Adenokarzinom der Speiseröhre: Ihren Pathologiebericht verstehen

von Catherine Forse MD FRCPC und Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Juli 29, 2026

Das Adenokarzinom der Speiseröhre ist eine Krebsart, die von den Drüsenzellen der Speiseröhrenschleimhaut ausgeht. Die Speiseröhre ist der Muskelschlauch, der die Nahrung vom Mund in den Magen transportiert. Der Begriff Adenokarzinom bedeutet, dass der Krebs von Drüsenzellen ausgeht , also von Zellen, die normalerweise Schleim produzieren und abgeben.

Diese Krebsart entsteht fast immer im unteren Teil der Speiseröhre, nahe dem Übergang zum Magen, im sogenannten gastroösophagealen Übergang . In manchen Fällen breitet sie sich bis in den oberen Teil des Magens aus. Sie ist die häufigste Form von Speiseröhrenkrebs in Nordamerika, Europa und Australien, und ihre Häufigkeit hat in den letzten Jahrzehnten deutlich zugenommen.

Dieser Artikel soll Ihnen helfen, die Befunde in Ihrem Pathologiebericht zu verstehen, die Bedeutung der einzelnen Begriffe zu erklären und zu erläutern, warum dies für Ihre Behandlung wichtig ist.

Was verursacht ein Adenokarzinom der Speiseröhre?

Die meisten Adenokarzinome der Speiseröhre entwickeln sich bei Menschen mit Barrett-Ösophagus , einer Veränderung der Schleimhaut im unteren Teil der Speiseröhre. Beim Barrett-Ösophagus werden die normalerweise flachen Plattenepithelzellen der Speiseröhre allmählich durch Drüsenzellen ersetzt, die denen des Darms ähneln, darunter Becherzellen . Diese Veränderung wird als intestinale Metaplasie bezeichnet und entsteht durch eine langjährige gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD), bei der Magensäure und Galle die Speiseröhrenschleimhaut wiederholt schädigen.

Im Laufe der Jahre können diese abnormalen Drüsenzellen weitere genetische Schäden ansammeln und zu einer Dysplasie fortschreiten , einer Krebsvorstufe, bei der die Zellen unter dem Mikroskop zunehmend abnormal aussehen. Die Dysplasie bei Barrett-Ösophagus wird in zwei Stadien eingeteilt:

Niedriggradige Dysplasie - Die Zellen weisen leichte Auffälligkeiten auf. Das Risiko einer Krebsentwicklung ist zwar vorhanden, aber relativ gering, und der Befund wird üblicherweise durch engmaschige Überwachung oder endoskopische Behandlung behandelt.
Hochgradige Dysplasie - Die Zellen weisen deutliche Anomalien und eine ungeordnete Struktur auf. Das Risiko einer Progression zu invasivem Krebs ist deutlich erhöht, und diese Veränderung tritt häufig zusammen mit oder neben einem frühen Adenokarzinom auf.

Wenn in Ihrem Bericht eine Dysplasie in der Nähe des Tumors erwähnt wird, stützt dies die Annahme, dass sich der Krebs über den Barrett-Ösophagus entwickelt hat. Bei großen oder tief invasiven Tumoren können der umgebende Barrett-Ösophagus und die Dysplasie vom Krebs überwuchert sein und sind im Präparat möglicherweise nicht mehr sichtbar. Ihr Fehlen ändert jedoch nichts an der Diagnose.

Zu den Risikofaktoren für ein Adenokarzinom der Speiseröhre zählen Übergewicht, insbesondere Bauchfett, Rauchen, männliches Geschlecht, höheres Alter, europäische Abstammung und eine familiäre Vorbelastung mit Barrett-Ösophagus oder Speiseröhrenadenokarzinom. Diese Krebsart tritt bei Männern um ein Vielfaches häufiger auf als bei Frauen und betrifft meist Menschen über 60 Jahre.

Was sind die Symptome eines Adenokarzinoms der Speiseröhre?

Das häufigste Symptom eines Adenokarzinoms der Speiseröhre ist eine Schluckstörung (Dysphagie), die typischerweise mit fester Nahrung wie Brot oder Fleisch beginnt und sich mit der Zeit auf weichere Speisen und Flüssigkeiten ausweitet. Dies geschieht, weil der wachsende Tumor die Öffnung der Speiseröhre verengt.

Weitere Symptome sind unerklärlicher Gewichtsverlust, Schmerzen oder Beschwerden in der Brust oder im Oberbauch, Schmerzen beim Schlucken, verändertes Sodbrennen oder Reflux, Übelkeit und Erbrechen. Bei manchen Menschen wird die Diagnose im Rahmen der Abklärung einer Anämie gestellt , einer niedrigen Anzahl roter Blutkörperchen, die durch langsame Blutungen von der Tumoroberfläche verursacht wird. In seltenen Fällen wird der Krebs vor dem Auftreten von Symptomen entdeckt, beispielsweise im Rahmen einer Kontrollendoskopie bei Patienten mit bereits bekanntem Barrett-Ösophagus oder zufällig bei einer Endoskopie oder Bildgebungsuntersuchung aus einem anderen Grund.

Wie erfolgt die Diagnose?

Die Diagnose eines Adenokarzinoms der Speiseröhre erfolgt erst nach mikroskopischer Untersuchung von Speiseröhrengewebe durch einen Pathologen . Das Gewebe wird im Rahmen einer oberen Endoskopie (Gastroskopie) gewonnen, bei der ein dünner, flexibler Schlauch mit einer Kamera durch den Mund in die Speiseröhre eingeführt wird. Aus auffälligen Bereichen werden kleine Gewebeproben, sogenannte Biopsien , entnommen. Bei sehr frühen Tumorstadien kann die veränderte Schleimhaut alternativ auch en bloc mittels endoskopischer Mukosaresektion (EMR) oder endoskopischer Submukosadissektion (ESD) entfernt werden.

