Invasives duktales Karzinom der Brust

von Jason Wasserman MD PhD FRCPC und Zuzanna Gorski MD FRCPC
21. Januar 2025

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Das invasive duktale Karzinom (auch bekannt als invasives Brustkarzinom) ist die häufigste Art von Brustkrebs. Es beginnt in den Zellen, die die Milchgänge der Brust auskleiden, und dringt in das umgebende Brustgewebe ein. „Invasiv“ bedeutet, dass sich der Krebs über die Milchgänge hinaus in nahegelegenes Gewebe ausgebreitet hat, und „duktal“ bezieht sich auf die Milchgänge, in denen der Krebs beginnt. Wenn es nicht behandelt wird, kann sich das invasive duktale Karzinom auf andere Körperteile ausbreiten, wie z. B. die Lymphknoten, Knochen und Lungen.

Was sind die Symptome eines invasiven duktalen Karzinoms?

Die Symptome eines invasiven duktalen Karzinoms können unterschiedlich sein, zu den häufigsten Symptomen gehören jedoch:

1. Klumpen oder Masse: Das häufigste Symptom ist ein neuer Knoten oder eine neue Masse in der Brust. Diese Knoten sind oft hart und unregelmäßig geformt, können aber auch weich oder rund sein.
2. Änderungen der Brustform oder -größe: Jede erkennbare Veränderung der Größe, Form oder des Aussehens der Brust.
3. Haut verändert sich: Grübchenbildung, Fältchenbildung oder Rötung der Haut an der Brust.
4. Brustwarzenveränderungen: Einziehung der Brustwarze, Ausfluss (insbesondere blutig) oder Veränderungen im Aussehen der Brustwarze.
5. Schmerzen: Obwohl Brustschmerzen häufiger mit gutartigen Erkrankungen verbunden sind, können manche Frauen mit invasivem duktalen Karzinom anhaltende Schmerzen in einem bestimmten Bereich der Brust verspüren.
6. Schwellung: Schwellung eines Teils oder der gesamten Brust, auch wenn kein Knoten tastbar ist.
7. Vergrößerte Lymphknoten: Schwellungen oder Knoten in der Lymphknoten unter dem Arm oder um das Schlüsselbein herum.

Was verursacht ein invasives duktales Karzinom?

Die genaue Ursache des invasiven duktalen Karzinoms ist nicht bekannt, aber mehrere Faktoren können das Risiko für die Entwicklung dieser Art von Brustkrebs erhöhen:

1. Genetische Faktoren: Mutationen in bestimmten Genen wie BRCA1 und BRCA2 erhöhen das Brustkrebsrisiko erheblich. Eine familiäre Vorgeschichte von Brustkrebs deutet ebenfalls auf eine genetische Veranlagung hin.
2. Hormonelle Faktoren: Eine längere Exposition gegenüber Östrogen und Progesteron, wie z. B. ein früher Beginn der Menstruation, eine späte Menopause, keine Kinder zu haben oder das erste Kind nach dem 30. Lebensjahr zu bekommen, und eine Hormonersatztherapie können das Risiko erhöhen.
3. Alter: Das Risiko, an einem invasiven duktalen Karzinom zu erkranken, steigt mit dem Alter, insbesondere nach dem 50. Lebensjahr.
4. Persönliche Vorgeschichte von Brusterkrankungen: Eine Vorgeschichte von Brustkrebs oder bestimmten nicht-krebsartigen Brusterkrankungen wie gewöhnliche duktale Hyperplasie (UDH) or atypische duktale Hyperplasie (ADH) kann das Risiko erhöhen.
5. Duktales Karzinom in situ (DCIS): DCIS ist eine nicht-invasive Form von Brustkrebs, die auf die Milchgänge beschränkt ist. Obwohl sie nicht invasiv ist, kann sie, wenn sie nicht behandelt wird, das Risiko für die Entwicklung eines invasiven duktalen Karzinoms erhöhen.
6. Strahlenbelastung: Eine frühere Strahlentherapie des Brustkorbs, insbesondere in der Kindheit oder im jungen Erwachsenenalter, kann das Risiko erhöhen.
7. Lebensstilfaktoren: Alkoholkonsum, Fettleibigkeit und Bewegungsmangel werden mit einem höheren Brustkrebsrisiko in Verbindung gebracht.
8. Umweltfaktoren: Die Exposition gegenüber bestimmten Chemikalien und Umweltschadstoffen kann das Risiko erhöhen, obwohl dies weniger klar ist.

Welche genetischen Veränderungen sind mit dem invasiven duktalen Karzinom verbunden?

Bestimmte genetische Veränderungen können das Risiko für die Entwicklung eines invasiven duktalen Karzinoms erhöhen. Mutationen in Genen wie BRCA1 und BRCA2 sind einige der bekanntesten Risikofaktoren. Diese Gene helfen normalerweise, DNA-Schäden zu reparieren, aber Mutationen können ihre korrekte Funktion beeinträchtigen, was zu einem erhöhten Brustkrebsrisiko führt. Andere genetische Veränderungen, wie Mutationen in TP53 und PALB2, können auch bei der Entwicklung eines invasiven duktalen Karzinoms eine Rolle spielen.

Welche genetischen Syndrome sind mit invasivem duktalen Karzinom assoziiert?

