Noduläres lymphozytenprädominantes Hodgkin-Lymphom: Ihren Pathologiebericht verstehen

von Jason Wasserman MD PhD FRCPC
16. April 2026

Das noduläre lymphozytenprädominante Hodgkin-Lymphom (NLPHL) ist eine seltene, langsam wachsende Form von Blutkrebs, die in den B-Zellen – den weißen Blutkörperchen, die dem Körper bei der Infektionsabwehr helfen – entsteht. Es gehört zur Familie der Hodgkin-Lymphome, unterscheidet sich aber grundlegend vom häufigeren klassischen Hodgkin-Lymphom in seiner Zellbiologie, seinem Verhalten und seiner Behandlung. Im Vergleich zum klassischen Hodgkin-Lymphom wächst das NLPHL langsamer, wird tendenziell in einem früheren Stadium diagnostiziert und weist ein charakteristisches Proteinexpressionsprofil auf. Daher spielt Rituximab – anstelle der traditionellen Chemotherapie beim Hodgkin-Lymphom – eine wichtige Rolle in der Behandlung.

Hinweis zur Namensgebung: Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) verwendet den Begriff „noduläres lymphozytenprädominantes Hodgkin-Lymphom“, während die Internationale Konsensusklassifikation für dieselbe Erkrankung „noduläres lymphozytenprädominantes B-Zell-Lymphom“ verwendet. Beide Bezeichnungen beschreiben dieselbe Erkrankung, und Sie werden möglicherweise eine der beiden in Ihrem Pathologiebericht oder in der Korrespondenz finden. Dieser Artikel hilft Ihnen, die Befunde in Ihrem Pathologiebericht zu verstehen, die Bedeutung der einzelnen Begriffe zu erläutern und deren Relevanz für Ihre Behandlung zu erkennen.

Was sind die Symptome des nodulären lymphozytenprädominanten Hodgkin-Lymphoms?

Die meisten Menschen mit nodulärem lymphozytenprädominantem Hodgkin-Lymphom (NLPHL) fühlen sich zum Zeitpunkt der Diagnose wohl. Am häufigsten treten ein oder mehrere schmerzlose, langsam wachsende Knoten auf, die durch geschwollene Lymphknoten verursacht werden , meist am Hals, in der Achselhöhle oder in der Leiste. Im Gegensatz zum klassischen Hodgkin-Lymphom sind bei NLPHL die Lymphknoten im Brustkorb (Mediastinum) nur sehr selten betroffen, und Symptome im Brustbereich wie Husten oder Atemnot sind ungewöhnlich.

Allgemeine Symptome – Fieber, starkes nächtliches Schwitzen und ein ungewollter Gewichtsverlust von mehr als 10 % des Körpergewichts innerhalb von sechs Monaten (zusammengefasst als B-Symptome) – sind bei nodulärem lymphozytenprädominantem Hodgkin-Lymphom (NLPHL) im Vergleich zum klassischen Hodgkin-Lymphom selten. Ihr Auftreten sollte Anlass für eine sorgfältige erneute Untersuchung geben, um die Diagnose zu bestätigen und eine Transformation in ein aggressiveres Lymphom auszuschließen. Müdigkeit kann auftreten. Da Lymphknotenschwellungen viele Ursachen haben können, darunter Infektionen, ist eine Biopsie zur Bestätigung der Diagnose erforderlich.

Was verursacht das noduläre lymphozytenprädominante Hodgkin-Lymphom?

Die genaue Ursache ist unbekannt. NLPHL entsteht durch erworbene genetische Veränderungen – Veränderungen, die im Laufe des Lebens in einer einzelnen B-Zelle auftreten und nicht vererbt werden –, die zu unkontrolliertem Zellwachstum führen. Die Ursprungszelle ist eine B-Zelle, die Keimzentrumsreaktionen durchlaufen hat, den normalen Reifungsprozess von B-Zellen, bei dem sie lernen, Infektionen im Lymphknoten zu erkennen. Wenn dieser Prozess gestört ist, entstehen aus der abnormalen B-Zelle die charakteristischen LP-Zellen, die die Erkrankung definieren.

