von Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Juli 2, 2026
Das invasive apokrine Karzinom ist eine seltene Form von Brustkrebs, bei der die Tumorzellen den apokrinen Zellen , den spezialisierten Zellen der apokrinen Schweißdrüsen in der Haut, stark ähneln. Es macht etwa 1 % aller Brustkrebsfälle aus. Unter dem Mikroskop sind die Zellen des apokrinen Karzinoms groß und besitzen reichlich rosafarbenes Zytoplasma mit prominenten zentralen Nukleolen (den dunklen Flecken im Zellkern ). Dieses charakteristische Merkmal dient Pathologen zur Identifizierung dieser Krebsart.
Das invasive apokrine Karzinom weist ein charakteristisches Biomarkerprofil auf, das es von den meisten anderen Brustkrebsarten unterscheidet: Es ist fast immer negativ für Östrogen- und Progesteronrezeptoren und positiv für den Androgenrezeptor (AR). Daher wird es in der Regel nicht mit Standard-Hormonblockern wie Tamoxifen behandelt, kann aber auf Therapien ansprechen, die auf die Androgenwirkung abzielen. Bei einem positiven HER2-Test ist auch eine HER2-gerichtete Therapie eine Option. Dieser Artikel hilft Ihnen, die Befunde Ihres Pathologieberichts zu verstehen, die Bedeutung der einzelnen Begriffe zu erläutern und deren Relevanz für Ihre Behandlung zu verstehen. Falls bei Ihnen eine Brustbiopsie durchgeführt wurde, könnte Ihnen auch unser Leitfaden zum Verständnis Ihres Brustbiopsieberichts hilfreich sein.
Die genaue Ursache ist noch nicht vollständig geklärt. Wie die meisten Brustkrebsarten entsteht auch das apokrine Karzinom durch genetische Mutationen in Brustzellen, in diesem Fall in Zellen mit apokrinen Eigenschaften. Anders als bei den meisten Brustkrebsarten wird dieser Tumor jedoch nicht durch Östrogen-, sondern durch Androgenrezeptor-Signale angetrieben, was darauf hindeutet, dass Androgene (männliche Hormone wie Testosteron, die auch bei Frauen vorkommen) eine Rolle bei seinem Wachstum spielen. Allgemeine Risikofaktoren für Brustkrebs wie Alter, Übergewicht, Alkoholkonsum, Strahlenbelastung und vererbte Genmutationen (einschließlich BRCA1 und BRCA2) können dazu beitragen, doch in vielen Fällen lässt sich keine eindeutige Ursache feststellen.
Invasives apokrines Karzinom ähnelt anderen Formen von invasivem Brustkrebs. Das häufigste Symptom ist ein Knoten in der Brust, der ertastet oder in bildgebenden Verfahren sichtbar sein kann. Weitere mögliche Symptome sind Veränderungen der Brustform oder -struktur, Einziehungen der Haut und Ausfluss aus der Brustwarze. Manchmal wird der Tumor im Rahmen einer Screening-Mammographie entdeckt, bevor Symptome auftreten. Diese Symptome sind nicht spezifisch für apokrine Karzinome und können bei jeder Art von Brustkrebs vorkommen.
Die Diagnose eines invasiven apokrinen Karzinoms erfolgt nach mikroskopischer Untersuchung einer Gewebeprobe durch einen Pathologen . Die Probe wird im Rahmen einer Biopsie , typischerweise einer Stanzbiopsie, oder bei der chirurgischen Entfernung gewonnen. Mikroskopisch zeigen sich die Zellen des apokrinen Karzinoms groß , mit reichlich granuliertem, hellrosa Zytoplasma und prominenten zentralen Nukleolen in großen, runden Zellkernen . Die Zellen dringen ähnlich wie invasive duktale Karzinome in das Brustgewebe ein.
