.

• p40 und CK5: Positiv in Plattenepithelzellen.

• Chromogranin und Synaptophysin: Typischerweise negativ sowohl in den Drüsen- als auch in den Plattenepithelzellen.

Ausbreitung durch Lufträume (STAS)

Die Ausbreitung durch Lufträume (STAS) beschreibt ein Wachstumsmuster von Lungenkrebs, bei dem sich Krebszellen in nahegelegene Lufträume innerhalb der Lunge ausbreiten. Das Vorhandensein von STAS bedeutet oft ein höheres Risiko für ein Wiederauftreten des Krebses (Rezidiv) und weist im Allgemeinen auf eine schlechtere Prognose hin, insbesondere bei Tumoren im Frühstadium.

Pathologen untersuchen das den Tumor umgebende Lungengewebe unter dem Mikroskop, um festzustellen, ob die Krebszellen frei herumschwimmen oder separat an den Alveolarwänden haften, abseits der Haupttumormasse.

Mehrere Tumoren in der Lunge

Es ist möglich, dass mehrere Tumoren in der Lunge vorhanden sind. Wenn mehrere Tumoren gefunden werden, wird in Ihrem Pathologiebericht jeder Tumor einzeln beschrieben.

Es gibt zwei Gründe, warum mehrere Tumoren auftreten können:

• Ausbreitung von einem Tumor aus: Wahrscheinlich, wenn alle Tumoren vom gleichen Typ sind (z. B. alle adenosquamösen Karzinome). Kleinere Tumoren werden als Knoten bezeichnet, wenn sie auf derselben Seite der Lunge gefunden werden, und als Metastasen, wenn sie auf der gegenüberliegenden Seite der Lunge gefunden werden.

• Einzelne Tumoren: Handelt es sich bei den Tumoren um unterschiedliche Typen (z. B. ein adenosquamöses Karzinom und ein Plattenepithelkarzinom), haben sie sich wahrscheinlich getrennt voneinander entwickelt. Diese Tumoren gelten als separate Primärtumoren.

Pleurainvasion

Die Pleura ist eine dünne Auskleidung, die die Lunge und die Innenseite der Brustwand umgibt. Wenn sich Krebszellen in die Pleura ausbreiten, spricht man von einer Pleurainvasion. Eine Pleurainvasion ist wichtig, weil sie typischerweise Folgendes bedeutet:

• Höheres Tumorstadium: Krebs, der in die Pleura eindringt, gilt als fortgeschrittener.

• Schlechtere Prognose: Eine Pleurainvasion führt häufig zu Komplikationen wie Flüssigkeitsansammlungen (Pleuraerguss), die Kurzatmigkeit, Brustschmerzen und Husten verursachen können.

Lymphovaskuläre Invasion

Lymphovaskuläre Invasion bedeutet, dass Krebszellen in kleine Gefäße (Blutgefäße oder Lymphbahnen) im Lungengewebe eingedrungen sind. Dies ist wichtig, da Krebszellen in diesen Gefäßen zu Lymphknoten oder entfernten Körperteilen wandern und dort weitere Metastasen (Ausbreitung) verursachen können.

Die Margen

In der Pathologie bezeichnet ein Rand den Geweberand, der bei einer Operation zur Entfernung eines Tumors entfernt wird. Nach einer Lungenoperation untersuchen Pathologen alle Geweberänder sorgfältig unter dem Mikroskop, um festzustellen, ob der Tumor vollständig entfernt wurde.

Die bei Lungenkrebsoperationen ermittelten Ränder umfassen typischerweise:

• Bronchialrand – Hier schneidet der Chirurg die Atemwege durch.

• Gefäßrand – Dies sind die Bereiche, in denen große Blutgefäße in der Nähe des Tumors durchtrennt werden.

• Parenchymrand – Dieser Rand umfasst den Rand des Lungengewebes um den Tumor herum.

• Pleurarand – Die Pleura ist eine dünne Auskleidung, die die Lunge umgibt. Dieser Rand wird untersucht, um festzustellen, ob der Tumor nahe an dieser Auskleidung wächst oder durch sie hindurch.

