Medulloblastom: Ihren Pathologiebericht verstehen

von Jason Wasserman MD PhD FRCPC
24. April 2026

Das Medulloblastom ist eine Krebsart, die im Kleinhirn entsteht, dem Teil des Gehirns im hinteren Bereich des Kopfes, der Gleichgewicht, Koordination und Feinmotorik steuert. Es handelt sich um einen embryonalen Tumor, der sich aus unreifen Zellen entwickelt, aus denen normalerweise während der frühen Entwicklung das Nervensystem entsteht. Das Medulloblastom ist einer der häufigsten Hirntumoren bei Kindern, kann aber auch bei Erwachsenen auftreten.

Medulloblastome wachsen schnell und können sich über die Zerebrospinalflüssigkeit (die klare Flüssigkeit, die Gehirn und Rückenmark umgibt) auf andere Teile des zentralen Nervensystems ausbreiten. Daher ist eine vollständige Untersuchung von Gehirn und Rückenmark nach der Erstdiagnose des Tumors stets Bestandteil der Diagnostik.

Medulloblastom ist keine einheitliche Erkrankung, sondern eine Gruppe verwandter Tumoren, die sich im Alter des Patienten, im Entstehungsort des Tumors im Kleinhirn, im mikroskopischen Erscheinungsbild der Zellen und – am wichtigsten – in den genetischen Veränderungen, die das Tumorwachstum antreiben, unterscheiden. Diese Unterschiede sind von Bedeutung, da sie helfen, das Tumorverhalten und die erfolgversprechendste Behandlungsmethode vorherzusagen.

Dieser Artikel soll Ihnen helfen, die Befunde in Ihrem Pathologiebericht zu verstehen – was die einzelnen Begriffe bedeuten und warum sie für Ihre Behandlung oder die Behandlung Ihres Kindes wichtig sind.

Was sind die Symptome eines Medulloblastoms?

Die Symptome eines Medulloblastoms entstehen, weil der Tumor im hinteren Schädelbereich, genauer gesagt in der hinteren Schädelgrube, wächst. Mit zunehmender Größe des Tumors wird der normale Fluss der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit blockiert und Druck auf benachbarte Hirnregionen ausgeübt.

Zu den häufigsten Frühsymptomen zählen Kopfschmerzen, Übelkeit und Erbrechen, die morgens oft am stärksten ausgeprägt sind. Diese Symptome werden durch eine Flüssigkeitsansammlung und einen erhöhten Druck im Schädelinneren verursacht, eine Erkrankung, die als Hydrozephalus bezeichnet wird.

Da der Tumor im Kleinhirn entsteht, entwickeln viele Patienten auch Gleichgewichts- und Koordinationsstörungen. Kinder können unsicher gehen, häufiger stürzen oder Schwierigkeiten mit Aufgaben haben, die Feinmotorik erfordern. Ältere Kinder und Erwachsene bemerken möglicherweise Ungeschicklichkeit, Doppeltsehen oder Schwierigkeiten mit den Augenbewegungen.

Weitere Symptome können Reizbarkeit, Müdigkeit, Persönlichkeitsveränderungen oder eine ungewöhnliche Kopfneigung sein. Bei Säuglingen kann die Fontanelle vorgewölbt sein, und der Kopf kann schneller wachsen als erwartet.

Da die Zerebrospinalflüssigkeit Tumorzellen enthält, leiden manche Patienten unter Rückenschmerzen, Beinschwäche oder Problemen mit der Blasen- oder Darmkontrolle, wenn sich der Tumor entlang des Rückenmarks ausgebreitet hat.

Was verursacht ein Medulloblastom?

Medulloblastome entstehen durch genetische Veränderungen in Zellen des sich entwickelnden Kleinhirns. Diese Veränderungen betreffen Gene, die normalerweise das Wachstum, die Teilung und die Reifung der Zellen steuern. Dadurch vermehren sich die Zellen unkontrolliert und entwickeln sich nicht zu normalem Hirngewebe.

Bei den meisten Patienten entstehen die genetischen Veränderungen zufällig während der Entwicklung. Es gibt keine spezifische Umweltursache, und weder das Handeln noch das Unterlassen der Eltern hat zur Tumorentstehung beigetragen.