Mehrere genetische Syndrome sind mit einem erhöhten Risiko für ein invasives duktales Karzinom verbunden, darunter:

• Erbliches Brust- und Eierstockkrebssyndrom (HBOC): Dieses Syndrom wird am häufigsten durch Mutationen in den BRCA1- oder BRCA2-Genen verursacht und erhöht das Risiko für Brust- und Eierstockkrebs.
• Li-Fraumeni-Syndrom: Dieses Syndrom wird durch Mutationen im TP53-Gen verursacht und erhöht das Risiko für verschiedene Krebsarten, darunter auch Brustkrebs.
• Cowden-Syndrom: Im Zusammenhang mit Mutationen in der PTE Dieses Syndrom erhöht das Risiko für Brustkrebs sowie Schilddrüsen- und Gebärmutterkrebs.

Wie wird diese Diagnose gestellt?

Die Diagnose eines invasiven Duktalkarzinoms wird normalerweise gestellt, nachdem eine kleine Probe des Tumors in einem als a bezeichneten Verfahren entfernt wurde Biopsie. Das Gewebe wird dann zur mikroskopischen Untersuchung an einen Pathologen geschickt. Möglicherweise wird Ihnen dann eine zusätzliche Operation angeboten, um den Tumor vollständig zu entfernen.

Mikroskopische Merkmale dieses Tumors

Unter dem Mikroskop kann ein invasives duktales Karzinom sehr unterschiedlich aussehen, von Tumor zu Tumor und sogar innerhalb desselben Tumors. Pathologen untersuchen diese Merkmale, um das Verhalten des Tumors besser zu verstehen und die Behandlung zu steuern.

Ein Hauptmerkmal des invasiven duktalen Karzinoms ist sein Wachstum in das umliegende Gewebe. Einige Tumoren wachsen unregelmäßig und infiltrierend Muster, das sich in das normale Gewebe um sie herum ausbreitet, während andere in einem runderen oder drängenderen Muster wachsen. Die Tumorzellen sind oft in Strängen, Clustern oder festen Schichten angeordnet. In einigen Fällen bilden die Zellen kleine drüsenartige Strukturen, sogenannte Tubuli.

Die Tumorzellen sehen oft ganz anders aus als normale, gesunde Brustzellen. Sie haben häufig größere, unregelmäßig geformte Kerne (der Teil der Zelle, der DNA enthält). Pathologen beurteilen auch, wie aktiv sich die Tumorzellen teilen und sterben, was bei Tumoren sehr unterschiedlich sein kann. In einigen Fällen sind Bereiche von Nekrose (abgestorbene Zellen) oder kleine zystenartige Räume können sichtbar sein.

Das umgebende Gewebe, die sog. Stroma, variiert ebenfalls. Einige Tumoren sind von dichtem, faserigem Gewebe umgeben, das eine feste, spikuläre Masse bildet. Andere haben weniger Bindegewebe und erscheinen weicher. Bei einigen Tumoren kommt es zu einer Reaktion mit Immunzellen, wie Lymphozyten und Plasma Zellen, kann vorhanden sein.

Was bedeutet es, wenn ein invasives duktales Karzinom mikropapilläre Merkmale aufweist?

Mikropapilläre Merkmale bei invasivem duktalen Karzinom beziehen sich auf ein spezifisches Muster des Krebswachstums, das unter dem Mikroskop sichtbar ist. Der Begriff „mikropapillär“ beschreibt kleine Cluster von Tumorzellen, die aussehen, als würden sie in offenen Räumen schweben. Diese Merkmale sind wichtig, da Krebserkrankungen mit mikropapillären Merkmalen eher in nahe gelegene Lymphgefäße eindringen und sich ausbreiten Lymphknoten.

Wenn mehr als 90 % des Tumors mikropapilläre Merkmale aufweisen, wird er als invasives mikropapilläres Karzinom eingestuft. Dies gilt als eine besondere Art von Brustkrebs, der möglicherweise besondere Behandlungsüberlegungen erfordert.

Obwohl Krebserkrankungen mit mikropapillären Merkmalen dazu neigen, aggressiver zu werden, bedeutet dies nicht immer ein schlechteres Ergebnis. Studien zeigen, dass diese Tumoren eine höhere Wahrscheinlichkeit haben, im selben Bereich oder in der Achselhöhle wiederzukehren. Lymphknoten, sie haben jedoch im Vergleich zu anderen Arten von invasivem duktalen Karzinom der gleichen Größe und des gleichen Stadiums keinen signifikanten Einfluss auf das Gesamtüberleben oder das Risiko einer Ausbreitung des Krebses in entfernte Körperteile.

Was bedeutet es, wenn ein invasives duktales Karzinom muzinöse Merkmale aufweist?

Muzinöse Merkmale beim invasiven duktalen Karzinom beziehen sich auf ein spezifisches Muster, bei dem die Tumorzellen von großen Mengen umgeben sind Mucin, eine gelartige Substanz, die normalerweise in vielen Teilen des Körpers vorkommt. Unter dem Mikroskop erscheinen diese Krebsarten als Ansammlungen von Tumorzellen, die in Schleimpfützen schwimmen.

Wenn mehr als 90 % des Tumors muzinöse Merkmale aufweisen, wird er klassifiziert als invasives muzinöses Karzinom. Dies gilt als eine besondere Art von Brustkrebs mit einzigartigen Merkmalen und oft einer besseren Prognose im Vergleich zu anderen Arten von invasivem duktalen Karzinom.