Ränder können auf zwei Arten beschrieben werden:

• Negative Marge – An keiner Schnittkante sind Krebszellen zu sehen. Dies deutet darauf hin, dass der Tumor wahrscheinlich vollständig entfernt wurde, was das Ziel der Operation ist.

• Positive Marge Krebszellen sind an der Schnittkante des Gewebes sichtbar. Ein positiver Rand bedeutet, dass möglicherweise noch Tumorzellen in Ihrem Körper vorhanden sind. Patienten mit einem positiven Rand benötigen möglicherweise zusätzliche Behandlungen, wie z. B. eine zweite Operation oder Strahlentherapie, um verbleibende Tumorzellen zu entfernen und das Risiko eines Rückfalls zu verringern.

Der Zustand der Ränder hilft Ihrem Arzt dabei, den Bedarf an zusätzlichen Behandlungen zu bestimmen und spielt eine wichtige Rolle bei der Vorhersage der Wahrscheinlichkeit eines erneuten Tumorwachstums.

Lymphknoten

Lymphknoten sind kleine, bohnenförmige Organe, die eine wichtige Rolle im Immunsystem spielen. Sie sind durch kleine Kanäle, sogenannte Lymphgefäße, mit dem gesamten Körper verbunden. Krebszellen können sich von einem Tumor über diese Lymphgefäße in nahegelegene Lymphknoten ausbreiten – ein Prozess, der als Lymphknotenmetastasierung bezeichnet wird.

Lymphknoten in Lunge und Brustkorb sind in bestimmte Bereiche gruppiert, die als Lymphknotenstationen bezeichnet werden. Es gibt 14 verschiedene Lymphknotenstationen, jede mit einer bestimmten Lage:

• Station 1: Untere zervikale, supraklavikuläre und sternale Lymphknoten.

• Station 2: Obere paratracheale Lymphknoten.

• Station 3: Prävaskuläre und retrotracheale Lymphknoten.

• Station 4: Untere paratracheale Lymphknoten.

• Station 5: Subaortische (aortopulmonale Fenster-)Lymphknoten.

• Station 6: Paraaortische Lymphknoten (in der Nähe der aufsteigenden Aorta oder des Nervus phrenicus).

• Station 7: Subkarinale Lymphknoten (unterhalb der Carina, wo sich die Luftröhre in Bronchien aufteilt).

• Station 8: Paraösophageale Lymphknoten (entlang der Speiseröhre unterhalb der Carina).

• Station 9: Lungenbandlymphknoten.

• Station 10: Hiluslymphknoten (am Lungenhilus, wo die Atemwege in die Lunge eintreten).

• Station 11: Interlobäre Lymphknoten (zwischen den Lungenlappen).

• Station 12: Lobärlymphknoten (innerhalb der Lungenlappen).

• Station 13: Segmentale Lymphknoten (innerhalb der Lungensegmente).

• Station 14: Subsegmentale Lymphknoten (innerhalb kleinerer Lungenuntersegmente).

Wenn Lymphknoten während einer Operation entfernt werden, untersucht ein Pathologe sie sorgfältig unter dem Mikroskop, um festzustellen, ob sie Krebszellen enthalten. Der Pathologiebericht enthält typischerweise:

• Die Gesamtzahl der untersuchten Lymphknoten.

• Die Stellen (Stationen) der untersuchten Lymphknoten.

• Die Anzahl der Lymphknoten, die Krebszellen enthalten.

• Die Größe der größten Gruppe von Krebszellen (oft als „Herd“ oder „Ablagerung“ bezeichnet).

Die Lymphknotenuntersuchung liefert wichtige Informationen, die Ihrem Arzt helfen, das pathologische Lymphknotenstadium (pN) des Krebses zu bestimmen. Sie hilft auch dabei, die Wahrscheinlichkeit vorherzusagen, dass sich Krebszellen auf andere Körperteile ausgebreitet haben, und dient als Grundlage für die Entscheidung über zusätzliche Behandlungen wie Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie.