Bei einer kleinen, aber wichtigen Patientengruppe entwickelt sich ein Medulloblastom im Rahmen einer Erbkrankheit. Diese Erbkrankheiten werden durch eine genetische Veränderung verursacht, die von Geburt an in jeder Körperzelle vorhanden ist und von den Eltern an die Kinder weitergegeben werden kann. Zu den Erbkrankheiten, die das Risiko für ein Medulloblastom erhöhen, gehören:

• Gorlin-Syndrom (auch nävoides Basalzellkarzinom-Syndrom genannt) — verursacht durch eine Änderung in der PTCH1 or SUFU Gen. Menschen mit Gorlin-Syndrom entwickeln multiple Basalzellkarzinome der Haut, Kieferzysten und andere Merkmale und haben ein erhöhtes Risiko für Medulloblastome, die in der Regel im Säuglings- oder frühen Kindesalter auftreten.
• Li-Fraumeni-Syndrom — verursacht durch eine Änderung in der TP53 Gen. Dieses Syndrom prädisponiert für viele Krebsarten, darunter Medulloblastom, in der Regel bei älteren Kindern und jungen Erwachsenen.
• Familiäre adenomatöse Polyposis (FAP, manchmal auch Turcot-Syndrom genannt) — verursacht durch eine Änderung in der APC Gen. FAP ist vor allem dafür bekannt, Hunderte von Polypen im Dickdarm zu verursachen, die zu Darmkrebs führen können, aber es erhöht auch das Risiko für Medulloblastome.
• Fanconi-Anämie und verwandte Erkrankungen — verursacht durch Veränderungen in DNA-Reparaturgenen wie z. B. BRCA2 or PALB2Diese Erkrankungen beeinträchtigen die Fähigkeit des Körpers, beschädigte DNA zu reparieren, und können das Risiko für verschiedene Krebsarten, einschließlich Medulloblastom, erhöhen.
• Andere seltene Syndrome — einschließlich des Rubinstein-Taybi-Syndroms (CREBBP), konstitutioneller Mismatch-Reparaturdefekt und durch Veränderungen verursachte Erkrankungen ELP1 or GPR161.

Da erbliche Erkrankungen bei Medulloblastomen häufig vorkommen, insbesondere in bestimmten molekularen Gruppen, werden Patienten und ihren Familien oft eine genetische Beratung und Tests empfohlen.

Wie häufig ist das Medulloblastom?

Das Medulloblastom ist einer der häufigsten bösartigen Hirntumoren bei Kindern. Es macht etwa 20 % aller Hirntumoren im Kindesalter aus. Die jährliche Inzidenz liegt bei etwa 6 Fällen pro Million Kinder und 0.6 Fällen pro Million Erwachsener, und diese Zahlen haben sich im Laufe der Zeit nicht wesentlich verändert.

Das mittlere Alter bei der Diagnose liegt bei etwa 9 Jahren, mit Häufigkeitsgipfeln im Alter von 3 und 7 Jahren. Ungefähr ein Viertel der Medulloblastome treten bei Erwachsenen auf, jedoch machen Medulloblastome weniger als 1 % aller Hirntumoren bei Erwachsenen aus. Der Tumor ist bei Männern etwas häufiger als bei Frauen.

Wie erfolgt die Diagnose?

Die Diagnose eines Medulloblastoms beginnt, wenn eine Bildgebung des Gehirns, in der Regel eine Magnetresonanztomographie (MRT), eine Raumforderung im Kleinhirn zeigt. Der Tumor reichert sich typischerweise nach intravenöser Kontrastmittelgabe stark an und befindet sich meist in oder nahe der Mittellinie des Kleinhirns, wodurch der normale Fluss der Zerebrospinalflüssigkeit behindert wird.

Die Diagnose wird bestätigt, nachdem eine Gewebeprobe von einem Pathologen mikroskopisch untersucht wurde . In fast allen Fällen wird das Gewebe während einer Operation zur Tumorentfernung gewonnen. Ein Neurochirurg öffnet den Schädel mittels einer Kraniotomie und entfernt so viel Tumorgewebe wie möglich, ohne dass es gefahrlos entfernt werden muss. Die Operation erfüllt somit zwei Zwecke: Sie entlastet das Gehirn und liefert Gewebe für die Diagnose. Nur selten, wenn ein Tumor nicht gefahrlos entfernt werden kann, wird zunächst eine kleine Biopsie durchgeführt.

Unter dem Mikroskop erkennt der Pathologe Verbände kleiner, dicht gepackter Zellen mit dunklen, runden oder ovalen Zellkernen und sehr wenig Zytoplasma. Die Zellen teilen sich rasch, und viele weisen Anzeichen von Zelltod auf. Dieses Muster wird mitunter als „kleinzelliger, runder blauer Zelltumor“ bezeichnet. Um die Diagnose zu bestätigen und andere, ähnlich aussehende Tumoren auszuschließen, verwendet der Pathologe die Immunhistochemie , eine Laboruntersuchung, bei der Antikörper eingesetzt werden, um spezifische Proteine ​​in den Tumorzellen nachzuweisen. Medulloblastome exprimieren typischerweise Proteine ​​wie Synaptophysin und NeuN, was darauf hindeutet, dass sich die Zellen entlang eines Nervenzellpfades entwickeln.

Sobald die Diagnose eines Medulloblastoms gestellt ist, werden weitere Untersuchungen durchgeführt, um die molekulare Gruppe und das histologische Muster zu bestimmen. Molekulare Tests – darunter DNA-Methylierungsprofilierung, Sequenzierung spezifischer Gene und Tests auf Genamplifikationen – gelten heute als unverzichtbarer Bestandteil der Diagnostik, da die Ergebnisse die Behandlung steuern und helfen, das Tumorverhalten vorherzusagen.

