von Jason Wasserman MD PhD FRCPC
19. April 2026
Maligner Brenner-Tumor Der Brenner-Tumor ist eine seltene Form von Eierstockkrebs, die aus Zellen entsteht, die denen der Harnwege ähneln. Er gehört zu einer Gruppe von Eierstocktumoren, den sogenannten Brenner-Tumoren, deren Spektrum von vollständig gutartig zu maligneDie meisten Brenner-Tumoren sind gutartig; der bösartige Brenner-Tumor ist die seltenste Form und macht weniger als 5 % aller Brenner-Tumoren aus. Er tritt typischerweise bei Menschen über 50 Jahren auf. Obwohl es sich um Krebs handelt, werden die meisten bösartigen Brenner-Tumoren in einem frühen Stadium diagnostiziert, wenn der Tumor noch auf den Eierstock beschränkt ist. Dieser Artikel hilft Ihnen, die Befunde in Ihrem Pathologiebericht zu verstehen – was die einzelnen Begriffe bedeuten und warum sie für Ihre Behandlung wichtig sind.
Was sind die Symptome?
Viele Patientinnen entwickeln Symptome, die auf eine Raumforderung im Beckenbereich hindeuten. Dazu gehören Bauchschwellungen oder -aufblähungen, Druckgefühl oder Schmerzen im Beckenbereich sowie ein Völlegefühl. Manche Patientinnen haben ungewöhnliche vaginale Blutungen. Da Eierstocktumoren langsam wachsen können, bevor sie spürbare Symptome verursachen, können sie relativ groß werden, bevor sie entdeckt werden. Einige Tumoren werden zufällig im Rahmen von Bildgebungsverfahren oder Operationen, die aus einem anderen Grund durchgeführt wurden, gefunden.
Was verursacht einen bösartigen Brenner-Tumor des Eierstocks?
Die genaue Ursache ist noch nicht vollständig geklärt. Man geht davon aus, dass die meisten bösartigen Brenner-Tumoren aus bereits bestehenden Tumoren entstehen. gutartig or Grenze Brenner-Tumoren entstehen durch die allmähliche Anhäufung zusätzlicher genetischer Veränderungen, die es den Zellen ermöglichen, sich zu invasivBei bösartigen Brenner-Tumoren wurden einige genetische Veränderungen identifiziert – darunter Mutationen Mutationen in PIK3CA und eine Amplifikation von MDM2 beeinflussen die Zellwachstumsregulation – die genaue Abfolge der molekularen Ereignisse, die zur malignen Transformation führen, wird jedoch noch erforscht. Der maligne Brenner-Tumor ist nicht mit BRCA-Mutationen, dem Lynch-Syndrom oder anderen erblichen Risikofaktoren für epitheliale Ovarialkarzinome assoziiert.
Beziehung zu gutartigen und grenzwertigen Brenner-Tumoren
Maligne Brenner-Tumoren entwickeln sich fast immer aus einem bereits bestehenden benignen oder Borderline-Brenner-Tumor, und beide Komponenten finden sich häufig nebeneinander im selben Präparat unter dem Mikroskop. Die benigne oder Borderline-Komponente besteht aus kleinen Nestern einheitlicher Zellen, die der Harnwegsschleimhaut ähneln und in ein dichtes fibröses Gewebe eingebettet sind. Die maligne Komponente zeigt dieselben Urothelzellen, jedoch mit Anzeichen von Invasion – die Zellen durchbrechen das fibröse Gewebe und wachsen unkontrolliert.
Das Auffinden einer gutartigen oder grenzwertigen Brenner-Komponente neben der bösartigen Komponente ist wichtig, da es die Diagnose bestätigt. Kann keine gutartige oder grenzwertige Komponente identifiziert werden, müssen Pathologen sorgfältig prüfen, ob es sich bei dem Tumor um eine andere Art von Eierstockkrebs handeln könnte, der mikroskopisch einem bösartigen Brenner-Tumor ähnelt, insbesondere um ein hochgradiges Karzinom mit urothelialen Merkmalen.
Wie erfolgt die Diagnose?
Die Diagnose wird in der Regel gestellt, nachdem der Tumor bei einer Operation entfernt und mikroskopisch untersucht wurde. PathologeWird eine Operation durchgeführt, untersucht der Pathologe auch andere Gewebe, die gleichzeitig entfernt wurden – darunter die Eileiter, die Gebärmutter, die Lymphknoten, das Netz und etwaige Peritonealbiopsien –, um festzustellen, ob sich der Tumor ausgebreitet hat.
