Klarzelliges Nierenzellkarzinom: Ihren Pathologiebericht verstehen

Abschnittsredakteur: Trevor Flood MD FRCPC
Juli 16, 2026

Das klarzellige Nierenzellkarzinom ist eine Form von Nierenkrebs. Es entsteht aus den Zellen, die die Nierenkanälchen (Tubuli) auskleiden, die das Blut filtern und Urin produzieren. Es ist die häufigste Nierenkrebsart bei Erwachsenen und macht etwa 7 von 10 Nierenkrebsfällen aus. Der Name leitet sich vom Aussehen der Tumorzellen unter dem Mikroskop ab: Das Innere jeder Zelle erscheint leer oder „klar“, da es mit Fett und Zucker gefüllt ist, die bei der Gewebeaufbereitung im Labor entfernt werden.

Viele klarzellige Nierenzellkarzinome werden frühzeitig entdeckt, wachsen langsam und können allein durch eine Operation geheilt werden. Andere wachsen schneller und können sich über die Niere hinaus ausbreiten. Ihr Pathologiebericht beschreibt die Merkmale, die diese Fälle unterscheiden, darunter den Differenzierungsgrad des Tumors, seine Größe, ob er über die Niere hinausgewachsen ist und ob ungewöhnliche Zelltypen, sogenannte sarkomatoide oder rhabdoide Zellen, vorhanden sind.

Dieser Artikel soll Ihnen helfen, die Befunde in Ihrem Pathologiebericht zum klarzelligen Nierenzellkarzinom zu verstehen, was die einzelnen Begriffe bedeuten und warum dies für Ihre Behandlung wichtig ist.

Was verursacht ein klarzelliges Nierenzellkarzinom?

Die meisten klarzelligen Nierenzellkarzinome, die häufigste Form von Nierenkrebs, entstehen zufällig. Bei der großen Mehrheit der Betroffenen lässt sich die Tumorentstehung nicht durch ein einzelnes Ereignis oder eine bestimmte Exposition erklären. Fast jedes klarzellige Nierenzellkarzinom beginnt mit derselben Veränderung in den Tumorzellen: dem Verlust eines Teils von Chromosom 3 und einer Schädigung des Gens VHL . Normalerweise hemmt das VHL -Gen das Zellwachstum und signalisiert der Zelle , die Signale für den Aufbau neuer Blutgefäße einzustellen. Wenn es seine Funktion verliert, verhält sich die Zelle, als ob sie unter Sauerstoffmangel litte, und aktiviert diese Signale dauerhaft. Deshalb sind klarzellige Nierenzellkarzinome reich an kleinen Blutgefäßen, und deshalb wirken viele der zur Behandlung dieser Krebsart eingesetzten Medikamente, indem sie das Blutgefäßwachstum blockieren.

Mehrere Faktoren erhöhen das Risiko einer Person, an diesem Tumor zu erkranken:

Rauchen - Langfristiger Tabakkonsum verdoppelt das Risiko in etwa.
Übergewicht und Bluthochdruck — Beide werden durchgängig mit einem höheren Risiko für Nierenkrebs in Verbindung gebracht.
langjährige Nierenerkrankung — Bei Menschen, die viele Jahre lang dialysepflichtig sind, können sich Zysten in den Nieren bilden (erworbene zystische Nierenerkrankung), und es können sich Tumore darin entwickeln.
Gefährdungen am Arbeitsplatz — Eine langfristige Exposition gegenüber dem industriellen Lösungsmittel Trichlorethylen wird insbesondere mit klarzelligem Nierenzellkarzinom in Verbindung gebracht.
Familiengeschichte — Wenn ein Elternteil, Bruder oder eine Schwester an Nierenkrebs erkrankt ist, erhöht sich das Risiko, selbst wenn kein vererbtes Syndrom festgestellt wird.

Erbliche Erkrankungen im Zusammenhang mit klarzelligem Nierenzellkarzinom

Etwa 3 bis 5 von 100 klarzelligen Nierenzellkarzinomen entwickeln sich bei Menschen, die mit einer erblichen Genveränderung geboren wurden. Erbliche Tumoren treten häufig in jüngerem Alter, in beiden Nieren oder als mehrere Tumoren in derselben Niere auf.

von Hippel-Lindau (VHL)-Krankheit — Die häufigste vererbte Ursache für klarzelliges Nierenzellkarzinom. Menschen, die mit einer Veränderung im Gen geboren wurden VHL Gene entwickeln im Laufe ihres Lebens oft multiple Nierentumoren und Nierenzysten, außerdem Tumoren der Blutgefäße im Gehirn, Rückenmark und Auge (Hämangioblastome), Tumoren der Nebenniere (Phäochromozytome) und neuroendokrine Tumoren der Bauchspeicheldrüse.
BAP1-Tumorprädispositionssyndrom — Eine vererbte Veränderung in der BAP1 Das Gen ist mit klarzelligem Nierenzellkarzinom sowie mit Melanomen des Auges und der Haut und Mesotheliomen assoziiert.
Konstitutionelle Translokation des Chromosoms 3 — Eine seltene Situation, bei der eine Person mit einer Umlagerung des Chromosoms 3 geboren wird. Sie verursacht ein klarzelliges Nierenzellkarzinom in Familien ohne weitere Merkmale der VHL-Krankheit.
Tuberöse Sklerose – Meist entsteht dadurch ein gutartiger Nierentumor, das Angiomyolipom genannt wird, es kann aber auch zu einem klarzelligen Nierenzellkarzinom kommen.