Nach der Operation werden bildgebende Verfahren und Flüssigkeitsuntersuchungen eingesetzt, um ein vollständiges Bild zu erhalten. Eine MRT der gesamten Wirbelsäule wird durchgeführt, um nach Tumorzellen zu suchen, die sich möglicherweise entlang des Rückenmarks ausgebreitet haben. Zusätzlich wird eine Lumbalpunktion durchgeführt, um Hirnwasser zu gewinnen, das anschließend mikroskopisch auf Tumorzellen untersucht wird. Zusammengenommen zeigen diese Untersuchungen, ob sich der Tumor über den ursprünglichen Ort hinaus ausgebreitet hat (Metastasierung).

Molekulare Gruppen des Medulloblastoms

Medulloblastome werden heute anhand der genetischen Veränderungen, die das Tumorwachstum steuern, in vier molekulare Gruppen unterteilt. Die vier Gruppen unterscheiden sich im typischen Patientenalter, im Tumorverhalten und in den erfolgversprechendsten Behandlungen. Die Kenntnis der molekularen Gruppe ist eine der wichtigsten Informationen im Pathologiebericht.

WNT-aktiviertes Medulloblastom

Das WNT-aktivierte Medulloblastom macht etwa 10 % aller Medulloblastome aus. Es tritt üblicherweise bei älteren Kindern im Alter von 7 bis 14 Jahren auf, ist aber auch für 15–20 % der Medulloblastome bei Erwachsenen verantwortlich. Bei Säuglingen ist es selten.

Diese Tumoren entstehen durch eine abnorme Aktivierung des WNT-Signalwegs. Der WNT-Signalweg ist an der normalen Gehirnentwicklung beteiligt, wird bei diesen Tumoren jedoch unangemessen aktiviert, was zu unkontrolliertem Zellwachstum führt. Die häufigste Ursache ist eine Mutation im CTNNB1 - Gen, die in etwa 85 % der WNT-aktivierten Tumoren gefunden wird. Eine geringere Anzahl von Fällen tritt bei Patienten mit familiärer adenomatöser Polyposis (FAP) auf, die durch eine vererbte Veränderung im APC- Gen verursacht wird.

WNT-aktivierte Tumoren weisen die beste Prognose aller Medulloblastom-Gruppen auf, mit Überlebensraten von nahezu 100 % bei Kindern. Aufgrund dieser exzellenten Prognose untersuchen Forscher nun, ob diese Patienten mit einer weniger intensiven Therapie sicher behandelt werden können, um Langzeitnebenwirkungen zu reduzieren. Erwachsene mit WNT-aktivierten Tumoren haben tendenziell eine weniger günstige Prognose als Kinder, obwohl diese immer noch besser ist als bei anderen Medulloblastom-Gruppen.

SHH-aktiviertes Medulloblastom, TP53-Wildtyp

Das SHH-aktivierte Medulloblastom entsteht durch eine abnorme Aktivierung des Sonic-Hedgehog-(SHH)-Signalwegs. Dieser Signalweg reguliert normalerweise das Wachstum bestimmter Zellen im sich entwickelnden Kleinhirn. Bei einer fehlerhaften Aktivierung wachsen diese Zellen unkontrolliert und bilden einen Tumor. Die Aktivierung des Signalwegs kann durch Veränderungen in einem von mehreren Genen ausgelöst werden, am häufigsten in den Genen PTCH1 , SMO und SUFU.

SHH-aktivierte Medulloblastome machen etwa 20–30 % aller Medulloblastome aus. Sie treten hauptsächlich in zwei Altersgruppen auf: bei Säuglingen unter 4 Jahren und bei Erwachsenen. Eine Untergruppe dieser Tumoren findet sich bei Patienten mit Gorlin-Syndrom, die mit einer erblichen Veränderung des PTCH1- oder SUFU -Gens geboren werden.

Die TP53-Wildtyp-Subgruppe bedeutet, dass das TP53- Gen normal (unmutiert) ist. Die Prognose in dieser Subgruppe ist insgesamt intermediär, variiert jedoch erheblich in Abhängigkeit von weiteren Merkmalen. Säuglinge mit SHH-aktivierten TP53-Wildtyp-Tumoren, die zusätzlich ein spezifisches histologisches Muster aufweisen (desmoplastisches/noduläres oder Medulloblastom mit ausgeprägter Nodularität, siehe unten), haben eine exzellente Prognose, oft über 90 %. Auch Erwachsene mit SHH-aktivierten Tumoren haben tendenziell eine relativ gute Prognose.

Eine Gruppe von Medikamenten, sogenannte SHH-Signalweg-Inhibitoren (wie Vismodegib und Sonidegib), wird in klinischen Studien zur Behandlung von SHH-aktivierten Medulloblastomen bei Erwachsenen eingesetzt. Diese Medikamente wirken am besten bei Tumoren mit spezifischen Mutationen (z. B. PTCH1 und SMO ) und werden aufgrund von Bedenken hinsichtlich langfristiger Auswirkungen auf das Knochenwachstum in der Regel nicht bei Kleinkindern angewendet.