Zur Bestätigung der Diagnose und zur Abgrenzung des apokrinen Karzinoms von anderen Brustkrebsarten sowie von gutartigen apokrinen Veränderungen der Brust setzen Pathologen die Immunhistochemie (IHC) ein . Charakteristisch ist eine starke Positivität für den Androgenrezeptor (AR) bei gleichzeitigem Fehlen des Östrogenrezeptors (ER) und des Progesteronrezeptors (PR) . Da die Ergebnisse von AR und HER2 auch die Therapieentscheidung beeinflussen, werden sie im Abschnitt „Biomarker“ weiter unten detaillierter beschrieben. Nach der Diagnosestellung wird die Brust mittels Bildgebung untersucht, um Größe und Ausdehnung des Tumors zu bestimmen und die Therapie zu planen.
Die histologische Nottingham-Klassifikation beschreibt das wahrscheinliche Verhalten des Tumors anhand der Bewertung von drei mikroskopischen Merkmalen, die jeweils auf einer Skala von 1 bis 3 erfolgen:
Die drei Einzelwertungen werden addiert (Gesamtbereich 3 bis 9), um die Gesamtnote zu ermitteln:
Die Tumorgröße dient zur Bestimmung des pathologischen Tumorstadiums (pT) und ist ein wichtiger Prädiktor für den Krankheitsverlauf; größere Tumoren metastasieren mit höherer Wahrscheinlichkeit in Lymphknoten und andere Organe. Die endgültige Tumorgröße kann erst nach vollständiger chirurgischer Entfernung des Tumors exakt gemessen werden und wird im Biopsiebefund nicht angegeben.
Das invasive apokrine Karzinom entsteht im Inneren der Brust, kann sich aber in manchen Fällen in die darüberliegende Haut oder die Muskulatur der Brustwand ausbreiten. Dies wird als Tumorausbreitung bezeichnet. Ihr Vorhandensein ist mit einem höheren Risiko für ein lokales Rezidiv und eine Fernmetastasierung verbunden, wodurch das pathologische Tumorstadium auf pT4 angehoben wird.
Lymphgefäßinvasion bedeutet, dass Krebszellen in kleine Blutgefäße oder Lymphbahnen in der Nähe des Tumors eingedrungen sind. Von dort aus können sie über den Blutkreislauf in die Lymphknoten wandern oder entfernte Organe erreichen. Ihr Bericht gibt an, ob eine Lymphgefäßinvasion vorliegt oder nicht. Bei Vorliegen einer Lymphgefäßinvasion besteht ein höheres Risiko für Ausbreitung und Rezidiv, und die Empfehlungen für weitere Behandlungen wie Chemotherapie oder Strahlentherapie können beeinflusst werden.
Der Resektionsrand ist der Rand des während einer Operation entfernten Gewebes. Der Pathologe untersucht die Schnittflächen, um festzustellen, ob sich am Rand Krebszellen befinden.
Die Ränder werden nur an chirurgisch entfernten Präparaten, nicht aber an Biopsieproben beurteilt.
Lymphknoten sind kleine Organe des Immunsystems, die Krebszellen auffangen können, während diese sich über das Lymphsystem ausbreiten. Bei der Ausbreitung von Brustkrebs befällt dieser typischerweise zuerst die Achsellymphknoten. Während der Operation wird eine Sentinel-Lymphknotenbiopsie oder eine Achsellymphknotenentfernung durchgeführt, um eine Ausbreitung festzustellen. Ihr Bericht enthält die Gesamtzahl der untersuchten Lymphknoten, die Anzahl der befallenen Lymphknoten und die Größe etwaiger Tumorausbreitungen. Er kann auch eine extranodale Ausbreitung erwähnen , bei der der Krebs die äußere Wand eines Lymphknotens durchbricht und in das umliegende Gewebe einwächst. Dies ist mit einem höheren Rückfallrisiko verbunden.
Biomarker-Tests sind unerlässlich, um das invasive apokrine Karzinom zu verstehen und die Behandlung zu steuern. Das Biomarker-Profil des apokrinen Karzinoms unterscheidet sich in wichtigen Punkten von den meisten anderen Brustkrebsarten.