Im Gegensatz zu den gemischtzelligen und lymphozytenarmen Subtypen des klassischen Hodgkin-Lymphoms ist das noduläre lymphozytenprädominante Hodgkin-Lymphom (NLPHL) in den meisten Fällen nicht mit einer Epstein-Barr-Virus-(EBV)-Infektion assoziiert und steht in keinem starken Zusammenhang mit einer Immunschwäche. Es wurden keine spezifischen Umwelt-, Ernährungs- oder Lebensstil-Risikofaktoren identifiziert. In seltenen Fällen tritt das NLPHL bei Personen mit einer persönlichen oder familiären Lymphom-Anamnese auf, die meisten Fälle entstehen jedoch ohne erkennbare prädisponierende Erkrankung.

Wie erfolgt die Diagnose?

Die Diagnose eines nodulären lymphozytenprädominanten Hodgkin-Lymphoms (NLPHL) erfordert eine Gewebeuntersuchung und kann nicht allein anhand klinischer Befunde oder bildgebender Verfahren gestellt werden. Eine Exzisionsbiopsie – die vollständige Entfernung eines Lymphknotens – ist dringend zu empfehlen, da das vollständige architektonische Muster des Knotens für die Identifizierung des nodulären Wachstumsmusters und der lymphozytenprädominanten Zellen (LP-Zellen) sowie für die Abgrenzung des NLPHL vom klassischen Hodgkin-Lymphom und anderen B-Zell-Lymphomen mit ähnlichem Erscheinungsbild unerlässlich ist. Eine Stanzbiopsie kann durchgeführt werden, wenn eine Exzisionsbiopsie nicht möglich ist, liefert jedoch weniger Gewebe und kann die Diagnose erschweren. Eine Feinnadelaspiration allein ist nicht ausreichend.

Der Pathologe untersucht das Gewebe zunächst mikroskopisch, um das charakteristische knotige Wachstumsmuster und die LP-Zellen zu identifizieren. Anschließend führt er eine Immunhistochemie (IHC) durch – einen Labortest zum Nachweis spezifischer Proteine in den Zellen –, um die Diagnose zu bestätigen. Die IHC ist unerlässlich, da das noduläre lymphozytenprädominante Hodgkin-Lymphom (NLPHL) einige mikroskopische Merkmale mit dem klassischen Hodgkin-Lymphom und bestimmten B-Zell-Lymphomen teilt. Das Proteinexpressionsprofil ist der entscheidende Faktor für die Unterscheidung. Ein positives CD20-Ergebnis in Kombination mit negativen CD30- und CD15-Ergebnissen ist das wichtigste IHC-Muster zur Bestätigung des NLPHL und zur Abgrenzung vom klassischen Hodgkin-Lymphom. Nach der Diagnosestellung werden PET/CT-Bildgebung und Blutuntersuchungen eingesetzt, um Ausmaß und Stadium der Erkrankung zu bestimmen.

Wie sieht ein noduläres lymphozytenprädominantes Hodgkin-Lymphom unter dem Mikroskop aus?

Unter dem Mikroskop zeigt das NLPHL ein charakteristisches Erscheinungsbild, das sich in mehreren wichtigen Punkten vom klassischen Hodgkin-Lymphom unterscheidet.

Das charakteristischste Merkmal ist das knotige Wachstumsmuster : Die Lymphomzellen bilden im Lymphknoten runde oder ovale Zellverbände, sogenannte Knoten, anstatt sich diffus auszubreiten. Diese Knoten sind überwiegend mit kleinen, normal erscheinenden B-Zellen und vereinzelt großen, abnormen Zellen gefüllt. Am äußeren Rand des betroffenen Knotens kann noch eine Schicht intakten, normalen Lymphknotengewebes sichtbar sein. In manchen Fällen findet sich neben den knotigen Bereichen ein eher diffuses Wachstumsmuster, und gelegentlich kann sogar ein rein diffuses Muster beobachtet werden. Dies wird im Pathologiebericht vermerkt, da es mit einer etwas ungünstigeren Prognose einhergehen kann.