SHH-aktiviertes Medulloblastom, TP53-mutiert

Die TP53-mutierte Subgruppe wird ebenfalls durch die Aktivierung des Sonic-Hedgehog-Signalwegs angetrieben, weist aber zusätzlich eine Mutation im TP53- Gen auf. TP53 ist eines der wichtigsten Tumorsuppressorgene im Körper; normalerweise hilft es geschädigten Zellen, sich entweder zu reparieren oder abzusterben, und verhindert so die Entstehung von Krebs. Bei Verlust oder Beschädigung von TP53 können sich Zellen auch dann weiter teilen, wenn ihre DNA abnormal ist.

Diese Tumoren werden am häufigsten bei Kindern und Jugendlichen zwischen 5 und 17 Jahren diagnostiziert. Mehr als die Hälfte der SHH-aktivierten, TP53-mutierten Medulloblastome sind mit dem Li-Fraumeni-Syndrom assoziiert. Das bedeutet, dass die TP53- Mutation bereits angeboren ist und nicht erst im Tumor entsteht. Daher wird eine genetische Untersuchung des Blutes (zum Nachweis einer erblichen TP53-Mutation) dringend empfohlen, sobald ein TP53-mutierter Tumor festgestellt wird.

SHH-aktivierte, TP53-mutierte Medulloblastome haben eine schlechtere Prognose als andere SHH-Tumoren. Sie gehen häufig mit einer MYCN- Amplifikation (zusätzliche Kopien eines wachstumsfördernden Gens) einher und weisen ein großzelliges oder anaplastisches histologisches Muster auf. Die Patienten benötigen in der Regel eine intensivere Behandlung und engmaschige Nachsorge.

Nicht-WNT/Nicht-SHH-Medulloblastom (Gruppe 3 und Gruppe 4)

Zu den Non-WNT/Non-SHH-Medulloblastomen gehören zwei verwandte, aber unterschiedliche Kategorien, die als Gruppe 3 und Gruppe 4 bezeichnet werden. Zusammen machen sie etwa 60–65 % aller Medulloblastome aus und sind die häufigsten Gruppen bei Kindern.

Medulloblastome der Gruppe 3 machen etwa 25 % aller Medulloblastome aus und treten am häufigsten bei Säuglingen und Kleinkindern auf. Viele dieser Tumoren weisen eine Amplifikation (zusätzliche Kopien) des MYC -Gens auf, das das Zellwachstum stark fördert. Die MYC- Amplifikation ist mit einem aggressiven Tumor und einer schlechteren Prognose verbunden. Tumoren der Gruppe 3 haben zum Zeitpunkt der Diagnose zudem am häufigsten bereits eine Ausbreitung über die Zerebrospinalflüssigkeit gezeigt.

Medulloblastome der Gruppe 4 bilden die größte Einzelgruppe und machen etwa 40 % aller Medulloblastome aus. Sie treten am häufigsten bei Kindern im Alter von 5 bis 15 Jahren auf. Tumoren der Gruppe 4 weisen oft Veränderungen auf Chromosom 17 auf, darunter ein Isochromosom 17q. Ihre Prognose ist intermediär – besser als bei Gruppe 3, aber nicht so günstig wie bei WNT-aktivierten Tumoren.

Im Gegensatz zu WNT- und SHH-aktivierten Tumoren sind nicht-WNT/nicht-SHH-Medulloblastome selten mit bekannten Erbkrankheiten assoziiert, obwohl eine geringe Anzahl von Fällen bei Personen mit Veränderungen in den Genen BRCA2 , PALB2 oder CREBBP auftritt . Derzeit gibt es keine speziell für diese Patientengruppe zugelassenen zielgerichteten Therapien; die Behandlung beschränkt sich auf Operation, Strahlentherapie und Standardchemotherapie.

Untersuchungen mittels DNA-Methylierungsprofilierung haben gezeigt, dass sich Nicht-WNT/Nicht-SHH-Medulloblastome in acht Subgruppen unterteilen lassen, von denen einige unterschiedliche Risikoprofile aufweisen. Diese Subgruppen werden zwar nicht in jedem Pathologiebericht aufgeführt, finden aber zunehmend Anwendung in klinischen Studien und spezialisierten Zentren.

Histologische Muster des Medulloblastoms

Neben der molekularen Gruppe werden Medulloblastome auch anhand ihres mikroskopischen Erscheinungsbildes beschrieben. Es gibt vier anerkannte histologische Muster, von denen jedes seine eigenen klinischen Assoziationen aufweist. Das histologische Muster liefert oft einen Hinweis auf die molekulare Gruppe und kann die Therapieentscheidung beeinflussen.

