Die chronische myeloische Leukämie ist eine Art von Blutkrebs, die als myeloproliferative NeoplasieEs ist durch eine abnormale Verschmelzung Das Gen BCR::ABL1 bewirkt, dass das Knochenmark zu viele davon produziert. weiße Blutkörpercheninsbesondere Myelozyten und NeutrophileDiese Bakterien helfen normalerweise bei der Bekämpfung von Infektionen. Bei den meisten Menschen wird die Krankheit in einem frühen, langsam fortschreitenden Stadium diagnostiziert, der als chronische Phase bezeichnet wird.
Wo tritt chronische myeloische Leukämie auf?
In der chronischen Phase finden sich die abnormalen Zellen hauptsächlich im Blut und im Knochenmark. Milz und Leber vergrößern sich häufig, da sie überschüssige Blutzellen einfangen. In der Blastenkrise, einem fortgeschritteneren Stadium, können sich unreife Krebszellen, sogenannte Blasten, über das Knochenmark hinaus in Bereiche wie Lymphknoten, Haut, Weichteilgewebe, Leber und Milz ausbreiten.
Was sind die Symptome der chronischen myeloischen Leukämie?
Manche Menschen haben keine Symptome, und die Diagnose wird erst nach einer routinemäßigen Blutuntersuchung gestellt, die eine erhöhte Anzahl weißer Blutkörperchen zeigt. Treten Symptome auf, entwickeln sie sich oft schleichend. Dazu gehören Müdigkeit, Schwäche, Gewichtsverlust, Nachtschweiß, Blutarmut und ein Völlegefühl im linken Oberbauch aufgrund einer vergrößerten Milz.
Unbehandelt verläuft die chronische myeloische Leukämie meist aggressiver. Die Symptome können sich verschlimmern und umfassen Fieber, zunehmende Müdigkeit, eine Verschlechterung der Anämie, niedrige Thrombozytenzahlen, sehr hohe Leukozytenzahlen und eine fortschreitende Vergrößerung der Milz.
Wie häufig ist die chronische myeloische Leukämie?
Die chronische myeloische Leukämie betrifft weltweit jährlich etwa 1 bis 2 von 100,000 Menschen. Sie kann in jedem Alter auftreten, ist aber bei älteren Erwachsenen häufiger. Dank der hohen Wirksamkeit moderner Therapien leben heute viele Betroffene mit dieser Krankheit ein langes Leben, und die Zahl der Menschen mit chronischer myeloischer Leukämie nimmt stetig zu.
Was verursacht chronische myeloische Leukämie?
Bei den meisten Betroffenen ist die Ursache unbekannt. Eine hohe Strahlenbelastung wird mit einem erhöhten Risiko in Verbindung gebracht. Im Gegensatz zu einigen anderen Blutkrebsarten wird die chronische myeloische Leukämie selten vererbt.
Was ist das BCR::ABL1-Fusionsgen und warum ist es wichtig?
Die chronische myeloische Leukämie entsteht durch einen Austausch von genetischem Material zwischen den Chromosomen 9 und 22. Diese Veränderung führt zur Bildung des Fusionsgens BCR::ABL1 und eines verkürzten Chromosoms 22, dem sogenannten Philadelphia-Chromosom.
Das BCR::ABL1-Fusionsgen produziert ein abnormes Protein, das permanent Wachstumssignale an blutbildende Zellen sendet. Diese Entdeckung führte zur Entwicklung zielgerichteter Medikamente, sogenannter Tyrosinkinase-Inhibitoren, die dieses abnorme Signal blockieren. Diese Medikamente sind hochwirksam, insbesondere wenn die Behandlung im chronischen Stadium begonnen wird.
Welche Krankheitsphasen gibt es bei chronischer myeloischer Leukämie?
Die chronische myeloische Leukämie wird heute als eine zweiphasige Erkrankung betrachtet.
- Chronische PhaseDie chronische Phase ist das früheste Stadium und dasjenige, in dem die meisten Menschen diagnostiziert werden. Die Krankheit schreitet langsam voran, und die Behandlung ist in der Regel sehr wirksam.
- ExplosionsphaseDie Blastenkrise ist ein fortgeschrittenes Stadium, in dem unreife Zellen als Explosionen Sie machen 20 % oder mehr der Zellen im Blut oder Knochenmark aus. Die Blastenkrise verhält sich wie eine akute Leukämie und ist deutlich schwieriger zu behandeln.