Biomarker für adenosquamöses Lungenkarzinom

Biomarker sind spezifische Moleküle in Tumorzellen. Diese Moleküle helfen Ärzten zu verstehen, wie sich der Tumor verhält und wie er auf verschiedene Behandlungen reagiert. Die Untersuchung auf Biomarker ist bei Lungenkrebs wichtig, da manche Tumoren genetische Veränderungen aufweisen, die ein gutes Ansprechen auf zielgerichtete Therapien ermöglichen. Zielgerichtete Therapien sind Medikamente, die speziell darauf ausgelegt sind, Krebszellen mit diesen genetischen Veränderungen anzugreifen. Die Identifizierung dieser Biomarker hilft Ärzten bei der Wahl der wirksamsten Behandlungsoptionen.

Pathologen suchen mithilfe spezieller Labortests nach Biomarkern.

Zwei gängige Tests umfassen:

• Sequenzierung der nächsten Generation (NGS) – Dieser Test untersucht mehrere Gene gleichzeitig, um Mutationen (Veränderungen im Erbgut von Tumorzellen) zu finden. NGS kann mehrere Biomarker schnell aus einer einzigen Gewebeprobe identifizieren.

• Immunhistochemie (IHC) – Bei diesem Test werden spezielle Farbstoffe verwendet, die sich an bestimmte, von Krebszellen produzierte Proteine ​​binden. Sind diese Proteine ​​vorhanden, verändern die Tumorzellen unter dem Mikroskop ihre Farbe. Mithilfe der IHC lässt sich feststellen, ob bestimmte Biomarker im Tumor vorhanden sind.

Häufige Biomarker, die bei adenosquamösem Lungenkarzinom getestet wurden

Ihr Pathologiebericht kann Informationen zu den folgenden Biomarkern enthalten. Jeder Biomarker kann Ihre Behandlung unterstützen und wichtige Informationen über Ihren Tumor liefern.

• EGFR: Mutationen (Veränderungen) im EGFR-Gen treten häufig bei Lungenkrebs auf, insbesondere bei Personen, die nie geraucht haben, Frauen und Personen ostasiatischer Abstammung. Tumoren mit EGFR-Mutationen sprechen oft sehr gut auf zielgerichtete Therapien, sogenannte EGFR-Inhibitoren, an. Im Befund wird der Tumor als EGFR-positiv beschrieben, wenn eine Mutation gefunden wird. Wird keine Mutation gefunden, wird er als EGFR-negativ bezeichnet.

• ALK: Veränderungen im ALK-Gen, sogenannte ALK-Rearrangements oder -Fusionen, führen zu Tumorwachstum und treten häufig bei jüngeren Patienten oder Nichtrauchern auf. Tumoren mit ALK-Gen-Rearrangements sprechen in der Regel gut auf Medikamente, sogenannte ALK-Inhibitoren, an. Ihr Befundbericht weist darauf hin, dass Ihr Tumor ALK-positiv ist, wenn diese Veränderung vorliegt. Ist sie nicht vorhanden, ist Ihr Tumor ALK-negativ.

• ROS1: ROS1-Rearrangements (Fusionen) führen zu schnellem Krebszellwachstum. ROS1-positive Tumoren sprechen typischerweise gut auf gezielte ROS1-Inhibitor-Therapien an. Wenn Ihr Tumor ein ROS1-Rearrangement aufweist, wird er als ROS1-positiv bezeichnet. Wird kein Rearrangement gefunden, wird er als ROS1-negativ bezeichnet.

• BRAF: Bestimmte Mutationen im BRAF-Gen können zu schnellem Tumorwachstum führen. Tumoren mit spezifischen BRAF-Mutationen, insbesondere der V600E-Mutation, können mit BRAF-Inhibitoren behandelt werden. Wird eine BRAF-Mutation gefunden, wird Ihr Tumor als BRAF-positiv bezeichnet. Wird keine Mutation gefunden, spricht man von BRAF-negativ.

• GETROFFEN: Mutationen im MET-Gen, insbesondere solche, die zum „MET-Exon-14-Skipping“ führen, führen zu verstärktem Tumorwachstum. MET-positive Tumoren sprechen häufig auf zielgerichtete Therapien, sogenannte MET-Inhibitoren, an. Ihr Pathologiebericht beschreibt Ihren Tumor als MET-positiv, wenn diese Mutation vorliegt. Wird keine Mutation gefunden, ist Ihr Tumor MET-negativ.