Klassisches Medulloblastom

Das klassische Medulloblastom ist mit 70–80 % der Fälle die häufigste Form. Mikroskopisch besteht der Tumor aus dicht gepackten kleinen Zellen mit dunklen, runden Zellkernen und sehr wenig Zytoplasma. Die Zellen teilen sich rasch, und gelegentlich sind kleine rosettenartige Anordnungen, sogenannte Homer-Wright-Rosetten, zu beobachten. Klassische Medulloblastome können in allen vier molekularen Gruppen auftreten, sind aber besonders häufig bei WNT-aktivierten und nicht-WNT/nicht-SHH-Tumoren.

Desmoplastisches/noduläres Medulloblastom

Das desmoplastische/noduläre Medulloblastom macht etwa 20 % aller Medulloblastome aus, bei Kindern unter 3 Jahren jedoch bis zu die Hälfte. Mikroskopisch zeigt der Tumor ein zweigeteiltes Erscheinungsbild: Blasse, runde Inseln reif wirkender Zellen werden durch Bänder dicht gepackter, unreifer Zellen und ein Stützgewebe, das Stroma, getrennt. Eine Spezialfärbung mit Retikulin hebt dieses Muster deutlich hervor. Nahezu alle desmoplastischen/nodulären Medulloblastome sind SHH-aktiviert und TP53-Wildtyp. Säuglinge mit diesem Muster haben oft eine ausgezeichnete Prognose, selbst wenn auf eine Strahlentherapie verzichtet wird.

Medulloblastom mit ausgeprägter Knotenbildung

Das Medulloblastom mit ausgeprägter Nodularität ist ein seltenes Muster (etwa 3–4 % aller Fälle, bei Säuglingen jedoch bis zu 20 %). Es gilt als reifere Form des desmoplastischen/nodulären Musters. Die blassen Knötchen sind größer und enthalten Zellen, die beginnen, das Erscheinungsbild reifer Nervenzellen anzunehmen, eingebettet in ein weiches, neuronartiges Hintergrundgewebe. Wie desmoplastische/noduläre Tumoren sind auch diese Tumoren fast immer SHH-aktiviert und weisen eine sehr gute Prognose auf; die Überlebensraten erreichen in repräsentativen Studien nahezu 100 %.

Großzelliges/anaplastisches Medulloblastom

Das großzellige/anaplastische Medulloblastom macht etwa 10 % aller Fälle aus und gilt als das aggressivste histologische Muster. Mikroskopisch sind die Zellen größer als beim klassischen Medulloblastom, mit prominenten Nukleolen (kleinen, dichten Strukturen im Zellkern) und ausgeprägtem Kernpleomorphismus, d. h. die Zellkerne variieren stark in Größe und Form. Es finden sich zahlreiche Mitosen (Zellen in der Teilung) und viele apoptotische Zellen (Zellen, die durch programmierten Zelltod absterben). Dieses Muster tritt am häufigsten bei Tumoren der Gruppe 3 mit MYC- Amplifikation und bei SHH-aktivierten Tumoren mit TP53- Mutation auf. Die großzellige/anaplastische Histologie gilt als Hochrisikomerkmal und erfordert oft eine intensivere Behandlung.

WHO-Grad

Alle Medulloblastome werden nach der Weltgesundheitsorganisation (WHO) als Grad 4 eingestuft, dem höchsten Grad für Tumoren des zentralen Nervensystems. Dies bedeutet, dass der Tumor als bösartig gilt und schnell wächst. Im Gegensatz zu einigen anderen Krebsarten variiert der WHO-Grad nicht zwischen verschiedenen Medulloblastomen – jedes Medulloblastom ist WHO-Grad 4, unabhängig von seiner molekularen Gruppe oder seinem histologischen Muster. Die Prognose hängt daher eher von der molekularen Gruppe, dem histologischen Muster, dem Ausmaß der Ausbreitung und anderen Merkmalen ab als vom WHO-Grad selbst. Die sehr gute Prognose, die in einigen Subgruppen (insbesondere bei WNT-aktivierten Medulloblastomen) beobachtet wird, spiegelt die Wirksamkeit moderner Behandlungsmethoden wider, nicht einen niedrigeren WHO-Grad.

Staging

Anders als die meisten Krebserkrankungen, die außerhalb des zentralen Nervensystems entstehen, wird das Medulloblastom nicht nach dem TNM-System, sondern nach dem Chang-M-System klassifiziert. Dieses System beschreibt die Ausbreitung innerhalb des zentralen Nervensystems. Die Stadieneinteilung erfolgt durch eine Kombination aus MRT-Untersuchungen von Gehirn und Wirbelsäule nach der Operation und der Untersuchung von Liquor, der durch Lumbalpunktion gewonnen wird.