Das Birt-Hogg-Dubé-Syndrom, verursacht durch eine Veränderung des FLCN- Gens, ist eine weitere Erbkrankheit, die neben gutartigen Hautwucherungen und Lungenzysten auch Nierentumoren hervorruft. Die Nierentumoren beim Birt-Hogg-Dubé-Syndrom sind meist chromophobe Nierenzellkarzinome , Onkozytome oder Tumoren mit Merkmalen beider. Klarzellige Nierenzellkarzinome werden bei diesem Syndrom nur vereinzelt beschrieben.

Was sind die Symptome eines klarzelligen Nierenzellkarzinoms?

Die meisten Menschen mit klarzelligem Nierenzellkarzinom, einer Krebsart, die in der Niere entsteht, haben keinerlei Symptome. Mehr als die Hälfte dieser Tumore wird heutzutage zufällig im Rahmen einer Ultraschall-, CT- oder MRT-Untersuchung aus einem anderen Grund entdeckt. Treten Symptome auf, können diese Folgendes umfassen:

Blut im Urin, wodurch der Urin rot, rosa oder braun erscheinen kann.
Schmerzen oder ein dumpfer Schmerz im Rücken oder in der Seite des Bauches.
Ein Knoten oder eine Schwellung im Bauch oder in der Seite.
Fieber ohne erkennbare Ursache.
ungewollter Gewichtsverlust.
Müdigkeit oder allgemeines Unwohlsein.
Eine niedrige Anzahl roter Blutkörperchen (Anämie) oder ein hoher Kalziumspiegel, der bei Bluttests festgestellt wurde.

Hat sich der Tumor auf andere Körperteile ausgebreitet (ein Vorgang, der als Metastasierung bezeichnet wird ), hängen die Symptome davon ab, wohin er sich ausgebreitet hat. Lunge, Knochen, Leber und Gehirn sind die häufigsten betroffenen Organe.

Wie erfolgt die Diagnose?

Die Diagnose eines klarzelligen Nierenzellkarzinoms erfolgt durch die mikroskopische Untersuchung von Nierengewebe durch einen Pathologen . Der Tumor ist meist zunächst als Raumforderung in der Niere im Ultraschall, CT oder MRT sichtbar. Bei den meisten Nierentumoren ist der nächste Schritt eine Operation zur Tumorentfernung und keine Nadelbiopsie , da die Bildgebung oft schon ausreicht, um die Entfernung zu rechtfertigen. Eine Biopsie wird eher durchgeführt, wenn der Tumor klein ist und verschiedene Behandlungsoptionen abgewogen werden, wenn der Patient nicht operationsfähig ist, wenn der Tumor möglicherweise von einem anderen Organ gestreut hat oder wenn der Krebs bereits gestreut hat und eine Gewebediagnose vor Beginn der medikamentösen Therapie erforderlich ist.

Unter dem Mikroskop besteht das klarzellige Nierenzellkarzinom aus runden Zellen, die in Nestern und Schichten angeordnet und durch ein feines Netzwerk kleiner, dünnwandiger Blutgefäße voneinander getrennt sind. Das Zellinnere (das Zytoplasma) erscheint klar oder leer, und die Zellgrenzen sind scharf abgegrenzt, sodass der Tumor einem mit Seifenblasen gefüllten Drahtgeflecht ähneln kann. Manche Tumoren weisen auch Bereiche mit rosafarbenen Zellen, Zysten oder Blutungen auf. Pathologen beurteilen Form und Größe des Zellkerns sowie die Sichtbarkeit der Nukleoli im Inneren der Zellkerne, da diese Merkmale den Differenzierungsgrad des Tumors bestimmen.

Die meisten klarzelligen Nierenzellkarzinome lassen sich allein anhand ihres Erscheinungsbildes diagnostizieren. Bei Überschneidungen mit anderen Nierentumoren kann eine sogenannte Immunhistochemie durchgeführt werden. Dabei werden spezielle Farbstoffe verwendet, um Proteine in den Tumorzellen nachzuweisen. Klarzellige Nierenzellkarzinome sind typischerweise positiv für PAX8 (was bestätigt, dass der Tumor in der Niere entstanden ist), Carboanhydrase IX (CAIX) (die ein starkes, vollständiges Muster am Zellrand zeigt) und CD10 . Sie sind in der Regel negativ oder nur schwach positiv für CK7. Diese Färbungen helfen, klarzellige Nierenzellkarzinome von ähnlich aussehenden Tumoren zu unterscheiden, darunter chromophobe Nierenzellkarzinome, klarzellige papilläre Nierenzelltumoren, TFE3-rearrangierte Nierenzellkarzinome und Fumarathydratase-defiziente Nierenzellkarzinome . Nach Bestätigung der Diagnose werden Thorax und Abdomen bildgebend untersucht, um eine Ausbreitung in Lymphknoten, Lunge, Leber und Knochen auszuschließen.