Der Nachweis des Androgenrezeptors (AR) ist ein wesentlicher Bestandteil der Beurteilung invasiver apokriner Karzinome. AR ist ein Protein in den Zellen, das es ihnen ermöglicht, auf Androgene, männliche Hormone wie Testosteron, zu reagieren, die in unterschiedlichen Konzentrationen sowohl bei Männern als auch bei Frauen vorkommen. In normalem Brustgewebe exprimieren apokrine Zellen AR, und die meisten invasiven apokrinen Karzinome weisen eine starke und weitverbreitete AR-Expression auf. AR-Positivität ist daher eines der Merkmale, die dem Pathologen helfen, die apokrine Natur des Tumors zu bestätigen.
Der AR-Test wird mittels Immunhistochemie durchgeführt. Ihr Befund gibt den Prozentsatz der Zellen mit AR-Färbung und deren Intensität (schwach, mittel oder stark) an. Invasive apokrine Karzinome zeigen typischerweise in 70–90 % der Zellen eine starke AR-Positivität. Die AR-Positivität ist klinisch relevant, da sie apokrine Karzinome als potenzielles Ziel für Androgenblocker identifiziert. Medikamente wie Bicalutamid und Enzalutamid, die die Androgenrezeptor-Signalübertragung blockieren, werden derzeit in klinischen Studien für AR-positive, ER-negative Brustkrebsarten, einschließlich apokriner Karzinome, untersucht. Obwohl diese Therapien noch nicht zum Standard in der Brustkrebstherapie gehören, sind die ersten Ergebnisse klinischer Studien vielversprechend. Ihr Onkologe/Ihre Onkologin wird mit Ihnen besprechen, ob eine klinische Studie für Sie infrage kommt.
Invasives apokrines Karzinom ist fast immer negativ für Östrogenrezeptoren (ER) und Progesteronrezeptoren (PR) . Dies ist eines seiner charakteristischen Merkmale. Die ER- und PR-Negativität bedeutet, dass der Tumor für sein Wachstum nicht auf Östrogen oder Progesteron angewiesen ist und daher nicht auf Standard-Hormonblocker wie Tamoxifen oder Aromatasehemmer anspricht. Die Untersuchung erfolgt mittels Immunhistochemie und gibt den Prozentsatz positiver Zellen sowie die Färbeintensität an. ER oder PR gelten als positiv, wenn mindestens 1 % der Zellen positiv gefärbt sind. Weist Ihr Befund eine gewisse ER- oder PR-Positivität auf, kann dies auf einen Mischtumor mit nicht-apokrinen Bereichen hindeuten.
HER2 ist bei einer relevanten Minderheit invasiver apokriner Karzinome amplifiziert, wobei die Schätzungen in einigen Studien zwischen etwa 20 und 50 % liegen und damit höher sind als bei den meisten anderen Brustkrebs-Subtypen. HER2-Tests sind daher bei diesem Tumortyp besonders wichtig. Die Testung erfolgt nach dem Standardverfahren in zwei Schritten:
Tumoren mit einem IHC-Score von 1+ oder 2+/FISH-negativ werden als HER2-niedrig klassifiziert und können im metastasierten Stadium für eine Therapie mit Trastuzumab-Deruxtecan in Frage kommen. Tumoren mit einem IHC-Score von 3+ oder FISH-amplifiziert sind HER2-positiv und werden typischerweise mit HER2-gerichteten Therapien wie Trastuzumab, Pertuzumab und Trastuzumab-Deruxtecan, oft in Kombination mit einer Chemotherapie, behandelt.
Bei einem dreifach negativen invasiven apokrinen Karzinom (ER-negativ, PR-negativ und HER2-negativ) hilft die PD-L1- Testung mittels Immunhistochemie (angegeben als kombinierter positiver Score, in der Regel 10 oder höher) dabei, die Eignung für das Immuntherapeutikum Pembrolizumab im neoadjuvanten oder metastasierten Stadium zu bestimmen. Dabei werden dieselben Kriterien wie beim dreifach negativen invasiven duktalen Karzinom angewendet. Weitere Informationen finden Sie in unserer Übersicht zur PD-L1-Testung bei Krebs.
