Ihr Pathologiebericht für HPV-bedingtes multiphänotypisches Sinunasalkarzinom

von Jason Wasserman MD PhD FRCPC
24. Februar 2025

HPV-bedingtes multiphänotypisches Sinonasalkarzinom ist eine seltene Krebsart, die sich in der Nasenhöhle oder den Nebenhöhlen entwickelt. Es ist verbunden mit einer Infektion mit Humanes Papillomavirus (HPV), ein Virus, das Zellveränderungen und Tumorwachstum verursachen kann. Diese Krebsart wird als „multiphänotypisch“ bezeichnet, da sie verschiedene Zelltypen enthält, von denen einige denen in Speicheldrüsentumoren ähneln.

Was sind die Symptome eines HPV-bedingten multiphänotypischen Nasennebenhöhlenkarzinoms?

Die Symptome eines HPV-bedingten multiphänotypischen Nasennebenhöhlenkarzinoms hängen von seiner Größe und seinem Ort ab.

Häufige Symptome sind:

• Verstopfte oder blockierte Nase.
• Nasenbluten.
• Gesichtsschmerzen oder -druck.
• Verminderter Geruchssinn.
• Schwellung im Gesicht oder um die Nase herum.
• Häufige Nebenhöhlenentzündungen, die sich durch eine Behandlung nicht bessern.

Was verursacht ein HPV-bedingtes multiphänotypisches Nasennebenhöhlenkarzinom?

Das HPV-assoziierte multiphänotypische Sinonasalkarzinom wird durch eine Infektion mit Hochrisiko- HPV. Das Virus kann in Zellen eindringen und deren Wachstum verändern, was zu unkontrollierter Zellteilung und Tumorbildung führt. Weitere Risikofaktoren können die Einwirkung von Umweltreizstoffen sein, aber HPV ist die wichtigste bekannte Ursache.

Wie wird diese Diagnose gestellt?

Die Diagnose wird durch die Untersuchung einer Gewebeprobe unter dem Mikroskop gestellt. Diese Probe wird normalerweise durch eine Biopsie, bei der ein kleines Stück des Tumors zu Untersuchungen entfernt wird. Pathologen Achten Sie auf bestimmte Merkmale, die auf diese Art von Krebs hinweisen, und führen Sie gegebenenfalls zusätzliche Tests durch, um die Diagnose zu bestätigen.

Wie sieht das HPV-bedingte multiphänotypische Nasennebenhöhlenkarzinom unter dem Mikroskop aus?

Unter dem Mikroskop erscheint diese Art von Krebs oft als Ansammlung kleiner, runder oder ovaler Zellen. Diese Zellen können in verschiedenen Mustern angeordnet sein, darunter feste Schichten oder kreisförmige Cluster. Einige Tumorzellen sehen aus wie die in den Speicheldrüsen vorkommenden Zellen, mit einer Mischung aus zwei Hauptzelltypen: duktale Zellen, die Kanäle oder Tubuli bilden, und myoepitheliale Zellen die strukturelle Unterstützung bieten. Der Tumor kann auch Bereiche aufweisen, in denen die Zellen ihre Form verändern und länglicher oder klarer werden. In einigen Fällen können die Tumorzellen wie die in Plattenepithelkarzinome, eine andere Krebsart, die Keratin produziert, ein zähes Protein, das in Haut und Nägeln vorkommt. Der Tumor hat oft viele mitotische Figuren (aktiv teilende Zellen) und Bereiche von Nekrose (tote Zellen) können vorhanden sein. Es ist üblich, dass der Tumor in den umliegenden Knochen hineinwächst, aber normalerweise nicht überfallen Nerven oder Blutgefäße.

Welche anderen Tests können angeordnet werden, um die Diagnose zu bestätigen?

Um die Diagnose eines HPV-bedingten multiphänotypischen Sinunasalkarzinoms zu bestätigen, können Pathologen zusätzliche Tests durchführen, wie z. B. Immunhistochemie , in situ Hybridisierung.

