Ihr Pathologiebericht zum hyalinisierenden klarzelligen Karzinom

von Jason Wasserman MD PhD FRCPC
November 5, 2024

Hyalinisierendes klarzelliges Karzinom (HCCC) ist eine langsam wachsende Art von Kopf- und Halskrebs. In den meisten Tumoren findet sich eine genetische Veränderung, die das EWSR1-Gen betrifft. Diese Krebsart findet sich typischerweise in den kleinen Speicheldrüsen in der Lippe, der Zunge, der Mundschleimhaut (Wangeninnenseite), dem Zahnfleisch, dem harten und weichen Gaumen (Dach), dem Mundboden oder dem Oropharynx (Mandeln und Zungengrund). Zu den weniger häufigen Stellen gehören die Nasenhöhle, die Nasennebenhöhlen, die Ohrspeicheldrüse und der Kehlkopf.

Was sind die Symptome eines hyalinisierenden klarzelligen Karzinoms?

Zu den Symptomen eines hyalinisierenden klarzelligen Karzinoms gehören häufig ein schmerzloser Knoten oder eine Schwellung im Mund, Zahnfleisch oder Rachen, je nachdem, wo sich der Tumor befindet. Wenn der Tumor auf nahe gelegenes Gewebe oder Nerven drückt, können Beschwerden, Taubheitsgefühle oder leichte Schmerzen auftreten. Ein Arzt sollte jeden hartnäckigen Knoten oder ungewöhnliche Veränderungen im Mund oder Rachen untersuchen.

Was verursacht hyalinisierendes klarzelliges Karzinom?

Die genaue Ursache des hyalinisierenden Klarzellkarzinoms ist noch nicht vollständig geklärt, aber die meisten dieser Tumoren weisen eine spezifische genetische Veränderung auf. Nahezu alle hyalinisierenden Klarzellkarzinome enthalten eine Translokation , eine Art genetischer Umlagerung, die zwei Gene namens EWSR1 und ATF1 betrifft . Diese Translokation führt typischerweise zu einer Fusion zwischen Teilen dieser Gene – insbesondere EWSR1- Exon 11 und ATF1- Exon 3 – wodurch eine neue Genfusion entsteht, die zum Tumorwachstum beitragen kann. Andere, seltenere Fusionen, die EWSR1 betreffen (wie Fusionen mit ATF1 -Exon 5 oder mit einem anderen Gen, CREM ), wurden ebenfalls beim hyalinisierenden Klarzellkarzinom identifiziert. Obwohl diese genetische Veränderung bei dieser Krebsart häufig vorkommt, ist weiterhin unklar, warum sie auftritt oder was sie auslöst.

Wie wird diese Diagnose gestellt?

Zur Diagnose eines hyalinisierenden Klarzellkarzinoms beginnt Ihr Arzt in der Regel mit einer Bildgebungsuntersuchung wie Ultraschall, Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT), um Größe und Lage des Tumors zu beurteilen. Wird ein verdächtiger Bereich gefunden, wird eine Biopsie durchgeführt, um eine kleine Gewebeprobe zu entnehmen. Ein Pathologe untersucht diese Probe anschließend mikroskopisch, um die Diagnose zu bestätigen. Manchmal werden weitere Untersuchungen durchgeführt, um die Diagnose eines hyalinisierenden Klarzellkarzinoms zu bestätigen und andere Speicheldrüsenkrebsarten auszuschließen.

Mikroskopische Merkmale dieses Tumors

Unter dem Mikroskop besteht ein hyalinisierendes klarzelliges Karzinom aus klaren oder eosinophilen (rosafarbenen) Zellen. Obwohl es als „klarzelliges Karzinom“ bezeichnet wird, sind vollständig klarzellige Tumoren selten, und manche Tumoren haben überhaupt keine klaren Zellen. Die Tumorzellen sind oft in Nestern, Strängen (langen Strängen) und Trabekeln (balkenartigen Strukturen) angeordnet, wobei auch kleine Gänge und Zysten vorhanden sind. Plattenepithelzellen (flache Zellen) und Mukozyten (Zellen, die Schleim produzieren) werden häufig als Teil der Tumorstruktur gesehen.

