Extranodales NK/T-Zell-Lymphom: Ihren Pathologiebericht verstehen

Abschnittsredakteur: Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Juli 16, 2026

Das extranodale NK/T-Zell-Lymphom ist eine seltene, schnell fortschreitende Krebserkrankung des Immunsystems. Es entsteht entweder in natürlichen Killerzellen (NK-Zellen) oder in T-Zellen , zwei eng verwandten Arten von weißen Blutkörperchen, die normalerweise infizierte oder abnorme Zellen erkennen und zerstören. Der Begriff „extranodal“ bedeutet, dass das Lymphom typischerweise außerhalb der Lymphknoten entsteht , am häufigsten in der Nasenhöhle und den umliegenden Strukturen, obwohl es an vielen anderen Stellen im Körper auftreten kann. Fast alle Fälle werden durch das Epstein-Barr-Virus (EBV) verursacht , ein sehr häufiges Virus, das normalerweise keine bleibenden Schäden verursacht, aber in seltenen Fällen zur Krebsentstehung in NK- oder T-Zellen beitragen kann. Dieser Artikel hilft Ihnen, die Befunde in Ihrem Pathologiebericht zu verstehen, die Bedeutung der einzelnen Begriffe zu erklären und deren Relevanz für Ihre Behandlung zu erläutern.

Anmerkung zur Bezeichnung: Diese Erkrankung wurde früher als „extranodales NK/T-Zell-Lymphom, nasaler Typ“ bezeichnet. Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) hat den Zusatz „nasaler Typ“ in ihrer aktuellen Klassifikation gestrichen, da etwa jeder fünfte Fall an einer anderen Stelle beginnt. Ein anderes internationales Klassifikationssystem verwendet weiterhin die ältere Bezeichnung, daher kann in Ihrem Pathologiebericht eine der beiden Versionen erscheinen. Beide bezeichnen dieselbe Erkrankung.

Was verursacht ein extranodales NK/T-Zell-Lymphom?

Das extranodale NK/T-Zell-Lymphom wird durch das Epstein-Barr-Virus (EBV) verursacht , das in nahezu allen Fällen in den Lymphomzellen nachweisbar ist. EBV ist ein sehr häufiges Virus; die meisten Menschen infizieren sich in der Kindheit oder im frühen Erwachsenenalter, wo es typischerweise eine Mononukleose („Pfeiffersches Drüsenfieber“) auslöst und anschließend lebenslang unbemerkt in B-Zellen verbleibt. Bei der überwiegenden Mehrheit der Infizierten verursacht EBV keine Langzeitfolgen. In seltenen Fällen infiziert EBV jedoch NK- oder T-Zellen anstelle von B-Zellen und aktiviert in diesen Zellen Gene, die deren Überleben und abnorme Vermehrung fördern und so zur Lymphomentwicklung beitragen. Warum dies bei manchen Menschen auftritt und bei anderen nicht, ist noch nicht vollständig geklärt; man geht jedoch davon aus, dass genetische Faktoren und Unterschiede im Immunsystem eine Rolle spielen.

Dieses Lymphom tritt in bestimmten Bevölkerungsgruppen deutlich häufiger auf. In Ostasien (China, Japan, Südkorea) und Teilen Lateinamerikas ist es für einen wesentlich höheren Anteil aller Lymphome verantwortlich als in Nordamerika oder Europa. Dieses geografische Muster spiegelt Unterschiede in den in diesen Bevölkerungsgruppen zirkulierenden EBV-Stämmen und in der genetischen Prädisposition wider. In westlichen Ländern, darunter Kanada und die Vereinigten Staaten, ist die Erkrankung selten, wird aber bei Menschen aller Bevölkerungsgruppen diagnostiziert. Bislang konnte kein spezifischer Umwelt- oder Lebensstilfaktor, wie Rauchen, Ernährung oder Chemikalienbelastung, als eindeutige Ursache identifiziert werden. Ein geschwächtes Immunsystem (beispielsweise durch HIV-Infektion, Organtransplantation oder angeborene Immundefekte) kann das Risiko für EBV-bedingte Lymphome generell erhöhen.

Was sind die Symptome?

Die Symptome eines extranodalen NK/T-Zell-Lymphoms hängen davon ab, wo im Körper sich das Lymphom entwickelt hat. Beginnt es in der Nasenhöhle oder den unmittelbar angrenzenden Strukturen (Nasenrachen, Gaumen oder obere Atemwege), ähneln die frühen Symptome oft einer chronischen Nasennebenhöhlenentzündung: verstopfte Nase, Nasenbluten, postnasales Tropfen und ein Gefühl der Verstopfung, das sich durch Standardbehandlungen nicht bessert. Mit zunehmendem Wachstum des Lymphoms kann es das umliegende Knochen- und Weichgewebe zerstören, was zu Gesichtsschwellungen, Zerstörung des Gaumens, Gefühlsverlust im Gesicht oder sichtbaren Geschwüren in Nase oder Mund führen kann. Dieses lokale destruktive Verhalten wurde früher als „letales Mittelliniengranulom“ bezeichnet, ein Begriff, der heute dieses Lymphom und nicht eine eigenständige Erkrankung beschreibt.

Wenn das Lymphom an anderen Stellen auftritt (extranasale Erkrankung), hängen die Symptome vom jeweiligen Ort ab. Hautbeteiligung kann sich in Form von Knoten, Knötchen oder Geschwüren äußern. Eine Beteiligung des Magen-Darm-Trakts kann Bauchschmerzen, Übelkeit, Durchfall oder Blutungen verursachen. Eine Beteiligung der Hoden, der Augenhöhle oder des Weichgewebes der Gliedmaßen führt zu raumfordernden Veränderungen an diesen Stellen.

Allgemeine Symptome wie Fieber, starkes nächtliches Schwitzen und erheblicher Gewichtsverlust, die zusammenfassend als B-Symptome bezeichnet werden, treten häufig bei fortgeschrittener Erkrankung auf. Bei einem kleinen Teil der Patienten kann sich eine schwerwiegende Komplikation, die hämophagozytische Lymphohistiozytose (HLH), entwickeln, bei der das Immunsystem gefährlich überaktiviert wird. Dies führt zu hohem Fieber, einem Mangel an Blutzellen und Organfunktionsstörungen und erfordert eine sofortige Diagnose und Behandlung.

Wie erfolgt die Diagnose?

Die Diagnose eines extranodalen NK/T-Zell-Lymphoms erfordert eine mikroskopische Gewebeuntersuchung. Hierfür wird eine Biopsie aus dem betroffenen Bereich entnommen, meist aus der Nasenhöhle, aber je nach Lokalisation des Lymphoms auch aus der Haut, dem Magen-Darm-Trakt oder anderen betroffenen Bereichen. Eine ausreichende Biopsie ist entscheidend, da dieses Lymphom typischerweise ausgedehnte Nekrosen (Gewebeabsterben) und Ulzerationen verursacht. Oberflächliche oder kleine Biopsien enthalten oft nur abgestorbenes Gewebe ohne lebensfähige Lymphomzellen, was die Diagnose unmöglich macht. Ist die erste Biopsie nicht aussagekräftig, ist in der Regel eine erneute Biopsie aus tiefer liegendem oder peripherem, vitalem Gewebe erforderlich. Die Notwendigkeit einer zweiten Biopsie bedeutet nicht, dass etwas schiefgelaufen ist.

Unter dem Mikroskop weisen die Lymphomzellen erhebliche Größenunterschiede auf. In den meisten Fällen finden sich kleine, mittelgroße und große Zellen mit unregelmäßig geformten Zellkernen und blassem oder klarem Zytoplasma. Anders als bei manchen anderen Lymphomen, bei denen alle malignen Zellen gleich aussehen, zeigt das extranodale NK/T-Zell-Lymphom ein Spektrum an Zellgrößen, das zunächst verwirrend sein kann. Die Zellen teilen sich häufig, und der Pathologe beobachtet typischerweise zahlreiche Mitosen (Zellen in der Teilung). Eines der charakteristischsten und diagnostisch wichtigsten Merkmale ist die Angioinvasion , die Tendenz der Lymphomzellen, in die Wände von Blutgefäßen einzudringen und in ihnen zu wachsen. Dieses Verhalten unterbricht die Blutversorgung des umliegenden Gewebes, was die ausgedehnte Nekrose erklärt, die klinisch (als Ulzeration und Gewebszerstörung) und mikroskopisch sichtbar ist. Pathologen suchen gezielt nach Lymphomzellen in den Wänden von Blutgefäßen, da dies ein wichtiger diagnostischer Hinweis ist. Das umgebende Gewebe enthält ein gemischtes Entzündungsinfiltrat aus normal aussehenden kleinen Lymphozyten , Plasmazellen , Histiozyten und Eosinophilen . Dies kann, insbesondere bei kleinen oder oberflächlichen Biopsien, den Eindruck einer Infektion oder Entzündung erwecken und das Gewebe eher wie eine Krebserkrankung erscheinen lassen. Die Oberflächenauskleidung kann Ulzerationen und reaktive Veränderungen aufweisen, die oberflächlich einem Plattenepithelkarzinom ähneln können. Pathologen sind darin geschult, diese Veränderungen zu erkennen und die darunterliegenden Lymphomzellen zu identifizieren.

Da das mikroskopische Erscheinungsbild allein nicht ausreicht, sind zusätzliche Untersuchungen unerlässlich. Die Immunhistochemie (IHC), ein Test zum Nachweis spezifischer Proteine in Zellen, dient der Bestätigung der Diagnose und der Bestimmung des Zelltyps, von dem das Lymphom stammt. Die In-situ-Hybridisierung für EBER (kleine RNA-Moleküle, die in EBV-infizierten Zellen produziert werden) bestätigt die EBV-Infektion in den Lymphomzellen. EBER-Positivität findet sich in nahezu allen Fällen und ist eines der wichtigsten Diagnosekriterien; ein negatives EBER-Ergebnis würde die Diagnose ernsthaft infrage stellen und den Pathologen veranlassen, andere Lymphomtypen in Betracht zu ziehen. Gegebenenfalls kann auch eine Durchflusszytometrie an frischem Gewebe durchgeführt werden, und molekulare Untersuchungen auf T-Zell-Rezeptor-Genumlagerungen können helfen, den Ursprung des Lymphoms in T-Zellen zu bestätigen. Zusammen ermöglichen diese Tests die Unterscheidung des extranodalen NK/T-Zell-Lymphoms von anderen Lymphomen mit ähnlichem Erscheinungsbild sowie von entzündlichen oder infektiösen Erkrankungen, die ein Lymphom in der Nasenhöhle imitieren können. Ihr Befundbericht wird in der Regel die folgenden Marker beschreiben.

CD2 — Positiv. Ein Oberflächenprotein, das sowohl auf NK-Zellen als auch auf T-Zellen vorkommt. Sein Vorhandensein bestätigt den Ursprung des Lymphoms in Immunzellen, ermöglicht aber allein keine Unterscheidung zwischen NK- und T-Zelllinien.
CD3 — Im Zytoplasma positiv, auf der Zelloberfläche negativ oder nicht vorhanden. Dies ist einer der wichtigsten und mitunter verwirrendsten Befunde bei dieser Erkrankung. CD3 wird normalerweise auf der Oberfläche von T-Zellen exprimiert. Bei NK-Zellen befindet sich ein Teil von CD3 im Zellinneren, jedoch nicht auf der Zelloberfläche. In Ihrem Befundbericht könnte dies als „zytoplasmatisch CD3-positiv“ beschrieben werden oder vermerkt sein, dass CD3 immunhistochemisch positiv, aber durchflusszytometrisch negativ ist, da die Durchflusszytometrie nur Oberflächenproteine misst. Dieses Muster spricht für einen Ursprung in NK-Zellen.
CD56 — In den meisten Fällen positiv. Der zuverlässigste Marker für NK-Zellen ist CD56, das in etwa 80–90 % der Fälle positiv ist. In einigen Fällen fehlt CD56; diese Fälle stammen typischerweise von zytotoxischen T-Zellen und nicht von NK-Zellen und werden anhand anderer Marker identifiziert.
TIA1 und Granzym B — Positiv. Hierbei handelt es sich um zytotoxische Granulaproteine, die molekularen Waffen, die NK-Zellen und zytotoxische T-Zellen zur Abtötung infizierter oder abnormaler Zellen einsetzen. In Ihrem Bericht könnten sie als Marker der zytotoxischen Differenzierung beschrieben werden.
CD5CD4 und CD8 — variabel. In einigen Fällen werden diese T-Zell-Marker exprimiert, insbesondere solche, die von zytotoxischen T-Zellen stammen. Diese Marker helfen zu bestimmen, ob das Lymphom von einer NK-Zelle oder einer T-Zelle ausgegangen ist, obwohl diese Unterscheidung die Behandlung derzeit nicht beeinflusst.
CD20 und CD79a — Negativ. Diese B-Zell-Marker fehlen, was bestätigt, dass das Lymphom nicht von B-Zellen stammt.
Ki-67 - Hoch. Typischerweise 40-80 % oder höher, was widerspiegelt, wie schnell sich dieses Lymphom teilt.

Sobald die Diagnose gestellt ist, umfasst die Staging-Untersuchung eine Ganzkörper-PET/CT-Bildgebung, Blutuntersuchungen einschließlich eines kompletten Blutbildes, LDH und EBV-DNA-Spiegel sowie eine Knochenmarkbiopsie zur Beurteilung einer möglichen Knochenmarkbeteiligung.

Biomarker- und molekulare Tests

Ein Biomarker ist ein Merkmal der Erkrankung, das über die Diagnose hinausgehende Informationen liefert, beispielsweise zur Wahrscheinlichkeit des Ansprechens des Lymphoms auf die Behandlung oder zum Auftreten eines Rezidivs. Beim extranodalen NK/T-Zell-Lymphom bestätigt der oben beschriebene EBER-Test die Diagnose, während die unten aufgeführten Biomarker die Behandlungsentscheidungen und die Überwachung steuern.

EBV-DNA im Plasma

Die Bestimmung der EBV-DNA im Plasma erfolgt mittels PCR und misst die Menge des im Blut zirkulierenden EBV-Erbguts. Sie spiegelt die Lymphommenge im Körper wider und ist einer der wichtigsten Tests bei dieser Erkrankung. Ein hoher Wert bei Diagnosestellung ist mit einer ungünstigeren Prognose verbunden und fließt in die unten beschriebenen Prognosescores ein. Während der Behandlung deutet ein sinkender Wert auf ein Ansprechen des Lymphoms hin, während ein gleichbleibender Wert auf ein Nichtansprechen schließen lässt. Nach der Behandlung kann ein Anstieg des Wertes ein frühes Anzeichen eines Rückfalls sein, manchmal Wochen bevor Symptome oder bildgebende Befunde eine Veränderung zeigen. Aus diesem Grund wird die EBV-DNA im Plasma bei Diagnosestellung bestimmt und während der gesamten Behandlung und Nachsorge überwacht.

PD-L1

PD-L1 ist ein Protein, das Krebszellen vor dem Angriff des Immunsystems schützt. Immun-Checkpoint-Inhibitoren blockieren diesen Signalweg und helfen dem Immunsystem so, das Lymphom zu erkennen und anzugreifen. Diese Medikamente haben sich bei extranodalem NK/T-Zell-Lymphom, das rezidiviert ist oder nicht auf die Erstbehandlung angesprochen hat, als wirksam erwiesen. Die PD-L1-Expression kann zusätzliche Informationen über die Wahrscheinlichkeit eines Therapieansprechens liefern. PD-L1 wird mittels Immunhistochemie im Tumorgewebe gemessen. Weitere Informationen finden Sie im Abschnitt „Biomarker und molekulare Diagnostik“.

Staging

Das extranodale NK/T-Zell-Lymphom wird nach der Ann-Arbor/Lugano-Klassifikation eingeteilt. Dieses System wurde jedoch primär für Lymphome entwickelt, die in den Lymphknoten entstehen, und ist für diese überwiegend extranodale Erkrankung weniger geeignet. Die Stadieneinteilung basiert auf PET/CT-Bildgebung, Knochenmarkbiopsie und in ausgewählten Fällen auf der Untersuchung des Liquor cerebrospinalis.

Phase I — Das Lymphom ist auf einen einzigen extranodalen Bereich beschränkt (zum Beispiel nur die Nasenhöhle) und es gibt keine Beteiligung regionaler Lymphknoten.
Phase II — Das Lymphom betrifft entweder einen extranodalen Bereich mit Beteiligung regionaler Lymphknoten oder breitet sich über den primären Befall hinaus auf angrenzende Strukturen (wie den Nasenrachen oder den Gaumen) aus.
Phase III — Die Lymphknotenregionen beidseits des Zwerchfells sind betroffen.
Stadium IV — Das Lymphom hat sich auf ein oder mehrere entfernte extranodale Organe wie das Knochenmark, die Leber, die Lunge oder die Haut ausgebreitet oder es liegt eine ausgedehnte Dissemination vor.

Die meisten Patienten mit einer Erkrankung der Nase erhalten die Diagnose eines Lymphoms im Frühstadium (Stadium I oder II), was eine deutlich bessere Prognose als ein fortgeschrittenes Stadium mit sich bringt. Lymphome, die außerhalb der Nase entstehen, werden tendenziell in einem fortgeschritteneren Stadium diagnostiziert. Die EBV-DNA-Konzentration im Blut zum Zeitpunkt der Diagnose wird neben dem klinischen Stadium in verschiedene Prognosescores einbezogen.

Was ist die Prognose?

Die Prognose beschreibt den wahrscheinlichen Langzeitverlauf nach der Diagnose. Die Aussichten bei extranodalem NK/T-Zell-Lymphom variieren erheblich je nach Stadium, Lokalisation und Therapieansatz. Bei nasaler Erkrankung im Frühstadium (Stadium I–II), die mit simultaner Chemo- und Strahlentherapie behandelt wird, sind mit modernen Therapieschemata Fünf-Jahres-Überlebensraten von 60 bis 80 Prozent erreichbar. Im fortgeschrittenen Stadium ist die Fünf-Jahres-Überlebensrate mit Standardtherapie niedriger und liegt zwischen 20 und 40 Prozent, wobei sich die Ergebnisse mit der Entwicklung neuerer Therapieschemata stetig verbessern.

Prognostische Bewertungssysteme, die speziell für diese Erkrankung entwickelt wurden, darunter der PINK-Score (Prognostischer Index für natürliche Killerlymphome) und seine aktualisierte Version PINK-E, die den EBV-DNA-Spiegel berücksichtigt, teilen Patienten in Gruppen mit niedrigem, mittlerem und hohem Risiko ein. Der PINK-E-Score basiert auf Alter, Stadium, Lokalisation der Erkrankung und dem EBV-DNA-Spiegel im Blut. Patienten mit niedrigem Risiko haben eine Fünf-Jahres-Überlebensrate von etwa 80 Prozent, während die Überlebensrate bei Patienten mit hohem Risiko mit Standardtherapie etwa 25 bis 30 Prozent beträgt. Ihr Behandlungsteam berechnet Ihren PINK- oder PINK-E-Score, um die Therapieentscheidungen zu unterstützen und eine individuellere Prognoseeinschätzung zu ermöglichen.

Mehrere Befunde deuten auf eine weniger günstige Prognose hin.

Fortgeschrittenes Stadium — Erkrankung im Stadium III oder IV bei Diagnosestellung.
Hoher EBV-DNA-Wert — Ein hoher Wert im Blut bei der Diagnose.
Extranasaler Primärstandort — Lymphome, die außerhalb des Nasenbereichs entstehen, haben tendenziell eine schlechtere Prognose, selbst im Vergleich zu fortgeschrittenen Nasenerkrankungen.
Erhöhter LDH-Wert — Ein Bluttest, der den schnellen Zellumsatz widerspiegelt.
Knochenmarks- oder Mehrstellenbeteiligung — Erkrankung im Knochenmark oder an mehreren extranodalen Stellen.

Das Ansprechen auf die Erstbehandlung, beurteilt anhand von PET/CT und EBV-DNA-Werten, ist einer der stärksten Prädiktoren für den Langzeiterfolg.

Wie geht es nach der Diagnose weiter?

Da extranodale NK/T-Zell-Lymphome schnell wachsen und eine umgehende Behandlung erfordern, beginnt die Therapie in der Regel innerhalb von ein bis zwei Wochen nach der Diagnose. Die meisten Patienten werden an einen Hämatologen oder Lymphom-Onkologen überwiesen, der Erfahrung mit T-Zell- und NK-Zell-Lymphomen hat.

Ein entscheidender Aspekt der Behandlungsplanung ist die Resistenz dieses Lymphoms gegenüber der Standard-Chemotherapie auf CHOP-Basis, dem Grundpfeiler der Therapie der meisten B-Zell-Lymphome. Dies liegt unter anderem daran, dass die Lymphomzellen ein Protein namens P-Glykoprotein überexprimieren, welches viele Standard-Chemotherapeutika aus den Zellen transportiert, bevor diese wirken können. Daher wird bei der Behandlung dieser Erkrankung auf CHOP verzichtet und stattdessen auf Medikamente zurückgegriffen, die von diesem Resistenzmechanismus nicht betroffen sind.

Bei nasalen Lymphomen im Frühstadium (Stadium I–II) ist die simultane Radiochemotherapie, bei der die Nasenregion bestrahlt wird, die Standardbehandlung. Dabei wird eine Chemotherapie auf Asparaginasebasis durchgeführt. Asparaginase ist ein Enzym, das Asparagin abbaut, eine Aminosäure, die Lymphomzellen benötigen, aber nicht selbst herstellen können. Die Strahlendosis für die Nasenregion beträgt typischerweise 50 Gy oder mehr und wird gleichzeitig mit der Chemotherapie verabreicht. Mit diesem Ansatz werden bei nasalen Lymphomen im Frühstadium vollständige Ansprechraten von 70 bis 85 Prozent erzielt.

Bei fortgeschrittenen Stadien der Erkrankung oder bei rezidivierender bzw. therapieresistenter Erkrankung werden Asparaginase-basierte Kombinationsbehandlungen eingesetzt. Zu den etabliertesten gehören SMILE (Steroid, Methotrexat, Ifosfamid, L-Asparaginase und Etoposid) und P-GEMOX (Pegaspargase, Gemcitabin und Oxaliplatin) sowie modifizierte Varianten dieser Behandlungen. Ansprechraten von 60 bis 80 Prozent wurden bei zuvor unbehandelten Patienten im fortgeschrittenen Stadium berichtet. Bei Patienten, die mit einer intensiven Chemotherapie ein vollständiges Ansprechen erreichen, kann – sofern geeignet – eine Konsolidierungstherapie mit autologer oder allogener Stammzelltransplantation erwogen werden.

Immun-Checkpoint-Inhibitoren, die den PD-1/PD-L1-Signalweg blockieren, zeigen zunehmend vielversprechende Ergebnisse bei rezidivierender oder refraktärer Erkrankung. Pembrolizumab und Sintilimab haben jeweils Wirksamkeit gezeigt. Während der gesamten Behandlung und Nachbeobachtung werden die EBV-DNA-Werte im Blut als sensitiver Marker für Krankheitsaktivität und frühe Rezidive überwacht.

Fragen an Ihren Arzt

Wurde an meiner Biopsie ein EBER-Test durchgeführt, und war das Ergebnis positiv?
Hat meine Biopsie ausreichend lebensfähiges Gewebe enthalten, oder ist eine erneute Biopsie erforderlich?
In welchem Stadium befindet sich mein Lymphom und wo liegt der Primärtumor – in der Nase oder außerhalb der Nase?
Wie hoch ist mein EBV-DNA-Wert im Blut und was sagt das über meine Prognose aus?
Wie hoch ist mein PINK- oder PINK-E-Risikowert?
Welches Behandlungsschema empfehlen Sie, und warum unterscheidet es sich von der Standard-CHOP-Chemotherapie, die bei anderen Lymphomen angewendet wird?
Werde ich eine Strahlentherapie erhalten, und wenn ja, in welchem Bereich?
Wie werden Sie mein Ansprechen auf die Behandlung überwachen – mittels PET/CT, EBV-DNA-Werten oder beidem?
Wird eine Stammzelltransplantation als Teil meines Behandlungsplans in Betracht gezogen?
Welche Symptome sollten mich während der Behandlung veranlassen, Sie dringend zu kontaktieren?
Welche Möglichkeiten gibt es, wenn das Lymphom auf die Erstbehandlung nicht anspricht oder nach der ersten Behandlung wieder auftritt?
Gibt es klinische Studien für mein Stadium und meine Risikogruppe?