Merkelzellkarzinom

von Allison Osmond, MD FRCPC
7. Juni 2023

Was ist das Merkelzellkarzinom?

Das Merkelzellkarzinom ist eine Form von Hautkrebs. Es entwickelt sich aus den normalerweise in der Haut vorkommenden Merkel-Zellen. Merkel-Zellen sind neuroendokrine Zellen und Merkelzellkarzinom ist eine Art neuroendokriner Tumor. Ein anderer Name für Merkelzellkarzinom ist daher primäres neuroendokrines Karzinom der Haut.

Was verursacht das Merkelzellkarzinom?

Das Merkelzellkarzinom tritt normalerweise bei älteren Menschen auf, die in der Vorgeschichte längerer Sonneneinstrahlung und Sonnenbrand ausgesetzt waren. Das Merkelzellkarzinom kann jedoch auch bei jüngeren Patienten auftreten, und dies wird häufig bei Menschen beobachtet, die aus verschiedenen Gründen ein geschwächtes Immunsystem haben. Bei jüngeren Patienten soll ein Virus namens Polyomavirus eine Rolle bei der Entstehung des Merkelzellkarzinoms spielen.

Wie stellen Pathologen diese Diagnose?

Die Diagnose wird normalerweise gestellt, nachdem eine kleine Gewebeprobe in einem Verfahren namens a . entnommen wurde Biopsie. Die Diagnose kann auch gestellt werden, nachdem der gesamte Tumor in einem Verfahren namens an . entfernt wurde Exzision. Wenn die Diagnose nach einer Biopsie gestellt wird, wird Ihr Arzt wahrscheinlich einen zweiten chirurgischen Eingriff empfehlen, um den Rest des Tumors zu entfernen.

Normale Merkel-Zellen sind lang und dünn und durch das Mikroskop nicht leicht zu erkennen. Beim Merkelzellkarzinom nehmen die abnormen Merkelzellen jedoch sowohl an Größe als auch an Zahl zu, sodass Ihr Pathologe sie leicht durch das Mikroskop sehen kann.

Tumorgröße​

Dies ist die Größe des Tumors, gemessen in Zentimetern. Ihr Bericht kann nur die größte Dimension beschreiben. Wenn der Tumor beispielsweise 5.0 cm mal 3.2 cm mal 1.1 cm misst, kann der Bericht die Tumorgröße als 5.0 cm in der größten Dimension beschreiben.

Die Tumorgröße wird verwendet, um das Tumorstadium zu bestimmen (siehe Pathologisches Stadium unten). Tumore, die größer als 2 Zentimeter sind, wachsen nach der Behandlung eher wieder oder breiten sich auf andere Bereiche des Körpers aus.

Invasionstiefe (Tumordicke)

Alle Merkelzellkarzinome beginnen in der Epidermis auf der äußeren Hautoberfläche. Die Invasionstiefe beschreibt, wie weit die Krebszellen von der Epidermis in das darunter liegende Gewebe gewandert sind. Die Bewegung von Krebszellen von der Epidermis in das darunter liegende Gewebe wird als . bezeichnet Invasion.

Die Invasionstiefe wird von der Hautoberfläche bis zum tiefsten Invasionspunkt gemessen. Die Eindringtiefe wird in Millimeter (mm) gemessen. Tumore mit einer größeren Invasionstiefe breiten sich eher auf andere Körperteile aus. Die Invasionstiefe wird auch verwendet, um das Tumorstadium zu bestimmen (siehe Pathologisches Stadium unten). In einigen Berichten wird der Begriff Tumordicke verwendet, um die Invasionstiefe zu beschreiben.

Tumorverlängerung

Große Tumoren können über die Haut hinaus in Knochen, Muskeln oder Knorpel wachsen. Pathologen verwenden die Tumorverlängerung, um Tumore zu beschreiben, die in eine dieser Gewebearten eingewachsen sind. Die Tumorausdehnung in Knochen, Muskeln oder Knorpel ist mit einem erhöhten Risiko verbunden, dass sich der Tumor auf andere Körperteile ausbreitet oder nach der Behandlung an derselben Stelle wieder wächst. Die Tumorextension wird auch verwendet, um das Tumorstadium zu bestimmen (siehe Pathologisches Stadium unten).

Tumorwachstumsmuster

Pathologen verwenden den Begriff Wachstumsmuster, um zu beschreiben, wie die Krebszellen unter dem Mikroskop aussehen.

Beim Merkelzellkarzinom gibt es zwei Hauptwachstumsmuster:

• Knotig – Die Krebszellen wachsen in einer großen Gruppe.
• Infiltrativ – Die Krebszellen wachsen als lange Reihen von Krebszellen. Unter dem Mikroskop kann dieses Muster wie ein Spinnennetz aussehen.

Tumoren, die in einem nodulären Muster wachsen, sind tendenziell mit einer besseren Prognose im Vergleich zu Tumoren, die in einem infiltrativen Muster wachsen.