• RET: RET-Rearrangements oder -Fusionen führen zu unkontrolliertem Tumorwachstum. Tumoren mit RET-Fusionen sprechen in der Regel sehr gut auf RET-Inhibitoren an. Im Befundbericht wird Ihr Tumor als RET-positiv bezeichnet, wenn eine Fusion gefunden wird. Wird keine Fusion gefunden, wird er als RET-negativ bezeichnet.

• NTRK1-3: NTRK-Genfusionen sind selten, können aber das Tumorwachstum stark fördern. Tumoren mit NTRK-Fusionen sprechen in der Regel auf zielgerichtete Medikamente, sogenannte TRK-Inhibitoren, an. Wird eine NTRK-Fusion nachgewiesen, wird Ihr Tumor als NTRK-positiv bezeichnet. Andernfalls wird er als NTRK-negativ bezeichnet.

• KRAS: KRAS-Mutationen treten häufig bei Lungenkrebs auf, insbesondere bei Rauchern. KRAS-positive Tumoren waren früher schwer zu behandeln, doch neuere Medikamente, die auf eine spezifische KRAS-Mutation (KRAS G12C) abzielen, haben vielversprechende Ergebnisse gezeigt. Liegt eine KRAS-Mutation vor, wird Ihr Tumor als KRAS-positiv bezeichnet. Wird keine Mutation nachgewiesen, ist Ihr Tumor KRAS-negativ.

• ERBB2 (HER2): ERBB2-Mutationen (auch HER2-Mutationen genannt) können das Tumorwachstum fördern, insbesondere bei Nichtrauchern. Tumoren mit HER2-Mutationen können auf zielgerichtete Therapien ansprechen, die derzeit erforscht werden oder in spezialisierten Zentren verfügbar sind. Wenn Ihr Tumor eine ERBB2-Mutation aufweist, wird er als ERBB2-positiv bezeichnet. Wird keine Mutation gefunden, ist er ERBB2-negativ.

• NRAS: Mutationen im NRAS-Gen treten am häufigsten bei Tumoren von Rauchern auf. Derzeit sind zielgerichtete Therapien, die speziell auf NRAS-Mutationen abzielen, begrenzt; die Identifizierung dieser Mutation kann jedoch zum Verständnis des Tumorverhaltens beitragen. Ihr Tumor wird als NRAS-positiv bezeichnet, wenn eine Mutation gefunden wird, oder als NRAS-negativ, wenn keine Mutation vorliegt.

• MAP2K1 (MEK1): MAP2K1-Mutationen treten häufiger bei Rauchern auf und werden mit verstärktem Tumorwachstum in Verbindung gebracht. Derzeit werden Behandlungen, die speziell auf MAP2K1-Mutationen abzielen, noch untersucht. Ihr Pathologiebericht gibt Aufschluss darüber, ob eine MAP2K1-Mutation vorliegt (MAP2K1-positiv) oder nicht (MAP2K1-negativ).

• NRG1: NRG1-Genumlagerungen sind selten, aber bedeutsam, da sie ein schnelles Tumorwachstum fördern können. Forscher erforschen aktiv gezielte Behandlungen für Tumore mit NRG1-Umlagerungen. Ihr Tumor wird als NRG1-positiv bezeichnet, wenn diese Umlagerung gefunden wird. Wird sie nicht gefunden, ist er NRG1-negativ.

Warum sind Biomarkertests für die Behandlung wichtig?

Die Identifizierung dieser Biomarker in Ihrem Tumor ist wichtig, da sie Ärzten bei der Wahl der wirksamsten Behandlungsmethoden helfen. Einige Biomarker passen zu bestimmten Medikamenten, die direkt auf Tumorzellen abzielen. Diese Behandlungen wirken oft besser und haben weniger Nebenwirkungen als herkömmliche Chemotherapien.