Krebserkrankungen mit muzinösen Merkmalen neigen dazu, langsamer zu wachsen und breiten sich weniger wahrscheinlich auf die Lymphknoten oder andere Körperteile. Daher sind sie oft mit einem günstigeren Ausgang verbunden. Wenn der Tumor jedoch eine Mischung aus muzinösen und nicht muzinösen Bereichen aufweist, kann das Verhalten vom Anteil der muzinösen Merkmale und anderen Tumormerkmalen abhängen.

Histologische Qualität nach Nottingham

Der histologische Nottingham-Grad (auch bekannt als modifizierter Scarff-Bloom-Richardson-Grad) ist ein System, das Pathologen zur Beurteilung von Brustkrebs unter dem Mikroskop verwenden. Es hilft bei der Bestimmung der Aggressivität des Krebses und liefert wichtige Informationen für die Behandlungsplanung. Der Grad basiert darauf, wie sehr sich die Krebszellen von normalen Brustzellen unterscheiden und wie schnell sie wachsen.

Wie wird der histologische Nottingham-Grad bestimmt?

Um den Grad zu berechnen, untersuchen Pathologen drei Merkmale des Krebses:

1. Tubulibildung: Hiermit wird gemessen, in welchem ​​Ausmaß die Krebszellen Strukturen bilden, die normalen Brustdrüsen ähneln. Wenn die meisten Zellen Tubuli bilden, erhält der Krebs einen niedrigeren Wert. Weniger Tubuli bedeuten einen höheren Wert.
2. Kernpleomorphismus: Dies beschreibt, wie unterschiedlich die Krebszellen Kerne (der Teil der Zelle, der die DNA enthält) im Vergleich zu normalen Zellen. Der Wert ist niedrig, wenn die Kerne einheitlich und normal ähnlich sind. Wenn sie sehr unterschiedlich und unregelmäßig sind, ist der Wert höher.
3. Mitosezahl: Hiermit wird gezählt, wie viele Krebszellen sich aktiv teilen. Zellen, die sich teilen, durchlaufen einen Prozess namens Mitose und heißen mitotische Figuren. Eine höhere Anzahl sich teilender Zellen bedeutet, dass der Krebs schneller wächst, was zu einem höheren Score führt.

Jedes Merkmal wird mit einer Bewertung von 1 bis 3 bewertet, wobei 1 nahezu normal und 3 eher abnormal ist. Die Bewertungen werden addiert und ergeben eine Gesamtpunktzahl zwischen 3 und 9, die die Note bestimmt.

Was bedeuten die Noten?

Der Gesamtscore ordnet den Krebs einem von drei Graden zu:

• Note 1 (niedrige Note): Gesamtpunktzahl von 3 bis 5. Die Krebszellen ähneln eher normalen Zellen und wachsen normalerweise langsam.
• Klasse 2 (Mittelstufe): Gesamtpunktzahl von 6 bis 7. Die Krebszellen weisen stärkere Unterschiede zum Normalzustand auf und wachsen mit einer moderaten Geschwindigkeit.
• Note 3 (hohe Note): Gesamtpunktzahl von 8 bis 9. Die Krebszellen sehen ganz anders aus als normal und neigen dazu, schneller zu wachsen.

Warum ist der histologische Nottingham-Grad wichtig?

Der Grad hilft Ärzten dabei, vorherzusagen, wie aggressiv der Krebs wahrscheinlich sein wird. Krebserkrankungen des Grades 1 wachsen oft langsam und haben möglicherweise eine bessere Prognose. Krebserkrankungen des Grades 3 können schneller wachsen und sich ausbreiten und erfordern möglicherweise eine aggressivere Behandlung. Ihr Arzt wird den Grad und andere Faktoren wie die Tumorgröße und ob Krebs in den Lymphknoten gefunden wurde, zur Entscheidung über die Behandlung heranziehen.

Prognosemarker für Brustkrebs

Prognosemarker sind Proteine ​​oder andere biologische Elemente, die gemessen werden können, um vorherzusagen, wie sich eine Krankheit, wie z. B. Krebs, im Laufe der Zeit entwickeln wird und wie sie auf die Behandlung reagiert. Die am häufigsten getesteten Prognosemarker in der Brust sind der Östrogenrezeptor (ER), der Progesteronrezeptor (PR)und der Wachstumsfaktor HER2.

Hormonrezeptoren – ER und PR

ER (Östrogenrezeptor) und PR (Progesteronrezeptor) sind Proteine ​​in einigen Brustkrebszellen. Diese Rezeptoren binden an die Hormone Östrogen bzw. Progesteron. Wenn diese Hormone an ihre Rezeptoren binden, können sie das Wachstum von Krebszellen anregen. Das Vorhandensein oder Fehlen dieser Rezeptoren kann invasives duktales Karzinom klassifizieren, was für die Bestimmung von Behandlungsmöglichkeiten und Prognose wichtig ist.

Warum ist die Beurteilung von ER und PR wichtig?

Das Vorhandensein von ER und PR in Brustkrebszellen bedeutet, dass der Krebs hormonrezeptorpositiv ist. Diese Art von Krebs wird häufig mit einer Hormontherapie (endokrinen Therapie) behandelt, die die Fähigkeit der Krebszellen, Hormone zu verwenden, blockiert. Gängige Hormontherapien umfassen Tamoxifen, Aromatasehemmer (wie Anastrozol, Letrozol und Exemestan) und Medikamente, die den Hormonspiegel senken oder die Rezeptoren blockieren. Hormonrezeptorpositive Krebsarten reagieren häufig gut auf diese Therapien.