Histologischer Grad (WHO/ISUP-Grad)

Der Grad beschreibt, wie abnormal die Zellen eines klarzelligen Nierenzellkarzinoms unter dem Mikroskop aussehen, und ist einer der stärksten Prädiktoren für das Tumorverhalten. Nierenkrebs wird nach dem WHO/ISUP-Graduierungssystem eingeteilt , das von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) und der Internationalen Gesellschaft für Urologische Pathologie (ISUP) entwickelt wurde. Im Gegensatz zu älteren Systemen basiert der WHO/ISUP-Grad hauptsächlich darauf, wie gut die Nukleoli (kleine runde Strukturen im Zellkern) unter dem Mikroskop sichtbar sind. Dieses System hat das Fuhrman-Graduierungssystem abgelöst , das in älteren Berichten möglicherweise noch erwähnt wird.

Klasse 1 — Nukleoli fehlen oder sind selbst bei starker Vergrößerung nicht sichtbar.
Klasse 2 — Nukleoli sind bei starker Vergrößerung sichtbar, bei schwacher Vergrößerung jedoch nicht.
Klasse 3 — Nukleoli sind bei geringer Vergrößerung deutlich sichtbar.
Klasse 4 — Die Zellen weisen extreme Unterschiede in Größe und Form auf, es gibt Riesenzellen, oder der Tumor enthält sarkomatoide oder rhabdoide Zellen (die im nächsten Abschnitt beschrieben werden).

Tumoren der Grade 1 und 2 gelten als niedriggradig. Diese Tumoren wachsen in der Regel langsam und neigen weniger zur Metastasierung. Tumoren der Grade 3 und 4 gelten als hochgradig. Sie wachsen tendenziell schneller und streuen häufiger über die Niere hinaus. Der Grad wird anhand des am stärksten veränderten Bereichs des Tumors bestimmt, selbst wenn dieser Bereich klein ist. Der Grad hilft, das voraussichtliche Verhalten des Tumors vorherzusagen und wird zusammen mit dem Stadium verwendet, um zu entscheiden, wie engmaschig die Nachsorge nach der Operation erfolgen soll und ob eine zusätzliche Behandlung in Betracht gezogen wird.

Sarkomatoide und rhabdoide Merkmale

Manche klarzellige Nierenzellkarzinome weisen Bereiche auf, in denen die Tumorzellen ihr Aussehen vollständig verändert haben. Diese Veränderungen, sogenannte sarkomatoide und rhabdoide Merkmale, sind wichtig, da sie Tumoren kennzeichnen, die mit höherer Wahrscheinlichkeit schnell wachsen und sich ausbreiten, und da sie die Behandlung des Krebses beeinflussen.

Sarkomatoid Eigenschaften - Die runden Tumorzellen werden durch lange, dünne Zellen ersetzt. spindelförmige Zellen die eher einem Weichteilkrebs als einem Karzinom ähneln. Sarkomatoide Veränderungen finden sich in etwa 5 von 100 klarzelligen Nierenzellkarzinomen.
Rhabdoid Eigenschaften - Die Tumorzellen werden groß und rund mit einem hellrosa Zentrum und einem seitlich liegenden Zellkern, ähnlich wie Muskelzellen. Eine rhabdoide Transformation findet sich bei etwa 5 von 100 klarzelligen Nierenzellkarzinomen und tritt häufig zusammen mit einer sarkomatoiden Transformation auf.

Wenn eines dieser Merkmale vorliegt, wird der Tumor automatisch als WHO/ISUP-Grad 4 eingestuft, und Ihr Bericht gibt den prozentualen Anteil des betroffenen Tumorgewebes an. Beide Merkmale sind mit einem höheren Risiko für ein Rezidiv und einer kürzeren Überlebenszeit verbunden. Wichtig ist, dass Tumoren mit sarkomatoiden Merkmalen tendenziell besser als der Durchschnitt auf Immuntherapien ansprechen. Daher ist dieser Befund im Bericht eines der Details, die das onkologische Team bei der Besprechung der medikamentösen Behandlung berücksichtigt.

Tumorgröße

Ihr Pathologiebericht gibt die Größe des klarzelligen Nierenzellkarzinoms in Zentimetern an, gemessen anhand des während der Operation entfernten Gewebes. Diese Messung ist genauer als die vor der Operation anhand von Bildgebung geschätzte Größe, daher können die beiden Werte geringfügig abweichen. Die Größe ist aus zwei Gründen wichtig: Sie ist einer der Hauptfaktoren für die Bestimmung des Tumorstadiums (pT), und größere Tumoren weisen mit höherer Wahrscheinlichkeit einen höheren Malignitätsgrad auf, wachsen eher über die Niere hinaus und streuen häufiger. Wichtige Schwellenwerte sind 4 cm, 7 cm und 10 cm. Tumoren mit einer Größe von 4 cm oder weniger, die auf die Niere beschränkt sind, haben eine ausgezeichnete Prognose und können oft unter Erhalt des größten Teils des Nierengewebes entfernt werden.