Tumorinfiltrierende Lymphozyten

Lymphozyten sind spezialisierte Zellen, die Teil des körpereigenen Immunsystems sind. Lymphozyten reagieren auf Infektionen, Verletzungen oder Krebs. Lymphozyten finden sich häufig im Gewebe um das Merkelzellkarzinom und ihre Anwesenheit gilt als Zeichen dafür, dass der Körper versucht, die Ausbreitung der Krankheit zu verhindern.

Es gibt zwei Möglichkeiten, die Lymphozyten um den Tumor herum zu beschreiben:

• Brisk – Dies bedeutet, dass viele Lymphozyten in und um den Tumor herum zu sehen waren.
• Nicht flotte – Dies bedeutet, dass nur sehr wenige Lymphozyten um den Tumor herum zu sehen waren.

Nicht lebhafte tumorinfiltrierende Lymphozyten sind mit einer schlechteren Prognose.

Die Margen

A Marge ist das normale Gewebe, das einen Tumor umgibt und zum Zeitpunkt der Operation mit dem Tumor entfernt wird. In den meisten Fällen werden Chirurgen versuchen, 1 cm normales Gewebe um den gesamten Tumor herum zu entfernen.

Die den Tumor umgebende normale Haut wird als peripherer Rand bezeichnet, während das Gewebe unterhalb des Tumors als tiefer Rand bezeichnet wird. Beide Ränder werden unter dem Mikroskop genau untersucht, um zu sehen, ob sich im normal aussehenden Gewebe Krebszellen befinden.

Wenn an der Schnittkante des Gewebes keine Krebszellen zu sehen sind, wird der Rand als negativ bezeichnet. Wenn Krebszellen am äußersten Rand des geschnittenen Gewebes zu sehen sind, wird der Rand als positiv bezeichnet. Eine positive Marge ist wichtig, da sie mit einem größeren Risiko verbunden ist, dass der Tumor nach der Behandlung an der gleichen Stelle (Lokalrezidiv) wiederkehrt.

Mitoserate

Zellen teilen sich, um neue Zellen zu bilden. Dieser Vorgang heißt Mitose. Pathologen zählen häufig die Anzahl der Mitosen in einem Tumor und diese Zählung wird als Mitoserate bezeichnet. Die meisten Pathologieberichte beschreiben die Mitoserate als die Anzahl mitotischer Zellen pro Quadratmillimeter. Die Mitoserate ist wichtig, da Tumore mit mehr mitotische Figuren breiten sich eher auf andere Körperteile aus.

Lymphovaskuläre Invasion

Blut bewegt sich durch den Körper durch lange dünne Röhren, die Blutgefäße genannt werden. Eine andere Art von Flüssigkeit namens Lymphe, die Abfall- und Immunzellen enthält, bewegt sich durch Lymphkanäle durch den Körper.

Krebszellen können Blutgefäße und Lymphgefäße verwenden, um vom Tumor in andere Teile des Körpers zu gelangen. Die Bewegung von Krebszellen vom Tumor zu einem anderen Körperteil wird als . bezeichnet Metastasierung. Bevor Krebszellen metastasieren können, müssen sie in ein Blut- oder Lymphgefäß gelangen. Das nennt man lymphovaskuläre Invasion. Die lymphovaskuläre Invasion erhöht das Risiko, dass Krebszellen in a . gefunden werden Lymphknoten oder ein entfernter Teil des Körpers wie die Lunge.

In-transit-Metastasen

Krebszellen, die den Haupttumor verlassen und in einen anderen Teil des Körpers wandern, werden als . bezeichnet Metastasierung. Krebszellen reisen oft zu einem Lymphknoten was als Lymphknotenmetastase bezeichnet wird (siehe Lymphknoten unten). Merkelzellkarzinom-Krebszellen, die sich zwischen dem Haupttumor und einem Lymphknoten befinden, heißen im Transit Metastasierung. Das Auffinden einer In-transit-Metastasierung ist wichtig, da sie das nodale Stadium erhöht (siehe Pathologisches Stadium weiter unten) und mit einer Verschlechterung verbunden ist Prognose.

Lymphknoten

Lymphknoten sind kleine Immunorgane, die im ganzen Körper verteilt sind. Krebszellen können durch Lymphkanäle, die sich in und um den Tumor herum befinden, vom Tumor zu einem Lymphknoten wandern (siehe oben Lymphovaskuläre Invasion). Die Bewegung von Krebszellen vom Tumor zu einem Lymphknoten wird als . bezeichnet Metastasierung.

Wenn sich Ihr Tumor im Gesicht oder am Kopf befand, werden Lymphknoten aus dem Hals manchmal gleichzeitig mit dem Haupttumor in einem als Neck Dissection bezeichneten Verfahren entfernt. Die entfernten Lymphknoten stammen normalerweise aus verschiedenen Bereichen des Halses und jeder Bereich wird als Ebene bezeichnet. Die Ebenen im Hals umfassen 1, 2, 3, 4 und 5. Lymphknoten auf der gleichen Seite wie der Tumor werden ipsilateral genannt, während diejenigen auf der gegenüberliegenden Seite des Tumors als kontralateral bezeichnet werden.