Wenn Ihr Tumor keine Biomarker aufweist, die zu den verfügbaren zielgerichteten Behandlungen passen, empfiehlt Ihr Arzt möglicherweise andere Optionen wie Chemotherapie oder Immuntherapie. Ihr Ärzteteam hilft Ihnen, Ihre Testergebnisse zu verstehen und die für Sie besten Behandlungsmöglichkeiten zu finden.

Pathologisches Staging (pTNM)

Das pathologische Staging beschreibt, wie weit sich der Krebs ausgebreitet hat, basierend auf dem TNM-System. Dieses System liefert wichtige Informationen für Prognose und Behandlungsentscheidungen.

Tumorstadium (pT)

Das pathologische Tumorstadium beschreibt die Größe und Ausdehnung des primären Lungentumors. Es reicht von 1 bis 4 und hilft bei der Bestimmung der Prognose und der optimalen Behandlungsmethode.

• T1: Der Tumor ist nicht größer als 3 Zentimeter und beschränkt sich auf die Lunge, ohne benachbarte Strukturen zu befallen.

• T2: Der Tumor ist größer als 3 Zentimeter, aber nicht größer als 5 Zentimeter, oder er dringt in die viszerale Pleura (die Hülle der Lunge) ein, oder er blockiert teilweise einen Atemweg (Bronchus), befindet sich jedoch nicht in der Nähe des Lungenhilus.

• T3: Der Tumor ist größer als 5 Zentimeter, aber nicht größer als 7 Zentimeter, oder er ist direkt in benachbarte Strukturen wie die Brustwand, das Perikard (Herzhülle) oder das Zwerchfell eingedrungen, oder er weist separate Tumorknoten innerhalb desselben Lungenlappens auf.

• T4: Der Tumor ist größer als 7 Zentimeter oder hat lebenswichtige Strukturen wie das Herz, große Blutgefäße, die Luftröhre, die Speiseröhre oder die Wirbelsäule befallen oder es liegen separate Tumorknoten in einem anderen Lappen derselben Lunge vor.

Knotenstadium (pN)

Das pathologische Lymphknotenstadium basiert auf der Anzahl der Lymphknoten, die Krebszellen enthalten, und der Lage der betroffenen Lymphknoten.

• NX: Keine Lymphknoten übermittelt.

• N0: Keine Krebszellen in den Lymphknoten.

• N1: Krebszellen in tumornahen Lymphknoten (Stationen 10–14).

• N2: Krebszellen in Lymphknoten in der Mitte der Brust (Stationen 7–9).

• N3: Krebszellen in tumorfernen Lymphknoten oder auf der gegenüberliegenden Brustseite (Stationen 1–6).

Behandlungseffekt

Wenn Sie vor der Operation eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, beschreibt der Behandlungseffekt, wie gut der Tumor auf die Behandlung reagiert hat. Pathologen messen die Menge an lebendem Tumorgewebe, die nach der Behandlung verbleiben kann, in Prozent. Ein niedrigerer Anteil an lebendem Tumorgewebe deutet auf ein besseres Ansprechen auf die Behandlung hin.

Prognose des adenosquamösen Lungenkarzinoms

Adenosquamöses Karzinom hat aufgrund seiner aggressiven Natur und der Tendenz zur frühen Ausbreitung oft eine schlechtere Prognose als andere Lungenkrebsarten. Die Prognose hängt jedoch maßgeblich vom Stadium ab, in dem die Diagnose gestellt wird. Tumoren im Frühstadium haben in der Regel eine bessere Prognose als Tumoren im fortgeschrittenen Stadium.

Fragen an Ihren Arzt

Wenn bei Ihnen ein adenosquamöses Karzinom diagnostiziert wurde, sollten Sie sich folgende Fragen stellen:

• In welchem ​​Tumorstadium befinde ich mich und was bedeutet es?

• Waren die Operationsränder klar (negativ)?

• Waren Lymphknoten betroffen?

• Benötige ich eine zusätzliche Behandlung wie Chemotherapie oder Bestrahlung?

• Sollte ich zur Behandlung einen Gentest machen lassen?

• Wie häufig sollte ich zur Überwachung nachuntersucht werden?

• Gibt es klinische Studien zu meiner Erkrankung?