Chronische lymphatische Leukämie (CLL): Ihren Pathologiebericht verstehen

Von Rosemarie Tremblay-LeMay MD FRCPC
16. April 2026

Chronische lymphatische Leukämie (CLL) Die chronische lymphatische Leukämie (CLL) ist die häufigste Leukämieform bei Erwachsenen. Es handelt sich um einen langsam fortschreitenden (indolenten) Blutkrebs, der in den B-Zellen – den weißen Blutkörperchen, die dem Körper durch die Produktion von Antikörpern bei der Bekämpfung von Infektionen helfen – entsteht. Bei der CLL vermehrt sich eine einzelne abnorme B-Zelle unkontrolliert und bildet eine große Anzahl identischer, abnormer B-Zellen, die sich im Blut und Knochenmark ansammeln und die normalen Blutzellen verdrängen. Die CLL schreitet in der Regel langsam voran, und viele Betroffene leben jahrelang – manchmal sogar jahrzehntelang – mit der Erkrankung, ohne eine Behandlung zu benötigen. Dieser Artikel hilft Ihnen, die Befunde in Ihrem Pathologiebericht zu verstehen, die Bedeutung der einzelnen Begriffe zu erklären und deren Relevanz für Ihre Behandlung zu erläutern.

Was sind die Symptome einer chronischen lymphatischen Leukämie?

Viele Menschen mit CLL haben zum Zeitpunkt der Diagnose keine Symptome. Die Erkrankung wird oft zufällig entdeckt, wenn eine routinemäßige Blutuntersuchung eine ungewöhnlich hohe Lymphozytenzahl – eine sogenannte Lymphozytose – bei einem ansonsten gesunden Menschen ergibt. Treten Symptome auf, entwickeln sie sich meist allmählich mit der Ansammlung der abnormalen Zellen.

Zu den häufigsten Symptomen gehören schmerzlose Schwellungen Lymphknoten im Hals, in den Achselhöhlen oder in der Leiste; Vergrößerung der Milz, die ein Völlegefühl oder Unbehagen im linken Oberbauch verursacht; Müdigkeit; und erhöhte Anfälligkeit für Infektionen, da die abnormalen B-Zellen nicht in der Lage sind, normale Immunfunktionen auszuführen, und da die Fähigkeit des Knochenmarks, gesunde Immunzellen zu produzieren, zunehmend abnimmt.

Mit fortschreitender Erkrankung und zunehmender Infiltration des Knochenmarks werden weniger normale Blutzellen produziert, was zu Folgendem führt: Anämie (Niedrige Anzahl roter Blutkörperchen – was zu Müdigkeit, Kurzatmigkeit und blasser Haut führt) und Thrombozytopenie (niedrige Anzahl von Blutplättchen – was zu Blutergüssen und Blutungen führt). Manche Menschen mit CLL entwickeln auch Autoimmunerkrankungen, bei denen das durch die Erkrankung gestörte Immunsystem Antikörper produziert, die die körpereigenen Blutzellen angreifen. Am häufigsten sind die autoimmunhämolytische Anämie (bei der das Immunsystem rote Blutkörperchen zerstört) und die Immunthrombozytopenie (bei der es Blutplättchen zerstört). Diese Autoimmunerkrankungen können in jedem Stadium der Erkrankung auftreten und sind manchmal das erste Anzeichen einer CLL.

Allgemeine Allgemeinsymptome – Fieber, starkes nächtliches Schwitzen und ungewollter Gewichtsverlust von mehr als 10 % des Körpergewichts innerhalb von sechs Monaten (B-Symptome) – können in jedem Stadium auftreten. Wenn diese Symptome rasch auftreten oder sich verschlimmern, insbesondere in Verbindung mit einer raschen und asymmetrischen Vergrößerung der Lymphknoten (ein Bereich vergrößert sich deutlich schneller als andere), sollte eine Untersuchung auf Richter-Transformation erfolgen – eine Veränderung hin zu einem aggressiveren Lymphom, die weiter unten erläutert wird.