Tumorausdehnung

Die Tumorausdehnung beschreibt, ob und wie weit ein klarzelliges Nierenzellkarzinom über die Nierengrenzen hinausgewachsen ist. Die Niere ist von einer Fettschicht umgeben, die wiederum von einer festen Hülle, der sogenannten Gerota-Faszie, umgeben ist. Die Nebenniere sitzt auf der Niere, und die Nierenvene transportiert das Blut von der Niere in die größte Vene des Körpers, die untere Hohlvene (Vena cava inferior). Ihr Pathologe untersucht all diese Strukturen im während der Operation entfernten Gewebe.

Der Bericht kann ein Wachstum in das Fettgewebe um die Niere (perirenales Fettgewebe), in das Fettgewebe im Nierenbecken (Nierensinusfettgewebe), in das Nierenbeckenkelchsystem, in die Nierenvene oder die untere Hohlvene, in die Nebenniere oder durch die Gerota-Faszie in andere Organe beschreiben. Ein Wachstum in die Nierenvene oder die untere Hohlvene ist bei dieser Art von Nierenkrebs häufig und bedeutet nicht zwangsläufig, dass der Krebs sich auf ein entferntes Organ ausgebreitet hat, obwohl es die geplante Operation beeinflussen kann. Eine Ausbreitung über die Niere hinaus erhöht das Tumorstadium und ist mit einem höheren Risiko eines Rezidivs verbunden.

Lymphovaskuläre Invasion

Lymphgefäßinvasion bedeutet, dass Zellen des klarzelligen Nierenzellkarzinoms in kleinen Blutgefäßen oder Lymphgefäßen innerhalb oder um den Tumor herum nachgewiesen werden. Blutgefäße transportieren Blut durch den Körper, Lymphgefäße transportieren die Lymphe zu den Lymphknoten. Tumorzellen in diesen Gefäßen können in andere Körperregionen gelangen, daher ist die Lymphgefäßinvasion mit einem höheren Risiko für ein Wiederauftreten oder eine Ausbreitung des Krebses verbunden.

Die lymphovaskuläre Invasion ist nicht dasselbe wie das Einwachsen in die Nierenvene, ein großes, benanntes Gefäß, das separat als Teil der Tumorausdehnung und des Tumorstadiums erfasst wird. Die lymphovaskuläre Invasion allein ändert das pT-Stadium nicht, sie ist jedoch einer der Befunde, die Ihr Behandlungsteam bei der Entscheidung über die engmaschige Nachsorge nach der Operation berücksichtigt.

Chirurgische Ränder

Der Resektionsrand ist der Schnittrand des Gewebes, das bei der Operation eines klarzelligen Nierenzellkarzinoms entfernt wird. Ihr Pathologe untersucht diese Ränder mikroskopisch, um festzustellen, ob Tumorzellen bis dorthin vorgedrungen sind. Welche Ränder untersucht werden, hängt von der Art der Operation ab. Bei einer partiellen Nephrektomie, bei der nur der Tumor und ein Rand des umgebenden Gewebes entfernt werden, umfassen die Resektionsränder das Nierengewebe und das Fettgewebe um den Tumor. Bei einer radikalen Nephrektomie, bei der die gesamte Niere entfernt wird, umfassen die Resektionsränder das Fettgewebe um die Niere, die Nierenvene, den Harnleiter (die Harnröhre, die den Urin zur Blase transportiert) und die Blutgefäße.

Negativer Margenanteil — An der Schnittkante sind keine Tumorzellen zu sehen. Dies deutet darauf hin, dass der gesamte Tumor entfernt wurde und mit einem geringen Risiko eines erneuten Auftretens des Krebses an derselben Stelle verbunden ist.
Positiver Gewinn — Tumorzellen befinden sich am Schnittrand. Dies bedeutet, dass möglicherweise Tumorzellen zurückgeblieben sind, was mit einem höheren Risiko eines Rezidivs an dieser Stelle einhergeht. Ein positiver Resektionsrand ist einer der Befunde, die das chirurgische und medizinische Team bei der Entscheidung über eine weitere Operation oder engmaschigere bildgebende Nachsorgeuntersuchungen berücksichtigt.

Lymphknoten

Lymphknoten sind kleine Immunorgane, die im ganzen Körper vorkommen, unter anderem um die großen Blutgefäße in der Nähe der Niere. Zellen eines klarzelligen Nierenzellkarzinoms können über die Lymphbahnen wandern und sich in einem Lymphknoten ansiedeln. Im Gegensatz zu vielen anderen Krebsarten werden Lymphknoten bei Nierenkrebsoperationen nicht routinemäßig entfernt. Sie werden in der Regel nur dann entfernt, wenn sie in der Bildgebung vergrößert erscheinen oder sich während der Operation auffällig anfühlen. Daher wird in vielen Berichten zu dieser Krebsart vermerkt, dass keine Lymphknoten eingesandt wurden.

Wurden Lymphknoten entfernt, gibt Ihr Bericht an, wie viele untersucht wurden, wie viele davon Krebszellen enthielten und wie groß der größte Tumorherd in einem Lymphknoten war. Er kann auch angeben, ob eine Ausbreitung über die Lymphknoten hinaus vorliegt. Dies bedeutet, dass Krebszellen innerhalb eines Lymphknotens die äußere Kapsel durchbrochen und sich in das umliegende Gewebe ausgebreitet haben. Bereits ein einziger befallener Lymphknoten ist ein wichtiger Befund, da er mit einem deutlich höheren Risiko für ein Wiederauftreten der Erkrankung einhergeht und den Tumor in ein höheres Stadium einordnet.