Sie werden möglicherweise auch den Begriff „chronische Phase mit Hochrisikomerkmalen“ sehen. Dieser bezieht sich auf eine chronische Phase der Erkrankung, die Befunde aufweist, die mit einem höheren Risiko für ein Fortschreiten der Erkrankung oder eine Therapieresistenz verbunden sind, wie z. B. eine erhöhte Anzahl von Blasten, eine sehr hohe Anzahl von Basophilen oder zusätzliche Chromosomenveränderungen.
Wie erfolgt die Diagnose?
Die Diagnose der chronischen myeloischen Leukämie erfolgt mittels Bluttests, Gentests und oft auch einer KnochenmarkbiopsieDiese Tests helfen, die Diagnose (Vorhandensein des BCR::ABL1-Fusionsgens) zu bestätigen und das Krankheitsstadium zu bestimmen.
Blutuntersuchungen und periphere Blutbefunde
Ein komplettes Blutbild zeigt üblicherweise eine stark erhöhte Anzahl weißer Blutkörperchen. Der Anstieg ist hauptsächlich auf Neutrophile und neutrophile Vorläuferzellen zurückzuführen, also Neutrophile in verschiedenen Entwicklungsstadien. Besonders häufig sind Myelozyten und segmentkernige Neutrophile vermehrt.
Basophile und Eosinophile, andere Arten weißer Blutkörperchen, sind häufig erhöht. Blasten sind in der chronischen Phase meist sehr selten, typischerweise unter 2 Prozent. Die Thrombozytenzahl kann normal oder erhöht sein, und Anämie tritt häufig auf.
Bei der mikroskopischen Untersuchung eines Blutausstrichs sehen Ärzte zahlreiche weiße Blutkörperchen in verschiedenen Reifungsstadien, nicht nur ausgereifte Zellen. Wichtig ist, dass diese Zellen normal geformt sind und keine abnormalen Formen aufweisen, die auf eine andere Knochenmarkserkrankung hindeuten könnten.
In der Blastenkrise zeigen Blutuntersuchungen häufig einen Anstieg der Blasten. Diese unreifen Zellen können plötzlich und in großer Zahl auftreten, manchmal begleitet von einem Abfall der normalen Blutzellen wie roten Blutkörperchen und Blutplättchen.
Ergebnisse der Knochenmarkbiopsie
Bei der Diagnose wird häufig eine Knochenmarkbiopsie durchgeführt, um das Krankheitsstadium zu bestätigen und einen Vergleichswert für die Nachbeobachtung zu erhalten.
In der chronischen Phase ist das Knochenmark in der Regel sehr zellreich, d. h. es enthält viele blutbildende Zellen. Es kommt zu einer deutlichen Vermehrung der Granulozyten, zu denen auch die Neutrophilen gehören, in allen Entwicklungsstadien. Die Vorläuferzellen der roten Blutkörperchen sind häufig reduziert. Megakaryozyten, die Zellen, die Blutplättchen bilden, sind oft vermehrt und können kleiner als gewöhnlich erscheinen; ihre Zellkerne sind einfacher und weniger gelappt. Bei manchen Patienten kann eine leichte Vernarbung des Knochenmarks vorliegen, die jedoch allein keine Aussage über den Behandlungserfolg zulässt.
In der Blastenkrise zeigt das Knochenmark einen deutlichen Anstieg der Blasten. Diese Blasten können große Zellverbände bilden, die das normale Knochenmarkgewebe verdrängen. Die Blastenkrise kann myeloisch, lymphatisch oder, seltener, gemischt sein, d. h. die Blasten können denen bei akuter myeloischer oder akuter lymphatischer Leukämie ähneln. In manchen Fällen tritt die Blastenkrise zuerst außerhalb des Knochenmarks auf, beispielsweise in der Haut oder in den Lymphknoten.
Gentests
Gentests sind unerlässlich, da das Vorhandensein des Philadelphia-Chromosoms oder des BCR::ABL1-Fusionsgens die chronische myeloische Leukämie definiert.
Bei der Chromosomenanalyse, auch Zytogenetik oder Karyotypisierung genannt, wird direkt nach dem Austausch von genetischem Material zwischen den Chromosomen 9 und 22 gesucht. Darüber hinaus können weitere Chromosomenveränderungen festgestellt werden, die das Risiko beeinflussen können.
Bei der FISH-Untersuchung werden Fluoreszenzsonden verwendet, um die BCR::ABL1-Fusion innerhalb von Zellen zu identifizieren. Sie ist hilfreich, wenn das Philadelphia-Chromosom bei routinemäßigen Chromosomenuntersuchungen nicht eindeutig erkennbar ist.