• M0 — Es gibt keine Anzeichen für eine Tumorausbreitung. Die Bildgebung von Gehirn und Wirbelsäule ist unauffällig, und in der Zerebrospinalflüssigkeit sind keine Tumorzellen zu sehen.
• M1 — Im Liquor cerebrospinalis wurden mikroskopisch kleine Tumorzellen gefunden, eine sichtbare Ausbreitung war jedoch in der Bildgebung nicht erkennbar.
• M2 — Sichtbare Tumorablagerungen sind in den flüssigkeitsgefüllten Räumen um das Gehirn (dem zerebralen oder zerebellären Subarachnoidalraum) oder innerhalb der flüssigkeitsgefüllten Kammern des Gehirns (dem dritten oder den Seitenventrikeln) zu sehen.
• M3 — Sichtbare Tumorablagerungen sind im flüssigkeitsgefüllten Raum um das Rückenmark (dem spinalen Subarachnoidalraum) zu erkennen.
• M4 — Der Tumor hat sich über das zentrale Nervensystem hinaus ausgebreitet, was selten vorkommt, betrifft aber meist Knochen oder Knochenmark.

Zusätzlich zum M-Stadium kann Ihr Bericht oder Entlassungsbericht beschreiben, wie viel vom Tumor während der Operation entfernt wurde. Eine vollständige oder nahezu vollständige Entfernung (sogenannte makroskopische Totalresektion) ist mit einem besseren Ergebnis verbunden als eine Teilentfernung. Tumoren mit einem Resttumor von mehr als 1.5 cm² in der postoperativen Bildgebung gelten im Allgemeinen als risikoreicher.

Biomarker- und molekulare Tests

Molekulargenetische Tests sind ein wesentlicher Bestandteil der Diagnostik jedes Medulloblastoms. Die Ergebnisse dienen der Zuordnung zur molekularen Gruppe, der Identifizierung von Hochrisikomerkmalen, der Vorhersage des Therapieerfolgs und dem Aufdecken erblicher Erkrankungen, die Auswirkungen auf den Patienten und seine Familie haben können.

DNA-Methylierungsprofilierung

Die DNA-Methylierungsanalyse gilt heute als Goldstandard für die Klassifizierung von Medulloblastomen. DNA-Methylierung bezeichnet kleine chemische Markierungen an der DNA, die die Aktivität bestimmter Gene steuern. Verschiedene Tumorarten und molekulare Gruppen weisen charakteristische Methylierungsmuster auf, vergleichbar mit Fingerabdrücken. Durch den Vergleich des Methylierungsprofils eines Tumors mit einer umfangreichen Referenzdatenbank können Pathologen die molekulare Gruppe (WNT, SHH oder nicht-WNT/nicht-SHH) und die Subgruppe mit hoher Genauigkeit bestimmen. Ihr Befundbericht beschreibt in der Regel die molekulare Gruppe und in vielen Fällen die spezifische Subgruppe.

Immunhistochemie für molekulare Gruppen

Bevor die DNA-Methylierungsprofilierung allgemein verfügbar wurde, nutzten Pathologen die Immunhistochemie (IHC), um die molekulare Gruppe des Medulloblastoms vorherzusagen, und viele Labore verwenden IHC noch immer als ersten Schritt. Dabei werden mehrere Antikörper gleichzeitig eingesetzt:

• Beta-Catenin — In WNT-aktivierten Tumoren wandert Beta-Catenin in den Zellkern und erzeugt dort ein charakteristisches Kernfärbemuster. In Tumoren anderer molekularer Gruppen verbleibt Beta-Catenin im Zytoplasma und dringt nicht in den Zellkern ein.
• GAB1 — GAB1 wird in SHH-aktivierten Tumoren exprimiert und ist in anderen Gruppen üblicherweise negativ. Es ist ein nützlicher Marker zur Bestätigung der SHH-Aktivierung.
• YAP1 — YAP1 wird sowohl in WNT-aktivierten als auch in SHH-aktivierten Tumoren exprimiert, ist aber in Nicht-WNT/Nicht-SHH-Tumoren negativ.
• S. 53 – Eine starke und weitverbreitete nukleäre Färbung für das p53-Protein deutet auf ein TP53 Die Mutation wird anschließend durch DNA-Sequenzierung bestätigt. Dieser Befund ist besonders wichtig bei SHH-aktivierten Tumoren, da er die TP53-mutierte Subgruppe identifiziert und die Möglichkeit eines Li-Fraumeni-Syndroms nahelegt.

TP53-Sequenzierung

Die Sequenzierung des TP53- Gens dient dem Nachweis einer Mutation in SHH-aktivierten Tumoren und mitunter auch in WNT-aktivierten Tumoren, wo sie eine andere Bedeutung hat. Da mehr als die Hälfte der TP53- Mutationen im SHH-aktivierten Medulloblastom erblich bedingt sind (Li-Fraumeni-Syndrom), wird zusätzlich DNA aus einer Blutprobe untersucht, um festzustellen, ob die Mutation im gesamten Körper (Keimbahnmutation) oder nur im Tumor (somatisch) vorliegt. Diese Unterscheidung ist für das zukünftige Krebsrisiko des Patienten und seiner Familienangehörigen von großer Bedeutung.

