von Jason Wasserman MD PhD FRCPC
21. April 2026
Medulläres Schilddrüsenkarzinom Das medulläre Schilddrüsenkarzinom ist eine seltene Form von Schilddrüsenkrebs, die von den C-Zellen (auch parafollikuläre Zellen genannt) ausgeht. Die Schilddrüse ist eine schmetterlingsförmige Drüse im vorderen Halsbereich. Die meisten Schilddrüsenkarzinome entstehen in den Follikelzellen, die Schilddrüsenhormone produzieren. Der Unterschied besteht darin, dass es von C-Zellen ausgeht, die ein Hormon namens produzieren. Calcitonin das hilft, den Blutkalziumspiegel zu regulieren.
Das medulläre Schilddrüsenkarzinom macht nur etwa 1 bis 2 Prozent aller Schilddrüsenkarzinome aus. Es kann als einzelner Knoten in der Schilddrüse oder als multiple Knoten auftreten und manchmal beide Lappen der Drüse betreffen.
Die Symptome hängen von der Größe des Tumors und davon ab, ob er sich über die Schilddrüse hinaus ausgebreitet hat. Viele Menschen bemerken zunächst einen Knoten am Hals. Weitere Symptome können sein:
Da das medulläre Schilddrüsenkarzinom Calcitonin und mitunter andere hormonähnliche Substanzen produziert, entwickeln manche Patienten Durchfall oder Gesichtsrötung, insbesondere im fortgeschrittenen Stadium des Tumors, wenn die Hormonwerte im Blut sehr hoch sind. Andere Patienten weisen keinerlei Symptome auf, und der Tumor wird zufällig bei bildgebenden Verfahren oder Blutuntersuchungen entdeckt, die aus anderen Gründen durchgeführt wurden.
Medulläres Schilddrüsenkarzinom kann in zwei Hauptformen auftreten: sporadisch (nicht erblich) und erblich (erblich).
Fast alle erblichen Fälle und viele sporadische Fälle werden durch Veränderungen in einem Gen verursacht, das RETWeil die erblichen Formen wichtige Auswirkungen auf Familienmitglieder haben, Jeder Patient mit der Diagnose medulläres Schilddrüsenkarzinom sollte zur genetischen Beratung und Testung überwiesen werden., unabhängig von der Familiengeschichte.
Vererbte Änderungen in der RET Ein Gen verursacht eine Gruppe von Erkrankungen, die man multiple endokrine Neoplasie Typ 2 (MEN2)Menschen mit MEN2 haben ein hohes Risiko, an medullärem Schilddrüsenkarzinom zu erkranken, oft schon in jungen Jahren, sowie an anderen Tumoren.
Die Feststellung einer erblichen Ursache hat wichtige Konsequenzen sowohl für den Patienten als auch für seine Familie. Kinder und andere Verwandte ersten Grades (Eltern, Geschwister), die die vererbte Erkrankung tragen, sollten ebenfalls berücksichtigt werden. RET Bei einer Mutation kann eine präventive Entfernung der Schilddrüse (präventive Thyreoidektomie) erfolgen, bevor sich Krebs entwickelt. Dies ist hochwirksam, um ein medulläres Schilddrüsenkarzinom vollständig zu verhindern. Die spezifische RET Die festgestellte Mutation bestimmt sowohl das empfohlene Alter für eine präventive Operation als auch das Risiko für andere mit MEN2 assoziierte Tumore.