Ein einzigartiges Merkmal des hyalinisierenden klarzelligen Karzinoms ist, dass es häufig in nahegelegenes Gewebe, einschließlich Muskeln, eindringt oder sich dort ausbreitet. In Fällen, in denen der Tumor im Mund beginnt, kann er sich mit der Oberflächenauskleidung (Epithel) verbinden und sich pagetoide ausbreiten, was bedeutet, dass sich die Tumorzellen entlang der Oberflächenschicht ausbreiten. Das umgebende Gewebe (Stroma genannt) besteht aus einer Mischung aus dichten, hyalinisierten Bereichen und lockereren, faserigen Bereichen. Diese Kombination von Gewebetypen ist ein charakteristisches Merkmal dieser Krebsart.

Welche anderen Tests können durchgeführt werden, um die Diagnose zu bestätigen?

Die meisten HCCCs weisen eine genetische Veränderung des EWSR1-Gens auf. Ihr Pathologe kann Untersuchungen wie die Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) oder die Next-Generation-Sequenzierung (NGS) anordnen , um diese genetische Veränderung nachzuweisen. Auch eine Immunhistochemie kann durchgeführt werden. Immunhistochemisch zeigen die Tumorzellen in der Regel eine positive (oder reaktive) Reaktion auf die Marker CK5 , p40 , p63 und CK7 . Sie sind im Allgemeinen negativ (oder nicht-reaktiv) für die Marker S100 und SOX-10 . Weitere immunhistochemische Marker können ebenfalls bestimmt werden, sind aber für die Diagnosestellung nicht zwingend erforderlich.

Tumorgröße

Nachdem der Tumor vollständig entfernt wurde, wird er vermessen und seine Größe in Ihrem Bericht beschrieben. Die Tumorgröße ist wichtig, da sie das pathologische Tumorstadium (pT) bestimmt.

Extraparenchymale Erweiterung

Bei Speicheldrüsentumoren wie dem hyalinisierenden Klarzellkarzinom bezeichnet man als extraparenchymale Ausdehnung (EPE) die Ausbreitung des Tumors über die Speicheldrüse hinaus in das umliegende Gewebe. Diese Form der Krebserkrankung ist häufig mit einem aggressiveren Verlauf verbunden, da der Tumor über seinen ursprünglichen Entstehungsort hinauswachsen kann. Das Vorliegen einer extraparenchymalen Ausdehnung geht mit aggressiveren Tumoren und einer schlechteren Prognose einher.

Die Ausdehnung des Extraparenchyms wirkt sich auf das pathologische Stadium aus, jedoch nur bei Tumoren, die von einer der großen Speicheldrüsen (Parotis, Submandibular und Sublingualis) ausgehen. Tumoren mit extraparenchymaler Ausdehnung werden im Allgemeinen einem höheren Stadium zugeordnet, was ihren fortgeschrittenen Charakter und die damit verbundenen Herausforderungen bei Behandlung und Management widerspiegelt.

Lymphovaskuläre Invasion​

Eine lymphovaskuläre Invasion liegt vor, wenn Krebszellen in ein Blut- oder Lymphgefäß eindringen. Blutgefäße sind dünne Röhren, die Blut durch den Körper transportieren, im Gegensatz zu Lymphgefäßen, die Lymphe statt Blut transportieren. Diese Lymphgefäße sind mit kleinen Immunorganen, den Lymphknoten, verbunden , die über den ganzen Körper verteilt sind. Die lymphovaskuläre Invasion ist von Bedeutung, da sie die Ausbreitung von Krebszellen in andere Körperteile, einschließlich Lymphknoten oder Leber, über die Blut- oder Lymphgefäße ermöglicht.

Perineurale Invasion

Pathologen verwenden den Begriff „perineurale Invasion“, um eine Situation zu beschreiben, in der sich Krebszellen an einen Nerv anheften oder in ihn eindringen. „Intraneurale Invasion“ ist ein verwandter Begriff, der sich speziell auf Krebszellen im Inneren eines Nervs bezieht. Nerven ähneln langen Drähten und bestehen aus Zellgruppen, die als Neuronen bezeichnet werden. Diese Nerven sind im gesamten Körper vorhanden und übertragen Informationen wie Temperatur, Druck und Schmerz zwischen Körper und Gehirn. Die perineurale Invasion ist wichtig, da sie es Krebszellen ermöglicht, entlang des Nervs in nahegelegene Organe und Gewebe zu wandern, was das Risiko eines Tumorrückfalls nach der Operation erhöht.