MYC- und MYCN-Amplifikation

MYC und MYCN sind Gene, die normalerweise das Zellwachstum regulieren. Wenn ein Tumor viele zusätzliche Kopien eines dieser Gene aufweist – eine Veränderung, die als Amplifikation bezeichnet wird –, wachsen die betroffenen Zellen aggressiver. Eine MYC- Amplifikation findet sich in etwa 17 % der Medulloblastome der Gruppe 3 und ist mit einer deutlich schlechteren Prognose verbunden. Eine MYCN- Amplifikation findet sich in etwa 5–10 % der SHH-aktivierten Medulloblastome, am häufigsten in der TP53-mutierten Subgruppe, und ist ebenfalls mit einem ungünstigeren Krankheitsverlauf assoziiert. Amplifikationen werden üblicherweise mittels Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) oder Next-Generation-Sequenzierung nachgewiesen.

Keimbahn-Gentest

Da erbliche Erkrankungen bei Medulloblastomen häufig vorkommen, insbesondere bei SHH-aktivierten Patienten, wird eine Keimbahn-Genanalyse für viele Patienten empfohlen. Die Testung umfasst in der Regel ein Genpanel mit den Genen PTCH1 , SUFU , TP53 , ELP1 , GPR161 , APC , BRCA2 und PALB2 . Die genetische Beratung ist ein wichtiger Bestandteil dieses Prozesses und hilft Familien, die Bedeutung der Ergebnisse für den Patienten und für möglicherweise ebenfalls gefährdete Angehörige zu verstehen.

Weitere Informationen zu Biomarkern und molekularen Tests für alle Krebsarten finden Sie im Abschnitt Biomarker und Gentests.

Was ist die Prognose?

Die Prognose für das Medulloblastom hat sich in den letzten Jahrzehnten deutlich verbessert, vor allem dank Fortschritten in der Chirurgie, Strahlentherapie und Chemotherapie sowie eines besseren Verständnisses der molekularen Subgruppen der Erkrankung. Insgesamt leben etwa 70–75 % der Kinder mit Medulloblastom fünf Jahre nach der Diagnose, und viele werden geheilt. Die Behandlungsergebnisse unterscheiden sich deutlich zwischen den molekularen Gruppen und werden von verschiedenen weiteren Merkmalen beeinflusst, die im Pathologiebericht identifiziert werden.

Nach molekularer Gruppe ergeben sich folgende typische Fünfjahres-Überlebensraten:

• WNT-aktiviert — Mehr als 95 %, bei Kindern nahezu 100 %.
• SHH-aktiviert, TP53-Wildtyp — Insgesamt 70–80 %; höher (oft über 90 %) bei Säuglingen mit desmoplastischen/nodulären oder ausgedehnt nodulären Tumoren.
• SHH-aktiviert, TP53-mutiert — 40–50%.
• Nicht-WNT/Nicht-SHH, Gruppe 3 — 40–60 %, mit schlechteren Ergebnissen, wenn MEIN C wird verstärkt.
• Nicht-WNT/Nicht-SHH, Gruppe 4 — 70–80%.

Zu den spezifischen pathologischen und klinischen Merkmalen, die mit einer schlechteren Prognose einhergehen, gehören:

• Metastatische Erkrankung bei der Diagnose — Ein M1-Wert oder höher ist einer der stärksten Prädiktoren für ein schlechteres Ergebnis.
• Unvollständige chirurgische Entfernung — Bei der postoperativen Bildgebung wurde ein Resttumor von mehr als 1.5 cm² festgestellt.
• Großzelliges / anaplastisches histologisches Muster — Wird mit aggressiverem Verhalten in Verbindung gebracht.
• MEIN C Amplifikation in Tumoren der Gruppe 3 — Ein starker Indikator für einen ungünstigen Krankheitsverlauf.
• MYCN Amplifikation in SHH-aktivierten Tumoren — Verbunden mit schlechteren Behandlungsergebnissen, insbesondere wenn ein TP53 Es liegt auch eine Mutation vor.
• TP53 Mutation in SHH-aktivierten Tumoren — Wird mit schlechteren Behandlungsergebnissen in Verbindung gebracht und ist oft erblich bedingt (Li-Fraumeni-Syndrom).
• Alter unter 3 Jahren — Bei Säuglingen waren die Behandlungsergebnisse in der Vergangenheit schlechter, dies hat sich jedoch durch moderne, auf Säuglinge zugeschnittene Behandlungsmethoden, insbesondere bei desmoplastischen/nodulären Tumoren, deutlich verbessert.

Erwachsene mit Medulloblastom haben im Allgemeinen eine etwas niedrigere Überlebensrate als Kinder, wobei dies je nach molekularer Gruppe variiert. Da Behandlungsentscheidungen zunehmend von molekularen Befunden abhängen, sollte die Gesamtprognose für jeden einzelnen Patienten am besten mit dem behandelnden Ärzteteam besprochen werden, sobald die vollständigen pathologischen und molekularen Ergebnisse vorliegen.