Genomische Tests wie der 21-Gen-Rezidivscore (Oncotype DX) sind primär für hormonrezeptorpositiven, HER2-negativen Brustkrebs validiert. Da die meisten invasiven apokrinen Karzinome ER/PR-negativ sind, sind diese Tests in der Regel nicht anwendbar. In den seltenen Fällen, in denen ein apokrines Karzinom eine gewisse ER-Positivität aufweist und HER2-negativ ist, kann eine genomische Testung gelegentlich erwogen werden, ihre Aussagekraft in diesem Kontext ist jedoch nicht ausreichend belegt.
Weitere Informationen finden Sie in unserem Abschnitt Biomarker und Gentests.
Wenn Sie vor der Operation eine Chemotherapie oder zielgerichtete Therapie (sogenannte neoadjuvante Therapie) erhalten haben, beschreibt Ihr Pathologiebericht, wie viel Tumorgewebe nach der Behandlung in der Brust und den Lymphknoten verblieben ist. Der Residual Cancer Burden (RCB)-Index kombiniert die Größe des Tumorbettes, den Prozentsatz der verbleibenden Krebszellen und den Lymphknotenbefall zu einem einzigen Wert:
Da invasives apokrines Karzinom ER/PR-negativ ist, spricht es nicht auf eine neoadjuvante Hormontherapie an. Bei Tumoren in fortgeschrittenen Stadien kann eine neoadjuvante Chemotherapie eingesetzt werden. Bei HER2-positivem apokrinem Karzinom kombiniert die neoadjuvante Therapie typischerweise eine Chemotherapie mit HER2-gerichteten Wirkstoffen, und die Raten pathologischer Komplettremissionen sind bei HER2-positiver Erkrankung im Allgemeinen günstig.
Das pathologische Stadium beschreibt die Ausbreitung des Tumors anhand des TNM-Klassifikationssystems des American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8. Auflage. Der Pathologe bestimmt das pT- und pN-Stadium anhand des Operationspräparats; das M-Stadium wird mittels Bildgebung ermittelt.
Die Prognose für invasive apokrine Karzinome ähnelt im Allgemeinen der anderer invasiver Mammakarzinome vergleichbaren Stadiums und Grades. Sie wird durch dieselben Hauptfaktoren bestimmt: Tumorgröße, Lymphknotenbefall, Resektionsstatus, Grad und das Vorliegen oder Fehlen von Fernmetastasen. Im Hinblick auf das jeweilige Stadium scheinen die Ergebnisse weitgehend mit denen des invasiven duktalen Karzinoms vergleichbar zu sein. Mehrere Merkmale des apokrinen Karzinoms sind für die Prognose relevant:
Nach der Diagnose eines invasiven apokrinen Karzinoms wird die Behandlung in der Regel von einem interdisziplinären Team koordiniert, dem ein Brustchirurg, ein Onkologe, ein Strahlentherapeut und ein Pathologe angehören können. Die pathologischen Befunde bestimmen die Behandlungsoptionen, anstatt einen einzigen Weg vorzugeben. Bei der Operation wird der Tumor entfernt, entweder brusterhaltend (Lumpektomie) oder durch die Entfernung der gesamten Brust (Mastektomie). Dabei werden üblicherweise auch Lymphknoten entnommen. Eine Strahlentherapie wird häufig nach einer brusterhaltenden Operation und manchmal auch nach einer Mastektomie in Betracht gezogen.
Die systemische Therapie wird anhand der Biomarker-Ergebnisse ausgewählt. Da das apokrine Karzinom ER/PR-negativ ist, wird in der Regel keine Hormonblockade eingesetzt. Bei HER2-positivem Tumor wird eine HER2-gerichtete Therapie erwogen, typischerweise in Kombination mit einer Chemotherapie. Die Chemotherapie richtet sich nach Stadium, Differenzierungsgrad und Lymphknotenstatus. Bei AR-positiven Tumoren kann eine Androgenblockade im Rahmen einer klinischen Studie verfügbar sein, und bei der dreifach negativen Subgruppe kann bei PD-L1-Positivität eine Immuntherapie erwogen werden. Nach der Behandlung umfasst die Nachsorge regelmäßige Untersuchungen und Bildgebung zur Rezidiverkennung.
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