Unter dem Mikroskop besteht ein bösartiger Brenner-Tumor aus unregelmäßigen Nestern und Schichten von Tumorzellen, die den Zellen ähneln, welche die Harnwege auskleiden (UrothelzellenDie Tumorzellen weisen dunkle, unregelmäßige Zellkerne mit sichtbaren Nukleolen und rosafarbenem Zytoplasma auf. Der Tumor kann solide Bereiche oder zystische Räume bilden, die von mehreren Schichten abnormaler Zellen ausgekleidet sind. Er wächst in einem dichten fibrösen Gewebe, und eine Narbenbildung im umgebenden Gewebe, die sogenannte Desmoplasie, kann dem Pathologen helfen, die Invasionsstellen zu identifizieren. Einige Tumoren zeigen auch eine Plattenepitheldifferenzierung – Bereiche, in denen die Zellen Merkmale annehmen, die denen von Plattenepithelzellen ähneln. Die Anzahl der mitotische Figuren (Zellteilung) ist variabel.
Um die Diagnose zu bestätigen und den bösartigen Brenner-Tumor von anderen Eierstockkrebsarten mit ähnlichem Aussehen zu unterscheiden, verwendet der Pathologe Immunhistochemie (IHC) – eine Technik, die Antikörper zum Nachweis spezifischer Proteine in Tumorzellen verwendet. Maligne Brenner-Tumoren sind typischerweise WT1-negativ, was ihre Unterscheidung von anderen Tumoren erleichtert. hochgradiges seröses KarzinomDie meisten Tumoren zeigen eine normale p53-Färbung (Wildtyp), im Gegensatz zum hochgradigen serösen Karzinom, bei dem eine abnorme p53-Expression nahezu universell vorkommt. Die p16-Färbung ist in der Regel fokal und nicht diffus. Östrogenrezeptor (ER) und Progesteronrezeptor (PR) sind meist negativ oder nur schwach positiv. Marker, die mit der urothelialen Differenzierung (Harnwegstyp) assoziiert sind – wie p63, GATA3 und Uroplakin – können positiv sein und die Diagnose stützen. Die benigne oder Borderline-Komponente weist dasselbe urotheliale Markerprofil wie benigne Brenner-Tumoren auf.
Sobald die Diagnose bestätigt ist, werden bildgebende Verfahren – typischerweise eine Computertomographie (CT) des Abdomens und des Beckens – durchgeführt, um das Ausmaß der Erkrankung zu bestimmen und die Stadieneinteilung sowie die Behandlungsplanung zu steuern.
Histologischer Grad
Der maligne Brenner-Tumor des Ovars gilt definitionsgemäß als hochgradig und wird, anders als endometrioide Karzinome, nicht nach FIGO-Klassifikation eingeteilt. Die für endometrioide Karzinome verwendeten Graduierungssysteme – die auf dem Anteil soliden Wachstums basieren – sind bei diesem Tumortyp nicht anwendbar. Die wichtigsten prognostischen Faktoren sind das Stadium bei Diagnosestellung und die Frage, ob der gesamte sichtbare Tumor operativ entfernt werden kann.
Tumorausbreitung
Der Pathologe untersucht das gesamte eingesandte Gewebe, um festzustellen, ob sich der Tumor über den Eierstock hinaus ausgebreitet hat. Tumorzellen können benachbarte Strukturen wie die Eileiter, die Gebärmutter, das Bauchfell oder das Netz befallen. Da die meisten malignen Brenner-Tumoren in einem frühen Stadium diagnostiziert werden und auf den Eierstock beschränkt sind, ist eine Ausbreitung auf andere Organe zum Zeitpunkt der Diagnose seltener als bei einem hochgradigen serösen Karzinom. Liegt jedoch eine Ausbreitung vor, erhöht sie das Stadium und ist mit einem höheren Rezidivrisiko verbunden.
Status der Ovarialkapsel
Die äußere Hülle des Eierstocks wird als Kapsel bezeichnet. Der Pathologe beurteilt, ob die Kapsel intakt oder rupturiert ist und ob sich Tumorzellen auf der äußeren Oberfläche befinden. Diese Befunde beeinflussen das Stadium.
