Invasives apokrines Mammakarzinom: Ihren Pathologiebericht verstehen

von Jason Wasserman MD PhD FRCPC
7. April 2026

Invasives apokrines Karzinom ist eine seltene Form von Brustkrebs, bei der die Tumorzellen stark ähneln apokrine Zellen Das apokrine Karzinom ist eine spezialisierte Zellart, die die apokrinen Schweißdrüsen der Haut bildet. Es macht etwa 1 % aller Brustkrebsfälle aus. Unter dem Mikroskop erscheinen die Zellen des apokrinen Karzinoms groß und besitzen reichlich rosafarbenes Zytoplasma mit prominenten zentralen Nukleolen (den dunklen Flecken im Zellkern). Dieses charakteristische Merkmal dient dem Pathologen zur Identifizierung dieser Krebsart.

Das invasive apokrine Karzinom weist ein charakteristisches Biomarkerprofil auf, das es von den meisten anderen Brustkrebsarten unterscheidet: Es ist fast immer negativ für Östrogen- und Progesteronrezeptoren , positiv für Androgenrezeptor (AR)Das bedeutet, dass die Erkrankung in der Regel nicht mit Standard-Hormonblockern wie Tamoxifen behandelt wird, sondern auf Therapien ansprechen kann, die auf die Androgenwirkung abzielen. Bei einem positiven HER2-Test ist auch eine HER2-gerichtete Therapie eine Option.

Dieser Artikel hilft Ihnen, die Befunde Ihres Pathologieberichts zu verstehen. Falls bei Ihnen eine Brustbiopsie durchgeführt wurde, finden Sie hier möglicherweise auch weitere Informationen. Leitfaden zum Verständnis Ihres Brustbiopsieberichts hilfreich.

Was verursacht ein invasives apokrines Karzinom?

Die genaue Ursache ist noch nicht vollständig geklärt. Wie die meisten Brustkrebsarten entsteht auch das apokrine Karzinom nach einer genetischen Veränderung. Mutationen Sie treten in Brustzellen auf – in diesem Fall in Zellen mit apokrinen Eigenschaften. Anders als bei den meisten Brustkrebsarten werden die Tumorzellen durch Androgenrezeptor-Signale und nicht durch Östrogene gesteuert, was darauf hindeutet, dass Androgene (männliche Hormone wie Testosteron, die auch bei Frauen vorkommen) eine Rolle beim Wachstum spielen. Allgemeine Risikofaktoren für Brustkrebs wie Alter, Übergewicht, Alkoholkonsum, Strahlenbelastung und vererbte Genmutationen (einschließlich BRCA1 und BRCA2) können dazu beitragen, doch viele Fälle entstehen ohne eindeutig identifizierbare Ursache.

Was sind die Symptome?

Invasives apokrines Karzinom ähnelt anderen Formen von invasivem Brustkrebs. Das häufigste Symptom ist ein Knoten in der Brust, der ertastet oder in bildgebenden Verfahren sichtbar sein kann. Weitere mögliche Symptome sind Veränderungen der Brustform oder -struktur, Einziehungen der Haut und Ausfluss aus der Brustwarze. Manchmal wird der Tumor im Rahmen einer Screening-Mammographie entdeckt, bevor Symptome auftreten. Diese Symptome sind nicht spezifisch für apokrine Karzinome und können bei jeder Art von Brustkrebs vorkommen.

Wie erfolgt die Diagnose?

Die Diagnose wird gestellt, nachdem eine Gewebeprobe von einem Arzt mikroskopisch untersucht wurde. PathologeDie Probe wird während einer Biopsie — typischerweise eine Stanzbiopsie — oder zum Zeitpunkt der chirurgischen Entfernung.

Unter dem Mikroskop erscheinen die Zellen des apokrinen Karzinoms groß und weisen reichlich granuläre, hellrosa Zellen auf. Zytoplasma und prominentes Zentrum Nucleoli innen groß, rund KerneDie Zellen dringen auf ähnliche Weise in das Brustgewebe ein wie invasives duktales KarzinomUm die Diagnose zu bestätigen und das apokrine Karzinom von anderen Brustkrebsarten – und von gutartigen apokrinen Veränderungen in der Brust – zu unterscheiden, verwenden Pathologen ImmunhistochemieDas Hauptmuster ist eine starke positive Einstellung gegenüber dem/der/dem/der/dem/den/das Androgenrezeptor (AR), verbunden mit dem Fehlen von Östrogenrezeptor (ER) , Progesteronrezeptor (PR).