Ein Sentinel-Lymphknoten ist der dem Tumor am nächsten liegende Lymphknoten. Wenn das Merkelzellkarzinom zu einem Lymphknoten wandert, wandert es normalerweise zuerst zum Wächterknoten. Alle anderen Lymphknoten im Bereich des Tumors werden einfach als regionale Lymphknoten bezeichnet. In Ihrem Pathologiebericht wird angegeben, welche Lymphknoten betroffen sind.

Die meisten Berichte enthalten die Gesamtzahl der untersuchten Lymphknoten und die Zahl, die Krebszellen enthält. Lymphknoten, die Krebszellen enthalten, werden oft als positiv bezeichnet, während diejenigen, die keine Krebszellen enthalten, als negativ bezeichnet werden.

Ihr Pathologe kann spezielle Tests verwenden, wie z Immunhistochemie um zu sehen, ob sich in den untersuchten Lymphknoten Krebszellen befinden. Merkel-Zellen produzieren zum Beispiel Proteine, die Zytokeratine genannt werden, und die Immunhistochemie kann Pathologen helfen, Zellen zu sehen, die Zytokeratine herstellen.

Lymphknoten werden verwendet, um das Knotenstadium zu bestimmen (siehe Pathologisches Stadium unten). Ihre Ärzte werden das Knotenstadium zusammen mit dem Tumorstadium verwenden, um die besten Behandlungsmöglichkeiten für Sie zu bestimmen.

Pathologisches Stadium

​Das pathologische Stadium des Merkelzellkarzinoms basiert auf dem TNM-Staging-System, einem international anerkannten System, das ursprünglich von der . entwickelt wurde Amerikanisches gemeinsames Komitee für Krebs. Dieses System verwendet Informationen über die primäre Tumor (T), Lymphknoten (N) und entfernt metastasiertem Krankheit (M), um das komplette pathologische Stadium (pTNM) zu bestimmen. Ihr Pathologe wird das eingereichte Gewebe untersuchen und jedem Teil eine Nummer geben. Im Allgemeinen bedeutet eine höhere Zahl eine fortgeschrittenere Erkrankung und eine schlechtere Prognose.

Tumorstadium (pT) beim Merkelzellkarzinom

Dem Merkelzellkarzinom wird ein Tumorstadium zwischen 1 und 4 zugeordnet, abhängig von der Größe des Tumors und davon, ob der Tumor in andere Gewebe wie Knochen, Muskeln, Faszien oder Knorpel einwächst oder nicht.

• T1 – Der Tumor ist nicht größer als 2 cm.
• T2 – Der Tumor ist größer als 2 cm, aber nicht größer als 5 cm.
• T3 – Der Tumor ist größer als 5 cm, erstreckt sich jedoch nicht in andere Gewebearten unter der Haut.
• T4 – Der Tumor erstreckt sich in Knochen, Muskeln, Faszien oder Knorpel.​

Nodalstadium (pN) für Merkelzellkarzinom

Das Merkelzellkarzinom erhält ein Knotenstadium von 0 bis 3, basierend auf dem Vorhandensein von Krebszellen in a Lymphknoten und in-transit-Metastasen.

• Nein – In keinem der untersuchten Lymphknoten wurden Krebszellen festgestellt.
• N1 – Krebszellen werden in einem Lymphknoten gesehen.
• N2 – Krebszellen werden außerhalb des Haupttumors, aber nicht in einem Lymphknoten gesehen (in-transmit Metastasen).
• N3 – Krebszellen werden in einem Lymphknoten UND außerhalb des Haupttumors gesehen (in-transit-Metastasen).

Wenn keine Lymphknoten zur pathologischen Untersuchung geschickt werden, kann das Knotenstadium nicht bestimmt werden und das Knotenstadium wird als pNX aufgeführt.

Metastasiertes Stadium (pM) beim Merkelzellkarzinom:

Das Merkelzellkarzinom erhält ein metastasierendes Stadium von M0 oder M1, basierend auf dem Vorhandensein von Krebszellen außerhalb des Haupttumors. Krebszellen, die zu einer entfernten Körperstelle gewandert sind, gelten ebenfalls als metastasierende Erkrankung, weisen jedoch ein niedrigeres metastatisches Stadium auf als Krebszellen, die in die Lunge gewandert sind.

Das metastatische Stadium kann nur festgestellt werden, wenn Gewebe von einer entfernten Stelle zur pathologischen Untersuchung geschickt wird. Da dieses Gewebe selten vorhanden ist, kann das metastatische Stadium nicht bestimmt werden und wird als pMX aufgeführt.