- Intakte Kapsel, kein Oberflächentumor — Dies deutet darauf hin, dass der Krebs noch auf den Eierstock beschränkt ist, was mit einem früheren Stadium und einer besseren Prognose verbunden ist.
- Geplatzte Kapsel oder Tumor an der Oberfläche — Selbst wenn keine Ausbreitung auf andere Organe festgestellt wird, verschlimmert eine Kapselruptur oder eine Oberflächenbeteiligung das Stadium.
- Intraoperative Ruptur — Wenn die Kapsel während der Operation und nicht schon vorher reißt, wird dies gesondert vermerkt und hat ebenfalls Auswirkungen auf die Stadieneinteilung.
Lymphovaskuläre Invasion
Lymphovaskuläre Invasion Dies bedeutet, dass Tumorzellen in kleinen Blutgefäßen oder Lymphbahnen innerhalb des Gewebes gefunden wurden. Dieser Befund deutet darauf hin, dass die Tumorzellen möglicherweise die Möglichkeit hatten, in Lymphknoten oder entfernte Organe zu wandern, und kann Einfluss auf die Stadieneinteilung und die Behandlungsplanung haben.
Lymphknoten
Lymphknoten Es handelt sich um kleine, bohnenförmige Strukturen, die die Lymphflüssigkeit des Körpers filtern und das Immunsystem unterstützen. Bei einer Operation wegen Eierstockkrebs werden Lymphknoten aus dem Becken und entlang der großen Bauchgefäße (para-aortale Lymphknoten) entfernt und untersucht. Werden Tumorzellen in den Lymphknoten gefunden, gilt der Krebs als über den Eierstock hinaus gestreut, und das Stadium der Erkrankung verschiebt sich.
Der Pathologiebericht wird Folgendes beschreiben:
- Die Gesamtzahl der untersuchten Lymphknoten
- Die Anzahl der Lymphknoten, die Tumorzellen enthalten
- Die Größe der größten Tumorablagerung
- Die Lage der betroffenen Lymphknoten (Beckenlymphknoten vs. paraaortale Lymphknoten)
Lymphknotenmetastasen werden nach ihrer Größe klassifiziert. Isolierte Tumorzellen (0.2 mm oder kleiner) werden als pN0(i+) erfasst und in keinem Staging-System als definitive Metastasen gewertet. Metastasen zwischen 0.2 mm und 10 mm werden als pN1a (kleine Metastasen) und Metastasen über 10 mm als pN1b (große Metastasen) klassifiziert. Diese Größenunterscheidung beeinflusst das N-Stadium.
Biomarker- und molekulare Tests
Bei Biomarker-Tests wird nach spezifischen Proteinen oder genetischen Veränderungen gesucht – genannt Mutationen — in Tumorzellen, die bei der Entscheidungsfindung zur Behandlung hilfreich sein können. Bei den häufigsten Arten von Eierstockkrebs, wie zum Beispiel hochgradiges seröses KarzinomBiomarker-Tests wie die BRCA-Genmutationsanalyse und der HRD-Test (Test auf homologe Rekombinationsdefizienz) spielen eine zentrale Rolle bei der Auswahl zielgerichteter Therapien. Diese Tests werden bei malignen Brenner-Tumoren nicht routinemäßig durchgeführt, da diese Krebsart durch andere genetische Veränderungen entsteht und bekanntermaßen nicht auf die mit diesen Tests identifizierten Medikamente anspricht.
Die in malignen Brenner-Tumoren am häufigsten vorkommenden genetischen Veränderungen – Mutationen im PIK3CA-Gen (einem Gen, das das Zellwachstum reguliert) und die Amplifikation von MDM2 (einem Gen, das ein wichtiges Tumorsuppressorprotein kontrolliert) – sind derzeit Gegenstand der Forschung, aber noch nicht mit spezifischen, zugelassenen zielgerichteten Therapien verknüpft. Bei fortgeschrittener oder rezidivierender Erkrankung kann eine umfassendere molekulare Profilierung – eine Testart, die viele Gene gleichzeitig untersucht – durchgeführt werden, um genetische Veränderungen zu identifizieren, die die Therapieentscheidung beeinflussen könnten.
Weitere Informationen zu Biomarker-Tests bei Eierstockkrebs finden Sie unter Biomarker und molekulare Tests .