Histologische Qualität nach Nottingham

Die histologische Nottingham-Klassifikation beurteilt die Aggressivität des Tumors anhand von drei mikroskopischen Merkmalen, die jeweils auf einer Skala von 1 bis 3 bewertet werden:

1. Tubulusbildung — Der Anteil des Tumors, der runde, drüsenartige Röhrenstrukturen bildet. Viele Röhren = Punktzahl 1; sehr wenige = Punktzahl 3. Apokrine Karzinome bilden typischerweise wenige Röhren, daher erzielt diese Kategorie in der Regel eine höhere Punktzahl.
2. Kernpleomorphismus — Wie variabel und abnormal die Kerne Im Vergleich zu normalen Zellen weisen apokrine Karzinomzellen typischerweise große Zellkerne mit prominenten Nukleolen auf, die häufig einen Score von 2 oder 3 erreichen.
3. Mitosezahl — Wie viele Zellen teilen sich aktiv?mitotische Figuren) in einem definierten Bereich. Weniger teilende Zellen = Punktzahl 1; mehr = Punktzahl 3.

Die drei Einzelwertungen werden addiert (Gesamtbereich 3–9), um die Gesamtnote zu ermitteln:

• Note 1 (niedrige Note) — Gesamtpunktzahl 3–5. Die Zellen ähneln stark normalem Gewebe und wachsen relativ langsam.
• Klasse 2 (mittlere Stufe) — Gesamtpunktzahl 6–7: mäßige Abweichung und Wachstumsrate.
• Klasse 3 (hohe Stufe) — Gesamtpunktzahl 8–9. Die Zellen weisen deutliche Anomalien auf und neigen zu schnellerem Wachstum. Die meisten invasiven apokrinen Karzinome sind vom Grad 2 oder 3, was die typischerweise großen und pleomorphen Zellkerne der apokrinen Zellen widerspiegelt.

Tumorgröße

Die Tumorgröße dient zur Bestimmung des pathologischen Tumorstadiums (pT) und ist ein wichtiger Prädiktor für den Krankheitsverlauf – größere Tumoren haben eine höhere Wahrscheinlichkeit für … metastasieren zu Lymphknoten und anderen Organen. Die endgültige Tumorgröße kann erst nach vollständiger chirurgischer Entfernung des Tumors genau gemessen werden und wird im Biopsiebericht nicht angegeben.

Tumorausdehnung

Das invasive apokrine Karzinom entsteht im Inneren der Brust, aber in manchen Fällen kann sich der Tumor in die darüber liegende Haut oder die Muskulatur der Brustwand ausbreiten. Dies wird als invasives apokrines Karzinom bezeichnet. TumorausdehnungSein Vorhandensein ist mit einem höheren Risiko für ein lokales Rezidiv und eine Fernmetastasierung verbunden, wodurch das pathologische Tumorstadium auf pT4 angehoben wird.

Lymphovaskuläre Invasion

Lymphovaskuläre Invasion Das bedeutet, dass Krebszellen in kleine Blutgefäße oder Lymphgefäße in der Nähe des Tumors eingedrungen sind. Sobald sie sich in diesen Gefäßen befinden, können sich die Krebszellen ausbreiten bis zu Lymphknoten oder über den Blutkreislauf entfernte Organe erreichen. Ihr Bericht gibt an, ob eine lymphovaskuläre Invasion vorliegt oder nicht. Bei Vorliegen einer solchen Invasion besteht ein höheres Risiko der Ausbreitung und des Wiederauftretens der Erkrankung, was sich auf Empfehlungen zu weiteren Behandlungen wie Chemotherapie oder Strahlentherapie auswirken kann.

