Ihr Pathologiebericht zum myoepithelialen Speicheldrüsenkarzinom

von Jason Wasserman MD PhD FRCPC
November 29, 2024

Das myoepitheliale Karzinom ist eine seltene Krebsart, die in den Speicheldrüsen entsteht. Es entwickelt sich aus Myoepithelzellen , spezialisierten Zellen, die normalerweise in der Speicheldrüse vorkommen. Dieser Tumor kann eigenständig oder aus einem bereits bestehenden, gutartigen Tumor, einem sogenannten pleomorphen Adenom , entstehen . Das myoepitheliale Karzinom wächst typischerweise langsam, kann sich aber im Laufe der Zeit auf andere Körperteile ausbreiten.

Was sind die Symptome eines Myoepithelkarzinoms?

Die Symptome eines myoepithelialen Karzinoms hängen oft von der Größe und dem Ort des Tumors ab.

Häufige Symptome sind:

• Eine Beule oder Schwellung im Gesicht, am Hals oder im Mund.
• Schmerzen im betroffenen Bereich.
• Schwierigkeiten beim Öffnen des Mundes oder Bewegen des Kiefers.
• Taubheitsgefühl oder Schwäche im Gesicht.

Was verursacht ein Myoepithelkarzinom?

Die genaue Ursache des myoepithelialen Karzinoms ist noch nicht vollständig geklärt. Es entsteht jedoch häufig durch Veränderungen der DNA von Myoepithelzellen. Diese Veränderungen können zu unkontrolliertem Zellwachstum und Tumorbildung führen. In manchen Fällen entwickelt sich das myoepitheliale Karzinom aus einem bereits bestehenden gutartigen Tumor, dem sogenannten pleomorphen Adenom , der durch weitere genetische Veränderungen bösartig wird.

Welche genetischen Veränderungen finden sich beim Myoepithelkarzinom?

Bestimmte genetische Veränderungen treten häufig beim myoepithelialen Karzinom auf. Über die Hälfte dieser Tumoren weisen Veränderungen des Gens PLAG1 auf. Diese Veränderungen entstehen durch die Fusion von PLAG1 mit anderen Genen wie FGFR1 oder TGFBR3, was das Tumorwachstum fördern kann. Andere genetische Veränderungen, beispielsweise solche, die die Gene HMGA2 und EWSR1 betreffen, sind seltener. Ein spezieller Typ des myoepithelialen Karzinoms, das sogenannte klarzellige myoepitheliale Karzinom, kann Veränderungen im EWSR1-Gen aufweisen, ohne dass eine Fusion stattfindet. Diese Befunde helfen Pathologen, die Diagnose zu verstehen und zu bestätigen.

Wie wird diese Diagnose gestellt?

Die Diagnose eines myoepithelialen Karzinoms erfolgt durch eine Kombination aus klinischer Untersuchung, bildgebenden Verfahren und pathologischer Auswertung. Typischerweise wird eine Biopsie des Tumors durchgeführt, um Gewebe für die mikroskopische Untersuchung zu gewinnen. Pathologen nutzen spezielle Tests, darunter Immunhistochemie und Genanalysen, um Merkmale zu identifizieren, die spezifisch für das myoepitheliale Karzinom sind, und andere Erkrankungen auszuschließen.

Mikroskopische Merkmale dieses Tumors

Unter dem Mikroskop kann das myoepitheliale Karzinom ein sehr vielfältiges Erscheinungsbild aufweisen. Es kann spontan oder aus einem bereits bestehenden pleomorphen Adenom entstehen und ist damit die zweithäufigste Krebsart, die aus diesem gutartigen Tumor hervorgeht. Die Tumorzellen können unterschiedliche Formen annehmen, darunter spindelförmig , epitheloid (rund) oder durchscheinend.