Untersuchung der nicht-tumorbefallenen Niere

Wird eine Niere aufgrund eines klarzelligen Nierenzellkarzinoms entfernt, untersucht der Pathologe auch das Nierengewebe außerhalb des Tumors. Dieser Teil des Befundberichts wird leicht übersehen, beschreibt aber, wie gut die verbleibende Niere nach der Operation voraussichtlich funktionieren wird. Häufige Befunde sind Vernarbungen der kleinen Blutgefäße durch langjährigen Bluthochdruck (Arterionephrosklerose), Schädigungen der Nierenfilter durch Diabetes (diabetische Nephropathie) und Vernarbungen durch andere chronische Nierenerkrankungen. Diese Befunde beschreiben nicht den Krebs selbst. Sie werden dokumentiert, da sie helfen, die Nierenfunktion nach der Operation einzuschätzen und gegebenenfalls eine Überweisung an einen Nephrologen (Nierenspezialisten) erforderlich machen.

Biomarker- und molekulare Tests

Biomarker sind Merkmale eines Tumors, meist Proteine oder Genveränderungen, die über die eigentliche Diagnose hinausgehende Informationen liefern. Bei vielen Krebsarten entscheiden die Biomarker-Ergebnisse über die Wahl des Medikaments. Anders verhält es sich beim klarzelligen Nierenzellkarzinom: Derzeit ist kein Biomarker-Test erforderlich, bevor die Behandlung dieser Krebsart gewählt werden kann, und bei den meisten Patienten, deren Tumor in einem frühen Stadium entfernt wurde, werden keine molekularen Tests durchgeführt. Die Immuntherapie wird beispielsweise unabhängig vom PD-L1-Status angeboten, sodass PD-L1 -Tests nicht routinemäßig durchgeführt werden. Die nachfolgend beschriebenen Tests werden in bestimmten Situationen durchgeführt, meist bei fortgeschrittenem Krebs, bei Verdacht auf eine erbliche Veranlagung oder im Rahmen der Prüfung einer klinischen Studie.

Verlust von Chromosom 3p und Veränderungen des VHL-Gens

Nahezu jedes klarzellige Nierenzellkarzinom weist einen Verlust eines Teils des kurzen Arms von Chromosom 3 auf, der das Tumorsuppressorgen VHL enthält . In den meisten Tumoren ist auch die verbleibende Kopie von VHL geschädigt. Diese Veränderungen sind in der Regel somatisch , d. h. sie entstehen im Laufe des Lebens in der Nierenzelle und können nicht an Kinder vererbt werden. Da diese Veränderung in fast allen diesen Tumoren vorkommt, unterscheidet ihr Nachweis nicht die einzelnen Patienten und dient nicht der Therapieauswahl. Bei unklarer Diagnose wird sie manchmal mittels Next-Generation-Sequenzierung (NGS) oder FISH untersucht. In diesem Fall bestätigt das Ergebnis die Diagnose, anstatt die Therapie zu steuern. Das Verständnis dieses Signalwegs ist aus einem anderen Grund wichtig: Der Verlust von VHL treibt den Tumor zur Bildung neuer Blutgefäße an und erklärt, warum Medikamente, die das Blutgefäßwachstum hemmen, sowie Medikamente, die das Protein HIF-2α blockieren, bei dieser Krebsart wirksam sind.

Vererbte (Keimbahn-)Gentests

Bei der Keimbahntestung wird anhand einer Blut- oder Speichelprobe – und nicht anhand des Tumors selbst – nach einer angeborenen Genveränderung gesucht. Diese Testung wird Menschen mit klarzelligem Nierenzellkarzinom angeboten, die in jungen Jahren (meist 46 Jahre oder jünger) diagnostiziert wurden, die Tumoren in beiden Nieren oder mehrere Tumoren in derselben Niere haben, die einen nahen Verwandten mit Nierenkrebs haben oder die andere Merkmale aufweisen, die auf ein erbliches Syndrom wie die Von-Hippel-Lindau-Krankheit (VHL) hindeuten. Zu den üblicherweise getesteten Genen gehören VHL , BAP1 , SDHB , SDHC , SDHD , TSC1 , TSC2 , FLCN , MET und FH . Zusätzlich kann eine Chromosomenanalyse durchgeführt werden, um nach einer konstitutionellen Translokation des Chromosoms 3 zu suchen.

Die Ergebnisse werden auf drei Arten mitgeteilt: eine pathogene (krankheitsverursachende) Variante, die ein erbliches Syndrom bestätigt; keine identifizierte Variante, was das übliche und beruhigende Ergebnis ist; oder eine Variante unklarer Signifikanz, was bedeutet, dass eine Veränderung gefunden wurde, deren Bedeutung aber noch nicht bekannt ist. Ein pathogenes Ergebnis ist für die gesamte Familie wichtig. Es bedeutet, dass lebenslange bildgebende Untersuchungen der Nieren und der anderen vom Syndrom betroffenen Organe erforderlich sind, und dass nahen Verwandten eine eigene Testung (Kaskadentestung) in einer genetischen Beratungsstelle angeboten werden kann. Zudem kann eine Person dadurch für das Medikament Belzutifan in Frage kommen, das für Nierentumore bei Patienten mit VHL zugelassen ist, die nicht sofort operiert werden müssen.