Hormonrezeptor-positive Brustkrebserkrankungen haben im Allgemeinen eine bessere Prognose als hormonrezeptornegative Krebsarten. Sie neigen dazu, langsamer zu wachsen und sind weniger aggressiv. Darüber hinaus sprechen hormonrezeptorpositive Krebsarten eher auf Hormontherapien an, was das Risiko eines Rückfalls verringern und die langfristigen Ergebnisse verbessern kann.

Wie werden ER und PR bewertet und gemeldet?

Der ER- und PR-Status wird beurteilt durch Immunhistochemie (IHC), durchgeführt an einer Tumorgewebeprobe, die aus einem Biopsie oder Operation. Der Test misst das Vorhandensein dieser Hormonrezeptoren in den Krebszellen.

So werden die Ergebnisse normalerweise gemeldet:

1. Prozentsatz positiver Zellen: Ihr Bericht kann den Prozentsatz der Krebszellen mit ER- und PR-Rezeptoren enthalten. Beispielsweise könnte ein Bericht angeben, dass 80 % der Tumorzellen ER-positiv und 70 % PR-positiv sind.
2. Intensität der Verfärbung: Die Intensität der Färbung (schwach, mittel oder stark) spiegelt die Anzahl der Rezeptoren im Kern der Krebszellen. Dies kann helfen, die Wahrscheinlichkeit einer Reaktion auf eine Hormontherapie zu bestimmen.
3. Allred-Score oder H-Score: Einige Berichte verwenden möglicherweise ein Bewertungssystem wie den Allred-Score oder H-Score, der den Prozentsatz positiver Zellen und die Intensität der Färbung zu einem Gesamtwert kombiniert. Höhere Werte weisen auf eine höhere Wahrscheinlichkeit hin, dass die Hormontherapie wirksam ist.

Was bedeutet ER-positiv?

Invasives duktales Karzinom ist ER-positiv, wenn die Immunhistochemie zeigt, dass mindestens 1 % der Krebszellen ER exprimieren. Die Intensität der Expression kann von schwach bis stark variieren. Diese Tumoren reagieren eher auf hormonblockierende Mittel.

Was bedeutet ER niedrig positiv?

Das invasive duktale Karzinom wird als ER niedrig positiv beschrieben, wenn 1-10% der Krebszellen ER exprimieren durch Immunhistochemie. Die Intensität der Expression kann von schwach bis stark variieren. Diese Tumoren reagieren eher auf hormonblockierende Mittel als ER-negative Tumoren.

Was bedeutet PR-positiv?

Das invasive duktale Karzinom ist PR-positiv, wenn Immunhistochemie zeigt, dass mindestens 1 % der Krebszellen PR exprimieren. Die Intensität der Expression kann von schwach bis stark variieren. Diese Tumoren reagieren eher auf hormonblockierende Mittel.

HER2

HER2 (humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2) ist ein Protein, das auf der Oberfläche einiger Brustkrebszellen vorkommt. Es spielt eine Rolle beim Zellwachstum und der Zellteilung. Bei einigen Brustkrebsarten ist das HER2-Gen amplifiziert, was zu einer Überproduktion des HER2-Proteins führt. Dieser Zustand wird als HER2-positiver Brustkrebs bezeichnet.

Warum ist die Beurteilung von HER2 wichtig?

HER2-positive Brustkrebserkrankungen haben im Allgemeinen eine andere Prognose als HER2-negative Brustkrebserkrankungen. Vor dem Aufkommen zielgerichteter Therapien waren HER2-positive Krebserkrankungen mit einer schlechteren Prognose verbunden. Mit wirksamen, auf HER2 ausgerichteten Behandlungen hat sich die Prognose für diese Patienten jedoch deutlich verbessert. Die Kenntnis des HER2-Status hilft auch bei der Planung der allgemeinen Behandlung der Krankheit. Beispielsweise können HER2-positive Patienten zusätzlich zur zielgerichteten Therapie eine Kombination aus Chemotherapie und anderen Behandlungen erhalten, die auf ihr spezifisches Krebsprofil zugeschnitten sind.

Wie wird HER2 beurteilt?

Der HER2-Status wird durch Tests an einer Tumorgewebeprobe beurteilt, die durch eine Biopsie oder Operation. Die beiden wichtigsten Tests sind:

1. Immunhistochemie (IHC): Dieser Test misst die Menge des HER2-Proteins auf der Oberfläche von Krebszellen. Die Ergebnisse werden als Punktzahl von 0 bis 3+ angegeben. Eine Punktzahl von 0 oder 1+ gilt als HER2-negativ, 2+ ist grenzwertig und 3+ ist HER2-positiv.
2. Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH): Dieser Test ermittelt die Anzahl der Kopien des HER2-Gens in den Krebszellen. Er wird häufig verwendet, um grenzwertige IHC-Ergebnisse zu bestätigen. Wenn der FISH-Test mehr Kopien des HER2-Gens als normal anzeigt, gilt der Krebs als HER2-positiv.