Unter dem Mikroskop sucht der Pathologe nach abnormalen, drüsenbildenden Zellen, die aus der Oberflächenschicht ausgebrochen sind und in das darunterliegende Gewebe einwachsen – ein Prozess, der als Invasion bezeichnet wird . Die Drüsen sind unregelmäßig, dicht gedrängt und oft miteinander verschmolzen; die Zellen weisen Atypien mit vergrößerten und dunkel gefärbten Zellkernen auf , und das umgebende Gewebe reagiert häufig mit einer Verdichtung und Narbenbildung – eine Veränderung, die als Desmoplasie bezeichnet wird . Im Bericht kann die Anordnung der Krebszellen mit Begriffen wie tubulär, papillär , muzinös oder Siegelringzellkarzinom beschrieben werden . Das tubuläre Muster ist am häufigsten, und oft treten mehrere Muster im selben Tumor auf. Dies sind Beschreibungen von Wachstumsmustern und nicht von eigenständigen Erkrankungen, obwohl Tumoren, die hauptsächlich aus Siegelringzellen oder Muzinansammlungen bestehen, tendenziell einen ungünstigeren Verlauf zeigen.

Die Immunhistochemie , ein Test, der Antikörper zum Nachweis spezifischer Proteine in Zellen verwendet, kann durchgeführt werden, wenn die Diagnose anhand einer kleinen Gewebeprobe nicht eindeutig ist. Adenokarzinome der Speiseröhre weisen typischerweise Zytokeratin 7 (CK7) und häufig CDX2 auf, jedoch fehlen die Plattenepithelkarzinom-Marker p40 und p63. Dieses Muster hilft, Adenokarzinome von Plattenepithelkarzinomen , dem anderen Haupttyp von Speiseröhrenkrebs, zu unterscheiden und zu bestätigen, dass ein an anderer Stelle im Körper festgestellter Tumor seinen Ursprung in der Speiseröhre oder im Magen hat. Diese Färbungen dienen der Identifizierung des Tumors; sie unterscheiden sich von den später beschriebenen Biomarker-Tests, die die Wahl der medikamentösen Therapie steuern.

Sobald Krebs diagnostiziert wurde, wird mithilfe von Bildgebungsverfahren das Ausmaß der Ausbreitung vor der Behandlungsplanung ermittelt. Dazu gehören in der Regel eine Computertomographie (CT) von Brustkorb und Bauchraum, eine Positronen-Emissions-Tomographie (PET) und eine endoskopische Ultraschalluntersuchung. Letztere nutzt Schallwellen aus der Speiseröhre, um die Eindringtiefe des Tumors und das Vorhandensein von Auffälligkeiten in den umliegenden Lymphknoten zu beurteilen.

Tumorlokalisation und gastroösophagealer Übergang

Da Adenokarzinome der Speiseröhre üblicherweise im unteren Bereich der Speiseröhre entstehen, wird in Ihrem Bericht genau angegeben, wo sich das Zentrum des Tumors befand. Dies ist wichtig, da derselbe Tumor je nach Lage seines Zentrums im Bereich des gastroösophagealen Übergangs unterschiedlich eingeteilt wird.

Nach den aktuellen Stadieneinteilungsregeln wird ein Tumor, dessen Zentrum in der Speiseröhre, am ösophagogastralen Übergang oder maximal 2 cm im oberen Magen liegt, als Speiseröhrenkrebs eingestuft. Ein Tumor, dessen Zentrum mehr als 2 cm im Magen liegt, wird als Magenkrebs eingestuft, selbst wenn er in die Speiseröhre hineinwächst. In einigen Berichten wird auch die Siewert-Klassifikation verwendet, die Übergangstumoren in die Typen I, II und III unterteilt, je nachdem, wie weit oberhalb oder unterhalb des Übergangs das Tumorzentrum liegt.

Dies ist eine technische Regel bezüglich des anzuwendenden Stadieneinteilungssystems, keine Aussage über den Schweregrad der Krebserkrankung. Sollten Ihr Bericht und Ihr Ärzteteam den Tumor unterschiedlich beschreiben – mal als Speiseröhrentumor, mal als Magentumor –, liegt dies in der Regel an dieser Regel.

Histologischer Grad

Der histologische Grad beschreibt, wie stark die Krebszellen eines Adenokarzinoms der Speiseröhre den normalen drüsenbildenden Zellen ähneln, aus denen sie entstanden sind. Der Pathologe bestimmt den Grad , indem er abschätzt, wie viel des Tumors noch erkennbare Drüsen bildet.

1. Klasse (gut differenziert) - Mehr als 95 % des Tumors bilden gut organisierte Drüsen. Diese Tumoren ähneln am ehesten normalem Gewebe.
Klasse 2 (mäßig differenziert) — Zwischen 50 % und 95 % des Tumors bilden Drüsen.
3. Klasse (schlecht differenziert) - Weniger als 50 % des Tumors bilden Drüsen, in manchen Bereichen ist überhaupt keine Drüsenbildung zu beobachten. Die Zellen weisen deutliche Anomalien auf.
GX — Die Bewertung konnte nicht erfolgen, in der Regel weil die Stichprobe zu klein oder durch Vorbehandlungen zu stark verändert war.

Die Grade 1 und 2 werden oft als niedriggradig, Grad 3 als hochgradig zusammengefasst. Höhergradige Tumoren wachsen tendenziell schneller und haben zum Zeitpunkt der Diagnose häufiger bereits Lymphknotenmetastasen. Bei frühen Adenokarzinomen der Speiseröhre ohne Lymphknotenmetastasen bestimmt der Grad direkt das endgültige Stadium, sodass dieselbe Invasionstiefe je nach Grad zu einem anderen Stadium führen kann. Die Graduierung einer kleinen Biopsie kann schwierig sein, und der Grad wird manchmal nach Untersuchung des vollständigen Operationspräparats revidiert.

Tiefe der Invasion

Die Invasionstiefe beschreibt, wie weit ein Adenokarzinom der Speiseröhre in die Speiseröhrenwand eingewachsen ist, und ist einer der wichtigsten Befunde des Berichts. Die Speiseröhrenwand ist schichtweise aufgebaut:

Schleimhaut - Die innerste Auskleidung, wo das Adenokarzinom beginnt. Sie enthält das Oberflächenepithel, das Lamina propria (eine dünne Stützschicht) und die Muscularis mucosae (ein dünnes Muskelband an ihrer Basis).
Submukosa — Direkt unter der Schleimhaut befindet sich eine Stützschicht, die die größeren Blutgefäße und Lymphbahnen enthält. Sobald ein Tumor diese Schicht erreicht, steigt das Risiko einer Ausbreitung in die Lymphknoten rapide an.
Muscularis propria — Die dicke Muskelschicht, die sich zusammenzieht, um die Nahrung in Richtung Magen zu befördern.
Adventitia — Das äußerste Bindegewebe, das die Speiseröhre im Brustkorb verankert.

Im Gegensatz zu den meisten Abschnitten des Verdauungstrakts besitzt die Speiseröhre keine Serosa, die glatte Außenmembran, die andernorts als Barriere dient. Dies ist einer der Gründe, warum Speiseröhrenkrebs in benachbarte Strukturen wie die Luftröhre, die Aorta oder das Herzbeutel einwachsen kann. Die tiefste Schicht, die der Tumor erreicht, bestimmt das pathologische Tumorstadium (pT), das weiter unten beschrieben wird.

Lymphovaskuläre Invasion

Lymphovaskuläre Invasion bedeutet, dass Krebszellen des Adenokarzinoms in einem kleinen Blutgefäß oder Lymphkanal innerhalb oder um die Speiseröhrenwand herum nachgewiesen wurden. Sie wird als vorhanden oder nicht vorhanden dokumentiert.

Diese Kanäle transportieren Flüssigkeit und Zellen aus der Speiseröhre weg, sodass Tumorzellen in ihnen zu nahegelegenen Lymphknoten oder über den Blutkreislauf zu entfernten Organen gelangen können. Die lymphovaskuläre Invasion ist einer der stärksten Prädiktoren für einen Lymphknotenbefall beim Ösophagusadenokarzinom. Ihr Vorhandensein kann Einfluss darauf haben, ob zusätzlich zur Operation eine Chemotherapie oder Strahlentherapie in Betracht gezogen wird, und bei sehr frühen Tumoren führt sie häufig dazu, dass die alleinige endoskopische Behandlung infrage kommt.

Perineurale Invasion

Perineurale Invasion bedeutet, dass Krebszellen einen Nerv umgeben oder in ihn einwachsen. Nerven verlaufen durch das Gewebe in und um die Speiseröhrenwand, und Krebszellen, die diese erreichen, können sie als Eintrittspforte in benachbartes Gewebe nutzen. Ihr Bericht gibt Auskunft darüber, ob eine perineurale Invasion vorliegt oder nicht.

Perineurale Invasion ist mit einem höheren Risiko für ein Rezidiv in der Nähe des ursprünglichen Tumorherds und insgesamt mit einer schlechteren Prognose verbunden. Sie ist einer von mehreren Befunden, die das Behandlungsteam bei der Entscheidung über eine mögliche Nachbehandlung nach der Operation berücksichtigt.

Behandlungseffekt

Viele Patienten mit Adenokarzinom der Speiseröhre erhalten vor der Operation eine Chemotherapie oder eine Kombination aus Chemotherapie und Strahlentherapie. Diese sogenannte neoadjuvante Therapie dient dazu, den Tumor zu verkleinern, bereits gestreute Krebszellen zu behandeln und die Wahrscheinlichkeit einer vollständigen Tumorentfernung zu erhöhen. Nach der Entfernung der Speiseröhre beurteilt der Pathologe, wie viel Krebsgewebe noch vorhanden ist, und vergibt einen Score für das Ansprechen auf die Behandlung, meist anhand des modifizierten Ryan-Schemas.

Punktzahl 0 (vollständige Antwort) — Im gesamten Präparat sind keine lebenden Krebszellen mehr vorhanden. Dies ist das günstigste Ergebnis und geht mit den besten Langzeitergebnissen einher.
Punktzahl 1 (nahezu vollständige Antwort) — Es sind nur noch einzelne Krebszellen oder seltene kleine Zellansammlungen vorhanden. Nahezu der gesamte Tumor wurde zerstört.
Punktzahl 2 (Teilantwort) — Restkrebs ist noch vorhanden, aber es gibt klare Anzeichen dafür, dass die Behandlung den Tumor verkleinert hat, wie zum Beispiel Narbenbildung oder Ansammlungen von Mucin an der Stelle, wo sich der Tumor früher befand.
Bewertung 3 (schlechte oder keine Reaktion) — Es bleiben ausgedehnte Krebserkrankungen zurück, bei denen es kaum oder keine Anzeichen dafür gibt, dass der Tumor auf die Behandlung reagiert hat.

Da die Behandlung vereinzelt überlebende Zellen zurücklassen kann, untersucht der Pathologe das gesamte Tumorbett und fertigt häufig zusätzliche Gewebeschnitte an, bevor er endgültig feststellt, dass kein Krebs mehr vorhanden ist. Ansammlungen von Muzin oder Narbengewebe ohne lebende Krebszellen gelten nicht als Resttumor. Wurde die Probe nach neoadjuvanter Therapie entnommen, wird das Stadium im Bericht mit einem „y“ gekennzeichnet (ypT bzw. ypN). Ein vollständiges oder nahezu vollständiges Ansprechen ist mit einer deutlich besseren Prognose verbunden; der Score wird stets zusammen mit dem Stadium und den übrigen Befunden im Bericht interpretiert.

Chirurgische Ränder

Der Resektionsrand ist die Schnittkante des Gewebes, das bei der Operation eines Adenokarzinoms der Speiseröhre entfernt wird. Der Pathologe markiert diese Ränder mit Tinte und untersucht sie mikroskopisch, um festzustellen, ob Krebszellen die Schnittfläche erreicht haben. Mehrere Resektionsränder werden separat untersucht und befundet.

Proximal Marge - Das obere, dem Mund am nächsten liegende Ende der entfernten Speiseröhre.
Distal Marge - Das untere Schnittende, das dem Magen am nächsten liegt oder sich innerhalb des Magens befindet.
Radialer (zirkumferenzieller) Rand — Die äußere Weichteiloberfläche, die die Speiseröhre umgibt. Dies ist der Bereich, der am häufigsten von Tumoren betroffen ist, die tief durch die Wand gewachsen sind, und er steht in engem Zusammenhang mit einem Wiederauftreten des Krebses an der Operationsstelle.

Die Ergebnisse werden wie folgt berichtet:

Negativer Rand (klar oder unbeteiligt) — Keine Krebszellen erreichen den eingefärbten Rand. Der Bericht gibt üblicherweise auch den Abstand in Millimetern zwischen dem Tumor und dem nächstgelegenen Rand an.
Positiver Gewinn (beteiligt) — An der eingefärbten Kante befinden sich Krebszellen, was bedeutet, dass der Krebs im Körper verbleiben kann. Dieser Befund ist einer der Faktoren, die das Team bei der Entscheidung über eine weitere Behandlung nach der Operation berücksichtigt.

International werden zwei unterschiedliche Konventionen zur Beurteilung eines positiven radialen Resektionsrandes verwendet. Einige Labore setzen voraus, dass der Tumor die markierte Fläche berührt, während andere den Rand bereits dann als positiv werten, wenn der Tumor weniger als 1 mm davon entfernt liegt. Ihr Befund gibt an, welche Messmethode angewendet wurde, und der Abstand in Millimetern wird angegeben, sodass das Ergebnis auf beide Arten interpretiert werden kann.

Lymphknoten

Lymphknoten sind kleine Immunorgane, die im ganzen Körper vorkommen, unter anderem entlang der Speiseröhre und im Oberbauch. Krebszellen, die in die Lymphgefäße gelangen, können sich dort festsetzen; Krebs in einem Lymphknoten wird als Metastasierung bezeichnet . Bei der Operation eines Adenokarzinoms der Speiseröhre entfernt der Chirurg die umliegenden Lymphknoten, damit der Pathologe sie untersuchen kann.

Ihr Bericht gibt an, wie viele Lymphknoten untersucht wurden und wie viele davon Krebszellen enthielten. Ein Lymphknoten gilt als positiv, wenn Krebszellen darin gefunden wurden, und als negativ, wenn dies nicht der Fall ist. Die Untersuchung einer ausreichenden Anzahl von Lymphknoten ist für eine genaue Stadieneinteilung wichtig. Aktuelle Leitlinien empfehlen, bei einer Operation ohne vorherige Chemotherapie oder Bestrahlung mindestens 15 Lymphknoten zu untersuchen. Nach einer neoadjuvanten Therapie werden häufig weniger Lymphknoten gefunden, da diese durch die Behandlung verkleinert werden.

Wenn in den Lymphknoten Krebs nachgewiesen wird, kann der Bericht auch eine extranodale Ausbreitung beschreiben . Das bedeutet, dass Krebszellen die äußere Kapsel eines Lymphknotens durchbrochen und in das umliegende Fettgewebe eingedrungen sind. Außerdem können Tumorzellablagerungen erwähnt werden, also separate Ansammlungen von Krebszellen im umliegenden Gewebe ohne erkennbaren Lymphknotenbefall. Beides ist mit einer ungünstigeren Prognose verbunden. Die Anzahl der befallenen Lymphknoten bestimmt das Lymphknotenstadium (pN) und ist einer der stärksten Prädiktoren für den Krankheitsverlauf bei Speiseröhrenkrebs.

Biomarker- und molekulare Tests

Biomarker sind Proteine oder genetische Veränderungen im Tumorgewebe, die vorhersagen, ob ein Adenokarzinom der Speiseröhre auf ein bestimmtes Medikament ansprechen wird. Biomarker-Tests gehören zur Standardtherapie dieser Krebsart und bestimmen bei fortgeschrittenen oder metastasierten Erkrankungen direkt, welche Medikamente infrage kommen. Aktuell werden alle fortgeschrittenen Adenokarzinome der Speiseröhre oder des gastroösophagealen Übergangs mindestens auf vier Parameter getestet: den Mismatch-Reparatur-Status, HER2, PD-L1 und Claudin 18.2.

Die meisten dieser Tests werden mittels Immunhistochemie durchgeführt , die Proteine im Gewebe nachweist, oder mittels Next-Generation-Sequenzierung , die viele Gene gleichzeitig analysiert. Bei Tumoren im Frühstadium, die operativ entfernt und geheilt werden, sind einige oder alle dieser Tests möglicherweise nicht erforderlich, da sie die medikamentöse Therapie und nicht die Operation steuern.

HER2

HER2 (humaner epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor 2) ist ein Protein auf der Zelloberfläche, das Zellen zum Wachstum und zur Teilung anregt. Bei einigen Adenokarzinomen der Speiseröhre ist das ERBB2- Gen amplifiziert, d. h. es liegen zusätzliche Kopien vor, wodurch die Tumorzellen viel zu viel HER2-Protein produzieren. Etwa 10 % bis 20 % der Adenokarzinome der Speiseröhre und des gastroösophagealen Übergangs sind HER2-positiv. Die Diagnostik beginnt mit der Immunhistochemie.

HER2 0 oder 1+ (negativ) — Es ist nur wenig oder gar kein HER2-Protein vorhanden, und es ist nicht zu erwarten, dass HER2-gerichtete Medikamente wirken. Es werden keine weiteren HER2-Tests durchgeführt.
HER2 2+ (zweifelhaft) — Es ist eine mittlere Menge an Protein vorhanden. In-situ-Hybridisierung, In der Regel FISHwird dann durchgeführt, um die Kopien des ERBB2 Gen und klassifizieren Sie das Ergebnis als amplifiziert (positiv) oder nicht amplifiziert (negativ).
HER2 3+ (positiv) — Es ist eine hohe Konzentration des HER2-Proteins vorhanden, ein Bestätigungstest ist nicht erforderlich.

Ein positives Ergebnis weist auf die Eignung für eine HER2-gerichtete Therapie bei fortgeschrittener Erkrankung hin. Zu den Optionen gehören Trastuzumab in Kombination mit Chemotherapie in der Erstlinientherapie, Pembrolizumab zusätzlich bei gleichzeitiger PD-L1-Expression des Tumors und Trastuzumab Deruxtecan bei fortschreitender Erkrankung. Die Bewertungsregeln für Ösophagus- und Magentumoren unterscheiden sich von denen bei Brustkrebs, da nur die Färbung entlang eines Teils der Zellmembran berücksichtigt wird. Daher sind HER2-Scores nicht zwischen verschiedenen Krebsarten vergleichbar. Die HER2-Expression kann zudem innerhalb eines Tumors variieren, weshalb die Testung mitunter an einer anderen Gewebeprobe wiederholt wird.

PD-L1

PD-L1 ist ein Protein, das einige Tumore auf ihrer Oberfläche präsentieren, um Immunzellen abzuschalten, die sie andernfalls angreifen würden. Immuntherapeutika, sogenannte Checkpoint-Inhibitoren wie Pembrolizumab und Nivolumab, blockieren dieses Signal. PD-L1 wird mittels Immunhistochemie gemessen und als kombinierter Positivwert (Combined Positive Score, CPS) angegeben. Dieser Wert zählt die Tumorzellen und die benachbarten Immunzellen, die PD-L1 exprimieren, pro 100 Tumorzellen.

CPS kleiner als 1 (negativ) — Nur sehr wenige Zellen weisen PD-L1 auf. Seit 2025 sind diese Patienten von den Zulassungen für Pembrolizumab und Nivolumab bei Speiseröhren- und Magen-Darm-Karzinomen ausgeschlossen, da in Studien kein nennenswerter Zusatznutzen nachgewiesen wurde.
CPS 1 oder höher (positiv) — Es weisen genügend Zellen PD-L1 auf, um die Mindestvoraussetzung für die Eignung zur Behandlung mit Checkpoint-Inhibitoren zu erfüllen.
CPS 5 oder höher, oder CPS 10 oder höher — Höhere Werte deuten auf einen größeren Nutzen hin. Einige Arzneimittelzulassungen und Behandlungspfade verwenden diese höheren Grenzwerte, wobei der jeweils anwendbare Grenzwert vom jeweiligen Medikament und dem Behandlungsumfeld abhängt.

PD-L1 spielt auch nach einer Operation eine Rolle bei der Therapieentscheidung. Bei Patienten, die vor der Operation eine Chemotherapie und Bestrahlung erhalten haben und bei denen im Resektat noch Krebszellen vorhanden sind, ist die adjuvante Gabe von Nivolumab eine Behandlungsoption, wenn der Tumor PD-L1-positiv ist.

Mismatch-Reparatur (MMR) und Mikrosatelliteninstabilität (MSI)

Die DNA-Reparatur ist das System, mit dem Zellen Kopierfehler in ihrer DNA korrigieren. Vier Proteine übernehmen dabei den größten Teil dieser Arbeit: MLH1 , PMS2 , MSH2 und MSH6. Mithilfe der Immunhistochemie lässt sich überprüfen, ob jedes dieser Proteine in den Tumorzellen vorhanden ist.

MMR-kompetent (pMMR) — Alle vier Proteine sind vorhanden. Ihr Bericht kann sie als erhalten, intakt, konserviert oder ohne Verlust der nukleären Expression beschreiben. Das entsprechende molekulare Ergebnis ist mikrosatellitenstabil (MSS). Dies ist das normale Ergebnis und mit Abstand das häufigste bei Adenokarzinomen der Speiseröhre.
MMR-defizient (dMMR) — Eines oder mehrere der vier Proteine fehlen, was als Expressionsverlust bezeichnet wird. Das entsprechende molekulare Ergebnis ist eine hohe Mikrosatelliteninstabilität (MSI-hoch).

Eine Mismatch-Reparatur-Defizienz ist bei Adenokarzinomen der Speiseröhre selten und betrifft nur einen geringen Prozentsatz der Fälle. Sie hat jedoch zwei wichtige Konsequenzen. Erstens weist sie auf die Eignung für eine Immuntherapie hin: Pembrolizumab ist für dMMR- oder MSI-high-Tumoren zugelassen, unabhängig vom Ursprungsort im Körper, und die Ansprechraten sind bei diesen Tumoren hoch. Zweitens besteht die Möglichkeit eines Lynch-Syndroms , einer Erbkrankheit, die das Lebenszeitrisiko für Darmkrebs, Gebärmutterkrebs und verschiedene andere Krebsarten erhöht und Blutsverwandte betrifft. Wenn die Proteine MLH1 und PMS2 fehlen, wird in der Regel zunächst die MLH1-Promotor-Methylierung untersucht, da diese nicht-erbliche Veränderung die meisten Fälle erklärt. Bleibt eine erbliche Ursache möglich, wird eine Überweisung zur genetischen Beratung angeboten.

Claudia 18.2

Claudin 18.2 ist ein Protein, das die Zellverbindungen in der Magenschleimhaut abdichtet. Normalerweise kommt es in der Speiseröhre nicht vor, wird aber häufig von Adenokarzinomen im Bereich des ösophagogastralen Übergangs produziert. Die Messung erfolgt immunhistochemisch, wobei das Ergebnis von der Anzahl und Intensität der Anfärbung der Tumorzellen abhängt.

Claudin 18.2 positiv — Mindestens 75 % der Tumorzellen weisen eine mäßige bis starke Anfärbung an ihrem äußeren Rand auf. Dies deutet auf die Eignung für Zolbetuximab hin, einen Antikörper, der in Kombination mit einer Chemotherapie bei fortgeschrittenem HER2-negativem Adenokarzinom des Magens und des gastroösophagealen Übergangs verabreicht wird.
Claudin 18.2 negativ — Weniger als 75 % der Tumorzellen weisen diese Färbeintensität auf. Zolbetuximab ist voraussichtlich nicht wirksam, und andere Behandlungsoptionen werden in Betracht gezogen.

Etwa ein Drittel der fortgeschrittenen Adenokarzinome des Ösophagus und Magens sind Claudin-18.2-positiv. Wenn ein Tumor sowohl Claudin-18.2 als auch PD-L1-positiv ist, wägt das Behandlungsteam ab, welchen Therapieansatz es zuerst verfolgen soll, wobei der PD-L1-Score üblicherweise in diese Entscheidung einfließt.

Weitere Erkenntnisse zu molekularen Tests

Bei einer umfassenden molekularen Untersuchung eines Adenokarzinoms der Speiseröhre können im Befundbericht zusätzliche genetische Veränderungen aufgeführt werden. Die meisten dieser Veränderungen sind noch nicht mit einem zugelassenen Medikament für diese Krebsart verknüpft, einige eröffnen jedoch die Möglichkeit für tumorunabhängige Therapien oder klinische Studien. Am häufigsten werden folgende Veränderungen berichtet:

NTRK Genfusionen — Bei dieser Krebsart ist ein positives Ergebnis sehr selten, weist aber auf die Eignung für Larotrectinib oder Entrectinib hin, Medikamente, die für NTRK-Fusionskrebsarten unabhängig vom Ursprungsort zugelassen sind.
Tumormutationslast (TMB) — Die Anzahl der Mutationen im Tumor wird bestimmt. Ein hoher Wert, üblicherweise definiert als 10 oder mehr Mutationen pro Megabase DNA, deutet auf eine Eignung für Pembrolizumab bei verschiedenen Krebsarten hin.
TP53, KRAS und andere Mutationen — Häufig bei Adenokarzinomen der Speiseröhre zu finden. Diese Befunde haben derzeit keinen Einfluss auf die Behandlung der meisten Patienten, können aber zur Identifizierung von Patienten für klinische Studien beitragen.

Nicht in jedem Fall sind alle diese Tests erforderlich. Ein Bericht, der nur einige davon auflistet, ist nicht unvollständig; welche Tests angeordnet werden, hängt vom Stadium der Krebserkrankung und den zu treffenden Entscheidungen ab. Weitere Informationen zu diesen und anderen Tests finden Sie in unserem Abschnitt „Biomarker und Gentests“.

Pathologisches Stadium (pTNM)

Das pathologische Stadium beschreibt das Wachstum eines Adenokarzinoms der Speiseröhre und ob es sich ausgebreitet hat. Es basiert auf dem TNM-System des American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8. Auflage, das weiterhin die gültige Fassung für Speiseröhrenkrebs ist. T beschreibt die Einwachstiefe des Tumors in die Wand, N die Anzahl der befallenen Lymphknoten in der Nähe und M die Ausbreitung in entfernte Organe. Der Buchstabe p bedeutet, dass das Stadium mikroskopisch bestimmt wurde, während M üblicherweise bildgebend und nicht pathologisch ermittelt wird. Wurde vor der Operation eine Chemotherapie oder Strahlentherapie durchgeführt, wird das Stadium mit einem vorangestellten „y“ gekennzeichnet, z. B. ypT und ypN.

Tumorstadium (pT)

pTis — Hochgradige Dysplasie. Die abnormen Zellen sind auf die Drüsen beschränkt und haben noch nicht begonnen, in das umliegende Gewebe einzudringen.
pT1a — Der Tumor ist in die Lamina propria oder die Muscularis mucosae, die dünnen Schichten direkt unter der Schleimhautoberfläche, eingewachsen. Dies wird auch als intramukosales Adenokarzinom bezeichnet.
pT1b — Der Tumor ist in die Submukosa eingewachsen.
Teil 2 — Der Tumor ist in die Muscularis propria, die Hauptmuskelschicht der Speiseröhrenwand, eingewachsen.
Teil 3 — Der Tumor ist durch die Muskelschicht bis in die Adventitia, das äußerste Bindegewebe, hineingewachsen.
pT4a — Der Tumor ist in eine benachbarte Struktur eingewachsen, die in der Regel noch chirurgisch entfernt werden kann, wie zum Beispiel das Lungenfell (Pleura), das Herzbeutel (Perikard), die Vena azygos, das Zwerchfell oder das Bauchfell (Peritoneum).
pT4b — Der Tumor ist in eine Struktur eingewachsen, die im Allgemeinen nicht entfernt werden kann, wie zum Beispiel die Aorta, einen Wirbelkörper oder die Atemwege.

Knotenstadium (pN)

pN0 — In keinem der untersuchten Lymphknoten wurde Krebs gefunden.
pN1 — In einem oder zwei Lymphknoten wurde Krebs festgestellt.
pN2 — In drei bis sechs Lymphknoten wurde Krebs festgestellt.
pN3 — In sieben oder mehr Lymphknoten wurde Krebs festgestellt.
pNX — Es wurden keine Lymphknoten eingesandt oder sie konnten nicht beurteilt werden.

Die pT- und pN-Ergebnisse werden zu einer Gesamtstadieneinteilung von I bis IV zusammengefasst. Bei Ösophagusadenokarzinomen, die ohne Vorbehandlung entfernt wurden, wird der histologische Grad ebenfalls zur Stadieneinteilung bei frühen, lymphknotennegativen Tumoren herangezogen. Für nach neoadjuvanter Therapie entfernte Präparate werden separate Stadieneinteilungen verwendet. Dies ist ein Grund dafür, dass das vor der Behandlung angegebene Stadium vom endgültigen Befund abweichen kann.

Wie ist die Prognose bei Adenokarzinomen der Speiseröhre?

Die Prognose für ein Adenokarzinom der Speiseröhre hängt vor allem vom pathologischen Stadium ab, insbesondere davon, wie tief der Tumor in die Speiseröhrenwand eingewachsen ist und wie viele Lymphknoten befallen sind. In den USA liegt die relative 5-Jahres-Überlebensrate für Speiseröhrenkrebs insgesamt bei etwa 49 %, wenn der Krebs noch auf die Speiseröhre beschränkt ist, bei 28 %, wenn er nahegelegene Lymphknoten oder Gewebe befallen hat, und bei 5 %, wenn er sich auf entfernte Organe ausgebreitet hat. Die Gesamtüberlebensrate aller Stadien zusammen beträgt etwa 22 %. Adenokarzinome weisen tendenziell eine etwas bessere Prognose auf, als diese kombinierten Zahlen vermuten lassen. Da diese Zahlen von Patienten stammen, bei denen die Diagnose vor einigen Jahren gestellt wurde, spiegeln sie die heute angewandten neueren Chemotherapie- und Immuntherapieverfahren noch nicht wider.

Die Ergebnisse im Frühstadium sind deutlich besser als diese Durchschnittswerte. Ein auf die Schleimhaut beschränkter Tumor (pT1a) ohne Lymphknotenbefall wird häufig geheilt, die langfristige krebsspezifische Überlebensrate liegt bei über 90 %.

Folgende Befunde in Ihrem Pathologiebericht sind mit einer schlechteren Prognose verbunden:

Tieferes Eindringen in die Speiseröhrenwand — Die Ergebnisse verschlechtern sich mit jedem Schritt von pT1 bis pT4.
Eine größere Anzahl positiver Lymphknoten — Der stärkste Prädiktor für den Behandlungserfolg nach der Eindringtiefe.
Positiver chirurgischer Resektionsrand — Insbesondere der radiale Rand, der mit einem Wiederauftreten des Krebses an der Operationsstelle in Zusammenhang steht.
Lymphovaskuläre oder perineurale Invasion – Beide sind mit einem höheren Rückfallrisiko verbunden.
Schlecht differenzierter (Grad 3) Tumor — Geht mit schnellerem Wachstum und einer höheren Wahrscheinlichkeit einer Lymphknotenbeteiligung einher.
Schlechtes Ansprechen auf die neoadjuvante Therapie — Ein Behandlungsergebnis von 2 oder 3 hat eine ungünstigere Prognose als ein Ergebnis von 0 oder 1.
Extranodale Ausbreitung oder Tumorablagerungen — Beides deutet auf eine stärkere lokale Ausbreitung hin.

Auch die Ergebnisse von Biomarkern spielen eine wichtige Rolle. Für HER2-positive, PD-L1-positive, Claudin-18.2-positive und DNA-Reparatur-defiziente Tumoren stehen heute Behandlungsoptionen zur Verfügung, die vor zehn Jahren noch nicht verfügbar waren. Diese haben das Überleben bei fortgeschrittener Erkrankung deutlich verbessert. Ihr Behandlungsteam wird all diese Befunde zusammen mit Ihrem Alter, Ihrem allgemeinen Gesundheitszustand und dem Ansprechen des Tumors auf die Therapie berücksichtigen, um mit Ihnen die zu erwartenden Behandlungsergebnisse zu besprechen.