Die Diagnose beginnt in der Regel mit dem Feststellung eines Schilddrüsenknotens im Rahmen einer körperlichen Untersuchung oder einer Bildgebung wie Ultraschall, CT oder MRT. Blutuntersuchungen zeigen häufig erhöhte Calcitonin- und CEA-Werte (karzinoembryonales Antigen), die beide charakteristischerweise bei medullärem Schilddrüsenkarzinom erhöht sind. Feinnadelaspirationsbiopsie (FNA) Im nächsten Schritt wird üblicherweise eine Punktion durchgeführt, bei der mit einer dünnen Nadel eine kleine Zellprobe aus dem Knoten entnommen und mikroskopisch untersucht wird. Die Messung des Calcitonin-Gehalts in der durch die Nadel gespülten Flüssigkeit kann besonders hilfreich für die Diagnosestellung sein. Unter dem Mikroskop weist das medulläre Schilddrüsenkarzinom ein charakteristisches neuroendokrines Erscheinungsbild auf (siehe nächster Abschnitt). Immunhistochemie Es handelt sich um einen Labortest, der Antikörper zum Nachweis spezifischer Proteine in den Tumorzellen verwendet. Beim medullären Schilddrüsenkarzinom färben sich die Tumorzellen typischerweise positiv für Calcitonin (was den Ursprung in den C-Zellen bestätigt), TTF-1, Synaptophysin und Chromogranin (Marker neuroendokriner Zellen) und negativ für Thyroglobulin und PAX8 (wodurch sie sich von papillären und follikulären Schilddrüsenkarzinomen unterscheiden). Bildgebende Verfahren werden auch eingesetzt, um eine Ausbreitung in die Lymphknoten im Hals- und Brustbereich sowie in entfernte Körperregionen wie Leber, Lunge oder Knochen auszuschließen. Da die Diagnose eines medullären Schilddrüsenkarzinoms Auswirkungen auf Familienmitglieder hat, RET Genetische Tests werden in der Regel zum Zeitpunkt der Diagnose veranlasst (siehe Biomarker unten).
Das medulläre Schilddrüsenkarzinom ist ein neuroendokriner TumorDas bedeutet, dass die Tumorzellen Merkmale sowohl von hormonproduzierenden Zellen als auch von Nervenzellen aufweisen. Unter dem Mikroskop zeigt der Tumor typischerweise Folgendes:
Bei manchen Tumoren können die Zellen aggressiver erscheinen: Sie teilen sich möglicherweise schneller, weisen Bereiche mit abgestorbenen Tumorzellen (Nekrose) auf oder haben ein unregelmäßigeres Erscheinungsbild. Anhand dieser Merkmale wird dem Tumor ein histologischer Grad zugeordnet (siehe unten).
Der histologische Grad beschreibt, wie aggressiv der Tumor unter dem Mikroskop erscheint. Er basiert auf der Geschwindigkeit der Tumorzellteilung (gemessen anhand der Mitosezahl und des Ki-67-Proliferationsindex) und dem Vorhandensein von Bereichen mit Tumorzelltod (Nekrose). Es gibt zwei Grade für das medulläre Schilddrüsenkarzinom:
Hochgradige medulläre Schilddrüsenkarzinome neigen eher zur Ausbreitung und sind mit schlechteren Behandlungsergebnissen verbunden, daher ist der histologische Grad ein wichtiger Bestandteil des Pathologieberichts.
Biomarker-Tests sind ein zentraler Bestandteil der Behandlung des medullären Schilddrüsenkarzinoms. Sie identifizieren Patienten mit erblichen Erkrankungen (sodass Familienmitglieder getestet und gegebenenfalls präventiv operiert werden können) sowie solche, die von einer gezielten medikamentösen Therapie profitieren könnten. Die Tests werden in der Regel sowohl an Tumorgewebe als auch an einer Blutprobe durchgeführt.
Das RET Das Gen kodiert für ein Rezeptorprotein, das am Zellwachstum beteiligt ist. Eine Mutation in diesem Gen führt dazu, dass das Protein dauerhaft aktiviert bleibt und somit das Tumorwachstum antreibt. RET Die Testung ist der wichtigste Biomarker-Test bei medullärem Schilddrüsenkarzinom und wird typischerweise sowohl an der Tumorprobe als auch an einer Blutprobe durchgeführt:
Da die Unterscheidung zwischen Keimbahn- und somatischen Merkmalen so wichtige Auswirkungen auf Familienmitglieder hat, ist es gängige Praxis, Folgendes durchzuführen: beide Tumor- und blutbasierte RET Tests für jeden Patienten mit medullärem Schilddrüsenkarzinom, auch wenn keine familiäre Vorbelastung für die Krankheit besteht.