Die charakteristischen abnormalen Zellen werden als LP-Zellen bezeichnet – kurz für lymphozytenprädominante Zellen. LP-Zellen sind groß und besitzen gefaltete, mehrlappige oder gekräuselte Zellkerne (die DNA-haltigen Bestandteile der Zelle), deren Aussehen oft mit dem eines Popcornkorns verglichen wird, weshalb sie umgangssprachlich auch „Popcornzellen“ genannt werden. Im Gegensatz zu den Reed-Sternberg-Zellen des klassischen Hodgkin-Lymphoms weisen LP-Zellen nicht die charakteristischen prominenten, eulenaugenförmigen Nukleoli auf. LP-Zellen sind typischerweise spärlich innerhalb der Knoten verteilt und machen in der Regel nur einen kleinen Teil des gesamten Tumors aus; sie sind von vielen nicht-kanzerösen Lymphozyten umgeben.

Die Hintergrundzellen innerhalb und um die Knoten herum bestehen überwiegend aus normalen kleinen B-Zellen mit einem Muster, das dem der Zellen in der Mantelzone der Lymphknoten – der Region unmittelbar außerhalb der Keimzentren – ähnelt. Um die Lymphknotenzellen herum befinden sich zahlreiche T-Zellen (eine weitere Art von Immunzellen), die enge Verbände, sogenannte Rosetten, bilden – Ringe von T-Zellen, die einzelne Lymphknotenzellen umschließen. Diese T-Zell-Rosetten sind ein hilfreiches mikroskopisches Merkmal, das das noduläre lymphozytenprädominante Hodgkin-Lymphom (NLPHL) von anderen Lymphomen unterscheidet. Eosinophile und Neutrophile – Arten von weißen Blutkörperchen, die häufig im Hintergrund des klassischen Hodgkin-Lymphoms vorkommen – fehlen typischerweise beim NLPHL.

Ergebnisse der Immunhistochemie

Die Immunhistochemie (IHC) ist der wichtigste Bestandteil der Diagnosesicherung. Das Proteinprofil der LP-Zellen beim nodulären lymphozytenprädominanten Hodgkin-Lymphom (NLPHL) unterscheidet sich deutlich von den Reed-Sternberg-Zellen des klassischen Hodgkin-Lymphoms. Das Verständnis dieses Unterschieds erklärt, warum die beiden Erkrankungen trotz der Bezeichnung Hodgkin-Lymphom unterschiedlich behandelt werden.