Die Margen

In der Pathologie ist ein Rand der Rand des Gewebes, das während einer Tumoroperation entfernt wird. Der Randstatus in einem Pathologiebericht ist wichtig, da er angibt, ob der gesamte Tumor entfernt wurde oder ob etwas zurückgeblieben ist. Diese Informationen helfen bei der Feststellung der Notwendigkeit einer weiteren Behandlung.

Pathologen beurteilen die Schnittränder üblicherweise nach einem chirurgischen Eingriff wie einer Exzision oder Resektion , bei der der gesamte Tumor entfernt wird. Nach einer Biopsie , bei der nur ein Teil des Tumors entnommen wird, werden die Schnittränder in der Regel nicht beurteilt. Die Anzahl der dokumentierten Schnittränder und ihre Größe – wie viel gesundes Gewebe sich zwischen dem Tumor und dem Schnittrand befindet – variieren je nach Gewebeart und Tumorlokalisation.

Pathologen untersuchen die Ränder, um festzustellen, ob sich Tumorzellen am Schnittrand des Gewebes befinden. Ein positiver Rand, an dem Tumorzellen gefunden werden, deutet darauf hin, dass möglicherweise noch Krebs im Körper vorhanden ist. Im Gegensatz dazu deutet ein negativer Rand ohne Tumorzellen am Rand darauf hin, dass der Tumor vollständig entfernt wurde. In einigen Berichten wird auch der Abstand zwischen den nächsten Tumorzellen und dem Rand gemessen, selbst wenn alle Ränder negativ sind.

Lymphknoten​

Lymphknoten sind kleine Immunorgane, die im ganzen Körper verteilt sind. Krebszellen können über winzige Lymphgefäße von einem Tumor in diese Lymphknoten wandern. Aus diesem Grund entfernen Ärzte häufig Lymphknoten und untersuchen sie mikroskopisch auf Krebszellen. Dieser Prozess, bei dem sich Krebszellen vom ursprünglichen Tumor in ein anderes Körperteil, wie beispielsweise einen Lymphknoten, ausbreiten, wird als Metastasierung bezeichnet.

Krebszellen wandern in der Regel zunächst zu den Lymphknoten in der Nähe des Tumors, es können jedoch auch entfernte Lymphknoten betroffen sein. Daher entfernen Chirurgen typischerweise zuerst die Lymphknoten, die dem Tumor am nächsten liegen. Sie entfernen möglicherweise weiter vom Tumor entfernte Lymphknoten, wenn diese vergrößert sind und der starke Verdacht besteht, dass sie Krebszellen enthalten.

Pathologen untersuchen alle entnommenen Lymphknoten mikroskopisch, und die Ergebnisse werden in Ihrem Bericht detailliert aufgeführt. Ein „positives“ Ergebnis weist auf das Vorhandensein von Krebszellen im Lymphknoten hin, während ein „negatives“ Ergebnis bedeutet, dass keine Krebszellen gefunden wurden. Werden im Bericht Krebszellen in einem Lymphknoten gefunden, kann auch die Größe der größten Ansammlung dieser Zellen, oft als „Fokus“ oder „Depot“ bezeichnet, angegeben werden. Eine extranodale Ausbreitung liegt vor, wenn Tumorzellen die äußere Kapsel des Lymphknotens durchdringen und sich in das angrenzende Gewebe ausbreiten.

Die Untersuchung der Lymphknoten ist aus zwei Gründen wichtig. Erstens hilft sie dabei, das pathologische Lymphknotenstadium (pN) zu bestimmen. Zweitens deutet das Entdecken von Krebszellen in einem Lymphknoten auf ein erhöhtes Risiko hin, später Krebszellen in anderen Körperteilen zu finden. Diese Informationen helfen Ihrem Arzt bei der Entscheidung, ob Sie zusätzliche Behandlungen wie Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie benötigen.

