von Jason Wasserman MD PhD FRCPC und Trevor Flood MD FRCPC
August 19, 2024
Das intraduktale Karzinom der Prostata ist ein nicht-invasiver Tumor, der durch die Vermehrung maligner Zellen in den Gängen und Azini der Prostata gekennzeichnet ist. Im Gegensatz zum invasiven Prostatakarzinom befinden sich die Tumorzellen beim intraduktalen Karzinom innerhalb des Gangsystems und dringen nicht in das umliegende Prostatagewebe ein. Dieser Zustand ist jedoch von Bedeutung, da er fast immer mit einem höhergradigen invasiven Prostatakarzinom einhergeht.

Das intraduktale Karzinom selbst verursacht möglicherweise keine spezifischen Symptome, insbesondere in seinen frühen Stadien. Wenn es jedoch mit invasivem Prostatakrebs in Verbindung steht, können die Symptome Schwierigkeiten beim Wasserlassen, einen schwachen Harnstrahl, häufiges Wasserlassen, insbesondere nachts, und Blut im Urin oder Sperma umfassen. Einige Patienten können auch Schmerzen im Beckenbereich oder im Rücken verspüren. Oft wird das intraduktale Karzinom zufällig bei einer Biopsie im Rahmen anderer Prostataprobleme entdeckt.
Die genaue Ursache des intraduktalen Karzinoms ist noch nicht vollständig geklärt. Man geht davon aus, dass es durch eine Kombination genetischer Faktoren und Umwelteinflüsse entsteht. Die Entwicklung des intraduktalen Karzinoms geht wahrscheinlich auf Mutationen in Schlüsselgenen zurück, die das Zellwachstum und die Zellteilung regulieren, was zu einer unkontrollierten Vermehrung abnormaler Zellen in den Prostatagängen führt.
Intraduktale Karzinome sind mit verschiedenen genetischen Veränderungen assoziiert, die auch bei hochgradigen invasiven Prostatakarzinomen vorkommen. Dazu gehören Mutationen im PTEN-Gen, der Verlust von TP53 (einem Tumorsuppressorgen), die Amplifikation des Onkogens MYC, der Verlust von BRCA2 sowie Rearrangements des ERG-Gens. Diese genetischen Veränderungen tragen zum aggressiven Verhalten des assoziierten invasiven Karzinoms und der häufig beobachteten schlechten Prognose bei.
Die Diagnose eines intraduktalen Karzinoms kann entweder nach einer Biopsie oder nach der operativen Entfernung der gesamten Prostata gestellt werden . Ein Pathologe untersucht das Gewebe anschließend mikroskopisch. Da ein intraduktales Karzinom häufig mit einem hochgradigen invasiven Karzinom einhergeht, führt der alleinige Nachweis eines intraduktalen Karzinoms in einer Biopsie oft zu weiteren Untersuchungen und einer intensiveren Therapie, um sicherzustellen, dass ein eventuell vorhandener invasiver Krebs adäquat behandelt wird.
Intraduktales Karzinom ist stark mit invasivem Prostatakrebs assoziiert, insbesondere mit hochgradigen Formen der Erkrankung. Obwohl intraduktales Karzinom selbst nicht invasiv ist, ist sein Vorhandensein ein Marker für aggressives Tumorwachstum und deutet auf eine hohe Wahrscheinlichkeit für ein gleichzeitiges oder nachfolgendes invasives Adenokarzinom hin.
Unter dem Mikroskop ist das intraduktale Karzinom durch die Proliferation von Tumorzellen in den bereits bestehenden Gängen und Azini der Prostata gekennzeichnet. Die Zellen weisen typischerweise eine ausgeprägte zytologische Atypie auf , d. h. sie erscheinen abnormal mit vergrößerten Zellkernen , prominenten Nukleolen und erhöhter mitotischer Aktivität . Ein wichtiges Merkmal des intraduktalen Karzinoms kann das Vorliegen einer Komedonekrose sein , bei der Bereiche abgestorbener Zellen (Nekrose) innerhalb der Gänge sichtbar sind, oft umgeben von einem Ring aus Tumorzellen. Die Tumorzellen können die Gänge ausfüllen und erweitern, was mitunter zu einem kribriformen Muster (einer siebartigen Struktur) führt, das ebenfalls ein charakteristischer Befund ist.
Die Immunhistochemie (IHC) ist eine Technik, die Pathologen zur Erkennung spezifischer Proteine in Gewebeproben einsetzen. Pathologen nutzen die IHC häufig, um zwischen intraduktalem Karzinom und invasivem Prostatakarzinom zu unterscheiden . Beim intraduktalen Karzinom exprimieren die Basalzellen , die die Ausführungsgänge umgeben, die Proteine p63 und Ker903, was den nicht-invasiven Charakter des Tumors bestätigt. Im Gegensatz dazu fehlen diese Basalzellmarker typischerweise beim invasiven Prostatakarzinom .
Intraduktale Karzinome erhalten keine eigene Gleason-Klassifizierung . Das Gleason-Klassifizierungssystem dient der Beurteilung der Aggressivität invasiver Prostatakarzinome anhand ihres mikroskopischen Erscheinungsbildes. Tritt ein intraduktales Karzinom jedoch in Verbindung mit einem invasiven Adenokarzinom auf , wird es einem Gleason-Grad 4 oder 5 zugeordnet. Diese Klassifizierung spiegelt die Aggressivität des assoziierten invasiven Karzinoms und dessen potenziellen Einfluss auf Prognose und Therapieentscheidungen wider.
Die Prognose für Patienten mit einem intraduktalen Prostatakarzinom ist im Allgemeinen vorsichtiger als für Patienten mit nur invasivem Prostatakrebs. Dies liegt daran, dass ein intraduktales Karzinom fast immer mit einem höheren Krankheitsgrad und -stadium verbunden ist. Die genaue Prognose kann jedoch je nach Ausmaß der Erkrankung und dem gleichzeitigen Vorhandensein eines invasiven Krebses variieren. Eine frühe Erkennung und eine aggressivere Behandlung sind in der Regel erforderlich, und die meisten Patienten profitieren von einer Kombination aus Operation, Bestrahlung und Hormontherapie zur Kontrolle der Erkrankung.
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