Umfassende Genomprofilierung (Sequenzierung der nächsten Generation)

Die Next-Generation-Sequenzierung analysiert gleichzeitig viele Gene aus dem Tumorgewebe. Bei klarzelligem Nierenzellkarzinom wird sie in der Regel erst durchgeführt, wenn der Krebs gestreut hat und eine klinische Studie oder eine Behandlung außerhalb der Standardoptionen erwogen wird. Die am häufigsten veränderten Gene sind neben VHL die Gene PBRM1 , SETD2 , BAP1 , KDM5C und TP53 . Diese Ergebnisse werden derzeit nicht zur Auswahl eines zugelassenen Medikaments für diese Krebsart herangezogen, liefern aber Informationen über das wahrscheinliche Verhalten des Tumors: Veränderungen in BAP1 und TP53 sind mit höhergradigen Tumoren und einer kürzeren Überlebenszeit verbunden, während Veränderungen in PBRM1 mit einem günstigeren Verlauf assoziiert sind. In den Berichten wird angegeben, welche Veränderungen gefunden wurden, dass keine meldepflichtigen Veränderungen identifiziert wurden oder dass eine Veränderung von unklarer Signifikanz festgestellt wurde. Ihr Onkologe kann Ihnen erläutern, ob die Befunde die Möglichkeit zur Teilnahme an einer klinischen Studie eröffnen.

Fehlpaarungsreparatur, Mikrosatelliteninstabilität und Tumormutationslast

Diese Tests identifizieren Tumoren, die unabhängig von ihrem Ursprung auf eine Immuntherapie ansprechen – ein Konzept, das als tumoragnostische Zulassung bezeichnet wird. DNA-Reparaturproteine (MLH1, PMS2, MSH2 und MSH6) werden immunhistochemisch untersucht und als intakt bzw. erhalten (normales Ergebnis) oder als defizient (dMMR) angegeben, wenn ein oder mehrere Proteine fehlen. Der zugehörige Test auf Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) wird als stabil (MSS) oder hoch (MSI-H) angegeben. Die Mutationslast des Tumors zählt die Anzahl der Mutationen im Tumor und wird als Anzahl der Mutationen pro Megabase angegeben; 10 oder mehr gelten als hoch. Eine defiziente DNA-Reparatur, MSI-H und eine hohe Mutationslast des Tumors sind beim klarzelligen Nierenzellkarzinom selten, berechtigen aber, wenn sie vorliegen, zur Anwendung des Immuntherapeutikums Pembrolizumab gemäß den für verschiedene Krebsarten geltenden Zulassungsbestimmungen. Ein mangelhaftes Ergebnis der DNA-Reparatur kann auch auf das Lynch-Syndrom hinweisen, eine Erbkrankheit, die das Risiko für verschiedene Krebsarten erhöht. In diesem Fall wird eine Überweisung an einen genetischen Berater erwogen.

Mehr über die hier beschriebenen Tests erfahren Sie in unserem Abschnitt Biomarker und Gentests.

Pathologisches Stadium (pTNM)

Das pathologische Stadium eines klarzelligen Nierenzellkarzinoms beschreibt das Ausmaß des Tumorwachstums zum Zeitpunkt der Operation. Es wird anhand des TNM-Systems des American Joint Committee on Cancer (AJCC) (aktuelle 8. Auflage) angegeben. T beschreibt die Größe des Tumors und sein Wachstum außerhalb der Niere, N, ob sich der Krebs in nahegelegenen Lymphknoten befindet, und M, ob er sich in entfernte Körperregionen ausgebreitet hat. Das vorangestellte „p“ bedeutet, dass die Kategorie von einem Pathologen nach der Gewebeuntersuchung festgelegt wurde. Die Kategorie M wird fast immer bildgebend und nicht vom Pathologen bestimmt und erscheint daher möglicherweise nicht im Befundbericht.

Tumorstadium (pT)

pT1a — Der Tumor ist 4 cm oder kleiner und befindet sich innerhalb der Niere.
pT1b — Der Tumor ist größer als 4 cm, aber nicht größer als 7 cm und befindet sich innerhalb der Niere.
pT2a — Der Tumor ist größer als 7 cm, aber nicht größer als 10 cm und befindet sich innerhalb der Niere.
pT2b — Der Tumor ist größer als 10 cm und befindet sich noch innerhalb der Niere.
pT3a — Der Tumor ist in die Nierenvene oder einen ihrer Äste, in das Fettgewebe um die Niere oder in den Nierensinus oder in das Sammelsystem, das den Urin ableitet, eingewachsen, jedoch nicht über die Gerota-Faszie hinaus.
pT3b — Der Tumor ist in die untere Hohlvene unterhalb des Zwerchfells eingewachsen.
pT3c — Der Tumor ist in die untere Hohlvene oberhalb des Zwerchfells oder in die Wand der Hohlvene eingewachsen.
Teil 4 — Der Tumor ist über die Gerota-Faszie hinausgewachsen und hat sich unter anderem in die Nebenniere auf der gleichen Seite ausgedehnt.