Chirurgische Ränder

A Marge Es handelt sich um den Rand des Gewebes, der während einer Operation entfernt wurde. Der Pathologe untersucht die Schnittflächen, um festzustellen, ob sich am Rand Krebszellen befinden.

• Negativer Margenanteil — An der Schnittkante wurden keine Krebszellen gefunden. Dies deutet darauf hin, dass der Tumor vollständig entfernt wurde und ist mit einem geringeren Risiko eines lokalen Rezidivs verbunden.
• Positiver Gewinn — An der Schnittkante befinden sich Krebszellen, was die Besorgnis nährt, dass noch Krebszellen vorhanden sind. In der Regel wird eine weitere Operation oder Strahlentherapie empfohlen.

Selbst wenn alle Resektionsränder tumorfrei sind, kann der Bericht den Abstand der nächstgelegenen Tumorzellen zum Schnittrand enthalten – ein größerer tumorfreier Resektionsrand ist im Allgemeinen mit einem geringeren Rezidivrisiko verbunden. Resektionsränder werden nur bei chirurgisch entfernten Präparaten, nicht aber bei Biopsieproben beurteilt.

Lymphknoten

Lymphknoten Es handelt sich um kleine Immunorgane, die Krebszellen abfangen können, während diese sich über das Lymphsystem ausbreiten. Bei der Ausbreitung von Brustkrebs werden typischerweise zuerst die Achsellymphknoten erreicht. Während einer Operation wird ein Sentinel-Lymphknoten Zur Abklärung einer möglichen Ausbreitung wird eine Biopsie oder eine axilläre Lymphknotenentfernung durchgeführt. Ihr Bericht enthält die Gesamtzahl der untersuchten Lymphknoten, die Anzahl der befallenen Lymphknoten und die Größe etwaiger Tumormetastasen.

Es gibt drei Grade der Lymphknotenbeteiligung:

• Isolierte Tumorzellen (ITCs) — Cluster mit einem Durchmesser von maximal 0.2 mm werden für die Stadieneinteilung nicht als positiv gewertet.
• Mikrometastasen — Cluster zwischen 0.2 mm und 2 mm. Gemeldet als pN1miKann das Rückfallrisiko leicht erhöhen.
• Makrometastasen — Cluster mit einem Durchmesser von mehr als 2 mm. Sie sind mit einem höheren Risiko der Fernausbreitung verbunden und führen in der Regel zu intensiveren Behandlungsempfehlungen.

Ihr Bericht könnte auch Folgendes erwähnen extranodale Erweiterung — wenn der Krebs die äußere Wand eines Lymphknotens durchbricht und in das umliegende Gewebe eindringt — was mit einem höheren Rückfallrisiko verbunden ist.

Biomarker- und molekulare Tests

Biomarker-Tests sind unerlässlich, um das invasive apokrine Karzinom zu verstehen und die Behandlung zu steuern. Das Biomarker-Profil des apokrinen Karzinoms unterscheidet sich in wichtigen Punkten von den meisten anderen Brustkrebsarten.

Östrogenrezeptor (ER) und Progesteronrezeptor (PR)

Invasives apokrines Karzinom ist fast ausnahmslos negativ für Östrogenrezeptor (ER) , Progesteronrezeptor (PR)Dies ist eines seiner charakteristischen Merkmale. Die Negativität für Östrogen- und Progesteronrezeptoren bedeutet, dass der Tumor für sein Wachstum nicht auf Östrogen oder Progesteron angewiesen ist. Daher spricht er nicht auf gängige Hormonblocker-Therapien wie Tamoxifen oder Aromatasehemmer an.

Die Tests werden durchgeführt von Immunhistochemie (IHC)Die Ergebnisse geben den Prozentsatz positiver Zellen und die Färbeintensität an. ER gilt als positiv, wenn mindestens 1 % der Zellen positiv gefärbt sind. Ein positiver Befund für ER oder PR kann auf einen Mischtumor mit nicht-apokrinen Bereichen oder auf einen Tumor hinweisen, dessen Klassifizierung überprüft werden muss.