CD20 — Positiv. CD20 ist ein Protein auf der Oberfläche normaler B-Zellen und wird von LP-Zellen bei NLPHL stark exprimiert. Dies ist der wichtigste klinische Unterschied zum klassischen Hodgkin-Lymphom, bei dem CD20 in Reed-Sternberg-Zellen fehlt oder nur schwach exprimiert wird. CD20 ist das Zielmolekül von Rituximab, einem Antikörper, der an CD20-positive Zellen bindet und deren Eliminierung fördert. Die starke CD20-Positivität der LP-Zellen ist der Grund, warum Rituximab ein wichtiger Bestandteil der NLPHL-Therapie ist.
CD79a — Positiv. Ein weiterer B-Zell-Oberflächenmarker, der den B-Zell-Ursprung bestätigt.
OCT2 und BOB1 — Positiv. Hierbei handelt es sich um Transkriptionsfaktoren – Proteine, die die Genaktivität steuern –, die in normalen B-Zellen und LP-Zellen stark exprimiert werden, in den Reed-Sternberg-Zellen des klassischen Hodgkin-Lymphoms jedoch typischerweise fehlen oder nur sehr schwach exprimiert sind. Ihre starke Koexpression in LP-Zellen ist eines der zuverlässigsten immunhistochemischen Merkmale, das die Diagnose eines nodulären lymphozytenprädominanten Hodgkin-Lymphoms (NLPHL) gegenüber einem klassischen Hodgkin-Lymphom stützt, insbesondere in Fällen mit uneindeutiger Morphologie.
BCL6 und LMO2 — Positiv. Marker von Keimzentrums-B-Zellen, die das Stadium der B-Zellentwicklung widerspiegeln, aus dem NLPHL entsteht.
CD30 — Negativ CD30 ist in LP-Zellen (oder nur selten und schwach positiv) nachweisbar. CD30 ist das Protein, das von Reed-Sternberg-Zellen beim klassischen Hodgkin-Lymphom nahezu universell exprimiert wird und das Zielmolekül von Brentuximab Vedotin darstellt, einem zielgerichteten Medikament, das beim klassischen Hodgkin-Lymphom eingesetzt wird. Das Fehlen von CD30 in LP-Zellen bedeutet, dass Brentuximab Vedotin bei NLPHL nicht wirksam ist und daher nicht angewendet wird.
CD15 — Negativ. CD15 ist ein weiterer klassischer Marker des Hodgkin-Lymphoms, der von Reed-Sternberg-Zellen exprimiert wird, jedoch in LP-Zellen fehlt. Sein Fehlen, zusammen mit dem negativen CD30-Status, ist ein wichtiges Unterscheidungsmerkmal zwischen NLPHL und klassischem Hodgkin-Lymphom.
CD10 — Negativ in LP-Zellen. Hilft, ein follikuläres Lymphom auszuschließen, das ebenfalls ein knotiges Wachstumsmuster aufweist und in manchen Fällen dem NLPHL ähneln kann.
IgD — in einigen Fällen positiv. Die Expression von IgD (einem Immunglobulinprotein) auf LP-Zellen findet sich in einer Untergruppe der NLPHL-Fälle, am häufigsten bei jungen Männern mit peripherer Lymphknotenbeteiligung. Diese IgD-positive Variante weist spezifische mikroskopische und klinische Merkmale auf, die Ihr Pathologe im Befundbericht vermerken könnte.

Die umgebenden T-Zellen bei NLPHL weisen ebenfalls einen charakteristischen Immunphänotyp auf und exprimieren Marker wie PD1, CD57, BCL6, CXCL13 und ICOS – eine Kombination, die sie als follikuläre T-Helferzellen identifiziert. Diese T-Zellen bilden die unter dem Mikroskop sichtbaren dichten Rosetten um die LP-Zellen. Ihr Vorhandensein ist ein zusätzlicher diagnostischer Hinweis, wenn nur wenige LP-Zellen vorhanden sind.

Staging

Das noduläre lymphozytenprädominante Hodgkin-Lymphom (NLPHL) wird nach der Lugano-Klassifikation eingeteilt, die beschreibt, wie weit sich das Lymphom im Körper ausgebreitet hat. Die Stadieneinteilung basiert auf der PET/CT-Bildgebung und dient als Grundlage für die Therapieentscheidung.

Phase I — Es ist entweder eine einzelne Lymphknotenregion oder eine einzelne Stelle außerhalb der Lymphknoten betroffen.
Phase II — Es sind zwei oder mehr Lymphknotenregionen auf derselben Seite des Zwerchfells (des Muskels, der den Brustkorb vom Bauchraum trennt) betroffen.
Phase III — Die Lymphknotenregionen beidseits des Zwerchfells sind betroffen.
Stadium IV — Das Lymphom hat sich auf ein oder mehrere Organe außerhalb der Lymphknoten ausgebreitet, wie zum Beispiel die Leber oder das Knochenmark.

