Abschnittsredakteur: Jason Wasserman MD PhD FRCPC
May 31, 2026
Das differenzierte hochgradige Schilddrüsenkarzinom (DHGTC) ist eine Art von Schilddrüsenkrebs, der aus Follikelzellen entsteht, den Zellen in der Schilddrüse, die normalerweise Schilddrüsenhormone produzieren. DHGTC verhält sich aggressiver als die gut differenzierten Schilddrüsenkarzinome (papilläres Schilddrüsenkarzinom, follikuläres Schilddrüsenkarzinom und onkozytäres Karzinom der Schilddrüse) aber weniger aggressiv als Anaplastisches SchilddrüsenkarzinomUnter dem Mikroskop ähnelt der Tumor zwar noch einem gut differenzierten Schilddrüsenkarzinom, weist aber zusätzliche Merkmale auf, die auf ein aggressiveres Verhalten hindeuten.
DHGTC wurde 2022 in der WHO-Klassifikation der Schilddrüsentumoren als eigenständige Entität eingeführt. Es wird mit dem eng verwandten DHGTC gruppiert. schlecht differenziertes Schilddrüsenkarzinom (PDTC) fällt unter die übergeordnete Kategorie der hochgradigen, follikulären, nicht-anaplastischen Schilddrüsenkarzinome. Beide weisen viele Gemeinsamkeiten auf und werden ähnlich behandelt, unterscheiden sich jedoch mikroskopisch: PDTC hat die typischen Merkmale eines gut differenzierten Schilddrüsenkarzinoms verloren, während DHGTC diese beibehalten hat.
Dieser Artikel soll Ihnen helfen, die Befunde in Ihrem Pathologiebericht zu verstehen, die Bedeutung der einzelnen Begriffe zu erklären und zu erläutern, warum diese Befunde für Ihre Behandlung wichtig sind.
Das differenzierte hochgradige Schilddrüsenkarzinom (DHGTC) entsteht in der Schilddrüse, der schmetterlingsförmigen Drüse im vorderen unteren Halsbereich, die Hormone produziert, welche Stoffwechsel und Wachstum steuern. Der Tumor entwickelt sich aus Follikelzellen, denselben Zellen, aus denen auch gut differenzierte Schilddrüsenkarzinome entstehen. Bei manchen Patienten entwickelt sich DHGTC als aggressivere Transformation eines zuvor diagnostizierten gut differenzierten Schilddrüsenkarzinoms. Bei anderen scheint der Tumor von Anfang an direkt mit hochgradigen Merkmalen zu entstehen.
Die genaue Ursache ist noch nicht vollständig geklärt. DHGTC entwickelt sich bei den meisten Patienten sporadisch, d. h. ohne erkennbaren Auslöser und ohne dass die Erkrankung durch bestimmte Handlungen oder Einflüsse verursacht wurde. Eine frühere Exposition gegenüber ionisierender Strahlung, insbesondere in der Kindheit, kann das Risiko erhöhen, jedoch weisen die meisten Patienten keine solche Vorgeschichte auf. DHGTC tritt häufiger bei älteren Erwachsenen auf; die meisten Patienten erhalten die Diagnose im Alter zwischen 50 und 70 Jahren.
Auf genetischer Ebene zeigt DHGTC häufig Mutationen in England, BRUDER, Nichts auszusetzen Familie (HRAS, KRATZEN, NRAS), Und Tert Promotorgene. Zusätzliche Mutationen in TP53, CTNB1, AKT1 und EIF1AX Diese Veränderungen sind besonders in Tumoren zu beobachten, die sich aus einem weniger aggressiven Schilddrüsenkrebs entwickelt haben. Sie werden im Abschnitt über Biomarker weiter unten genauer erläutert.
Die meisten DHGTCs sind nicht erblich. Ein kleiner Teil tritt bei Patienten mit erblichen Erkrankungen auf, die das Risiko für Schilddrüsenkrebs erhöhen, wie beispielsweise das Cowden-Syndrom (PTEN-Hamartom-Tumor-Syndrom) oder das DICER1-Syndrom. Eine genetische Beratung kann in Betracht gezogen werden, wenn der Patient jung ist, mehrere Schilddrüsentumoren vorliegen oder in der Familie bereits Fälle von Schilddrüsenkrebs aufgetreten sind.