Das Stroma, das die Tumorzellen umgibt, kann ebenfalls unterschiedlich aussehen. Es kann wie eine gallertartige Substanz (myxoid), Knorpel (chondromyxoid) oder dichtes Narbengewebe (hyalinisiert) erscheinen. Charakteristisch für das myoepitheliale Karzinom ist das knotenartige Wachstum der Tumorzellen, wobei die äußeren Bereiche des Tumors dichter mit Zellen besetzt sind als die inneren. Manchmal zeigt der Tumor kleine duktusartige Strukturen oder Bereiche, in denen die Zellen Plattenepithelzellen ähneln . Auch Tumornektrose , also Bereiche mit abgestorbenen Tumorzellen, kann vorkommen und ist mit einer ungünstigeren Prognose verbunden.

Immunhistochemie

Die Immunhistochemie ist eine spezielle Untersuchungsmethode, mit der Pathologen nach spezifischen Proteinen in Tumorzellen suchen. Diese Untersuchung trägt zur Bestätigung der Diagnose bei und liefert zusätzliche Informationen über die Eigenschaften des Tumors. Dabei werden Antikörper auf die Gewebeprobe aufgebracht, die an spezifische Proteine ​​binden, welche anschließend mikroskopisch sichtbar gemacht werden können.

Beim myoepithelialen Karzinom zeigen Tumorzellen häufig eine positive Expression verschiedener Proteine, darunter Zytokeratine , SOX10 und S100 . Diese Proteine ​​sind typische Marker myoepithelialer Zellen . Weitere Marker wie glatte Muskelaktin (SMA) , Calponin und p63 oder p40 können ebenfalls vorhanden sein und weisen auf den myoepithelialen Ursprung des Tumors hin. Diese Befunde sind wichtig, um das myoepitheliale Karzinom von anderen Speicheldrüsentumoren zu unterscheiden.

Extraparenchymale Erweiterung

Bei Speicheldrüsentumoren wie dem myoepithelialen Karzinom bezeichnet man als extraparenchymale Ausdehnung (EPE) die Ausbreitung des Tumors über die Speicheldrüse hinaus in das umliegende Gewebe. Diese Form der Krebserkrankung ist häufig mit einem aggressiveren Verlauf verbunden, da der Tumor über seinen ursprünglichen Entstehungsort hinauswachsen kann. Das Vorliegen einer extraparenchymalen Ausdehnung geht mit aggressiveren Tumoren und einer schlechteren Prognose einher.

Die Ausdehnung des Extraparenchyms wirkt sich auf das pathologische Stadium aus, jedoch nur bei Tumoren, die von einer der großen Speicheldrüsen (Parotis, Submandibular und Sublingualis) ausgehen. Tumoren mit extraparenchymaler Ausdehnung werden im Allgemeinen einem höheren Stadium zugeordnet, was ihren fortgeschrittenen Charakter und die damit verbundenen Herausforderungen bei Behandlung und Management widerspiegelt.

Lymphovaskuläre Invasion​

Eine lymphovaskuläre Invasion liegt vor, wenn Krebszellen in ein Blut- oder Lymphgefäß eindringen. Blutgefäße sind dünne Röhren, die Blut durch den Körper transportieren, im Gegensatz zu Lymphgefäßen, die Lymphe statt Blut transportieren. Diese Lymphgefäße sind mit kleinen Immunorganen, den Lymphknoten, verbunden , die über den ganzen Körper verteilt sind. Die lymphovaskuläre Invasion ist von Bedeutung, da sie die Ausbreitung von Krebszellen in andere Körperteile, einschließlich Lymphknoten oder Leber, über die Blut- oder Lymphgefäße ermöglicht.

Perineurale Invasion

Pathologen verwenden den Begriff „perineurale Invasion“, um eine Situation zu beschreiben, in der sich Krebszellen an einen Nerv anheften oder in ihn eindringen. „Intraneurale Invasion“ ist ein verwandter Begriff, der sich speziell auf Krebszellen im Inneren eines Nervs bezieht. Nerven ähneln langen Drähten und bestehen aus Zellgruppen, die als Neuronen bezeichnet werden. Diese Nerven sind im gesamten Körper vorhanden und übertragen Informationen wie Temperatur, Druck und Schmerz zwischen Körper und Gehirn. Die perineurale Invasion ist wichtig, da sie es Krebszellen ermöglicht, entlang des Nervs in nahegelegene Organe und Gewebe zu wandern, was das Risiko eines Tumorrückfalls nach der Operation erhöht.