Pathologisches Stadium

Die pathologische Stadieneinteilung ist ein System, mit dem Ärzte die Größe und Ausbreitung eines Tumors beschreiben. Dies hilft dabei, das fortgeschrittene Stadium des Krebses zu bestimmen und leitet Behandlungsentscheidungen. Das pathologische Stadium wird normalerweise bestimmt, nachdem der Tumor entfernt und von einem Pathologen untersucht wurde, der das Gewebe unter dem Mikroskop analysiert. Bei hyalinisierendem klarzelligem Karzinom basiert die Stadieneinteilung auf dem „TNM“-System, wobei „T“ für die Größe und Ausdehnung des Primärtumors steht, „N“ sich auf eine Lymphknotenbeteiligung bezieht und „M“ angibt, ob sich der Krebs auf andere Körperteile ausgebreitet hat.

Tumorstadium (pT)

Das Tumorstadium beschreibt die Größe des Tumors in der Speicheldrüse und ob er sich in umliegendes Gewebe ausgebreitet hat.

• T0 bedeutet, dass kein Hinweis auf einen Primärtumor in der Speicheldrüse vorliegt.
• Tis bezieht sich auf Carcinoma „in situ“, was bedeutet, dass die Krebszellen auf ihren Ursprungsort beschränkt sind und nicht in tiefere Gewebe eingedrungen sind.
• T1 bedeutet, dass der Tumor 2 cm oder kleiner ist und sich nicht über die Speicheldrüse hinaus ausgebreitet hat.
• T2 bezeichnet einen Tumor, der größer als 2 cm, aber nicht größer als 4 cm ist und noch auf die Speicheldrüse beschränkt ist.
• T3 bedeutet, dass der Tumor größer als 4 cm ist oder sich auf umliegendes Weichgewebe ausgebreitet hat.
• T4 beschreibt fortgeschrittenere Tumoren. T4a bedeutet, dass der Tumor sich auf die Haut, den Kieferknochen, den Gehörgang oder den Gesichtsnerv ausgebreitet hat. T4b weist auf einen sehr fortgeschrittenen Krebs hin, der sich auf die Schädelbasis, nahe gelegene Knochen oder große Blutgefäße ausgebreitet hat.

Knotenstadium (pN)

Das Lymphknotenstadium gibt an, ob sich der Krebs auf die Lymphknoten ausgebreitet hat . Lymphknoten sind kleine Drüsen, die dem Körper bei der Bekämpfung von Infektionen helfen. Ein Befall der Lymphknoten kann das Risiko einer weiteren Ausbreitung des Krebses erhöhen.

• N0 bedeutet, dass keine Ausbreitung auf nahegelegene Lymphknoten erfolgt.
• N1 zeigt an, dass sich der Krebs auf einen einzelnen Lymphknoten mit einer Größe von 3 cm oder weniger auf derselben Seite des Halses ausgebreitet hat.
• N2 beschreibt eine ausgedehntere Lymphknotenbeteiligung:
  • N2a: Es ist ein einzelner Lymphknoten auf derselben Halsseite mit einer Größe von bis zu 6 cm betroffen oder es handelt sich um kleinere Knoten, die außerhalb des Knotens Anzeichen von Krebs aufweisen.
  • N2b: Mehrere Lymphknoten auf der gleichen Halsseite sind betroffen, keiner ist größer als 6 cm.
  • N2c: Der Krebs hat sich auf die Lymphknoten auf beiden Seiten des Halses oder auf der gegenüberliegenden Seite ausgebreitet, keiner ist größer als 6 cm.
• N3 weist auf eine fortgeschrittenere Lymphknotenbeteiligung hin. N3a bedeutet, dass ein Knoten größer als 6 cm betroffen ist. N3b betrifft mehrere Knoten oder alle Knoten, bei denen sich der Krebs außerhalb des Lymphknotens in benachbarte Gewebe ausgebreitet hat.

Welche pathologischen Faktoren sind mit der Prognose verbunden?

Die Prognose , also der zu erwartende Krankheitsverlauf, beim hyalinisierenden Klarzellkarzinom hängt von verschiedenen Faktoren ab. Kleine, auf einen Bereich begrenzte Tumoren haben in der Regel eine bessere Prognose. Größere Tumoren oder solche, die sich in umliegendes Gewebe oder Nerven ausgebreitet haben, erfordern unter Umständen eine aggressivere Behandlung. Eine hochgradige Transformation, bei der die Tumorzellen aggressiver werden und Anzeichen wie erhöhte Zellteilung, Atypien (abnorme Zellformen) oder Nekroseareale ( abgestorbene Zellen) aufweisen, ist mit einer schlechteren Prognose verbunden und kann eine zusätzliche Therapie notwendig machen.