HER2

HER2 HER2 ist in einer relevanten Minderheit der invasiven apokrinen Karzinome verstärkt – Schätzungen reichen in einigen Studien von etwa 20–50 % und sind damit höher als bei den meisten anderen Brustkrebs-Subtypen. HER2-Tests sind daher bei diesem Tumortyp besonders wichtig. Die Testung erfolgt nach dem Standardverfahren in zwei Schritten:

• Immunhistochemie (IHC) — misst das HER2-Protein auf der Oberfläche von Tumorzellen und gibt das Ergebnis als 0, 0+, 1+, 2+ oder 3+ an. Werte von 0 und 1+ sind negativ; 3+ ist positiv; 2+ ist unklar und erfordert einen Bestätigungstest.
• Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) — wird durchgeführt, wenn IHC 2+ ist, wobei die HER2-Genkopien gezählt werden, um den Amplifikationsstatus zu bestätigen.

Tumoren mit einem IHC-Score von 1+ oder 2+/FISH-negativ werden wie folgt klassifiziert: HER2-niedrigTumoren mit einem IHC-Score von 3+ oder einer FISH-Amplifikation sind möglicherweise für eine Trastuzumab-Deruxtecan-Therapie im metastasierten Stadium geeignet. HER2-positiv und werden typischerweise mit HER2-gerichteten Therapien wie Trastuzumab, Pertuzumab und Trastuzumab-Deruxtecan behandelt – oft in Kombination mit einer Chemotherapie.

Androgenrezeptor (AR)

Testen für die Androgenrezeptor (AR) Die AR-Expression ist ein wichtiger Bestandteil der Beurteilung invasiver apokriner Karzinome. Der Androgenrezeptor (AR) ist ein Protein in den Zellen, das es ihnen ermöglicht, auf Androgene – männliche Hormone wie Testosteron, die in unterschiedlichen Konzentrationen bei Männern und Frauen vorkommen – zu reagieren. In normalem Brustgewebe exprimieren apokrine Zellen AR, und die meisten invasiven apokrinen Karzinome weisen eine starke und weitverbreitete AR-Expression auf. Die AR-Positivität ist daher eines der Merkmale, die dem Pathologen helfen, die apokrine Natur des Tumors zu bestätigen.

AR-Tests werden durchgeführt von ImmunhistochemieIhr Bericht gibt den Prozentsatz der Zellen mit AR-Färbung und die Färbeintensität (schwach, mittel oder stark) an. Invasive apokrine Karzinome weisen typischerweise in mehr als 70–90 % der Zellen eine starke AR-Positivität auf.

Die AR-Positivität ist klinisch relevant, da sie das apokrine Karzinom als potenzielles Ziel für Androgenblocker-Therapien kennzeichnet. Medikamente wie Bicalutamid und Enzalutamid – die die Androgenrezeptor-Signalübertragung blockieren – werden derzeit in klinischen Studien für AR-positive, ER-negative Brustkrebsarten, einschließlich des apokrinen Karzinoms, intensiv untersucht. Obwohl diese Therapien noch nicht zum Standard in der Brustkrebsbehandlung gehören, sind die ersten Ergebnisse klinischer Studien vielversprechend. Ihr Onkologe wird mit Ihnen besprechen, ob eine klinische Studie für Sie eine Option darstellt.

Genomische Tests

Genomische Tests wie der 21-Gen-Rezidivscore (Oncotype DX) sind primär für hormonrezeptorpositiven, HER2-negativen Brustkrebs validiert. Da die meisten invasiven apokrinen Karzinome ER/PR-negativ sind, sind diese Tests in der Regel nicht anwendbar. In den seltenen Fällen, in denen ein apokrines Karzinom eine gewisse ER-Positivität aufweist und HER2-negativ ist, kann eine genomische Testung gelegentlich erwogen werden, ihre Aussagekraft in diesem Kontext ist jedoch nicht ausreichend belegt. Ihr Onkologe wird Sie beraten, ob eine genomische Testung in Ihrem speziellen Fall sinnvoll ist.

Weitere Informationen zu Brustkrebs-Biomarkern finden Sie auf unserer Website. Biomarker und molekulare Tests .