• Immunhistochemie (IHC): Dieser Test verwendet spezielle Farbstoffe, um Proteine ​​zu erkennen, die von den Tumorzellen produziert werden. Bei HPV-bedingtem multiphänotypischem Sinonasalkarzinom kann die IHC sowohl die duktale als auch die myoepitheliale Differenzierung zeigen. Zu den myoepithelialen Markern gehören p40, p63, SMAund Calponin, während die Gangmarker umfassen KIT (CD117). S100 , SOX10 sind Marker, die in beiden Zelltypen zu sehen sind. Die Tumorzellen exprimieren gleichmäßig und stark p16, ein Surrogatmarker für HPV.
• In-situ-Hybridisierung (ISH): Ein weiterer wichtiger Test ist die HPV-RNA-in-situ-Hybridisierung, die Hochrisiko-HPV erkennt. Während HPV-bedingtes multiphänotypisches Sinonasalkarzinom positiv für p16 und Hochrisiko-HPV ist, ist die p16-Immunhistochemie allein kein zuverlässiger Indikator für eine HPV-Infektion bei dieser Art von Tumor.

Lymphovaskuläre Invasion​

Eine lymphovaskuläre Invasion tritt auf, wenn Krebszellen in ein Blutgefäß oder Lymphgefäß eindringen. Blutgefäße sind dünne Schläuche, die Blut durch den Körper transportieren, im Gegensatz zu Lymphgefäßen, die anstelle von Blut eine Flüssigkeit namens Lymphe transportieren. Diese Lymphgefäße sind mit kleinen Immunorganen verbunden, die als Lymphknoten im ganzen Körper verteilt. Die lymphovaskuläre Invasion ist wichtig, da sie Krebszellen über die Blut- oder Lymphgefäße in andere Körperteile, einschließlich Lymphknoten oder Leber, verbreitet.

Perineurale Invasion

Pathologen verwenden den Begriff „perineurale Invasion“, um eine Situation zu beschreiben, in der sich Krebszellen an einen Nerv anheften oder in ihn eindringen. „Intraneurale Invasion“ ist ein verwandter Begriff, der sich speziell auf Krebszellen im Inneren eines Nervs bezieht. Nerven ähneln langen Drähten und bestehen aus Zellgruppen, die als Neuronen bezeichnet werden. Diese Nerven sind im gesamten Körper vorhanden und übertragen Informationen wie Temperatur, Druck und Schmerz zwischen Körper und Gehirn. Die perineurale Invasion ist wichtig, da sie es Krebszellen ermöglicht, entlang des Nervs in nahegelegene Organe und Gewebe zu wandern, was das Risiko eines Tumorrückfalls nach der Operation erhöht.

Die Margen

In der Pathologie ist ein Rand der Rand des Gewebes, das während einer Tumoroperation entfernt wird. Der Randstatus in einem Pathologiebericht ist wichtig, da er angibt, ob der gesamte Tumor entfernt wurde oder ob etwas zurückgeblieben ist. Diese Informationen helfen bei der Feststellung der Notwendigkeit einer weiteren Behandlung.

Pathologen beurteilen in der Regel die Ränder nach einem chirurgischen Eingriff, z Exzision or Resektion, wodurch der gesamte Tumor entfernt wird. Margen werden normalerweise nicht nach a bewertet Biopsie, wodurch nur ein Teil des Tumors entfernt wird. Die Anzahl der gemeldeten Ränder und ihre Größe – wie viel normales Gewebe sich zwischen dem Tumor und der Schnittkante befindet – variieren je nach Gewebetyp und Tumorlokalisation.

Pathologen untersuchen die Ränder, um festzustellen, ob sich Tumorzellen am Schnittrand des Gewebes befinden. Ein positiver Rand, an dem Tumorzellen gefunden werden, deutet darauf hin, dass möglicherweise noch Krebs im Körper vorhanden ist. Im Gegensatz dazu deutet ein negativer Rand ohne Tumorzellen am Rand darauf hin, dass der Tumor vollständig entfernt wurde. In einigen Berichten wird auch der Abstand zwischen den nächsten Tumorzellen und dem Rand gemessen, selbst wenn alle Ränder negativ sind.