Das spezifische RET Auch die Art der identifizierten Mutation ist von Bedeutung. Unterschiedliche Mutationen bergen unterschiedliche Risiken für einen aggressiven Krankheitsverlauf und unterschiedliche damit verbundene Merkmale. Beispielsweise ist eine Mutation an Position 918 (am häufigsten bei MEN2B) mit dem aggressivsten Krankheitsverlauf und dem frühesten empfohlenen Alter für eine präventive Operation assoziiert. Mutationen an Position 634 (am häufigsten bei MEN2A) sind mit einem höheren Risiko für Phäochromozytome und Nebenschilddrüsentumoren verbunden.
Bei fortgeschrittenem oder metastasiertem medullärem Schilddrüsenkarzinom, RET-gezielte Medikamente wie Selpercatinib , Pralsetinib sind hochwirksam und haben die Behandlung von Patienten mit RET-mutierte Krankheit. Eine detailliertere Erläuterung finden Sie in unserem entsprechenden Artikel zu RET-Mutationen und -Fusionen bei Schilddrüsenkrebs.
Das Nichts auszusetzen Familie von Genen (HRAS, KRATZEN und NRAS) stellt Proteine her, die zur Kontrolle des Zellwachstums beitragen. Nichts auszusetzen Mutationen finden sich in einer kleinen Untergruppe sporadischer medullärer Schilddrüsenkarzinome ohne RET Mutation. Diese Mutationen sind fast immer somatisch (nicht vererbt) und gehen tendenziell mit einem etwas weniger aggressiven Verhalten einher als RET-mutierte Tumore. Derzeit gibt es keinen Standard. Nichts auszusetzen-gezielte Therapie des medullären Schilddrüsenkarzinoms.
Calcitonin und CEA sind Proteine, die von medullären Schilddrüsenkarzinomzellen produziert und ins Blut abgegeben werden. Die Blutwerte sind zum Zeitpunkt der Diagnose meist erhöht und werden dreifach genutzt: zur Bestätigung der Erstdiagnose, zur Kontrolle der vollständigen Tumorentfernung nach der Operation (die Werte sollten deutlich sinken) und zur Früherkennung eines Rezidivs im Rahmen der Langzeitnachsorge. Ein Anstieg des Calcitonin- oder CEA-Wertes nach der Operation ist oft das erste Anzeichen für ein Wiederauftreten des Krebses.
Nach der Tumorentfernung wird der Tumor dreidimensional vermessen, und der größte Messwert wird dokumentiert. Die Tumorgröße ist wichtig, da sie zur Bestimmung des pathologischen Tumorstadiums (pT) herangezogen wird; größere Tumoren haben mit höherer Wahrscheinlichkeit bereits in Lymphknoten oder entfernte Körperregionen gestreut.
Extrathyreoidale Ausbreitung bedeutet, dass der Krebs über die Schilddrüse hinaus in das umliegende Gewebe gewachsen ist. Pathologen unterscheiden zwei Arten:
Eine ausgeprägte Ausdehnung des Tumors über die Schilddrüse hinaus erhöht das Tumorstadium und ist mit einem höheren Rezidivrisiko verbunden.
Vaskuläre Invasion bedeutet, dass Tumorzellen in Blutgefäße im oder um den Tumor eingedrungen sind. Einmal in einem Blutgefäß, können Tumorzellen in entfernte Körperregionen wie Leber, Lunge oder Knochen wandern. Die vaskuläre Invasion ist beim medullären Schilddrüsenkarzinom von Bedeutung, da sie das Risiko einer Fernmetastasierung erhöht und eine intensivere Überwachung nach der Behandlung erforderlich machen kann.
Lymphatische Invasion bedeutet, dass Tumorzellen eingedrungen sind LymphbahnenDie Lymphgefäße sind winzige Gefäße, die eine Flüssigkeit namens Lymphe zu den Lymphknoten transportieren. Von dort aus können sich Tumorzellen in die Lymphknoten im Hals und im oberen Brustkorb ausbreiten. Medulläres Schilddrüsenkarzinom streut häufig in die Lymphknoten, und die lymphatische Invasion ist ein wichtiges Anzeichen.
Der Resektionsrand ist der Rand des Gewebes, das während der Operation entfernt wurde. Der Pathologe untersucht die Resektionsränder, um festzustellen, ob Krebszellen bis zum Schnittrand vorgedrungen sind.