Behandlungseffekt und verbleibende Krebsbelastung

Wenn Sie eine Chemotherapie oder eine zielgerichtete Therapie erhalten haben bevor Operation (genannt) neoadjuvante TherapieIhr Pathologiebericht beschreibt, wie viel Tumorgewebe nach der Behandlung in der Brust und den Lymphknoten verblieben ist. Residual Cancer Burden (RCB) Index kombiniert die Größe des Tumorbettes, den Prozentsatz der verbleibenden Krebszellen und den Lymphknotenbefall zu einem einzigen Wert:

• RCB-0 (pathologische Komplettremission) — Kein Restkrebs in der Brust oder den Lymphknoten. Äußerst günstiges Ergebnis.
• RCB-I (minimale Resterkrankung) — Es sind nur noch sehr geringe Krebszellen vorhanden.
• RCB-II (mäßige Resterkrankung) — Es bleibt eine mäßige Menge Krebs zurück.
• RCB-III (ausgedehnte Resterkrankung) — Es verbleibt eine große Menge Krebsgewebe; erhöhtes Rückfallrisiko.

Da invasives apokrines Karzinom ER/PR-negativ ist, spricht es nicht auf eine neoadjuvante Hormontherapie an. Bei Tumoren in fortgeschrittenen Stadien kann eine neoadjuvante Chemotherapie eingesetzt werden. Bei HER2-positivem apokrinem Karzinom kombiniert die neoadjuvante Therapie typischerweise eine Chemotherapie mit HER2-gerichteten Wirkstoffen, und die Raten pathologischer Komplettremissionen sind bei HER2-positiver Erkrankung im Allgemeinen günstig.

Pathologisches Stadium (pTNM)

Das pathologische Stadium beschreibt, wie weit sich der Krebs ausgebreitet hat, anhand der TNM-Staging-SystemDer Pathologe bestimmt anhand des Operationspräparats das pT- und pN-Stadium; das M-Stadium wird mittels Bildgebung bestimmt.

Tumorstadium (pT)

• Teil 0 — Im Operationspräparat waren keine Resttumoren nachweisbar.
• pT1mi — Tumor 1 mm oder kleiner.
• pT1a — Tumor größer als 1 mm, aber 5 mm oder kleiner.
• pT1b — Tumor größer als 5 mm, aber 10 mm oder kleiner.
• pT1c — Tumor größer als 10 mm, aber 20 mm oder kleiner.
• Teil 2 — Tumor größer als 20 mm, aber 50 mm oder kleiner.
• Teil 3 — Tumor größer als 50 mm.
• pT4a — Der Tumor ist in die Brustwand eingewachsen.
• pT4b — Der Tumor hat sich auf die Haut ausgebreitet und dort Geschwüre oder Satellitenknoten verursacht.
• pT4c — Sowohl pT4a als auch pT4b.
• pT4d — Entzündlicher Brustkrebs.

Knotenstadium (pN)

• pN0 — In keinem der untersuchten Lymphknoten wurde Krebs festgestellt.
• pN0(i+) — Nur isolierte Tumorzellen (≤0.2 mm) werden nicht als positiv gewertet.
• pN1mi — Lediglich Mikrometastasen (0.2–2 mm) in den Achsellymphknoten.
• pN1a — Krebs in 1–3 axillären Lymphknoten, mindestens eine Herde größer als 2 mm.
• pN1b — Krebs in ipsilateralen inneren Brustdrüsenlymphknoten (ausgenommen isolierte Tumorzellen).
• pN2a — Krebs in 4–9 axillären Lymphknoten.
• pN2b — Krebs in den inneren Brustlymphknoten ohne Beteiligung der Achselhöhle.
• pN3a — Krebs in 10 oder mehr axillären Lymphknoten oder in infraklavikulären Lymphknoten.
• pN3b — Krebs in den inneren Brust- und Achsellymphknoten.
• pN3c — Krebs in den supraklavikulären Lymphknoten.

Wie ist die Prognose für invasives apokrines Karzinom?