Die molekulargenetische Diagnostik nutzt die RT-PCR-Methode zum Nachweis und zur Quantifizierung des BCR::ABL1-Genmaterials. Die Ergebnisse werden international als prozentualer Anteil (BCR::ABL1IS) angegeben. Dieser Test wird sowohl bei der Diagnose als auch im Rahmen der Nachsorge zur Überwachung des Therapieerfolgs eingesetzt.
Der Bericht kann auch den Typ des vorhandenen BCR::ABL1-Transkripts beschreiben. Die meisten Menschen weisen einen der beiden häufigen Typen e13a2 oder e14a2 auf. Diese Transkripttypen bleiben in der Regel über die Zeit stabil.
Spricht die Erkrankung nicht wie erwartet auf die Behandlung an, können weitere Untersuchungen durchgeführt werden, um Mutationen in der BCR::ABL1-Kinasedomäne zu identifizieren. Diese Mutationen können Resistenzen gegen bestimmte zielgerichtete Therapien erklären und die Therapieentscheidung unterstützen.
Wie geht es nach der Diagnose weiter?
Nach Bestätigung der Diagnose beginnt die Behandlung in der Regel mit einem Tyrosinkinase-Inhibitor. Regelmäßige Blutuntersuchungen und molekulare Prüfung Sie dienen dazu, den Krankheitsverlauf zu überwachen. Ärzte achten im Laufe der Zeit auf Verbesserungen des Blutbildes, das Verschwinden des Philadelphia-Chromosoms und einen stetigen Rückgang des BCR::ABL1-Spiegels.
Die meisten Patienten im chronischen Stadium sprechen sehr gut auf die Behandlung an und können ein langes, aktives Leben führen. Bei einigen Patienten, die ein tiefes und stabiles molekulares Ansprechen erreichen, kann die Behandlung unter sorgfältiger Überwachung beendet werden – dies wird als therapiefreie Remission bezeichnet.
Wie ist die Prognose für einen Menschen mit chronischer myeloischer Leukämie?
In der heutigen Zeit wird die Prognose maßgeblich davon beeinflusst, inwieweit die Krankheit auf eine Therapie mit Tyrosinkinase-Inhibitoren anspricht.
Ärzte überwachen die Reaktion auf drei Ebenen:
- Eine hämatologische Reaktion bedeutet, dass sich die Blutwerte wieder normalisieren.
- Eine zytogenetische Reaktion bedeutet, dass das Philadelphia-Chromosom in sich teilenden Zellen mittels Chromosomentests nicht mehr nachweisbar ist.
- Eine molekulare Remission bedeutet einen signifikanten Abfall des mittels RT-PCR gemessenen BCR::ABL1-Spiegels. Die Ergebnisse werden international berichtet und dienen der Verlaufskontrolle. Viele Patienten erreichen eine tiefe molekulare Remission, d. h. der BCR::ABL1-Spiegel sinkt extrem. Bleibt diese tiefe Remission mindestens ein Jahr lang stabil, können manche Patienten die Behandlung unter sorgfältiger ärztlicher Überwachung beenden. Etwa die Hälfte dieser Patienten kann dauerhaft ohne Behandlung auskommen. Dies wird als therapiefreie Remission bezeichnet.
Risikoscores, die auf Alter, Milzgröße und Blutbild bei Diagnosestellung basieren, können ebenfalls helfen, das Ansprechen auf die Therapie vorherzusagen. Insgesamt haben die meisten Patienten, die in der chronischen Phase behandelt werden, eine sehr gute Prognose mit hohen Langzeitüberlebensraten. Die Blastenkrise bleibt weiterhin schwer zu behandeln und hat eine deutlich ungünstigere Prognose.
Fragen an Ihren Arzt
- In welcher Phase der chronischen myeloischen Leukämie befinde ich mich?
- Wurde bei meinen Tests das Philadelphia-Chromosom oder die BCR::ABL1-Fusion festgestellt?
- Was zeigen meine Blutausstrich- und Knochenmarkbiopsieergebnisse?
- Wie wird mein Ansprechen auf die Behandlung im Laufe der Zeit überwacht?
- Was bedeutet mein BCR::ABL1IS-Ergebnis?
- Habe ich irgendwelche Risikofaktoren, die meine Prognose beeinflussen?
- Könnte eine behandlungsfreie Remission in Zukunft eine Option für mich sein?