Was verursacht chronische lymphatische Leukämie?

Die genaue Ursache der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL) ist noch nicht vollständig geklärt. Die Erkrankung entsteht durch erworbene genetische Veränderungen in einer einzelnen reifen B-Zelle, die es ihr ermöglichen, zu überleben und sich abnormal zu vermehren, wodurch ein Klon identischer, abnormaler Zellen entsteht. Diese Veränderungen werden nicht wie bei manchen anderen genetischen Erkrankungen vererbt, doch die Familiengeschichte spielt eine wichtige Rolle: Verwandte ersten Grades von CLL-Patienten haben ein 5- bis 8-fach höheres Risiko, selbst an der Krankheit zu erkranken, und es wurden mehr als 40 häufige genetische Varianten identifiziert, die gemeinsam zur Anfälligkeit beitragen. Trotz dieser erblichen Komponente treten die meisten Fälle ohne familiäre Vorbelastung auf. CLL ist in der weißen Bevölkerung deutlich häufiger als in der asiatischen oder afrikanischen – ein Unterschied, der eher auf genetische als auf Lebensstilfaktoren zurückzuführen ist.

Zu den möglichen Umweltfaktoren zählen die Exposition gegenüber bestimmten Pestiziden, Herbiziden und möglicherweise Agent Orange (einem im Vietnamkrieg eingesetzten Entlaubungsmittel). Das Alter ist ein starker Risikofaktor: Das mittlere Alter bei der Diagnose liegt in westlichen Ländern über 70 Jahren, und die Erkrankung tritt mit zunehmendem Alter häufiger auf. CLL ist bei Männern etwa 1.5- bis 2-mal häufiger als bei Frauen. Sie wird nicht durch Lebensstilfaktoren wie Ernährung oder Bewegung verursacht.

Worin besteht der Unterschied zwischen CLL und kleinzelligem lymphozytischem Lymphom?

CLL und kleines lymphatisches Lymphom (SLL) CLL und SLL sind dieselbe Erkrankung – beide betreffen dieselben abnormalen B-Zellen und weisen identische genetische Merkmale, Prognose und Behandlung auf. Die Unterscheidung erfolgt rein anatomisch und basiert darauf, wo die abnormalen Zellen am häufigsten vorkommen. CLL wird diagnostiziert, wenn die Anzahl der abnormalen B-Zellen im Blut 5 × 10⁹ pro Liter (5,000 Zellen pro Mikroliter) erreicht oder überschreitet und die Zellen den unten beschriebenen charakteristischen Immunphänotyp aufweisen. Der Begriff SLL wird verwendet, wenn dieselben abnormalen B-Zellen vorwiegend in Lymphknoten oder anderen soliden Geweben gefunden werden, ohne dass die Blutbildschwelle für CLL erreicht wird. Da die beiden Krankheitsbilder gleichzeitig auftreten und sich im Laufe der Zeit verändern können, wird die Erkrankung häufig als CLL/SLL bezeichnet.

Wenn Ihre Diagnose auf einer Lymphknotenbiopsie und nicht auf einem Bluttest beruht, erhalten Sie wahrscheinlich einen SLL-Bericht. Der zugehörige Artikel – Kleinzelliges lymphozytäres Lymphom (SLL): Ihren Pathologiebericht verstehen — behandelt die Befunde der Lymphknotenbiopsie, Proliferationszentren und die Lugano-Stadieneinteilung speziell für die gewebebasierte Diagnostik. Dieser Artikel konzentriert sich auf die Blut- und Knochenmarksaspekte der CLL.

Wie erfolgt die Diagnose?