Die Buchstaben A und B kennzeichnen, ob B-Symptome (Fieber, starkes nächtliches Schwitzen und deutlicher Gewichtsverlust) fehlen (A) oder vorhanden sind (B). Wie bereits erwähnt, sind B-Symptome bei NLPHL selten. Im Gegensatz zum klassischen Hodgkin-Lymphom, das häufig erst in fortgeschrittenen Stadien diagnostiziert wird, erhalten die meisten NLPHL-Patienten – etwa 70–80 % – die Diagnose in einem begrenzten Stadium (Stadium I oder II), was zu der generell sehr guten Prognose beiträgt.

Transformation zu einem aggressiveren Lymphom

Eine der wichtigsten Langzeitperspektiven bei NLPHL ist das Transformationsrisiko – ein Prozess, bei dem das langsam wachsende Lymphom zusätzliche genetische Veränderungen erwirbt und sich in einen aggressiveren Krebs umwandelt. Die Transformation bei NLPHL führt am häufigsten zu einem diffusen großzelligen B-Zell-Lymphom . Dies tritt bei etwa 5–15 % der Patienten über viele Jahre auf und ist häufiger bei Patienten mit wiederholten Rezidiven oder solchen, die bereits mehrere Vorbehandlungen erhalten haben.

Eine Transformation sollte vermutet werden, wenn es zu einem plötzlichen, raschen Größenwachstum eines Lymphknotens oder einer Raumforderung, neuen B-Symptomen, einem starken Anstieg der LDH (einem Blutmarker für den Zellumsatz) oder dem Befall neuer Bereiche kommt. Zur Bestätigung der Transformation ist eine erneute Biopsie des am schnellsten wachsenden oder metabolisch aktivsten Bereichs – identifiziert mittels PET/CT – erforderlich. Transformiertes NLPHL wird wie ein aggressives Lymphom mit intensiver Chemoimmuntherapie behandelt. Der Behandlungserfolg hängt davon ab, wie weit die Erkrankung zum Zeitpunkt der Transformation bereits fortgeschritten ist. Regelmäßige Nachsorgeuntersuchungen sind wichtig, da eine Transformation auch Jahre nach der Erstdiagnose und -behandlung auftreten kann.

Was ist die Prognose?

NLPHL hat eine ausgezeichnete Gesamtprognose. Die Langzeitüberlebensraten liegen in den meisten veröffentlichten Studien bei über 90 %, und viele Patienten erreichen nach nur einer Behandlung eine dauerhafte Remission. Die Erkrankung gilt in allen Stadien als gut behandelbar.

Das noduläre lymphozytenprädominante Hodgkin-Lymphom (NLPHL) weist jedoch ein charakteristisches Muster auf, das es vom klassischen Hodgkin-Lymphom unterscheidet: Spätrezidive treten häufiger auf. Selbst nach Erreichen einer vollständigen Remission erleiden manche Patienten viele Jahre – manchmal sogar mehr als ein Jahrzehnt – nach der Erstbehandlung einen Rückfall. Daher ist eine langfristige Nachsorge auch bei Patienten, denen es scheinbar gut geht, wichtig. Wichtig ist, dass die meisten Patienten mit einem Rückfall erfolgreich erneut behandelt werden können und ein Spätrezidiv nicht zwangsläufig eine schlechte Prognose bedeutet.

Zu den Faktoren, die mit einer ungünstigeren Prognose einhergehen, zählen ein fortgeschrittenes Stadium bei Diagnosestellung, ein überwiegend diffuses (statt noduläres) Wachstumsmuster in der Biopsie, höheres Alter und die Transformation zu einem aggressiven Lymphom. Die IgD-positive Variante weist bei jungen Männern tendenziell eine besonders günstige Prognose auf. Erkrankungen im Frühstadium, die ausschließlich mit Strahlentherapie behandelt werden, haben eine exzellente Prognose mit krankheitsfreien Überlebensraten von etwa 80–90 % nach zehn Jahren in vielen Studien.

Wie geht es nach der Diagnose weiter?