Tumorgröße

​Die Größe eines Brusttumors ist wichtig, da sie zur Bestimmung des pathologischen Tumorstadiums (pT) verwendet wird und weil bei größeren Tumoren die Wahrscheinlichkeit größer ist, dass sie metastasieren (sich ausbreiten). Lymphknoten und andere Körperteile. Die Tumorgröße lässt sich erst bestimmen, nachdem der gesamte Tumor entfernt wurde. Aus diesem Grund wird es nach einem nicht in Ihren Pathologiebericht aufgenommen Biopsie.

Tumorverlängerung

Das invasive duktale Karzinom beginnt in der Brust, kann sich aber in die darüber liegende Haut oder die Muskeln der Brustwand ausbreiten. Eine Tumorausdehnung wird durchgeführt, wenn Tumorzellen in der Haut oder den Muskeln unter der Brust gefunden werden. Eine Tumorausdehnung ist wichtig, da sie mit einem höheren Risiko verbunden ist, dass der Tumor nach der Behandlung nachwächst (lokales Rezidiv) oder dass Krebszellen an eine entfernte Stelle im Körper, wie etwa die Lunge, wandern. Sie wird auch verwendet, um das pathologische Tumorstadium (pT) zu bestimmen.

Lymphovaskuläre Invasion

Lymphovaskuläre Invasion (LVI) im Zusammenhang mit invasivem duktalen Karzinom der Brust bezieht sich auf Krebszellen in den Lymphgefäßen oder Blutgefäßen in der Nähe des Tumors. Dies weist darauf hin, dass sich der Krebs über die Blutkreislaufsysteme des Körpers über seinen ursprünglichen Standort hinaus ausbreiten kann. LVI kann nur identifiziert werden, nachdem ein Pathologe das Gewebe unter einem Mikroskop untersucht hat. Pathologen suchen nach Krebszellen im Lumen von Lymph- oder Blutgefäßen, die als Cluster oder einzelne Zellen erscheinen können, die von einem freien Raum umgeben sind, was auf Gefäßwände hinweist.

Das Vorhandensein von LVI ist ein wichtiger prognostischer Faktor bei Brustkrebs. Es ist mit einem höheren Risiko eines Wiederauftretens verbunden und Metastasierung, da die Krebszellen über das Lymphsystem oder den Blutkreislauf in entfernte Körperteile wandern können. Dieser Befund führt häufig zu einem aggressiveren Behandlungsansatz, der je nach anderen Faktoren wie dem Gesamtstadium des Krebses, dem Hormonrezeptorstatus und dem HER2-Status zusätzliche Chemotherapie, Strahlentherapie oder gezielte Therapie umfassen kann.

Die Margen

In der Pathologie ist ein Rand der Rand eines Gewebeschnitts bei der Entfernung eines Tumors aus dem Körper. Die in einem Pathologiebericht beschriebenen Ränder sind sehr wichtig, da sie Aufschluss darüber geben, ob der gesamte Tumor entfernt wurde oder ob ein Teil des Tumors zurückgeblieben ist. Der Randstatus bestimmt, welche (wenn überhaupt) zusätzliche Behandlung Sie möglicherweise benötigen.

Die meisten Pathologieberichte beschreiben nur Ränder nach einem chirurgischen Eingriff, der als an bezeichnet wird Exzision or Resektion wurde durchgeführt, um den gesamten Tumor zu entfernen. Aus diesem Grund werden die Ränder nach einer Biopsie wird durchgeführt, um nur einen Teil des Tumors zu entfernen. Die Anzahl der in einem Pathologiebericht beschriebenen Ränder hängt von der Art des entfernten Gewebes und der Lage des Tumors ab. Die Größe des Randes (die Menge an normalem Gewebe zwischen dem Tumor und der Schnittkante) hängt von der Art des zu entfernenden Tumors und der Lage des Tumors ab.

Pathologen untersuchen die Ränder sorgfältig, um an der Schnittkante des Gewebes nach Tumorzellen zu suchen. Wenn an der Schnittkante des Gewebes Tumorzellen zu sehen sind, wird der Rand als positiv beschrieben. Sind an der Schnittkante des Gewebes keine Tumorzellen zu sehen, wird ein Rand als negativ bezeichnet. Selbst wenn alle Ränder negativ sind, werden in einigen Pathologieberichten auch die Tumorzellen gemessen, die der Schnittkante des Gewebes am nächsten liegen.

Ein positiver (oder sehr enger) Rand ist wichtig, da dies bedeutet, dass bei der chirurgischen Entfernung des Tumors möglicherweise Tumorzellen in Ihrem Körper zurückgeblieben sind. Aus diesem Grund kann Patienten mit einem positiven Rand eine weitere Operation zur Entfernung des restlichen Tumors oder eine Strahlentherapie des Körperbereichs mit dem positiven Rand angeboten werden.

 

Lymphknoten

Lymphknoten sind kleine, bohnenförmige Strukturen, die Teil des Immunsystems sind. Sie fungieren als Filter und fangen Bakterien, Viren und Krebszellen ab. Lymphknoten enthalten Immunzellen, die schädliche Substanzen in der Lymphflüssigkeit, die im ganzen Körper zirkuliert, angreifen und zerstören können.

Warum ist die Untersuchung der Lymphknoten wichtig?