Die Diagnose einer CLL beginnt mit einer Blutuntersuchung, die eine erhöhte Lymphozytenzahl zeigt. Sobald dieser Befund festgestellt wird, Durchflusszytometrie Die Untersuchung des Blutes dient der Analyse der Oberflächenproteine von Lymphozyten und bestätigt, dass es sich um die charakteristischen abnormen B-Zellen der CLL handelt. Die formale diagnostische Schwelle für CLL erfordert eine anhaltende B-Zellzahl von mindestens 5 × 10⁹ pro Liter Blut – das entspricht mindestens 5,000 abnormen B-Zellen pro Mikroliter – mit dem charakteristischen Immunphänotyp. Patienten mit weniger zirkulierenden abnormen B-Zellen, aber demselben Immunphänotyp, weisen eine präkanzeröse Erkrankung auf, die als monoklonale B-Zell-Lymphozytose (MBL) bezeichnet wird. Diese wird überwacht, aber nicht wie CLL behandelt, solange die B-Zellzahl nicht ansteigt.

Sobald die Blutdiagnose gestellt ist, Knochenmarkbiopsie kann durchgeführt werden, um den Grad der Knochenmarkbeteiligung zu beurteilen, insbesondere wenn die Blutwerte auf ein Knochenmarkversagen hindeuten oder wenn die Stadieneinteilung dies erfordert. Immunhistochemie Die Immunhistochemie (IHC) wird an Knochenmarkbiopsiegewebe mit denselben Proteinmarkern wie in der Durchflusszytometrie durchgeführt. Molekulargenetische und genetische Tests – darunter FISH zum Nachweis von Chromosomenveränderungen und Sequenzierung des IGHV-Mutationsstatus sowie von TP53-Mutationen – werden an Blut oder Knochenmark durchgeführt und liefern wichtige Informationen für die Prognose und die Therapieauswahl. CT- oder PET/CT-Untersuchungen können ebenfalls durchgeführt werden, um die Größe von Lymphknoten und Milz zu beurteilen und Bereiche mit erhöhtem Risiko für eine Richter-Transformation zu identifizieren.

Wie sieht CLL unter dem Mikroskop aus?

Das mikroskopische Erscheinungsbild der CLL wird sowohl im Blut als auch im Knochenmark untersucht.

Für ein Blutausstrich Bei der mikroskopischen Untersuchung eines dünnen Blutpräparats erscheinen die CLL-Zellen als kleine Lymphozyten mit sehr wenig Zytoplasma (der Substanz, die den Zellkern umgibt) und runden Zellkernen, die dicht verklumptes Chromatin enthalten – das DNA-haltige Material im Inneren des Zellkerns, das ihm ein „Fußball“- oder „rissig-schlammiges“ Aussehen verleiht. Diese Zellen sind fragil und platzen oft während der Präparatherstellung, wobei formlose Überreste zurückbleiben. Schmierzellen (auch Korbzellen genannt). Das Vorhandensein von Schmierzellen neben vielen kleinen, einheitlichen Lymphozyten im Blutausstrich ist ein charakteristischer Befund, der den untersuchenden Pathologen auf die Möglichkeit einer CLL aufmerksam macht.

Kurz und KnochenmarkbiopsieCLL-Zellen infiltrieren das Knochenmark in verschiedenen Mustern: nodulär (kleine Zellgruppen), interstitiell (einzeln zwischen den normalen Knochenmarkelementen verstreute Zellen), diffus (Zellverbände, die das normale Knochenmark ersetzen) oder in einer Kombination. Das diffuse Muster ist mit einem fortgeschritteneren Krankheitsstadium und einem höheren Grad an Knochenmarksversagen verbunden. Der Pathologe beschreibt das Infiltrationsmuster im Befundbericht. Kleine, blass gefärbte Bereiche, sogenannte Proliferationszentren – in denen sich CLL-Zellen aktiv teilen – können ebenfalls im Knochenmark vorkommen, sind aber in Lymphknotenbiopsien deutlicher sichtbar.

Ergebnisse der Immunhistochemie und Durchflusszytometrie

Das Proteinprofil von CLL-Zellen, wie es von Immunhistochemie , Durchflusszytometrie, ist hochcharakteristisch und bestätigt die Diagnose. Dieselben Marker werden unabhängig davon beurteilt, ob die Diagnose anhand von Blut-, Knochenmark- oder Lymphknotengewebe gestellt wird.