Die Symptome des DHGTC ähneln denen anderer Schilddrüsenkarzinome, jedoch wächst der Tumor tendenziell schneller als gut differenzierte Schilddrüsenkarzinome. Betroffene bemerken häufig einen wachsenden Knoten im vorderen Halsbereich. Mit zunehmendem Wachstum kann der Tumor auf umliegendes Gewebe drücken oder in dieses einwachsen und folgende Beschwerden verursachen:
Die Schilddrüsenhormonwerte sind in der Regel normal, da die abnormalen Zellen bei DHGTC im Allgemeinen nicht genügend Hormone produzieren, um Symptome hervorzurufen.
Die Abklärung beginnt in der Regel, wenn bei der körperlichen Untersuchung oder in der Bildgebung ein Schilddrüsenknoten festgestellt wird. Anschließend wird eine Ultraschalluntersuchung des Halses durchgeführt, um Größe, Form und innere Struktur des Knotens zu beurteilen. Bildgebende Verfahren allein reichen nicht für die Diagnose eines hochgradigen Schilddrüsenkarzinoms (DHGTC) aus, können aber verdächtige Knoten identifizieren, die weitere Untersuchungen erfordern. Blutuntersuchungen messen die Schilddrüsenhormonwerte und das Thyreoidea-stimulierende Hormon (TSH).
A Feinnadelaspirationsbiopsie (FNA) Eine Feinnadelaspirationsbiopsie (FNA) kann durchgeführt werden, bei der mit einer dünnen Nadel Zellen aus dem Knoten entnommen werden. Die FNA kann mitunter auf ein hochgradiges Schilddrüsenkarzinom hindeuten, jedoch kann sie DHGTC nicht zuverlässig von anderen Schilddrüsenkarzinomarten unterscheiden, da die Diagnosekriterien auf Merkmalen beruhen, die bei kleinen Proben schwer zu beurteilen sind. Die Diagnose wird meist nach der chirurgischen Entfernung des Tumors und dessen mikroskopischer Untersuchung durch einen Spezialisten gestellt. PathologeBei der Operation handelt es sich meist um eine totale Thyreoidektomie (Entfernung der gesamten Schilddrüse), manchmal auch um die Entfernung benachbarter Lymphknoten.
Unter dem Mikroskop wird DHGTC diagnostiziert, wenn der Tumor die Architektur und das Zellbild eines gut differenzierten Schilddrüsenkarzinoms (papillär, follikulär oder onkozytisch) beibehält, aber gleichzeitig Merkmale eines höheren Malignitätsgrades aufweist, die auf ein aggressiveres Verhalten hindeuten. Um die WHO-Definition von 2022 für DHGTC zu erfüllen, muss der Tumor mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:
Wenn der Tumor die typischen Merkmale eines gut differenzierten Schilddrüsenkarzinoms verloren hat und stattdessen ein solides, trabekuläres oder insuläres Wachstumsmuster aufweist, lautet die Diagnose: schlecht differenziertes Schilddrüsenkarzinom und nicht DHGTC. Weist der Tumor stark desorganisierte Zellen und ein Wachstumsmuster eines anaplastischen Schilddrüsenkarzinoms auf, hat diese aggressivere Diagnose Vorrang.
Immunhistochemie, das Antikörper zum Nachweis spezifischer Proteine im Gewebe verwendet, kann eingesetzt werden, um den Ursprung des Tumors in der Schilddrüse (Thyroglobulin, TTF-1, PAX8) zu bestätigen und andere Tumorarten auszuschließen, wie z. B. medulläres Schilddrüsenkarzinom oder Tumore, die sich von anderen Körperteilen in die Schilddrüse ausgebreitet haben.
Die WHO-Klassifikation von 2022 unterteilt das DHGTC anhand des zugrunde liegenden Differenzierungsgrades des Tumors in drei Subtypen. Der Subtyp wird im Pathologiebericht vermerkt und kann die molekulare Diagnostik und Therapie beeinflussen.
Differenziertes hochgradiges Schilddrüsenkarzinom kann gelegentlich zusammen mit einem gut differenzierten Schilddrüsenkarzinom im selben Präparat auftreten. Der Pathologiebericht kann Bereiche mit konventionellem papillären, follikulären oder onkozytären Karzinom sowie eine hochgradige Komponente beschreiben. In einigen Fällen kann der Tumor eine weitere Progression zu einem schlecht differenzierten oder anaplastischen Schilddrüsenkarzinom aufweisen. Die Identifizierung dieser gemischten oder progressiven Merkmale ist wichtig, da das Verhalten des Tumors im Allgemeinen durch die aggressivste vorhandene Komponente bestimmt wird.