Die Untersuchung der Lymphknoten ist wichtig, um die Ausbreitung des invasiven duktalen Karzinoms zu verstehen. Wenn sich Brustkrebs ausbreitet, bewegt er sich oft zuerst zu den nahegelegenen Lymphknoten, bevor er andere Körperteile erreicht. Durch die Untersuchung dieser Lymphknoten kann Ihr Pathologe feststellen, ob sich der Krebs über die Brust hinaus ausgebreitet hat. Diese Informationen werden für die Krebsstadienbestimmung, die Behandlungsplanung und die Beurteilung verwendet Prognose. Wenn Krebs in den Lymphknoten gefunden wird, kann dies auf ein höheres Rückfallrisiko und die Notwendigkeit einer aggressiveren Behandlung hinweisen.

Welche Lymphknoten werden typischerweise bei Patienten mit invasivem duktalen Karzinom untersucht?

Bei Patienten mit invasivem duktalen Karzinom werden typischerweise folgende Lymphknoten untersucht:

• Achsellymphknoten: Diese befinden sich unter dem Arm und sind die am häufigsten bei Brustkrebs untersuchten Lymphknoten. Sie werden basierend auf ihrer Position im Verhältnis zu den Brustmuskeln in Ebenen unterteilt.
• Wächterlymphknoten: Dies sind die ersten Lymphknoten, in die sich Krebszellen vom Primärtumor ausbreiten können. Bei einer Wächterlymphknotenbiopsie werden ein oder mehrere Knoten entfernt und auf Krebszellen untersucht.
• Innere Brustlymphknoten: Diese liegen in der Nähe des Brustbeins und werden manchmal untersucht, insbesondere wenn Krebs in den Wächterlymphknoten festgestellt wird oder bildgebende Untersuchungen auf deren Befall hinweisen.

Wie werden die Ergebnisse der Lymphknotenuntersuchung mitgeteilt?

Die Ergebnisse der Lymphknotenuntersuchung werden in Ihrem Pathologiebericht detailliert aufgeführt.

Der Bericht enthält Informationen zu:

• Anzahl der untersuchten Lymphknoten: Die Gesamtzahl der entfernten und untersuchten Lymphknoten.
• Anzahl positiver Lymphknoten: Die Anzahl der Lymphknoten, die Krebszellen enthalten.
• Höhe der Kaution: Ihr Bericht enthält normalerweise die Größe des größten Tumorbefalls, der in einem Lymphknoten gefunden wurde.
• Andere Eigenschaften: Manchmal sind zusätzliche Funktionen erforderlich, wie z. extranodale Erweiterung (Krebs, der sich außerhalb des Lymphknotens ausbreitet) wird vermerkt.

Was sind isolierte Tumorzellen (ITCs)?

Pathologen verwenden den Begriff „isolierte Tumorzellen“, um eine Gruppe von Tumorzellen zu beschreiben, die 0.2 mm oder weniger messen und in einem Lymphknoten. Lymphknoten mit nur isolierten Tumorzellen (ITCs) gelten nicht als „positiv“ für das pathologische Knotenstadium (pN).

Was ist eine Mikrometastase?

Eine Mikrometastase ist eine Gruppe von Tumorzellen mit einer Größe von 0.2 mm bis 2 mm, die sich in einem Lymphknoten. Wenn in allen untersuchten Lymphknoten nur Mikrometastasen gefunden werden, ist das pathologische Knotenstadium pN1mi.

Was ist eine Makrometastase?

Eine Makrometastase ist eine Gruppe von Tumorzellen, die größer als 2 mm sind und sich in einem Lymphknoten. Makrometastasen sind mit einer Verschlechterung verbunden Prognose und kann eine zusätzliche Behandlung erfordern.

Duktales Karzinom in situ

Duktales Karzinom in situ (DCIS) ist eine nicht-invasive Art von Brustkrebs. Mit der Zeit kann sich DCIS in ein invasives duktales Karzinom verwandeln. Aus diesem Grund ist DCIS häufig im Gewebe zu sehen, das das invasive duktale Karzinom umgibt, und wenn es gesehen wird, wird es in Ihren Pathologiebericht aufgenommen. Im Gegensatz zum invasiven duktalen Karzinom sind die Tumorzellen bei DCIS nur in den Kanälen und nicht im umgebenden Stroma zu sehen.

Index der Restkrebsbelastung

Der Restkrebslastindex (Residual Cancer Burden, RCB) misst die Menge an Krebs, die in der Brust und in der Umgebung verbleibt. Lymphknoten nach neoadjuvanter Therapie (Behandlung vor der Operation). Der Index kombiniert mehrere pathologische Merkmale zu einem einzigen Score und klassifiziert die Reaktion des Krebses auf die Behandlung. Ärzte am MD Anderson Cancer Center der University of Texas entwickelten den RCB (http://www.mdanderson.org/breastcancer_RCB).

So wird die Punktzahl berechnet:

Pathologische Merkmale, die im RCB-Index verwendet werden

1. Größe des Tumorbetts in der Brust: Pathologen messen die beiden größten Dimensionen des Bereichs, in dem sich der Tumor befand, das sogenannte Tumorbett. Dieser Bereich kann eine Mischung aus normalem Gewebe, Krebszellen und Narbengewebe aus der Therapie enthalten.
2. Krebszellularität: Die Krebszellularität schätzt den Prozentsatz des Tumorbetts, der noch Krebszellen enthält. Dazu gehören sowohl invasiver Krebs (Krebs, der sich in das umliegende Gewebe ausgebreitet hat) als auch Krebs in situ (Krebszellen, die sich nicht ausgebreitet haben).
3. Prozentsatz der Erkrankung in situ: Innerhalb des Tumorbetts schätzen Pathologen außerdem den Prozentsatz des Krebses, der sich in situ befindet. Dies bedeutet, dass die Krebszellen auf die Milchgänge oder Läppchen beschränkt sind und sich nicht in das umliegende Gewebe ausgebreitet haben.
4. Lymphknotenbefall: Die Anzahl der Lymphknoten, die Krebszellen enthalten (positive Lymphknoten), wird gezählt. Zudem wird die Größe der größten Ansammlung von Krebszellen in den Lymphknoten gemessen.