CD19, CD79a, PAX5 — Positiv. Pan-B-Zellmarker, die bestätigen, dass es sich bei den Zellen um B-Lymphozyten handelt.
CD20 — Positiv, aber typischerweise schwach. CD20 ist ein Oberflächenprotein von B-Zellen, das von nahezu allen B-Zell-Lymphomen exprimiert wird. Bei CLL/SLL ist die Expression jedoch deutlich schwächer als bei normalen B-Zellen oder den meisten anderen B-Zell-Lymphomen. Diese geringe Expression ist diagnostisch hilfreich.
CD5 — Positiv. CD5 kommt normalerweise auf T-Zellen und einer kleinen Untergruppe von B-Zellen vor. Seine Koexpression zusammen mit B-Zell-Markern ist der wichtigste Befund bei CLL, da es bei den meisten anderen B-Zell-Lymphomen fehlt. Das wichtigste CD5-positive B-Zell-Lymphom, das ausgeschlossen werden muss, ist das Mantelzelllymphom (siehe Cyclin D1 unten).
CD23 — Positiv. Der klassische Immunphänotyp der CLL/SLL ist CD5-positiv und CD23-positiv. CD23 ist typischerweise beim Mantelzelllymphom negativ, weshalb diese Kombination das wichtigste Unterscheidungsmerkmal zwischen den beiden Diagnosen darstellt.
LEF1 — Positiv in etwa 95 % der Fälle. Ein Transkriptionsfaktor (ein Protein, das Gene ein- oder ausschaltet), der unter den kleinzelligen B-Zell-Lymphomen hochspezifisch für CLL/SLL ist.
CD200 — Stark positiv. Eine starke CD200-Expression ist charakteristisch für CLL/SLL und ist beim Mantelzelllymphom gering oder fehlt ganz, wodurch sie zu einem nützlichen Differenzierungsmarker wird.
CD10 — Negativ. CD10 ist ein Keimzentrumsmarker von B-Zellen, der bei follikulären Lymphomen exprimiert wird, aber bei CLL/SLL fehlt. Sein Fehlen hilft, ein follikuläres Lymphom auszuschließen.
Cyclin D1 — Negativ. Cyclin D1 wird in nahezu allen Mantelzelllymphomen exprimiert, nicht jedoch in CLL/SLL. Der Nachweis seines Fehlens ist einer der wichtigsten Schritte in der Diagnostik.
CD38 — Variable. Eine CD38-Expression in mehr als 30 % der CLL-Zellen, gemessen mittels Durchflusszytometrie, ist mit einem aggressiveren Krankheitsverlauf und einer ungünstigeren Prognose verbunden.
CD49d — variabel. Ähnlich wie bei CD38 ist eine erhöhte CD49d-Expression mit einem aggressiveren Krankheitsverlauf verbunden.

Molekulare und genetische Tests

Molekulargenetische und genetische Tests liefern wichtige prognostische Informationen und leiten die Therapieauswahl bei CLL/SLL. Diese Tests werden vor Therapiebeginn empfohlen und sollten, im Falle von TP53-Tests, bei Krankheitsprogression wiederholt werden.

FISH zum Nachweis von Chromosomenveränderungen

FISH Die Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) detektiert Zugewinne oder Verluste spezifischer Chromosomenregionen in den CLL-Zellen. Vier Veränderungen werden routinemäßig untersucht und treten zusammen bei mehr als 80 % der CLL-Patienten auf:

13q-Deletion — Die häufigste Veränderung, die bei 50–60 % der Patienten auftritt. Wenn sie als einzige Chromosomenanomalie vorliegt, ist sie mit der günstigsten Prognose und einem indolenten Krankheitsverlauf verbunden.
Trisomie 12 — Eine zusätzliche Kopie des Chromosoms 12, die bei 15–20 % der Patienten gefunden wird und mit einer intermediären Prognose verbunden ist.
11q-Deletion — Die Deletion eines Teils des Chromosoms 11, bei der das ATM-Gen (das zur Reparatur von DNA-Schäden beiträgt) entfernt wird, kommt bei 10–20 % der Patienten vor und ist mit einem ausgedehnteren Lymphknotenbefall und einer weniger günstigen Prognose verbunden.
17p-Löschung — Die Deletion eines Teils von Chromosom 17, die das TP53-Gen (den wichtigsten Zellschutz gegen unkontrolliertes Wachstum) entfernt, findet sich bei 5–10 % der Patienten zum Zeitpunkt der Diagnose. Dies ist die klinisch bedeutsamste Veränderung, da sie eine Resistenz gegenüber der Standard-Chemoimmuntherapie vorhersagt. Patienten mit einer 17p-Deletion benötigen eine Behandlung mit zielgerichteten Therapien wie BTK-Inhibitoren oder Venetoclax anstelle einer Chemotherapie.

TP53-Mutationstest

Zusätzlich zur mittels FISH nachgewiesenen 17p-Deletion kann das TP53-Gen auch ohne Deletion der umgebenden Chromosomenregion mutiert sein. Ungefähr 60 % der Patienten mit einer TP53-Störung weisen sowohl die Deletion als auch eine Mutation auf, und etwa 30 % haben eine Mutation ohne nachweisbare Deletion. Da beide Mechanismen die TP53-Funktion beeinträchtigen und eine Chemotherapieresistenz vorhersagen, erfordert eine umfassende TP53-Diagnostik sowohl eine FISH-Analyse zum Nachweis der 17p-Deletion als auch eine TP53-Gensequenzierung. Da TP53-Anomalien im Krankheitsverlauf – insbesondere nach einer Chemoimmuntherapie – auftreten können, sollte die TP53-Testung bei jedem Rezidiv oder jeder Krankheitsprogression bei Patienten, die zuvor TP53-Wildtyp waren, wiederholt werden.

IGHV-Mutationsstatus

IGHV steht für die variable Region der schweren Kette des Immunglobulins – den Teil des Antikörpergens der B-Zelle, der im Zuge der Reifung der B-Zellen und der damit einhergehenden Fähigkeit, spezifische Infektionen zu erkennen, einer normalen genetischen Bearbeitung unterliegt. Dieser Bearbeitungsprozess wird als somatische Hypermutation bezeichnet. Wenn das IGHV-Gen Anzeichen dieser Bearbeitung aufweist, wird die Erkrankung als … klassifiziert. IGHV-mutierte CLL/SLL, was mit einem eher milden Verlauf, einer längeren Behandlungsdauer und einem besseren Ansprechen auf bestimmte Therapien einhergeht. Wenn das IGHV-Gen im Wesentlichen mit der uneditierten Version identisch ist (weniger als 2 % Abweichung von der Keimbahn), wird die Erkrankung als klassifiziert IGHV-unmutierte CLL/SLL, was tendenziell schneller fortschreitet und eine frühere Behandlung erforderlich macht.

Da sich der IGHV-Mutationsstatus im Laufe der Zeit nicht ändert – er spiegelt den Zustand der Zelle zum Zeitpunkt der Klonbildung wider –, muss dieser Test nur einmal pro Patient durchgeführt werden. Eine spezifische IGHV-Genkonfiguration, Subset Nr. 2 (mit den Gensegmenten IGHV3-21 und IGLV3-21), verhält sich selbst bei Klassifizierung als mutiert aggressiv und hat eine ähnliche Prognose wie unmutierte CLL/SLL.

Was sind Prolymphozyten und warum sind sie wichtig?