Da das noduläre lymphozytenprädominante Hodgkin-Lymphom (NLPHL) langsam wächst und die meisten Patienten sich in einem frühen Stadium befinden, unterscheidet sich die Behandlung vom klassischen Hodgkin-Lymphom. Die Therapiestrategie ist stark vom Stadium abhängig, und ein multidisziplinäres Team – bestehend aus einem Hämatologen oder Lymphom-Onkologen und einem Strahlentherapeuten – trifft die Entscheidungen.

Bei Erkrankungen im Frühstadium (Stadium I–II) ohne ungünstige Merkmale ist die alleinige Bestrahlung des betroffenen Lymphknotenbereichs ein Standardverfahren, das bei den meisten Patienten eine ausgezeichnete Langzeitkontrolle der Erkrankung erzielt. Rituximab allein (vier bis sechs Dosen) ist eine Alternative für Patienten, die für eine Bestrahlung nicht geeignet sind, oder kann mit einer Bestrahlung kombiniert werden. Die Kombination von Rituximab und Bestrahlung erzielt sehr hohe Remissionsraten im Frühstadium der Erkrankung.

Bei fortgeschrittener oder symptomatischer Erkrankung ist die Chemoimmuntherapie mit Rituximab Standard. Rituximab wird üblicherweise mit einer CHOP-Chemotherapie (Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin und Prednison) kombiniert – verabreicht als R-CHOP –, dem am häufigsten angewendeten Therapieschema. Anders als beim klassischen Hodgkin-Lymphom wird das ABVD-Chemotherapieschema bei nodulärem lymphozytenprädisponierendem Hodgkin-Lymphom (NLPHL) nicht routinemäßig eingesetzt, da die starke CD20-Expression der LP-Zellen Rituximab-basierte Kombinationen besser geeignet macht. Eine Rituximab-Erhaltungstherapie nach der initialen Behandlung kann einigen Patienten empfohlen werden, um die Remission zu verlängern.

Bei ausgewählten Patienten mit sehr begrenzter Erkrankung im Stadium I und ohne ungünstige Merkmale kann gelegentlich eine aktive Überwachung – sorgfältige Beobachtung ohne sofortige Behandlung – erwogen werden, obwohl dies weniger häufig vorkommt als bei einigen anderen indolenten Lymphomen.

Im Falle eines Rezidivs ist eine erneute Behandlung mit Rituximab-basierten Therapien oft wirksam. Die Transformation in ein diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom erfordert einen Wechsel zu einer intensiven Chemoimmuntherapie, die für aggressive Lymphome geeignet ist.

Fragen an Ihren Arzt

Ist meine Diagnose ein noduläres lymphozytenprädominantes Hodgkin-Lymphom (NLPHL) oder ein noduläres lymphozytenprädominantes B-Zell-Lymphom (NLPBCL) – und handelt es sich in meinem Fall um dasselbe?
Wurde CD20 in meiner Biopsie als positiv und CD30 als negativ bestätigt?
In welchem Stadium befindet sich mein Lymphom und was bedeutet das für meine Behandlungsmöglichkeiten?
Ist mein Wachstumsmuster überwiegend knotig oder gibt es auch ausgeprägte diffuse Bereiche?
Welche Behandlung empfehlen Sie – Bestrahlung, Rituximab, R-CHOP oder eine Kombination?
Ist Abwarten und Beobachten eine Option für mich, oder erfordert meine Erkrankung jetzt eine Behandlung?
Wie werden Sie mich im Laufe der Zeit auf eine mögliche Entwicklung zu einem aggressiveren Lymphom überwachen?
Welche Anzeichen oder Symptome sollten mich veranlassen, Sie zwischen den Terminen zu kontaktieren?
Wie hoch ist das Risiko eines Rückfalls des Lymphoms, und falls ja, welche Behandlungsmöglichkeiten gibt es?
Wie lange wird die Nachsorge dauern, wenn man bedenkt, dass späte Rückfälle viele Jahre nach der Behandlung auftreten können?
Gibt es klinische Studien, die ich in Betracht ziehen sollte?