Diese Merkmale werden mithilfe einer standardisierten Formel kombiniert, um den RCB-Score zu berechnen.

So werden Patienten klassifiziert

Basierend auf dem RCB-Score werden die Patienten in vier Kategorien eingeteilt:

• RCB-0 (pathologische Komplettremission): In der Brust oder den Lymphknoten wird kein invasiver Restkrebs festgestellt.
• RCB-I (minimale Belastung): Es ist nur sehr wenig Restkrebs vorhanden.
• RCB-II (mittlere Belastung): Es bleibt eine mäßige Menge Krebs zurück.
• RCB-III (erweiterte Belastung): In der Brust oder den Lymphknoten bleibt ein großer Teil des Krebses zurück.

Vorhersage des krankheitsfreien Überlebens

Mithilfe der RCB-Klassifikation lässt sich die Wahrscheinlichkeit vorhersagen, mit der ein Patient nach der Behandlung krebsfrei bleibt. Patienten mit einer RCB-0-Klassifikation haben in der Regel die besten Ergebnisse und die höchsten Chancen auf ein langfristiges Überleben ohne Rückfall. Mit einer Erhöhung der RCB-Kategorie von RCB-I auf RCB-III steigt das Risiko eines Krebsrückfalls, was zusätzliche Behandlungen zur Verringerung dieses Risikos erforderlich machen kann.

Pathologisches Stadium für invasives duktales Karzinom

Das pathologische Staging-System für invasives duktales Brustkrebskarzinom hilft Ärzten zu verstehen, wie weit sich der Krebs ausgebreitet hat, und die beste Behandlung zu planen. Das System verwendet hauptsächlich das TNM-Staging, das für Tumor, Knoten und Metastasen steht. Krebs im Frühstadium (wie T1 oder N0) erfordert möglicherweise nur eine Operation und möglicherweise Bestrahlung, während fortgeschrittenere Stadien (wie T3 oder N3) möglicherweise eine Kombination aus Operation, Bestrahlung, Chemotherapie und gezielten Therapien erfordern. Eine ordnungsgemäße Stadieneinteilung stellt sicher, dass Patienten je nach Ausmaß ihrer Erkrankung die wirksamsten Behandlungen erhalten, was die Überlebensraten und die Lebensqualität verbessern kann.

Tumorstadium (pT)

Mit dieser Funktion werden die Größe und das Ausmaß des Brusttumors untersucht. Der Tumor wird in Zentimetern gemessen und sein Wachstum über das Brustgewebe hinaus wird beurteilt.

T0: Kein Nachweis eines Primärtumors. Dies bedeutet, dass in der Brust kein Tumor gefunden werden kann.

T1: Der Tumor ist in seiner größten Ausdehnung 2 Zentimeter oder kleiner. Dieses Stadium wird weiter unterteilt in:

• T1 Meile: Der Tumor ist 1 Millimeter oder kleiner.
• T1a: Der Tumor ist größer als 1 Millimeter, aber nicht größer als 5 Millimeter.
• T1b: Der Tumor ist größer als 5 Millimeter, aber nicht größer als 10 Millimeter.
• T1c: Der Tumor ist größer als 10 Millimeter, aber nicht größer als 20 Millimeter.

T2: Der Tumor ist größer als 2 Zentimeter, aber nicht größer als 5 Zentimeter.

T3: Der Tumor ist größer als 5 Zentimeter.

T4: Der Tumor hat sich auf die Brustwand oder die Haut ausgebreitet, unabhängig von seiner Größe. Dieses Stadium wird weiter unterteilt in:

• T4a: Der Tumor ist in die Brustwand eingedrungen.
• T4b: Der Tumor hat sich auf die Haut ausgebreitet und verursacht Geschwüre oder Schwellungen.
• T4c: Sowohl T4a als auch T4b sind vorhanden.
• T4d: Entzündlicher Brustkrebs, gekennzeichnet durch Rötung und Schwellung der Brusthaut.

Knotenstadium (pN)

Mit dieser Funktion wird untersucht, ob sich der Krebs auf die umliegende Lymphknoten, kleine, bohnenförmige Strukturen, die überall im Körper vorkommen.

N0: In den umliegenden Lymphknoten wurde kein Krebs gefunden.

N0(i+): Nur isolierte Tumorzellen.

N1: Der Krebs hat sich auf 1 bis 3 Achsellymphknoten (unter dem Arm) ausgebreitet.

• N1mi: Nur Mikrometastasen.
• N1a: Metastasen in 1–3 Achsellymphknoten, mindestens eine Metastase größer als 2.0 mm.
• N1b: Metastasen in ipsilateralen inneren Brustwächterlymphknoten, ausgenommen ITCs

N2: Der Krebs hat sich ausgebreitet auf:

• N2a: 4 bis 9 Achsellymphknoten.
• N2b: Innere Brustlymphknoten ohne Beteiligung der Achsellymphknoten.