Prolymphozyten sind etwas größere, stärker aktiviert wirkende Lymphozyten, die in geringer Anzahl in CLL-Blutausstrichen auftreten können. Ihre Anzahl ist von Bedeutung, da sie anzeigt, inwieweit sich die Krankheitszellen von typischen kleinen Lymphozyten hin zu einem stärker aktivierten Zustand verändert haben:

Weniger als 15 % Prolymphozyten — Typische CLL. Keine Änderung der Diagnose.
15–55 % Prolymphozyten — Prolymphozytäre Progression der CLL/SLL. Die Erkrankung kann aggressiver verlaufen als die typische CLL und erfordert eine engmaschigere Überwachung und häufig eine Behandlung.
Mehr als 55 % Prolymphozyten — Gemäß der aktuellen WHO-Klassifikation von 2022 wird dies nun als prolymphozytäre Progression der CLL/SLL bezeichnet, anstatt wie früher als „B-Zell-prolymphozytäre Leukämie“. Letztere wird nicht mehr als eigenständige Diagnose für Fälle verwendet, die sich aus einer CLL entwickeln. Ein Mantelzelllymphom (das mitunter ein ähnliches Blutbild aufweisen kann) muss ausgeschlossen werden. Fälle in diesem Bereich des Spektrums verhalten sich tendenziell aggressiv.

Staging

Die CLL wird anhand klinischer Stadieneinteilungssysteme klassifiziert, die auf Blutwerten und Befunden der körperlichen Untersuchung basieren – insbesondere darauf, wie weit die abnormalen Zellen in den Körper eingedrungen sind und welche Komplikationen aufgetreten sind. Es werden zwei Systeme verwendet: das Rai-System (am häufigsten in Nordamerika) und das Binet-System (am häufigsten in Europa). Ihr Behandlungsteam kann sich auf eines der beiden Systeme berufen.

Das Rai-Staging-System unterteilt die CLL in fünf Stadien (0–IV):

Phase 0 — Erhöhte Lymphozytenzahl nur in Blut und Knochenmark. Keine Vergrößerung der Lymphknoten, der Milz oder der Leber. Normales Blutbild. Niedrigste Risikogruppe.
Phase I — Hohe Lymphozytenzahl und vergrößerte Lymphknoten.
Phase II — Hohe Lymphozytenzahl plus vergrößerte Milz oder Leber (mit oder ohne vergrößerte Lymphknoten).
Phase III — Hohe Lymphozytenzahl plus Anämie (niedrige Anzahl roter Blutkörperchen). Lymphknoten, Milz und Leber können vergrößert sein, müssen es aber nicht.
Stadium IV — Hohe Lymphozytenzahl plus Thrombozytopenie (niedrige Thrombozytenzahl). Anämie kann ebenfalls vorliegen.

Stadium 0 gilt als risikoarm; Stadium I und II als mittelgradig risikoreich; Stadium III und IV gelten aufgrund von Komplikationen im Blutbild als risikoreich. Das Rai-System eignet sich besonders gut zur Verdeutlichung der Behandlungsdringlichkeit: Patienten im Stadium III–IV benötigen in der Regel eine Behandlung, während Patienten im Stadium 0–II unter Umständen durch aktive Überwachung betreut werden können.

Das Binet-Staging-System Es werden drei Gruppen (A, B, C) verwendet: Gruppe A weist weniger als drei vergrößerte Lymphknotenareale und normale Blutwerte auf; Gruppe B weist drei oder mehr vergrößerte Lymphknotenareale auf; Gruppe C weist eine Anämie oder Thrombozytopenie auf. Gruppe C entspricht in etwa den Rai-Stadien III–IV.

Bei Patienten, deren Erkrankung sich primär durch Lymphknotenbefall äußert, wird die Lugano-Klassifikation anstelle der Rai- oder Binet-Klassifikation verwendet – dies wird im Detail in der [Referenz einfügen] beschrieben. SLL-Artikel.

Richter-Transformation

Ungefähr 5 % der CLL-Patienten entwickeln Richter-Transformation — eine Veränderung, bei der die langsam wachsende CLL zusätzliche genetische Veränderungen erwirbt und sich in eine aggressivere Krebsart umwandelt. In den meisten Fällen (etwa 95 %) führt die Transformation zu einer diffuses großzelliges B-Zell-LymphomIn seltenen Fällen (weniger als 1 %) führt es zu einer klassisches Hodgkin-Lymphom Muster.