Knotenstadium (pN)

pN0 — In keinem der untersuchten Lymphknoten wurde Krebs gefunden.
pN1 — In einem oder mehreren nahegelegenen Lymphknoten wurde Krebs festgestellt.
pNX — Es wurden keine Lymphknoten entfernt oder sie konnten nicht beurteilt werden. Dies ist ein häufiges und zu erwartendes Ergebnis bei Nierenkrebsoperationen.

Was ist die Prognose?

Die Prognose beschreibt den zu erwartenden Krankheitsverlauf. Bei klarzelligem Nierenzellkarzinom ist das Stadium bei der Diagnose der stärkste Prädiktor. In den USA liegt die relative 5-Jahres-Überlebensrate für Nierenkrebs ohne Metastasierung über die Niere hinaus bei etwa 94 % (basierend auf Daten von Patienten, bei denen die Diagnose zwischen 2015 und 2021 gestellt wurde). Hat der Krebs bereits in benachbarte Strukturen oder Lymphknoten eingewachsen, beträgt die relative 5-Jahres-Überlebensrate etwa 76 %. Bei Metastasierung in entfernte Organe liegt die relative 5-Jahres-Überlebensrate bei etwa 19 %. Diese Zahlen beziehen sich auf alle Nierenkrebsarten und nicht nur auf klarzelliges Nierenzellkarzinom. Sie beziehen sich zudem auf Patienten, bei denen die Diagnose vor einigen Jahren gestellt wurde; die Behandlungsergebnisse für fortgeschrittene Erkrankungen haben sich durch neuere Medikamente deutlich verbessert.

Zu den Merkmalen in Ihrem Pathologiebericht, die mit einem höheren Risiko eines erneuten Auftretens der Krebserkrankung verbunden sind, gehören:

Hohe WHO/ISUP-Bewertung — Tumoren des Grades 3 und 4 treten häufiger wieder auf als Tumoren des Grades 1 und 2.
Sarkomatoide oder rhabdoide Merkmale — Beide Befunde weisen auf einen Tumor hin, der mit höherer Wahrscheinlichkeit streut, wobei das Risiko mit zunehmendem Anteil des betroffenen Tumors steigt.
Tumornekrose - Bereiche, in denen Tumorzellen abgestorben sind, meist weil der Tumor seine Blutversorgung überschritten hat. Nekrosen, die ein Pathologe mikroskopisch feststellt, sind ein unabhängiges Anzeichen für ein erhöhtes Risiko eines Rezidivs und fließen in die untenstehenden Risikobewertungen ein.
Größere Tumorgröße — Das Risiko steigt mit zunehmender Entfernung von 4 cm, 7 cm und 10 cm.
Wachstum außerhalb der Niere — Beteiligung des Fettgewebes um die Niere, des Nierenbeckens, der Nierenvene oder der Hohlvene.
Lymphgefäßinvasion — Tumorzellen in kleinen Blut- oder Lymphgefäßen.
Positiver chirurgischer Resektionsrand — Tumorzellen am Schnittrand des entfernten Gewebes.
Krebs in den Lymphknoten — Bereits ein einzelner positiver Knoten ist mit einem deutlich höheren Risiko verbunden.

Diese Merkmale werden nicht einzeln gewichtet. Urologen kombinieren Stadium, Grad, Tumorgröße, Nekrose und weitere Befunde zu veröffentlichten Risikoscores wie dem Leibovich-Score, dem SSIGN-Score und dem UISS. Diese Scores schätzen die Wahrscheinlichkeit eines Rezidivs nach der Operation ein. Ihr Behandlungsteam nutzt einen dieser Scores zusammen mit den Angaben in Ihrem Befund, um die Häufigkeit der Bildgebung und die Notwendigkeit einer zusätzlichen medikamentösen Therapie nach der Operation festzulegen. Bei Patienten mit bereits fortgeschrittenem Krebs kommt ein separates Instrument, das sogenannte IMDC-Risikomodell, zum Einsatz. Dabei werden Blutwerte und die Zeit seit der Diagnose anstelle der pathologischen Befunde berücksichtigt.

Wie geht es nach der Diagnose weiter?

Sobald ein klarzelliges Nierenzellkarzinom diagnostiziert wurde, bestimmen die Befunde Ihres Pathologieberichts, insbesondere das Stadium, der Differenzierungsgrad, das Vorliegen sarkomatoider oder rhabdoider Merkmale und der Resektionsstatus, die weiteren Behandlungsschritte. Nierenkrebs wird von einem interdisziplinären Team betreut, das in der Regel aus einem Urologen, einem Onkologen, einem Radiologen und einem Pathologen besteht und gegebenenfalls auch einen Humangenetiker, einen Nephrologen und einen Strahlentherapeuten umfasst.