N3: Der Krebs hat sich ausgebreitet auf:

• N3a: 10 oder mehr Achsellymphknoten oder zwei infraklavikuläre Lymphknoten (unterhalb des Schlüsselbeins).
• N3b: Innere Brustlymphknoten und Achsellymphknoten.
• N3c: Supraklavikuläre Lymphknoten (über dem Schlüsselbein).

Prognose

Das Prognose bei invasivem duktalen Karzinom hängt von mehreren Faktoren ab, darunter dem Stadium der Erkrankung, den Tumoreigenschaften und den Behandlungsmöglichkeiten. Im Folgenden sind einige der wichtigsten Faktoren aufgeführt, die die Ergebnisse beeinflussen:

Tumorstadium und Größe

Das Stadium des Krebses, das beschreibt, wie weit er sich ausgebreitet hat, ist einer der wichtigsten Prädiktoren für das Überleben. Tumore im Frühstadium, die klein und auf die Brust beschränkt sind, haben eine bessere Prognose. Beispielsweise liegt die 5-Jahres-Überlebensrate bei lokalisiertem Brustkrebs bei über 95 %. Die Überlebensrate sinkt jedoch, wenn sich der Krebs auf Lymphknoten oder entfernte Organe.

Tumorgrad

Der Grad des Tumors beschreibt, wie abnormal die Krebszellen unter dem Mikroskop aussehen. Tumoren mit hohem Grad neigen dazu, schneller zu wachsen und sich auszubreiten und können einen weniger günstigen Verlauf haben.

Hormonrezeptor und HER2-Status

Hormonrezeptor-positive Krebsarten, die als Reaktion auf Östrogen oder Progesteron wachsen, haben oft eine bessere Prognose, da sie mit Hormontherapien behandelt werden können. HER2-positiv Krebs ist aggressiver, kann aber gut auf gezielte Behandlungen wie Trastuzumab ansprechen. Dreifach negativer Brustkrebs (ohne Östrogen-, Progesteron- und HER2-Rezeptoren) ist schwieriger zu behandeln und kann eine ungünstigere Prognose haben.

Lymphovaskuläre Invasion

Krebszellen in Blut- oder Lymphgefäßen in der Nähe des Tumors erhöhen das Risiko einer Krebsausbreitung und können Behandlungsentscheidungen beeinflussen.

Pathologische Ränder

Die Vollständigkeit der Tumorentfernung während der Operation beeinflusst das Risiko eines Rückfalls. Tumoren, die vollständig entfernt werden und bei denen keine Krebszellen mehr vorhanden sind, Margen (Ränder des Operationspräparats) weisen ein geringeres Risiko eines lokalen Rezidivs auf.

Ki-67-Proliferationsindex

Der Ki-67-Index misst, wie schnell sich Krebszellen teilen. Ein höherer Ki-67-Index deutet auf einen aggressiveren Tumor hin und kann Entscheidungen über eine Chemotherapie beeinflussen.

Gentests

Bei manchen Patienten kann eine genetische Untersuchung des Tumors hilfreich sein, um das Risiko eines Rückfalls vorherzusagen. Tests wie der 21-Gen-Rezidiv-Score oder die 70-Gen-Signatur können dabei helfen, Patienten zu identifizieren, die von zusätzlichen Behandlungen wie Chemotherapie profitieren könnten.

Androgenrezeptor (AR)-Status

Die Expression des Androgenrezeptors (AR) wird mit besseren Ergebnissen bei Brustkrebs im Frühstadium in Verbindung gebracht. Studien haben gezeigt, dass Patienten, deren Tumore AR exprimieren, ein verbessertes krankheitsfreies Überleben und Gesamtüberleben haben können. Die Rolle des AR bei Brustkrebs, insbesondere bei Östrogenrezeptor (ER)-positiven und ER-negativen Tumoren, ist jedoch komplex. Obwohl AR als Ziel für hormon- oder androgenbasierte Therapien vielversprechend sein könnte, werden die Beweise noch untersucht. Daher werden AR-Tests nicht routinemäßig durchgeführt, können aber in bestimmten klinischen Situationen in Betracht gezogen werden.

Ansprechen auf neoadjuvante Therapie

Die Reaktion auf eine neoadjuvante Therapie, also eine Behandlung vor der Operation, kann wichtige prognostische Informationen liefern. Das Erreichen einer pathologischen Komplettremission (kein Restkrebs nach der Behandlung nachweisbar) ist ein starker Indikator für bessere Ergebnisse, insbesondere bei HER2-positivem und dreifach negativem Brustkrebs. Bei Patienten mit Resterkrankung nach neoadjuvanter Therapie kann der Restkrebslastindex verwendet werden, um das Risiko eines Rückfalls abzuschätzen. Dieser Index berücksichtigt Faktoren wie Tumorgröße, Lymphknotenbefall und das Ausmaß des Restkrebses und leitet weitere Behandlungsentscheidungen.

Über diesen Artikel

Ärzte haben diesen Artikel geschrieben, um Ihnen das Lesen und Verstehen Ihres Pathologieberichts zum invasiven duktalen Brustkarzinom zu erleichtern.  Kontakt bei Fragen zu diesem Artikel oder Ihrem Pathologiebericht. Lesen Dieser Artikel für eine allgemeinere Einführung in die Teile eines typischen Pathologieberichts.

Andere hilfreiche Ressourcen

Amerikanische Brustkrebs-Stiftung

Kanadische Brustkrebsstiftung