Pathologisches Stadium (pTNM)
Das Stadium beschreibt die Ausbreitung des Tumors. Maligne Brenner-Tumoren werden nach dem AJCC-TNM-System klassifiziert, das dem FIGO-Stadiumsystem für gynäkologische Onkologen weitgehend entspricht. Das Stadium setzt sich aus drei Komponenten zusammen: T (lokales Tumorwachstum), N (Lymphknotenmetastasen) und M (Fernmetastasen). Das M-Stadium wird bildgebend bestimmt und in der Regel nicht im Pathologiebericht angegeben, es sei denn, es wurden während der Operation Fernmetastasen entnommen. Die meisten malignen Brenner-Tumoren werden im Stadium I diagnostiziert.
Tumorstadium (pT)
- pT1 (FIGO-Stadium I) — Der Tumor ist auf einen oder beide Eierstöcke oder Eileiter beschränkt.
- pT1a — Tumor nur in einem Eierstock oder Eileiter; Kapsel intakt; keine Tumorzellen in der Bauchflüssigkeit.
- pT1b — Der Tumor betrifft entweder beide Eierstöcke oder die Eileiter; die Kapseln sind intakt; in der Bauchflüssigkeit befinden sich keine Tumorzellen.
- pT1c — Tumor beschränkt auf Eierstock/Eileiter, jedoch mit Kapselruptur, Tumor auf der äußeren Oberfläche oder Krebszellen in Bauchflüssigkeit oder Spülflüssigkeit.
- pT2 (FIGO-Stadium II) — Der Tumor hat sich über die Eierstöcke bzw. Eileiter hinaus in das Becken ausgebreitet.
- pT2a — Ausbreitung auf die Gebärmutter, den anderen Eileiter oder den anderen Eierstock.
- pT2b — Ausbreitung auf andere Gewebe im Beckenbereich, wie zum Beispiel die Blase oder den Enddarm.
- pT3 (FIGO Stadium III) — Der Tumor hat sich über das Becken hinaus auf das Bauchfell oder die regionalen Lymphknoten ausgebreitet.
- pT3a — Mikroskopische Ausbreitung auf das Peritoneum außerhalb des Beckens, mit oder ohne Beteiligung der regionalen Lymphknoten.
- pT3b — Sichtbare Tumorablagerungen bis zu 2 cm auf dem Peritoneum außerhalb des Beckens, mit oder ohne Lymphknotenbeteiligung.
- pT3c — Sichtbare Tumorablagerungen von mehr als 2 cm Größe außerhalb des Beckens oder Ausbreitung auf die äußere Oberfläche (Kapsel) der Leber oder Milz, mit oder ohne Lymphknotenbeteiligung.
Hinweis: Eine Ausbreitung innerhalb des Leber- oder Milzgewebes (und nicht nur auf deren Oberfläche) wird als M1 (Stadium IVB) klassifiziert.
Knotenstadium (pN)
- pN0 — In den regionalen Lymphknoten wurden keine Krebszellen gefunden.
- pN0(i+) — Lediglich vereinzelte Tumorzellen (0.2 mm oder weniger), die in Lymphknoten gefunden wurden, werden in keinem Staging-System als definitive Metastasen gewertet.
- pN1 — Krebszellen in den regionalen Lymphknoten vorhanden.
- pN1a — Tumorablagerungen bis zu 10 mm.
- pN1b — Tumorablagerungen mit einem Durchmesser von mehr als 10 mm.
Was ist die Prognose?
Das Prognose Die Prognose für einen malignen Brenner-Tumor ist im Vergleich zu häufigeren hochgradigen Ovarialkarzinomen im Allgemeinen günstig, vor allem weil die meisten Fälle im Stadium I diagnostiziert werden, wenn der Tumor noch auf den Eierstock beschränkt ist. Die 5-Jahres-Überlebensraten für das Stadium I liegen laut publizierten Studien bei etwa 80–90 %, wobei die Seltenheit dieses Tumors bedeutet, dass die Überlebensschätzungen auf relativ kleinen Patientenzahlen basieren. Ein fortgeschrittenes Stadium ist mit einer deutlich schlechteren Prognose verbunden.
Zu den mit den Ergebnissen zusammenhängenden Faktoren gehören:
- Bühne - Das Stadium bei der Diagnose ist der wichtigste prognostische Faktor. Die große Mehrheit der Patienten wird im Stadium I diagnostiziert.