Nach der Tumorentfernung misst der Pathologe den Tumor dreidimensional und trägt die größte Ausdehnung in den Bericht ein. Die Tumorgröße ist einer der wichtigsten Faktoren für die Stadieneinteilung der Krebserkrankung.
Der Pathologe sucht auch nach extrathyreoidale AusdehnungDas bedeutet, dass der Tumor über die Schilddrüse hinaus in das umliegende Gewebe gewachsen ist. Es werden zwei Muster beschrieben:
GefäßinvasionDie sogenannte Angioinvasion bezeichnet das Vorkommen von Tumorzellen innerhalb eines Blutgefäßes. Bei DHGTC ist die Gefäßinvasion ein wichtiger Befund, da sich der Tumor über den Blutkreislauf in entfernte Organe wie Lunge und Knochen ausbreiten kann. Der Pathologiebericht beschreibt häufig das Ausmaß der Gefäßinvasion.
Eine ausgedehnte Gefäßinvasion ist mit einem höheren Risiko der Fernmetastasierung verbunden und kann eine intensivere Behandlung sowie eine engmaschigere Nachsorge erforderlich machen.
Lymphgefäßinvasion bedeutet, dass Tumorzellen in einem Lymphgefäß, einem kleinen, dünnwandigen Gefäß, das Lymphe aus dem Gewebe zu den Lymphknoten transportiert, nachgewiesen werden. Die WHO-Klassifikation von 2022 fordert Pathologen auf, die Lymphgefäßinvasion getrennt von der Gefäßinvasion zu dokumentieren. Lymphgefäßinvasion tritt am häufigsten beim papillären Subtyp auf, wo sie Tumorzellen als Weg zu nahegelegenen Lymphknoten dienen kann.
A Marge Die Schnittkante des bei der Operation entfernten Gewebes wird als Resektionsrand bezeichnet. Der Pathologe untersucht die Ränder, um festzustellen, ob der Tumor vollständig entfernt wurde.
Lymphknoten sind kleine, bohnenförmige Strukturen, die im ganzen Körper, auch im Hals, vorkommen und Flüssigkeit filtern sowie Immunzellen beherbergen. Krebszellen können über die Lymphgefäße von der Schilddrüse zu den Lymphknoten wandern. Die Lymphknoten in der Nähe der Schilddrüse sind in anatomische Regionen unterteilt, die man als Schilddrüsenregionen bezeichnet. Level (nummeriert von 1 bis 7); der zentrale Halsbereich (Ebene 6) drainiert die Schilddrüse am direktesten.
Eine Halsdissektion wird mitunter durchgeführt, wenn bildgebende Verfahren oder die Palpation auf einen Lymphknotenbefall hindeuten. Der Pathologiebericht gibt an, wie viele Lymphknoten untersucht wurden, wie viele davon Tumorzellen enthielten, wie groß der größte Tumorherd in einem der Lymphknoten war und ob… extranodale Erweiterung Eine Lymphknotenbeteiligung liegt vor (d. h. Tumorzellen haben die äußere Kapsel eines Lymphknotens durchbrochen und sind in das umliegende Gewebe eingedrungen). Lymphknotenbefall ist beim papillären Subtyp häufiger als beim follikulären oder onkozytären Subtyp.
Biomarker-Tests gewinnen bei DHGTC zunehmend an Bedeutung, da die Ergebnisse Behandlungsoptionen für Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung aufzeigen und Informationen zur Prognose liefern können.
Das BRUDER Die V600E-Mutation ist die häufigste Treibermutation beim DHGTC, insbesondere beim papillären Subtyp. Nichts auszusetzen Familienmutationen (HRAS, KRATZEN und NRAS) treten häufig im follikulären Subtyp auf. Beide Mutationen sind frühe Treiberveränderungen, die auch bei gut differenzierten Schilddrüsenkarzinomen vorkommen, und für fortgeschrittene Erkrankungen stehen spezifische zielgerichtete Therapien zur Verfügung.