Lymphknoten​

Lymphknoten sind kleine Immunorgane, die im ganzen Körper verteilt sind. Krebszellen können über winzige Lymphgefäße von einem Tumor zu diesen Lymphknoten wandern. Aus diesem Grund entfernen Ärzte Lymphknoten häufig und untersuchen sie mikroskopisch, um nach Krebszellen zu suchen. Dieser Prozess, bei dem Krebszellen vom ursprünglichen Tumor zu einem anderen Körperteil, beispielsweise einem Lymphknoten, wandern, wird als Metastasierung.

Krebszellen wandern in der Regel zunächst zu den Lymphknoten in der Nähe des Tumors, es können jedoch auch entfernte Lymphknoten betroffen sein. Daher entfernen Chirurgen typischerweise zuerst die Lymphknoten, die dem Tumor am nächsten liegen. Sie entfernen möglicherweise weiter vom Tumor entfernte Lymphknoten, wenn diese vergrößert sind und der starke Verdacht besteht, dass sie Krebszellen enthalten.

Pathologen untersuchen alle entfernten Lymphknoten unter dem Mikroskop und die Ergebnisse werden in Ihrem Bericht detailliert beschrieben. Ein „positives“ Ergebnis weist auf das Vorhandensein von Krebszellen im Lymphknoten hin, während ein „negatives“ Ergebnis bedeutet, dass keine Krebszellen gefunden wurden. Wenn der Bericht Krebszellen in einem Lymphknoten findet, kann er auch die Größe der größten Ansammlung dieser Zellen angeben, die oft als „Herd“ oder „Ablagerung“ bezeichnet wird. Extranodale Erweiterung entsteht, wenn Tumorzellen die äußere Kapsel des Lymphknotens durchdringen und sich in das angrenzende Gewebe ausbreiten.

Die Untersuchung der Lymphknoten ist aus zwei Gründen wichtig. Erstens hilft sie dabei, das pathologische Lymphknotenstadium (pN) zu bestimmen. Zweitens deutet das Entdecken von Krebszellen in einem Lymphknoten auf ein erhöhtes Risiko hin, später Krebszellen in anderen Körperteilen zu finden. Diese Informationen helfen Ihrem Arzt bei der Entscheidung, ob Sie zusätzliche Behandlungen wie Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie benötigen.

Pathologisches Stadium

Das Staging beschreibt die Menge und den Ort des Krebses im Körper. Bei HPV-bedingtem multiphänotypischem Sinunasalkarzinom hilft das Staging-System dabei, die Größe und das Ausmaß des Tumors (T-Stadium) zu bestimmen und festzustellen, ob sich der Krebs ausgebreitet hat auf Lymphknoten (Stadium N). Diese Informationen dienen als Leitfaden für die Behandlung und helfen bei der Vorhersage von Ergebnissen.

Das Tumorstadium (T-Stadium) hängt davon ab, wo der Tumor begann – ob in der Kieferhöhle, der Nasenhöhle oder der Siebbeinhöhle –, da mit jeder Stelle unterschiedliche Strukturen und Ausbreitungsmuster verbunden sind. Jede Stelle hat ihre eigenen Stadienkriterien, die die einzigartige Anatomie dieser Regionen widerspiegeln.

T-Stadien (Tumorstadien)

Kieferhöhle

• Tis: Der Krebs ist „in situ“, was bedeutet, dass er auf die Oberflächenschicht beschränkt ist und nicht in tiefere Gewebe eingedrungen ist.
• T1: Der Tumor ist auf die Auskleidung (Schleimhaut) der Kieferhöhle beschränkt und hat keine Knochenschäden verursacht.
• T2: Der Tumor hat Knochenschäden verursacht oder sich auf benachbarte Bereiche wie den harten Gaumen oder den mittleren Nasengang ausgebreitet, jedoch nicht auf die hintere Wand der Kieferhöhle oder die Flügelplatten.
• T3: Der Tumor befällt tiefere Bereiche, wie etwa die hintere Wand der Kieferhöhle, Weichteile, den Boden oder die mediale Wand der Augenhöhle (Orbita), die Fossa pterygoidea oder die Siebbeinhöhlen.
• T4: Fortgeschrittene Erkrankung, unterteilt in:
  • T4a: Mäßig fortgeschritten, betrifft Bereiche wie den vorderen Teil der Augenhöhle, die Wangenhaut oder andere nahegelegene Knochen (Siebplatte, Stirnhöhle oder Keilbeinhöhle).
  • T4b: Sehr fortgeschritten, betrifft kritische Bereiche wie das Gehirn, die Hirnnerven oder die Schädelbasis.