Warnzeichen einer Richter-Transformation sind eine plötzliche, rasche Vergrößerung eines oder mehrerer Lymphknoten (insbesondere asymmetrisches Wachstum), neu aufgetretene B-Symptome, ein starker Anstieg der LDH (ein Blutprotein, das einen beschleunigten Zellumsatz anzeigt) oder ein Bereich mit unerwartet hoher Stoffwechselaktivität in der PET/CT-Bildgebung. Bei Vorliegen dieser Anzeichen ist eine Biopsie der verdächtigsten Stelle erforderlich, um die Transformation zu bestätigen.

Die Richter-Transformation wird wie ein aggressives Lymphom mit intensiver Chemoimmuntherapie behandelt, nicht mit den zielgerichteten Therapien, die bei CLL eingesetzt werden. Die Prognose ist ungünstiger als die eines de novo DLBCL, wobei die Ergebnisse je nach genetischen Merkmalen und Vorbehandlung variieren. Fälle, die klonal nicht mit der ursprünglichen CLL verwandt sind – d. h. unabhängig entstanden sind und sich nicht aus dem CLL-Klon entwickelt haben – weisen tendenziell bessere Ergebnisse auf und können geheilt werden.

Was ist die Prognose?

Die chronische lymphatische Leukämie (CLL) verläuft indolent und hat im Allgemeinen eine günstige Prognose. Viele Betroffene leben nach der Diagnose 10 bis 20 Jahre oder länger, und manche – insbesondere solche mit einem frühen Krankheitsstadium und günstiger genetischer Ausstattung – benötigen möglicherweise nie eine Behandlung. Mit Standardtherapien ist die CLL derzeit für die meisten Patienten nicht heilbar. Moderne zielgerichtete Therapien haben jedoch die Lebensqualität und das Überleben deutlich verbessert, und die Erkrankung lässt sich über viele Jahre effektiv behandeln.

Die Prognose wird primär durch genetische und molekulare Merkmale und weniger durch das Stadium allein bestimmt. Der Internationale Prognostische Index für chronische lymphatische Leukämie (CLL-IPI) kombiniert fünf Faktoren, um Patienten in vier Risikogruppen einzuteilen: IGHV-Mutationsstatus, TP53-Status, Alter, klinisches Stadium und der Blutspiegel des Proteins Beta-2-Mikroglobulin (B2M). Patienten der Niedrigrisikogruppe haben eine 10-Jahres-Überlebensrate von etwa 80 %, während die 10-Jahres-Überlebensrate der Hochrisikogruppe mit älteren Therapieansätzen bei etwa 20 % liegt. Die Einführung von BTK-Inhibitoren und Venetoclax-basierten Therapien hat die Behandlungsergebnisse deutlich verbessert, selbst für Hochrisikopatienten, einschließlich solcher mit 17p-Deletion oder TP53-Mutation, die zuvor nur sehr schlecht auf Chemotherapie ansprachen.

Wie geht es nach der Diagnose weiter?

Da die CLL typischerweise langsam fortschreitet, benötigen die meisten Patienten bei der Diagnose keine sofortige Behandlung. Die aktive Überwachung – abwarten und beobachten – ist der Standardansatz für Patienten mit einer Erkrankung im Frühstadium (Rai 0–II oder Binet A–B), die keine Symptome oder Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung aufweisen und normale Blutwerte haben. Während der aktiven Überwachung werden die Patienten regelmäßig (in der Regel alle 3 bis 6 Monate) zu Blutuntersuchungen und körperlichen Untersuchungen einbestellt. Die Behandlung wird aufgeschoben, bis die Erkrankung bestimmte Kriterien erfüllt. Dazu gehören ein rascher Anstieg der Lymphozytenzahl, eine fortschreitende Vergrößerung der Lymphknoten oder der Milz, eine Verschlechterung der Anämie oder Thrombozytopenie oder das Auftreten signifikanter krankheitsbedingter Symptome.