Wie geht es nach der Diagnose weiter?

Die Behandlung eines Medulloblastoms erfolgt durch ein Spezialistenteam, das in der Regel aus einem Neurochirurgen, einem Kinder- oder Erwachsenenonkologen, einem Strahlentherapeuten, einem Neuropathologen und einem Neuroradiologen besteht, oft unterstützt von einem Genetiker, Neurologen, Endokrinologen und Rehabilitationsspezialisten.

Der erste Behandlungsschritt ist fast immer eine Operation, um den Tumor so weit wie möglich zu entfernen. Eine vollständige oder nahezu vollständige Entfernung ist ein wichtiges Ziel, da sie die Heilungschancen erhöht und den Bedarf an weiteren Behandlungen verringert.

Nach der Operation erhalten die meisten Patienten über 3 Jahre eine Kombination aus Strahlentherapie und Chemotherapie. Die Strahlentherapie umfasst in der Regel das gesamte Gehirn und die Wirbelsäule (kraniospinale Bestrahlung), um Tumorzellen zu behandeln, die sich möglicherweise über die Zerebrospinalflüssigkeit ausgebreitet haben. Anschließend wird eine höhere Dosis gezielt auf das Gebiet gerichtet, in dem der Tumor entfernt wurde. Die Chemotherapie kombiniert üblicherweise mehrere Medikamente, wie beispielsweise Cisplatin, Lomustin, Vincristin und Cyclophosphamid.

Bei Kindern unter 3 Jahren ist die Vorgehensweise anders. Da Strahlung auf das sich entwickelnde Gehirn erhebliche Langzeitfolgen für Lernen und Entwicklung haben kann, beruht die Behandlung in dieser Altersgruppe auf Chemotherapie, die manchmal direkt in die Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit verabreicht wird, wobei eine Bestrahlung nach Möglichkeit vermieden oder verzögert wird.

Die Behandlungsentscheidungen werden zunehmend durch die molekulare Gruppe beeinflusst. Patienten mit WNT-aktivierten Tumoren erhalten im Rahmen klinischer Studien möglicherweise eine weniger intensive Therapie, während Patienten mit Hochrisikomerkmalen (wie MYC- Amplifikation, TP53- Mutation, großzelliger/ anaplastischer Histologie oder metastasierter Erkrankung) eine intensivere Behandlung angeboten bekommen können. Klinische Studien stehen für viele molekulare Subgruppen zur Verfügung und sollten unbedingt mit Ihrem Behandlungsteam besprochen werden.

Eine langfristige Nachsorge ist unerlässlich. Die Patienten werden regelmäßig mittels MRT-Untersuchungen von Gehirn und Wirbelsäule überwacht, um ein Wiederauftreten der Erkrankung zu erkennen. Zudem werden körperliche, entwicklungsbezogene und kognitive Untersuchungen durchgeführt, um die Langzeitfolgen der Behandlung zu identifizieren und zu behandeln. Hormonelle, Hör- und Wachstumsstörungen können auftreten und werden bei Bedarf von Spezialisten behandelt.

Fragen an Ihren Arzt

• Zu welcher molekularen Gruppe gehört mein (oder das meines Kindes) Medulloblastom?
• Welches histologische Muster war unter dem Mikroskop zu sehen und was bedeutet es?
• Wurde der Tumor während der Operation vollständig entfernt oder sind noch Tumorreste vorhanden?
• Was ist das M-Stadium, und hat sich der Tumor auf die Zerebrospinalflüssigkeit oder die Wirbelsäule ausgebreitet?
• Wurden irgendwelche Risikofaktoren identifiziert, wie zum Beispiel MEIN C or MYCN Verstärkung, TP53 Mutation oder großzellige/anaplastische Histologie?
• Ist ein Keimbahn-Gentest (ein Test auf vererbte Gene) notwendig, und sollten unsere Familienmitglieder ebenfalls getestet werden?
• Wird eine DNA-Methylierungsanalyse durchgeführt und wird sich dadurch der Behandlungsplan ändern?
• Welche Behandlung empfehlen Sie, und wird diese eine Bestrahlung des Gehirns und der Wirbelsäule, eine Chemotherapie oder beides umfassen?
• Gibt es klinische Studien für meine (oder die meines Kindes) molekulare Gruppe?
• Welche kurz- und langfristigen Nebenwirkungen sind bei der Behandlung zu erwarten?
• Woher wissen wir, ob die Behandlung wirkt?
• Wie häufig werden die Nachuntersuchungen mittels MRT durchgeführt und über welchen Zeitraum?
• Wie hoch sind die realistischen Heilungschancen und die Wahrscheinlichkeit eines Wiederauftretens des Tumors?
• Welche Unterstützung gibt es bei Langzeitfolgen der Behandlung, wie z. B. Hormon-, Hör- und Lernproblemen?

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