Mutationen in der Tert Promotoren (regulatorische Regionen des Gens, das die Telomerase produziert) kommen häufig bei DHGTC vor. Sie sind besonders wichtig, weil sie, wenn sie zusammen mit BRUDER or Nichts auszusetzen Bei diesen Mutationen besteht ein Zusammenhang mit einem aggressiveren Krankheitsverlauf, einem höheren Risiko für Rückfälle und Fernmetastasierung sowie einer insgesamt schlechteren Prognose.
Mutationen in TP53 (das Gen, das kodiert die p53 Protein) und in anderen Genen, wie zum Beispiel CTNB1, AKT1 und EIF1AX, werden beobachtet Bei einigen DHGTCs treten diese Veränderungen vermutlich erst später in der Krebsentwicklung auf und sind Teil der molekularen Evolution von einem gut differenzierten Schilddrüsenkrebs hin zu einer aggressiveren Erkrankung.
Seltener können bei DHGTC Genfusionen auftreten, an denen NTRK, RETden ALKDiese Erkenntnisse sind wichtig, da für Tumore mit diesen Veränderungen gezielte Medikamente verfügbar sind, die auch bei Krebserkrankungen in Betracht gezogen werden können, die trotz Standardbehandlung wieder aufgetreten sind oder sich ausgebreitet haben.
Ein wichtiges praktisches Merkmal des differenzierten hochgradigen Schilddrüsenkarzinoms (DHGTC) ist, dass Tumorzellen oft weniger Jod aufnehmen als Zellen anderer differenzierter Schilddrüsenkarzinome. Daher ist die Radiojodtherapie bei manchen Patienten mit DHGTC weniger wirksam als bei Patienten mit klassischem papillären oder follikulären Schilddrüsenkarzinom. Das Behandlungsteam nutzt eine Kombination aus pathologischen Befunden, postoperativen Bildgebungsverfahren und Blutuntersuchungen, um zu beurteilen, ob eine Radiojodtherapie voraussichtlich von Nutzen sein wird.
Weitere Informationen zu Biomarker-Tests bei Krebs finden Sie auf unserer Website. Biomarker .
Schilddrüsenkrebs wird nach dem Stadieneinteilungssystem des American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8. Auflage, klassifiziert. Das System umfasst drei Teile: Tumor (pT), Lymphknoten (pN) und Metastasen (pM). Bei den meisten gut- und mittelgradigen Schilddrüsenkarzinomen, einschließlich des hochgradigen Schilddrüsenkarzinoms (DHGTC), hängt die Stadieneinteilung auch vom Alter des Patienten bei Diagnosestellung ab (jünger als 55 Jahre vs. 55 Jahre und älter), was die deutlich bessere Prognose jüngerer Patienten widerspiegelt.
Bei Patienten unter 55 Jahren zum Zeitpunkt der Diagnose gilt jeder Tumor, der noch nicht in entfernte Organe gestreut hat, als Stadium I, jeder Tumor mit Metastasierung in entfernte Organe als Stadium II. Bei Patienten ab 55 Jahren erfolgt die Stadieneinteilung nach dem üblichen Muster der pT- und pN-Kategorien. Ihr Behandlungsteam kann Ihnen das jeweilige Stadium und dessen Bedeutung in Ihrem Fall erläutern.
Die Prognose für differenzierte, hochgradige Schilddrüsenkarzinome liegt zwischen der von gut differenzierten und schlecht differenzierten Schilddrüsenkarzinomen. Die berichteten 5-Jahres-Überlebensraten variieren in den Studien, liegen aber im Allgemeinen zwischen 70 und 80 Prozent, die 10-Jahres-Überlebensrate bei etwa 50 bis 65 Prozent. Der individuelle Krankheitsverlauf ist stark abhängig vom Stadium bei Diagnosestellung, der Vollständigkeit der chirurgischen Entfernung, dem Subtyp und den molekularen Eigenschaften des Tumors. Schlecht differenzierte Schilddrüsenkarzinome haben eine im Großen und Ganzen ähnliche, aber etwas schlechtere Prognose.
Zu den pathologischen und klinischen Merkmalen, die mit einem höheren Risiko für ein Rezidiv oder einen ungünstigeren Krankheitsverlauf verbunden sind, gehören:
Die pathologischen Befunde bestimmen die weiteren Behandlungsschritte, anstatt eine bestimmte Therapie vorzugeben. Nach Abschluss der Stadieneinteilung berücksichtigt das Behandlungsteam in der Regel Folgendes: