von Jason Wasserman MD PhD FRCPC
May 14, 2026
HPV-assoziiertes Adenokarzinom ist eine Art von Gebärmutterhalskrebs, der sich aus dem Drüsenzellen Die Gebärmutterschleimhaut ist von Zellen umgeben, die normalerweise Schleim produzieren und die Schleimhaut des Gebärmutterhalskanals bilden, der die Gebärmutter mit der Vagina verbindet. HPV-assoziiertes Adenokarzinom entsteht durch eine persistierende Infektion mit Hochrisiko-HPV. Humanes Papillomavirus (HPV) Typeninsbesondere HPV18, HPV16 und HPV45. Die meisten HPV-assoziierten Adenokarzinome entstehen in den Transformationszone, der Bereich, in dem sich Drüsenzellen im Inneren des Gebärmutterhalses treffen Plattenepithelzellen auf der Außenfläche.
Im Vergleich zu HPV-unabhängigen Formen des Zervixadenokarzinoms treten HPV-assoziierte Adenokarzinome tendenziell in jüngerem Alter auf und haben in der Regel eine bessere Prognose. Dieser Artikel hilft Ihnen, die Befunde in Ihrem Pathologiebericht zu verstehen, die Bedeutung der einzelnen Begriffe zu erläutern und deren Relevanz für Ihre Behandlung zu erkennen.
HPV-assoziiertes Adenokarzinom wird durch eine persistierende Infektion mit HPV verursacht. Hochrisikotypen von HPVHPV ist ein sehr häufiges Virus, das durch Hautkontakt, einschließlich sexuellen Kontakts, übertragen wird. Die meisten HPV-Infektionen werden innerhalb von ein bis zwei Jahren vom Immunsystem beseitigt und verursachen keine bleibenden Schäden. Bei einem kleinen Prozentsatz der Betroffenen bleibt die Infektion jedoch bestehen. Die Hochrisiko-HPV-Typen, die am häufigsten mit Gebärmutterhalskrebs in Verbindung gebracht werden, sind HPV18, HPV16 und HPV45. HPV18 spielt dabei eine größere Rolle als bei Gebärmutterhalskrebs. Plattenepithelkarzinome.
Wenn das Virus persistiert, stören virale Proteine die Systeme, die normalerweise Zellwachstum und -teilung regulieren, was zu einem abnormalen Wachstum von Drüsenzellen führt. Im Laufe der Zeit kann dieser Prozess ein präkanzeröses Stadium durchlaufen, das als … bezeichnet wird. Adenokarzinom in situ (AIS) und schließlich zu invasivem Krebs werden. Während der Tumorentwicklung häufen sich weitere genetische Veränderungen an, die zu abnormalem Zellwachstum und -überleben beitragen.
Mehrere Faktoren beeinflussen die Wahrscheinlichkeit, dass eine HPV-Infektion fortbesteht und zu einem Adenokarzinom führt:
Die Symptome eines HPV-bedingten Adenokarzinoms sind vielfältig. Manche Patientinnen haben gar keine Symptome und erhalten die Diagnose erst durch einen auffälligen Befund beim Gebärmutterhalskrebs-Screening. Treten Symptome auf, ist die häufigste abnorme vaginale Blutung, beispielsweise nach dem Geschlechtsverkehr, zwischen den Menstruationen oder nach den Wechseljahren. Manche Patientinnen bemerken einen ungewöhnlichen Ausfluss, der wässrig, schleimig oder blutig sein kann. Unterleibsschmerzen sind seltener und treten eher bei fortgeschrittener Erkrankung auf.
Da HPV-assoziierte Adenokarzinome im Gebärmutterhalskanal wachsen können, wo sie möglicherweise erst in fortgeschrittenen Stadien spürbare Symptome hervorrufen, ist eine regelmäßige Gebärmutterhalskrebsvorsorge mit Pap-Test als auch HPV-Tests bleibt die zuverlässigste Methode, um es frühzeitig zu erkennen.
Die Diagnose eines HPV-assoziierten Adenokarzinoms beginnt in der Regel mit einem auffälligen Ergebnis der Gebärmutterhalskrebsvorsorge, wie beispielsweise atypischen Drüsenzellen im Pap-Test oder einem positiven HPV-Test auf Hochrisiko-HPV-Typen. Der nächste Schritt ist typischerweise eine Kolposkopie, eine Untersuchung des Gebärmutterhalses mithilfe eines Kolposkops, eines speziellen Vergrößerungsinstruments, das dem Arzt eine detaillierte Betrachtung der Gebärmutterhalsoberfläche ermöglicht. Während der Kolposkopie wird eine kleine Gewebeprobe, die sogenannte Gebärmutterhalskrebs-Probe, entnommen. Biopsie Eine Probe wird aus dem auffälligen Bereich entnommen und ins Labor geschickt. Zusätzlich kann eine separate Probe aus dem Inneren des Gebärmutterhalskanals mittels einer sogenannten endozervikalen Kürettage entnommen werden, da Adenokarzinome häufig weiter oben im Kanal entstehen, wo sie mit dem Kolposkop nicht vollständig sichtbar sind.
Bestätigt eine Biopsie den Krebsbefund oder ist eine umfassendere Untersuchung erforderlich, wird in der Regel eine größere Gewebeprobe mittels Konisation oder Schlingenexzision (LEEP) entnommen. Wird eine Operation zur Behandlung des Krebses durchgeführt, Pathologe untersucht das entfernte Gewebe, um die Größe des Tumors, seine Eindringtiefe in den Gebärmutterhals, eine mögliche Ausbreitung auf nahegelegene Strukturen, den Zustand der Operationsränder und das Vorhandensein von Krebszellen in Lymphknoten zu bestimmen.
Um die Diagnose zu bestätigen und HPV-assoziiertes Adenokarzinom von anderen Drüsentumoren, die im Gebärmutterhals und in der Gebärmutter auftreten können, zu unterscheiden, führt der Pathologe mehrere spezielle Tests durch. Ein Protein namens p16, erkannt durch Immunhistochemiezeigt fast immer eine starke, durchgehende „blockartige“ Anfärbung im gesamten Tumor. Da Zellen, die von Hochrisiko-HPV befallen sind, große Mengen dieses Proteins produzieren, ist eine starke p16-Färbung eines der wichtigsten Merkmale, die auf eine HPV-assoziierte Ursache hinweisen. Die Färbungen CK7 und PAX8 fallen typischerweise positiv aus und bestätigen einen zervikalen Ursprung des Tumors. Die Tumorzellen sind in der Regel negativ für Östrogenrezeptor (ER), Progesteronrezeptor (PR) und Vimentin, was die Unterscheidung zwischen HPV-assoziiertem Zervixadenokarzinom und anderen Tumoren erleichtert. Endometrium-AdenokarzinomDer Tumor weist in der Regel auch ein Wildtyp-p53-Färbemuster auf, was ihn von HPV-unabhängigen Tumoren unterscheidet. Adenokarzinom vom Magentyp, das häufig ein abnormales p53-Muster aufweist. Bei unklarer Diagnose wird ein Test namens In-situ-Hybridisierung (ISH) HPV-Erbgut kann direkt in den Tumorzellen nachgewiesen werden, wodurch die HPV-bedingte Ursache des Krebses bestätigt wird. Tests, die HPV-RNA nachweisen, sind im Allgemeinen spezifischer als Tests, die HPV-DNA nachweisen.
Unter dem Mikroskop zeigt sich, dass das HPV-assoziierte Adenokarzinom aus abnormen Drüsenzellen besteht, die unregelmäßige Drüsen bilden und in das Stützgewebe des Gebärmutterhalses einwachsen. Die Tumorzellen weisen typischerweise vergrößerte, längliche Zellkerne auf, die dunkler als normal erscheinen und sichtbare Nukleoli (kleine Strukturen im Zellkern, in denen Ribosomen gebildet werden) enthalten können. Die Drüsen sind oft von hohen, säulenförmigen Zellen ausgekleidet, die etwas Schleim produzieren.
Ein charakteristisches Merkmal, das dem Pathologen hilft, HPV-assoziiertes Adenokarzinom zu erkennen, ist das Vorhandensein von mitotische Figuren Sich teilende Zellen und apoptotische Zellen (Zellen im programmierten Zelltod) befinden sich nahe der Oberfläche der Drüsen und sind oft schon bei geringer Vergrößerung sichtbar. Manche Tumoren wachsen destruktiv, mit unregelmäßigen Drüsen und kleinen Ansammlungen von Krebszellen, die in das Zervixgewebe eindringen und eine dichte fibröse Reaktion, die sogenannte Desmoplasie, hervorrufen. Andere Tumoren wachsen weniger destruktiv, mit gut ausgebildeten Drüsen, die einem Adenokarzinom in situ ähneln, aber ebenfalls in das darunterliegende Gewebe einwachsen. Diese unterschiedlichen Wachstumsmuster werden formal anhand der Silva-Klassifikation beschrieben, die in einem separaten Abschnitt weiter unten erläutert wird.
HPV-assoziiertes Adenokarzinom kann auf unterschiedliche Weise in das umliegende Gewebe einwachsen. Die Silva-Klassifikation beschreibt diese Wachstumsmuster und hilft, die Wahrscheinlichkeit einer Metastasierung in die Lymphknoten oder eines Rezidivs nach der Behandlung abzuschätzen. Die Klassifikation teilt die Tumoren in drei Muster ein, je nachdem, wie der Krebs in das Gebärmutterhalsgewebe eindringt:
Die Silva-Klassifikation hat sich als wichtiges prognostisches Instrument für HPV-assoziiertes Zervixadenokarzinom etabliert. Tumoren mit Muster A können für eine weniger umfangreiche Operation infrage kommen, während bei Tumoren mit Muster B oder C eine umfangreichere Operation und adjuvante Therapie erwogen werden sollten. Ihr Pathologiebericht kann das Silva-Muster direkt benennen oder das Invasionsmuster in Form eines Fließtextes beschreiben.

Sobald ein invasiver Gebärmutterhalskrebs diagnostiziert wurde, misst der Pathologe den Tumor, um seine Größe und Eindringtiefe in den Gebärmutterhals zu bestimmen. Die Tumorgröße beschreibt die größte Ausdehnung des Tumors an der Oberfläche des Gebärmutterhalses und wird üblicherweise in Zentimetern angegeben. Die Eindringtiefe beschreibt, wie weit der Tumor von der Oberfläche in das Stützgewebe (Stroma) des Gebärmutterhalses eingewachsen ist und wird üblicherweise in Millimetern angegeben.
Beide Messungen sind wichtig, da größere und tiefer wachsende Tumoren eher in Lymphknoten oder benachbarte Organe streuen und ein höheres Rezidivrisiko bergen. Anhand dieser Messungen wird auch das Tumorstadium bestimmt (siehe Abschnitt „Stadieneinteilung“ weiter unten) und die chirurgischen und anderen Behandlungsoptionen ausgewählt, die das gynäkologische Team mit der Patientin bespricht.
Lymphovaskuläre Invasion Dies bedeutet, dass Tumorzellen in kleinen Lymphgefäßen oder Blutgefäßen im Gebärmutterhals nachgewiesen werden konnten. Diese Gefäße transportieren normalerweise Flüssigkeit oder Blut durch den Körper. Gelangen Tumorzellen in diese Gefäße, können sie sich in nahegelegene Lymphknoten oder entfernte Organe ausbreiten. Das Vorliegen einer lymphovaskulären Invasion ist ein ungünstiges Zeichen, da es auf ein erhöhtes Risiko einer bereits begonnenen Ausbreitung des Krebses hinweist und die Entscheidung über eine Operation sowie die Anwendung weiterer Behandlungsmethoden nach der Operation beeinflussen kann.
Perineurale Invasion Dies bedeutet, dass Tumorzellen entlang oder um Nerven im Gebärmutterhals wachsen. Dieses Wachstumsmuster ermöglicht es dem Krebs, sich entlang der Nerven in das umliegende Gewebe auszubreiten und ist mit einem höheren Risiko eines lokalen Rezidivs nach der Behandlung verbunden. Das Vorliegen einer perineuralen Invasion kann das Behandlungsteam veranlassen, nach der Operation eine zusätzliche Strahlentherapie in Erwägung zu ziehen.
A Marge Als Resektionsrand bezeichnet man die Schnittfläche von Gewebe, das bei einem chirurgischen Eingriff wie einer Konisation oder einer Gebärmutterentfernung entfernt wird. Nach der Operation untersucht der Pathologe die Schnittränder mikroskopisch, um festzustellen, ob sich an den Rändern Krebszellen befinden.
Lymphknoten Es handelt sich um kleine Immunorgane, die Flüssigkeit filtern, die aus dem Körpergewebe zurück in den Blutkreislauf fließt. Die Gebärmutterhalsdrainage erfolgt über Lymphknoten im Becken und von dort weiter zu Lymphknoten entlang der Aorta im Oberbauch (den paraaortalen Lymphknoten). Bei einer Operation wegen Gebärmutterhalskrebs können Lymphknoten aus diesen Bereichen entfernt und mikroskopisch untersucht werden.
Werden Tumorzellen in einem Lymphknoten gefunden, gilt der Krebs als über den Gebärmutterhals hinaus gestreut, und das pathologische Stadium erhöht sich. Der Pathologiebericht beschreibt die Anzahl der untersuchten Lymphknoten, die Anzahl der tumorhaltigen Lymphknoten, die Lage der betroffenen Lymphknoten und die Größe des Tumorbefalls in jedem Lymphknoten.
Größere Ablagerungen und eine größere Anzahl betroffener Lymphknoten gehen mit einer schlechteren Prognose einher und können die Wahl und Intensität der zusätzlichen Behandlung beeinflussen.