- Restkrankheit nach der Operation — Die vollständige Entfernung des gesamten sichtbaren Tumors ist mit besseren Behandlungsergebnissen verbunden.
- Kapselstatus — Ein Kapselriss vor oder während der Operation verschlimmert das Stadium und ist mit einem höheren Risiko eines erneuten Auftretens verbunden.
- Vorhandensein einer gutartigen/grenzwertigen Komponente — Die Bestätigung einer gleichzeitig bestehenden gutartigen oder grenzwertigen Brenner-Tumorkomponente unterstützt die Diagnose und ist mit der günstigeren Prognose eines echten malignen Brenner-Tumors im Vergleich zu anderen hochgradigen Ovarialkarzinomen verbunden.
Wie geht es nach der Diagnose weiter?
Die Behandlung wird von einem multidisziplinären Team geplant, dem in der Regel ein gynäkologischer Onkologe, ein medizinischer Onkologe, ein Pathologe und ein Radiologe angehören. Die Vorgehensweise richtet sich nach dem Stadium der Erkrankung und den individuellen klinischen Gegebenheiten.
Die Operation ist die wichtigste Behandlungsmethode. Standardmäßig werden bei der Operation beide Eierstöcke, beide Eileiter und die Gebärmutter entfernt. Zusätzlich werden das Bauchfell, das Netz und die Lymphknoten untersucht. Bei jüngeren Patientinnen mit einseitiger Erkrankung im Frühstadium, die ihren Kinderwunsch erhalten möchten, kann mit dem gynäkologischen Onkologen eine organerhaltende Operation besprochen werden. Allerdings ist die Evidenz für diesen Ansatz bei malignen Brenner-Tumoren aufgrund der Seltenheit des Tumors begrenzt.
Bei Patientinnen mit einem Tumor im Frühstadium (Stadium IA, intakte Kapsel) gilt eine alleinige Operation in der Regel als ausreichende Behandlung. Bei Patientinnen mit einem fortgeschrittenen Stadium, Kapselruptur oder anderen Risikofaktoren wird üblicherweise eine adjuvante Chemotherapie empfohlen. Da der maligne Brenner-Tumor selten ist, gibt es keine spezifischen Studienergebnisse zur Chemotherapie für diese Diagnose. In der Praxis werden je nach klinischer Situation Therapieschemata angewendet, die bei Urothelkarzinomen (Blasenkarzinomen) eingesetzt werden – wie Gemcitabin und Cisplatin – oder Standardtherapieschemata für Eierstockkarzinome mit Carboplatin und Paclitaxel. Ihr Onkologe/Ihre Onkologin wird Sie über das am besten geeignete Vorgehen beraten.
Patienten mit fortgeschrittener oder rezidivierender Erkrankung kommen möglicherweise für eine umfassendere molekulare Profilierung infrage, um mögliche therapeutische Veränderungen zu identifizieren. Angesichts der Seltenheit dieses Tumortyps könnte auch eine Teilnahme an klinischen Studien sinnvoll sein.
Die Nachsorge nach der Behandlung umfasst regelmäßige klinische Untersuchungen und Bildgebungsverfahren, wobei der Zeitplan vom Stadium und der durchgeführten Behandlung abhängt.
Fragen an Ihren Arzt
- In welchem Stadium befindet sich mein Eierstockkrebs und was bedeutet das für meine Prognose?
- Wurde neben dem Krebs auch eine gutartige oder grenzwertige Brenner-Tumorkomponente festgestellt, die die Diagnose bestätigte?
- War der Tumor auf einen Eierstock beschränkt und war die Kapsel intakt?
- Wurde der Tumor vollständig entfernt oder sind noch Tumorreste vorhanden?
- Hat sich der Tumor auf die Lymphknoten, das Bauchfell oder andere Organe ausgebreitet?
- Ist eine adjuvante Chemotherapie empfehlenswert, und wenn ja, welches Behandlungsschema empfehlen Sie für diese Tumorart?
- Da der bösartige Brenner-Tumor selten ist, ist eine Überweisung an ein spezialisiertes Zentrum oder die Teilnahme an einer klinischen Studie in meinem Fall angebracht?
- Welchen Nachsorgeplan empfehlen Sie nach der Behandlung?
- Auf welche Symptome sollte ich achten, die auf ein Wiederauftreten hindeuten könnten?
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