Wenn eine Behandlung erforderlich ist, richtet sich das Vorgehen nach Alter, Allgemeinzustand, genetischen Merkmalen (insbesondere dem IGHV- und TP53-Status) und ob bereits eine Behandlung erfolgt ist. Zu den derzeitigen Standardoptionen der ersten Wahl gehören:

BTK-Inhibitoren (Ibrutinib, Acalabrutinib, Zanubrutinib) – Tabletten zur täglichen oralen Einnahme, die die Bruton-Tyrosinkinase blockieren, ein Protein, das für das Überleben von CLL-Zellen essenziell ist. Sie gehören heute zu den am häufigsten eingesetzten Therapien für CLL in allen Stadien und werden bevorzugt bei Patienten mit 17p-Deletion oder TP53-Mutation angewendet.
Venetoclax plus Obinutuzumab – Eine zeitlich begrenzte Kombinationstherapie (typischerweise 12 Monate) mit Venetoclax (einem BCL2-Inhibitor, der den Schutz der CLL-Zellen vor programmiertem Zelltod aufhebt) und Obinutuzumab (einem Anti-CD20-Antikörper). Mit diesem Therapieschema werden hohe Raten tiefer Remissionen erzielt, einschließlich einer nicht nachweisbaren minimalen Resterkrankung (MRD) bei vielen Patienten.
Fludarabin, Cyclophosphamid und Rituximab (FCR) Eine Chemoimmuntherapie-Kombination, die für jüngere, körperlich fitte Patienten mit IGHV-mutierter CLL/SLL in Betracht gezogen werden kann, da bei ihnen dauerhafte Langzeitremissionen erzielt werden können. Sie wird im Allgemeinen nicht bei Patienten mit 17p-Deletion oder TP53-Mutation angewendet.

Die Behandlungsmöglichkeiten für CLL entwickeln sich rasant weiter, und die Teilnahme an klinischen Studien ist für viele Patienten eine wichtige Option. Ihr Behandlungsteam wird Ihnen basierend auf Ihrem genetischen Profil, dem Stadium der Erkrankung und Ihrem allgemeinen Gesundheitszustand die für Ihre individuelle Situation am besten geeignete Vorgehensweise empfehlen.

Fragen an Ihren Arzt

Habe ich CLL im Blut, SLL in den Lymphknoten oder beides – und ändert diese Unterscheidung etwas an meiner Behandlung?
Wie hoch war meine B-Zellzahl im Bluttest, und was sagt das über das Ausmaß der Erkrankung aus?
Wurde eine FISH-Untersuchung durchgeführt und welche chromosomalen Veränderungen wurden festgestellt – insbesondere, wurde eine Deletion auf Chromosom 17p nachgewiesen?
Wurde zusätzlich zur FISH-Analyse eine TP53-Mutationssequenzierung durchgeführt?
Wie ist mein IGHV-Mutationsstatus – mutiert oder unmutiert – und was bedeutet das für meine Prognose?
In welchem Rai- oder Binet-Stadium befinde ich mich, und bedeutet mein Stadium, dass ich jetzt eine Behandlung benötige oder kann ich überwacht werden?
Wie hoch ist mein CLL-IPI-Wert und welcher Risikogruppe gehöre ich dadurch an?
Falls eine Behandlung empfohlen wird, würden Sie einen BTK-Inhibitor, eine Therapie auf Venetoclax-Basis oder einen anderen Ansatz vorschlagen, und warum?
Was sind die Anzeichen für ein Fortschreiten oder eine Veränderung der Krankheit, und wie schnell sollte ich diese melden?
Habe ich Autoimmunerkrankungen – hämolytische Anämie oder Immunthrombozytopenie – und wie werden diese behandelt?
Wie werde ich während der aktiven Überwachung überwacht und wie oft muss ich Bluttests durchführen lassen?
Gibt es klinische Studien, die ich in Betracht ziehen sollte?