Nasenhöhle und Siebbeinhöhle

• Tis: Krebs ist „in situ“, d. h. auf die Oberflächenschicht beschränkt.
• T1: Der Tumor ist auf einen Bereich der Nasenhöhle oder der Siebbeinhöhle beschränkt, mit oder ohne Knochenbeteiligung.
• T2: Der Tumor befällt zwei Regionen innerhalb der Nasenhöhle oder der Siebbeinhöhle oder dehnt sich auf angrenzende Bereiche aus, mit oder ohne Knochenbeteiligung.
• T3: Der Tumor befällt kritische Strukturen wie den Boden oder die mediale Wand der Augenhöhle, die Kieferhöhle, den Gaumen oder die Siebplatte.
• T4: Fortgeschrittene Erkrankung, unterteilt in:
  • T4a: Mäßig fortgeschritten, betrifft die Vorderseite der Augenhöhle, die Wangenhaut, minimale Ausdehnung bis in die Schädelbasis oder nahegelegene Knochen.
  • T4b: Sehr weit fortgeschritten, betrifft das Gehirn, die Hirnnerven oder tiefe Bereiche des Schädels.

N-Stadien (Lymphknotenstadien)

• N0: In den umliegenden Lymphknoten wurde kein Krebs gefunden.
• N1: Es liegt Krebs in einem Lymphknoten auf derselben Seite des Halses vor und der Knoten ist 3 cm oder kleiner, ohne Anzeichen einer Ausbreitung außerhalb des Knotens (ENE-negativ).
• N2: Der Krebs hat sich auf einen oder mehrere Lymphknoten ausgebreitet, aber keiner ist größer als 6 cm. Er wird unterteilt in:
  • N2a: Ein einzelner Lymphknoten, entweder 3 cm oder kleiner mit Anzeichen einer Ausbreitung außerhalb des Knotens (ENE-positiv) oder größer als 3 cm, aber nicht größer als 6 cm ohne Ausbreitung außerhalb des Knotens.
  • N2b: Krebs in mehreren Lymphknoten auf der gleichen Seite des Halses, keiner größer als 6 cm und ENE-negativ.
  • N2c: Krebs in den Lymphknoten auf beiden Seiten des Halses oder gegenüber dem Tumor, keiner größer als 6 cm und ENE-negativ.
• N3: Fortgeschrittenere Lymphknotenbeteiligung, einschließlich:
  • N3a: Ein Lymphknoten, der größer als 6 cm ist, ohne sich außerhalb des Knotens auszubreiten.
  • N3b: Jeder Lymphknoten mit Ausbreitung außerhalb des Knotens (ENE-positiv) oder mehrere betroffene Lymphknoten mit ENE.

Wie ist die Prognose für eine Person, bei der ein HPV-bedingtes multiphänotypisches Nasennebenhöhlenkarzinom diagnostiziert wurde?

Obwohl dieser Tumor unter dem Mikroskop aggressiv aussieht, verhält er sich weniger aggressiv als andere hochgradige Karzinome. Bei den meisten Patienten kommt es zu lokalen Rezidiven, d. h. der Tumor kann nach der Behandlung an derselben Stelle wieder wachsen. Dies geschieht in etwa einem Drittel der Fälle, und manchmal tritt das Rezidiv erst Jahre später auf. Es ist jedoch sehr selten, dass sich der Tumor auf andere Körperteile ausbreitet (entfernte Metastasen treten nur in etwa 5 % der Fälle auf). Es ist auch ungewöhnlich, dass sich dieser Krebs ausbreitet auf Lymphknoten oder zum Tod durch den Tumor führen. Bei richtiger Behandlung und Überwachung geht es den meisten Patienten gut.