Die Margen

In der Pathologie ist ein Rand der Rand des Gewebes, das während einer Tumoroperation entfernt wird. Der Randstatus in einem Pathologiebericht ist wichtig, da er angibt, ob der gesamte Tumor entfernt wurde oder ob etwas zurückgeblieben ist. Diese Informationen helfen bei der Feststellung der Notwendigkeit einer weiteren Behandlung.

Pathologen beurteilen die Schnittränder üblicherweise nach einem chirurgischen Eingriff wie einer Exzision oder Resektion , bei der der gesamte Tumor entfernt wird. Nach einer Biopsie , bei der nur ein Teil des Tumors entnommen wird, werden die Schnittränder in der Regel nicht beurteilt. Die Anzahl der dokumentierten Schnittränder und ihre Größe – wie viel gesundes Gewebe sich zwischen dem Tumor und dem Schnittrand befindet – variieren je nach Gewebeart und Tumorlokalisation.

Pathologen untersuchen die Ränder, um festzustellen, ob sich Tumorzellen am Schnittrand des Gewebes befinden. Ein positiver Rand, an dem Tumorzellen gefunden werden, deutet darauf hin, dass möglicherweise noch Krebs im Körper vorhanden ist. Im Gegensatz dazu deutet ein negativer Rand ohne Tumorzellen am Rand darauf hin, dass der Tumor vollständig entfernt wurde. In einigen Berichten wird auch der Abstand zwischen den nächsten Tumorzellen und dem Rand gemessen, selbst wenn alle Ränder negativ sind.

Lymphknoten​

Im ganzen Körper befinden sich kleine Immunorgane, die sogenannten Lymphknoten . Krebszellen können über winzige Lymphgefäße von einem Tumor in diese Lymphknoten wandern. Aus diesem Grund entfernen Ärzte häufig Lymphknoten und untersuchen sie mikroskopisch auf Krebszellen. Dieser Prozess, bei dem sich Krebszellen vom ursprünglichen Tumor in ein anderes Körperteil, wie beispielsweise einen Lymphknoten, ausbreiten, wird als Metastasierung bezeichnet.

Krebszellen wandern in der Regel zunächst zu den Lymphknoten in der Nähe des Tumors, es können jedoch auch entfernte Lymphknoten betroffen sein. Daher entfernen Chirurgen typischerweise zuerst die Lymphknoten, die dem Tumor am nächsten liegen. Sie entfernen möglicherweise weiter vom Tumor entfernte Lymphknoten, wenn diese vergrößert sind und der starke Verdacht besteht, dass sie Krebszellen enthalten.

Pathologen untersuchen alle entnommenen Lymphknoten mikroskopisch, und die Ergebnisse werden in Ihrem Bericht detailliert aufgeführt. Ein „positives“ Ergebnis weist auf das Vorhandensein von Krebszellen im Lymphknoten hin, während ein „negatives“ Ergebnis bedeutet, dass keine Krebszellen gefunden wurden. Werden im Bericht Krebszellen in einem Lymphknoten gefunden, kann auch die Größe der größten Ansammlung dieser Zellen, oft als „Fokus“ oder „Depot“ bezeichnet, angegeben werden. Eine extranodale Ausbreitung liegt vor, wenn Tumorzellen die äußere Kapsel des Lymphknotens durchdringen und sich in das angrenzende Gewebe ausbreiten.

Die Untersuchung der Lymphknoten ist aus zwei Gründen wichtig. Erstens hilft sie dabei, das pathologische Lymphknotenstadium (pN) zu bestimmen. Zweitens deutet das Entdecken von Krebszellen in einem Lymphknoten auf ein erhöhtes Risiko hin, später Krebszellen in anderen Körperteilen zu finden. Diese Informationen helfen Ihrem Arzt bei der Entscheidung, ob Sie zusätzliche Behandlungen wie Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie benötigen.