Die Prognose für invasive apokrine Karzinome ähnelt im Allgemeinen der anderer invasiver Mammakarzinome vergleichbaren Stadiums und Grades. Sie wird durch dieselben Hauptprognosefaktoren bestimmt: Tumorgröße, Lymphknotenbefall, Resektionsstatus, Grad und das Vorliegen oder Fehlen von Fernmetastasen. Im Hinblick auf das jeweilige Stadium scheinen die Ergebnisse weitgehend mit denen des invasiven duktalen Karzinoms vergleichbar zu sein.

Mehrere Merkmale des apokrinen Karzinoms sind für die Prognose relevant:

• Grad - Die meisten invasiven apokrinen Karzinome sind aufgrund der von Natur aus großen, pleomorphen Zellkerne der apokrinen Zellen vom Grad 2 oder 3. Ein höherer Grad ist mit einem höheren Rezidivrisiko verbunden.
• ER/PR-Negativität — Das Fehlen von Hormonrezeptoren bedeutet, dass eine Standard-Endokrintherapie nicht anwendbar ist, was eine der wirksamsten und am besten verträglichen Behandlungsoptionen einschränkt, die für andere Brustkrebs-Subtypen zur Verfügung stehen.
• HER2-Status — Bei HER2-positivem Brustkrebs profitieren Patientinnen erheblich von HER2-gerichteten Therapien, die die Behandlungsergebnisse insgesamt deutlich verbessert haben. HER2-positives apokrines Karzinom wird mit denselben wirksamen Therapieschemata behandelt wie HER2-positives invasives duktales Karzinom.
• Positivität der AR-Methode — Die hohe Expressionsrate des Androgenrezeptors (AR) eröffnet einen potenziellen Behandlungsansatz durch Androgenrezeptor-gerichtete Therapien, die derzeit in klinischen Studien intensiv erforscht werden. Erste Ergebnisse deuten darauf hin, dass einige Patientinnen mit AR-positivem, ER-negativem Brustkrebs von einer Antiandrogen-Therapie profitieren.
• Dreifach-negative Untergruppe — ER-, PR- und HER2-negative Fälle werden primär systemisch mit Chemotherapie behandelt. Bei PD-L1-positiven Tumoren kann im neoadjuvanten oder metastasierten Stadium zusätzlich eine Immuntherapie (Pembrolizumab) eingesetzt werden, wobei die gleichen Kriterien wie für dreifach negative invasive duktale Karzinome gelten.

Fragen an Ihren Arzt

Ihr Pathologiebericht enthält wichtige Informationen, die Ihre Behandlung beeinflussen. Die folgenden Fragen können Ihnen bei der Vorbereitung auf Ihren nächsten Termin helfen.

• Wie groß war der Tumor und welchen Nottingham-Grad hatte er?
• In welchem ​​pathologischen Stadium befindet sich mein Krebs (pT und pN)?
• Waren Lymphknoten befallen? Wenn ja, wie viele waren es und welche Größe hatten die Ablagerungen?
• Waren die Operationsränder tumorfrei? Wurde der Tumor vollständig entfernt?
• Gab es eine lymphovaskuläre Invasion?
• Wie lauten die ER- und PR-Ergebnisse – ist mein Tumor hormonrezeptornegativ?
• Wie ist der HER2-Status – ist mein Tumor HER2-negativ, HER2-niedrig oder HER2-positiv?
• Wie lautete das Ergebnis des Androgenrezeptor-Tests (AR) und wie stark ist der Tumor positiv?
• Ist mein Tumor dreifach negativ (ER-negativ, PR-negativ, HER2-negativ), und hat das Auswirkungen auf die Behandlung?
• Gibt es klinische Studien für AR-positiven, ER-negativen Brustkrebs, die ich in Betracht ziehen sollte?
• Welche systemische Behandlung wird empfohlen – Chemotherapie, HER2-gerichtete Therapie, Antiandrogen-Therapie oder eine Kombination?
• Wurde ein PD-L1-Test durchgeführt und könnte ich von einer Immuntherapie profitieren?
• Wenn ich eine neoadjuvante Therapie erhalten habe, wie hoch war mein Resttumorlast-Score?
• Welche Nachuntersuchungen mittels Bildgebung und welche Folgetermine sind erforderlich?