Was passiert nach dieser Diagnose?

Sobald ein Adenokarzinom der Speiseröhre bestätigt ist, werden der Pathologiebericht zusammen mit den Befunden aus Bildgebung und Endoskopie von einem multidisziplinären Team ausgewertet. Dieses Team besteht in der Regel aus Gastroenterologen, Thoraxchirurgen, Onkologen, Strahlentherapeuten, Radiologen, Pathologen und Ernährungswissenschaftlern. Die Befunde im Bericht geben die Richtung für die weiteren Behandlungsoptionen vor.

Bei einem sehr frühen, auf die Schleimhaut beschränkten Tumor (pT1a) ohne lymphovaskuläre Invasion, mit negativen Rändern und niedrigem Differenzierungsgrad kann eine endoskopische Entfernung mit anschließender Ablation des verbleibenden Barrett-Ösophagus ausreichend sein, ohne dass eine Operation am Ösophagus erforderlich ist.

Bei Tumoren, die tiefer gewachsen sind oder Lymphknoten befallen haben, aber noch nicht in entfernte Organe gestreut haben, kombiniert die Behandlung in der Regel eine medikamentöse Therapie mit einer Operation. Eine große randomisierte Studie hat gezeigt, dass die Chemotherapie vor und nach der Operation, meist nach dem FLOT-Schema, bei Adenokarzinomen der Speiseröhre zu einem besseren Überleben führt als die Chemotherapie in Kombination mit einer Strahlentherapie vor der Operation. Die Leitlinien empfehlen daher diesen Ansatz für Patienten, die dafür geeignet sind. Eine Chemoradiotherapie vor der Operation ist in vielen Fällen weiterhin eine geeignete Option. Seit Ende 2025 ist der Immuntherapeutikum Durvalumab auch für die Anwendung in Kombination mit dem FLOT-Schema vor und nach der Operation bei resektablen Adenokarzinomen des Magens und des gastroösophagealen Übergangs zugelassen. Wenn nach einer Chemoradiotherapie vor der Operation noch Tumorgewebe im Präparat vorhanden ist, kann bei PD-L1-positivem Tumor eine adjuvante Therapie mit Nivolumab erwogen werden.

Bei Krebs mit Metastasierung in entfernte Organe richtet sich die Behandlung nach den Biomarker-Ergebnissen im Befundbericht. HER2-positive Tumoren ermöglichen eine Therapie mit Trastuzumab und später mit Trastuzumab Deruxtecan; PD-L1-positive Tumoren bieten die Möglichkeit einer Chemotherapie mit Pembrolizumab oder Nivolumab; Claudin-18.2-positive, HER2-negative Tumoren ermöglichen eine Therapie mit Zolbetuximab; und Tumoren mit Defekten in der DNA-Reparatur ermöglichen eine alleinige Immuntherapie.

Unabhängig vom gewählten Behandlungsweg ist die unterstützende Therapie ein wichtiger Bestandteil der Behandlung dieser Krebsart. Schluckbeschwerden und Gewichtsverlust treten häufig auf, weshalb in der Regel frühzeitig eine Ernährungsberatung eingeleitet wird. Um die Speiseröhre offen zu halten, kann ein Stent oder ein anderes endoskopisches Verfahren eingesetzt werden. Die Nachsorge nach der Behandlung umfasst regelmäßige klinische Untersuchungen und CT-Untersuchungen, gegebenenfalls mit Endoskopie, wenn ein Barrett-Ösophagus weiterhin besteht. Die Einbindung eines Palliativteams in die aktive Behandlung ist üblich und zielt auf die Linderung der Symptome ab, nicht darauf, das Ende der Therapie zu signalisieren.

Fragen an Ihren Arzt

In welchem pathologischen Stadium befindet sich mein Krebs (pT und pN), und was bedeutet das für mich?
Wie tief war der Krebs in die Wand meiner Speiseröhre eingewachsen?
Wie viele Lymphknoten wurden untersucht und wie viele davon wiesen Krebszellen auf?
Waren alle Operationsränder, einschließlich des radialen Randes, tumorfrei, und wie nahe lag der Tumor am nächsten Rand?
Lag eine lymphovaskuläre oder perineurale Invasion vor?
Welchen histologischen Grad hatte mein Tumor?
Lag das Zentrum meines Tumors in der Speiseröhre oder im Magen, und welches Stadieneinteilungssystem wurde verwendet?
Wenn ich vor der Operation eine Chemotherapie oder Bestrahlung erhalten habe, wie hoch war mein Behandlungserfolg und was bedeutet das?
Wie lauteten meine Ergebnisse für HER2, PD-L1, Mismatch-Reparatur und Claudin 18.2?
Führt eines meiner Biomarker-Ergebnisse dazu, dass ich für eine zielgerichtete Therapie oder Immuntherapie in Frage komme?
Sollte ich aufgrund meines Ergebnisses der DNA-Reparaturuntersuchung eine genetische Beratung in Anspruch nehmen?
Wird nach der Operation eine zusätzliche Behandlung empfohlen, und was würde diese beinhalten?
Gibt es klinische Studien, die für jemanden mit meinem Stadium und meinem Biomarkerprofil offen sind?
Welche Nachuntersuchungen und bildgebenden Verfahren sind erforderlich und wie häufig?