Biomarker-Tests untersuchen Proteine oder andere molekulare Merkmale im Tumor, um Behandlungsentscheidungen zu unterstützen. Nicht jeder Biomarker wird in jedem Fall getestet. Die Tests werden typischerweise durchgeführt, wenn der Krebs fortgeschritten, rezidivierend oder metastasiert ist. Die Ergebnisse helfen dabei, die Eignung für bestimmte Therapien zu bestimmen.
PD-L1 ist ein Protein, das einige Tumorzellen nutzen, um der Erkennung durch das Immunsystem zu entgehen. Der Nachweis von PD-L1 erfolgt mittels Immunhistochemie an einer Tumorprobe und wird als kombinierter Positivwert (Combined Positive Score, CPS) angegeben. Dieser Wert spiegelt die PD-L1-Expression auf Tumorzellen und benachbarten Immunzellen wider. Bei Gebärmutterhalskrebs gilt ein CPS von 1 oder höher als Schwellenwert für die Eignung zur Immuncheckpoint-Inhibitor-Therapie mit Pembrolizumab bei fortgeschrittener, rezidivierender oder metastasierter Erkrankung. Ein PD-L1-Ergebnis im Pathologiebericht legt allein noch keine Therapie fest; es dient vielmehr als Grundlage für das Gespräch des onkologischen Teams mit der Patientin darüber, ob eine Immuntherapie eine geeignete Behandlungsoption darstellt.
Das Stadium beschreibt, wie weit sich der Krebs innerhalb und außerhalb des Gebärmutterhalses ausgebreitet hat. Es ist einer der wichtigsten Faktoren für die Prognose und die Entscheidungsfindung der gynäkologischen und onkologischen Teams hinsichtlich der weiteren Behandlung. Gebärmutterhalskrebs wird anhand zweier verwandter Systeme klassifiziert: dem AJCC pTNM-System (derzeit 8. Auflage) und dem FIGO-System (derzeit FIGO-Revision 2018, weiterhin gültig). Beide Systeme sind aufeinander abgestimmt und verwenden dieselben anatomischen Kategorien, FIGO wird jedoch von gynäkologischen Onkologen häufiger für die Behandlungsplanung herangezogen.
Das TNM-System beschreibt Größe und Ausdehnung des Tumors im Gebärmutterhals (T), das Vorhandensein von Krebs in den umliegenden Lymphknoten (N) und die Ausbreitung des Krebses in entfernte Organe (M). Die Metastasierungskategorie (M) wird in der Regel anhand von Bildgebungsverfahren und nicht durch die Untersuchung des Operationspräparats bestimmt.
Die Metastasierungskategorie wird anhand von Bildgebungsverfahren und klinischer Beurteilung und nicht durch die Untersuchung des Operationspräparats bestimmt. pM0 bedeutet, dass keine Fernmetastasierung festgestellt wurde; pM1 bedeutet, dass der Krebs in entfernte Organe wie Lunge, Leber oder Knochen gestreut hat.
Das FIGO-Stadium wird zusammen mit dem TNM-Stadium angegeben. Es spiegelt die kombinierten pathologischen und bildgebenden Befunde wider und ist das am häufigsten verwendete System zur Steuerung der Behandlungsplanung:
HPV-assoziierte Adenokarzinome haben im Allgemeinen eine günstigere Prognose als HPV-unabhängige Zervixadenokarzinome, insbesondere wenn sie in einem frühen Stadium entdeckt werden. Das Stadium ist der wichtigste prognostische Faktor; die Fünf-Jahres-Überlebensraten sinken mit zunehmendem Stadium.
Innerhalb jeder Phase beeinflussen mehrere weitere Merkmale aus dem Pathologiebericht die Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls:
Sobald ein invasives, HPV-assoziiertes Adenokarzinom diagnostiziert ist, bespricht das gynäkologische Onkologieteam die Behandlungsoptionen mit der Patientin. Die Wahl der Therapie hängt vom Stadium, der Größe und dem Silva-Muster des Tumors, dem Alter der Patientin und ihrem Wunsch nach Fruchtbarkeitserhalt, ihrem allgemeinen Gesundheitszustand sowie weiteren Befunden im Pathologiebericht ab.
Zu den Optionen, die das Team in Betracht ziehen könnte, gehören:
Nach der Behandlung ist eine regelmäßige Nachsorge unerlässlich. Diese umfasst in der Regel in den ersten zwei Jahren alle drei bis sechs Monate eine körperliche und gynäkologische Untersuchung, danach in größeren Abständen. Je nach Stadium und pathologischen Befunden können bildgebende Verfahren und weitere Tests hinzukommen. Ihr gynäkologisches Onkologie-Team wird den Nachsorgeplan individuell auf Ihre Situation abstimmen.