Lymphknoten sind kleine Organe des Immunsystems, die die Lymphflüssigkeit filtern. Krebszellen können über die Lymphgefäße von der Schilddrüse in nahegelegene Lymphknoten wandern. Medulläres Schilddrüsenkarzinom streut häufiger in die Lymphknoten als die meisten anderen Schilddrüsenkrebsarten; daher ist die Entfernung und Untersuchung der Lymphknoten ein Standardbestandteil der Operation.
Eine Halsdissektion ist ein chirurgischer Eingriff, bei dem Lymphknoten aus bestimmten Halsregionen entfernt werden. Bei medullärem Schilddrüsenkarzinom wird fast immer das zentrale Kompartiment (Level 6), das die Schilddrüse umgibt, untersucht. Bei bekanntem oder vermutetem Krebs in den seitlichen Halslymphknoten (Level 1 bis 5) wird eine umfangreichere Dissektion durchgeführt. Lymphknoten auf derselben Halsseite wie der Tumor werden ipsilateral (gleichseitig) genannt, solche auf der gegenüberliegenden Seite kontralateral (gegenüberliegend).
Wenn Lymphknoten entfernt werden, wird der Pathologe Folgendes berichten:
Das pathologische Stadium des medullären Schilddrüsenkarzinoms richtet sich nach Größe und Ausdehnung des Tumors (pT), dem Vorliegen eines Befalls nahegelegener Lymphknoten (pN) und der Frage, ob der Krebs in entfernte Körperregionen gestreut hat (pM). Die meisten Pathologieberichte enthalten Angaben zu pT und pN.
Nach Bestätigung der Diagnose wird Ihr Behandlungsteam den Pathologiebericht, die Bildgebungsbefunde, die Blutwerte (einschließlich Calcitonin- und CEA-Werte) und die Ergebnisse der genetischen Untersuchung auswerten, um die Therapie zu planen. Dieses Team besteht in der Regel aus einem Endokrinologen, einem Schilddrüsenchirurgen, einem Onkologen und – besonders wichtig bei medullärem Schilddrüsenkarzinom – einem Humangenetiker.
Die Hauptbehandlung besteht in der operativen Entfernung der gesamten Schilddrüse (totale Thyreoidektomie), in der Regel kombiniert mit der Entfernung von Lymphknoten im zentralen Halsbereich und, falls erforderlich, im seitlichen Halsbereich. Im Gegensatz zu den meisten anderen Schilddrüsenkarzinomen reichert das medulläre Schilddrüsenkarzinom kein radioaktives Jod an, weshalb keine Radiojodtherapie angewendet wird. Eine externe Strahlentherapie kann in ausgewählten Fällen eingesetzt werden, wenn der Tumor operativ nicht vollständig entfernt werden kann oder ein hohes Risiko für ein lokales Rezidiv besteht.
Für Patienten mit fortgeschrittener, rezidivierender oder metastasierter Erkrankung, RET-gerichtete Medikamente (Selpercatinib oder Pralsetinib) sind hochwirksam, wenn ein RET Mutationen sind vorhanden und haben ältere Therapien weitgehend ersetzt. Bevor diese zielgerichteten Medikamente verfügbar waren, waren die Behandlungsmöglichkeiten für fortgeschrittenes medulläres Schilddrüsenkarzinom deutlich eingeschränkter.
Nach der Behandlung ist eine langfristige Nachsorge unerlässlich. Diese umfasst die regelmäßige Messung von Calcitonin und CEA im Blut, klinische Untersuchungen und gegebenenfalls bildgebende Verfahren. Ein langsamer oder stetiger Anstieg dieser Marker kann überwacht werden, während ein rascher Anstieg häufig weitere bildgebende Untersuchungen und mitunter eine Anpassung der Therapie erforderlich macht.
Für Patienten mit einer Keimbahn RET Bei Vorliegen einer Mutation sollte Familienmitgliedern ein Gentest angeboten werden. Kinder mit dieser Mutation können mittels Bluttests überwacht werden und gegebenenfalls – je nach Mutation – in bestimmten Risikofällen bereits im ersten Lebensjahr einer präventiven Schilddrüsenentfernung unterzogen werden. Dieser präventive Ansatz ist hochwirksam und kann die Entstehung eines medullären Schilddrüsenkarzinoms verhindern.