Pathologisches Stadium

Die pathologische Stadieneinteilung ist ein System, mit dem Ärzte die Größe und Ausbreitung eines Tumors beschreiben. Dies hilft dabei, das fortgeschrittene Stadium des Krebses zu bestimmen und leitet Behandlungsentscheidungen. Das pathologische Stadium wird normalerweise bestimmt, nachdem der Tumor entfernt und von einem Pathologen untersucht wurde, der das Gewebe unter dem Mikroskop analysiert. Bei Azinuszellkarzinomen basiert die Stadieneinteilung auf dem „TNM“-System, wobei „T“ für die Größe und Ausdehnung des Primärtumors steht, „N“ sich auf eine Lymphknotenbeteiligung bezieht und „M“ angibt, ob sich der Krebs auf andere Körperteile ausgebreitet hat.

Tumorstadium (pT)

Das Tumorstadium beschreibt die Größe des Tumors in der Speicheldrüse und ob er sich in umliegendes Gewebe ausgebreitet hat.

• T0 bedeutet, dass kein Hinweis auf einen Primärtumor in der Speicheldrüse vorliegt.
• Tis bezieht sich auf Carcinoma „in situ“, was bedeutet, dass die Krebszellen auf ihren Ursprungsort beschränkt sind und nicht in tiefere Gewebe eingedrungen sind.
• T1 bedeutet, dass der Tumor 2 cm oder kleiner ist und sich nicht über die Speicheldrüse hinaus ausgebreitet hat.
• T2 bezeichnet einen Tumor, der größer als 2 cm, aber nicht größer als 4 cm ist und noch auf die Speicheldrüse beschränkt ist.
• T3 bedeutet, dass der Tumor größer als 4 cm ist oder sich auf umliegendes Weichgewebe ausgebreitet hat.
• T4 beschreibt fortgeschrittenere Tumoren. T4a bedeutet, dass der Tumor sich auf die Haut, den Kieferknochen, den Gehörgang oder den Gesichtsnerv ausgebreitet hat. T4b weist auf einen sehr fortgeschrittenen Krebs hin, der sich auf die Schädelbasis, nahe gelegene Knochen oder große Blutgefäße ausgebreitet hat.

Knotenstadium (pN)

Das Lymphknotenstadium gibt an, ob sich der Krebs auf die Lymphknoten ausgebreitet hat . Lymphknoten sind kleine Drüsen, die dem Körper bei der Bekämpfung von Infektionen helfen. Ein Befall der Lymphknoten kann das Risiko einer weiteren Ausbreitung des Krebses erhöhen.

• Nx bedeutet, dass keine Lymphknoten zur Untersuchung eingesandt wurden.
• N0 bedeutet, dass keine Ausbreitung auf nahegelegene Lymphknoten erfolgt.
• N1 zeigt an, dass sich der Krebs auf einen einzelnen Lymphknoten mit einer Größe von 3 cm oder weniger auf derselben Seite des Halses ausgebreitet hat.
• N2 beschreibt eine ausgedehntere Lymphknotenbeteiligung:
  • N2a: Es ist ein einzelner Lymphknoten auf derselben Halsseite mit einer Größe von bis zu 6 cm betroffen oder es handelt sich um kleinere Knoten, die außerhalb des Knotens Anzeichen von Krebs aufweisen.
  • N2b: Mehrere Lymphknoten auf der gleichen Halsseite sind betroffen, keiner ist größer als 6 cm.
  • N2c: Der Krebs hat sich auf die Lymphknoten auf beiden Seiten des Halses oder auf der gegenüberliegenden Seite ausgebreitet, keiner ist größer als 6 cm.
• N3 weist auf eine fortgeschrittenere Lymphknotenbeteiligung hin. N3a bedeutet, dass ein Knoten größer als 6 cm betroffen ist. N3b betrifft mehrere Knoten oder alle Knoten, bei denen sich der Krebs außerhalb des Lymphknotens in benachbarte Gewebe ausgebreitet hat.