Operation - Bei den meisten auf die Niere beschränkten Tumoren ist die Operation die wichtigste Behandlungsmethode und führt häufig zur Heilung. Eine partielle Nephrektomie entfernt den Tumor und erhält das restliche Nierengewebe. Sie ist in der Regel bei kleineren Tumoren möglich. Eine radikale Nephrektomie entfernt die gesamte Niere und wird bei größeren Tumoren oder Tumoren, die die Nierenvene befallen, in Betracht gezogen. Bei manchen kleinen Tumoren, insbesondere bei älteren Erwachsenen oder Menschen mit anderen gesundheitlichen Problemen, kann stattdessen eine aktive Überwachung mit regelmäßigen Bildgebungsverfahren oder eine Ablation, bei der der Tumor mit Hitze oder Kälte zerstört wird, erwogen werden.
Behandlung nach der Operation (adjuvante Therapie) — Wenn der Bericht einen hochgradigen Tumor, Wachstum außerhalb der Niere oder Lymphknotenbefall ausweist, ist das Risiko eines Rezidivs so hoch, dass eine medikamentöse Therapie nach der Operation erwogen wird. Pembrolizumab, ein Immuntherapeutikum, ist für Patienten mit klarzelligem Nierenzellkarzinom und einem mittleren bis hohen oder hohen Rezidivrisiko nach der Operation zugelassen und trägt nachweislich zu einer längeren Lebenserwartung bei. Im Juni 2026 wurde die Kombination von Pembrolizumab mit Belzutifan (einem HIF-2α-Blocker) für dieselbe Indikation zugelassen. Grundlage hierfür war eine Studie, die zeigte, dass die zusätzliche Gabe von Belzutifan das Rezidivrisiko weiter senkte. Ob eine der beiden Optionen geeignet ist, hängt von der Risikokategorie ab, die anhand Ihres Pathologieberichts ermittelt wurde.
Behandlung von metastasiertem Krebs — Fortgeschrittenes klarzelliges Nierenzellkarzinom wird üblicherweise mit einer Kombination von Medikamenten behandelt: entweder mit zwei Immuntherapeutika (Ipilimumab und Nivolumab) oder mit einem Immuntherapeutikum in Kombination mit einem Medikament, das das Blutgefäßwachstum hemmt (z. B. Pembrolizumab mit Axitinib, Nivolumab mit Cabozantinib oder Pembrolizumab mit Lenvatinib). Belzutifan ist für Patienten zugelassen, deren Tumor nach einer Behandlung mit einem Immuntherapeutikum und einem Medikament, das das Blutgefäßwachstum hemmt, weiter gewachsen ist. Eine Chemotherapie ist bei dieser Krebsart nicht wirksam und wird daher nicht angewendet. Bei einer einzelnen Metastasierung können eine Operation oder eine Strahlentherapie in Betracht gezogen werden.
Nachverfolgen - Da ein klarzelliges Nierenzellkarzinom Jahre nach der Operation wieder auftreten kann, umfasst die Nachsorge bildgebende Verfahren des Abdomens und des Thorax gemäß einem risikoscorebasierten Zeitplan sowie Blutuntersuchungen zur Beurteilung der Nierenfunktion. Zeigt die nicht-tumorbefallene Niere Schäden durch Diabetes oder Bluthochdruck, kann eine Überweisung an einen Nierenspezialisten veranlasst werden.
Genetische Untersuchung — Wenn bei Ihnen die Diagnose in jungen Jahren gestellt wurde, Sie mehr als einen Nierentumor haben oder in Ihrer Familie Nierenkrebs vorgekommen ist, kann Ihnen eine Überweisung an eine Genetikklinik angeboten werden, damit nach erblichen Erkrankungen gesucht und gegebenenfalls Familienmitglieder getestet werden können.
Klinische Studien — Es werden weiterhin neue Behandlungsmethoden für diese Krebsart erforscht, und Ihr Onkologe kann Ihnen sagen, ob eine Studie für Sie in Frage kommt.

Fragen an Ihren Arzt

Welchen WHO/ISUP-Grad hatte mein Tumor, und was bedeutet dieser Grad für mich?
Wie groß war mein Tumor und in welchem pathologischen Stadium (pT und pN) befand er sich?
Enthielt mein Tumor sarkomatoide oder rhabdoide Zellen, und wenn ja, in welchem Prozentsatz?
War unter dem Mikroskop eine Tumornecrose sichtbar?
Wuchs der Tumor außerhalb der Niere, ins Fettgewebe, in den Nierenhilus oder in die Nierenvene?
Waren die Schnittränder negativ oder positiv, und falls positiv, wo?
Wurden Lymphknoten entfernt, und enthielten diese Krebszellen?
Wurde in meinem Tumor eine lymphatische Gefäßinvasion festgestellt?
Was stand im Bericht über die nicht-tumorbefallene Niere, und wie gut funktioniert meine verbliebene Niere?
Welcher Risikoscore wurde für meinen Tumor berechnet und wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls?
Sollte auf Grundlage meines Berichts eine Behandlung nach der Operation, beispielsweise mit Pembrolizumab oder Pembrolizumab in Kombination mit Belzutifan, in Betracht gezogen werden?
Wie häufig werde ich bildgebende Verfahren benötigen und über wie viele Jahre hinweg?
Sollte ich eine genetische Beratung oder einen Keimbahntest in Anspruch nehmen?
Gibt es eine klinische Studie, von der ich wissen sollte?