Nicht-verhornendes Plattenepithelkarzinom der Nasenhöhle und der Nasennebenhöhlen: Ihren Pathologiebericht verstehen

von Jason Wasserman MD PhD FRCPC
December 4, 2024

Das nichtkeratinisierende Plattenepithelkarzinom (NKSCC) ist eine Krebsart, die beginnt Plattenepithelzellen, spezialisierte Zellen, die sich auf der Innenseite der Nasenhöhle und der Nasennebenhöhlen befinden. Die Nasenhöhle ist der Hohlraum in der Nase, der dabei hilft, die Luft, die wir atmen, zu erwärmen, zu befeuchten und zu filtern. Die Nasennebenhöhlen, zu denen die Kieferhöhle, die Stirnhöhle, die Keilbeinhöhle und die Siebbeinhöhle gehören, sind luftgefüllte Räume in den Knochen um die Nase herum, die das Gewicht des Schädels verringern und Schleim produzieren, um die Nasengänge feucht zu halten.

Nicht verhornende Plattenepithelkarzinome können sich aus verschiedenen Gründen entwickeln, einschließlich einer Infektion mit Humanes Papillomavirus (HPV), aber nicht alle Fälle stehen mit dem Virus im Zusammenhang.

Was sind die Symptome eines nicht verhornenden Plattenepithelkarzinoms?

Die Symptome eines nicht verhornenden Plattenepithelkarzinoms können von der Größe und Lage des Tumors abhängen, können aber Folgendes umfassen:

• Verstopfte oder blockierte Nase.
• Nasenbluten.
• Schmerzen oder Druck im Gesicht oder um die Nebenhöhlen herum.
• Atembeschwerden durch die Nase.
• Ein Knoten oder eine Schwellung im Nasenbereich.
• Verminderter Geruchssinn.

Manchmal verursacht der Tumor erst dann spürbare Symptome, wenn er größer wird oder sich auf benachbarte Strukturen ausbreitet.

Was verursacht ein nicht verhornendes Plattenepithelkarzinom?

Ein nicht verhornendes Plattenepithelkarzinom kann verschiedene Ursachen haben:

1. Humanes Papillomavirus (HPV): Hohes Risiko HPV ist an einer signifikanten Anzahl von Fällen beteiligt, insbesondere in Nordamerika und Europa, wo 36–58 % der nicht verhornenden Plattenepithelkarzinome HPV-assoziiert sind. HPV16, ein häufiger Hochrisikotyp, ist für 41–82 % dieser Fälle verantwortlich.
2. Epstein-Barr-Virus (EBV): Obwohl selten, wurden einige Tumoren in Verbindung gebracht mit EBV, ein Virus, das bestimmte Krebsarten, insbesondere in der Nasenhöhle und den Nebenhöhlen, verursachen kann.
3. Genetische Veränderungen: Genetische Veränderungen können die Krebsentwicklung in Tumoren vorantreiben, die nicht mit HPV oder EBV in Zusammenhang stehen. Fast die Hälfte der HPV-negativen Fälle zeigt eine Verschmelzung zwischen zwei Genen, DEK und AFF2, von denen angenommen wird, dass sie das Tumorwachstum fördern.

Wie wird diese Diagnose gestellt?

Die Diagnose eines nicht verhornenden Plattenepithelkarzinoms wird typischerweise nach einer Biopsie, bei der eine kleine Gewebeprobe aus dem Tumor entnommen wird. Pathologe untersucht das Gewebe unter dem Mikroskop, um Anzeichen von Krebs zu erkennen. Es können zusätzliche Tests durchgeführt werden, um festzustellen, ob der Tumor mit HPV oder anderen zugrunde liegenden Ursachen in Zusammenhang steht.

Mikroskopische Merkmale des nicht verhornenden Plattenepithelkarzinoms

Unter dem Mikroskop besteht das nicht verhornende Plattenepithelkarzinom aus Nestern, Läppchen oder Bändern von Tumorzellen. Im Gegensatz Plattenepithelkarzinome In anderen Teilen des Körpers dringt das nicht verhornende Plattenepithelkarzinom nicht immer im herkömmlichen Sinne in das umliegende Gewebe ein, kann aber dennoch eine sichtbare Masse bilden. Diese Zellgruppen wachsen oft so, dass sie in das umliegende Gewebe „hineinzudrücken“ scheinen und eine glatte Grenze mit minimalem desmoplastisch Reaktion, selbst wenn der Tumor tief und zerstörerisch eindringt. Einige Tumoren zeigen eine papillär Architektur, die fingerartige Fortsätze bildet, die sich entlang der Oberfläche und über das nahegelegene normale Gewebe erstrecken können.

Die Tumorzellen haben typischerweise ein hohes Kern-Zytoplasma-Verhältnis, was bedeutet, dass ihre Kerne sind im Vergleich zum Rest der Zelle groß. Die äußere Schicht der Tumornester enthält oft säulenförmige Zellen, die in einem Palisadenmuster angeordnet sind, wobei die Zellen in der Mitte flacher werden. Diesen Tumoren fehlt die Verhornung häufig bei anderen Plattenepithelkarzinomen zu sehen.

Der Grad der Atypie, oder wie abnormal die Zellen aussehen, kann sehr unterschiedlich sein. In einigen Fällen erscheinen die Zellen nur leicht abnormal, während die Veränderungen in anderen Fällen ausgeprägter sind. Die Anzahl der mitotische Figuren (sich teilende Zellen) und nekrotische Bereiche (abgestorbenes Tumorgewebe) können ebenfalls variieren.

Spezifische Subtypen des nicht verhornenden Plattenepithelkarzinoms

1. HPV-assoziiertes Plattenepithelkarzinom: Dieser Subtyp ist verbunden mit einem hohen Risiko HPV und zeigt oft die klassischen Merkmale eines nicht verhornenden Plattenepithelkarzinoms. Die meisten HPV-assoziierten Tumoren haben diese Merkmale gemeinsam, aber einige können einzigartige Erscheinungsformen aufweisen, wie z. B. verhornende (Keratin produzierende), basaloide (kleine, dunkle Zellen) oder adenosquamöse (eine Mischung aus Plattenepithel- und drüsenartigen Zellen) Tumortypen.
2. DEK::AFF2 Plattenepithelkarzinom: Dieser kürzlich identifizierte Subtyp wird durch eine spezifische genetische Veränderung der DEK- und AFF2-Gene verursacht. Diese Tumoren weisen häufig ein ausgeprägtes Wachstumsmuster auf und bilden exophytisch (nach außen) und endophytisch (nach innen gerichtetes) Wachstum Strukturen. Sie können papillär Wedel (fingerartige Fortsätze) und miteinander verbundene Läppchen, ausgekleidet mit Übergangsepithel, einer Schicht aus Zellen mit rosa oder hellvioletter Farbe (amphophil bis eosinophil) ZytoplasmaDie Tumorzellen haben runde bis ovale Kerne die einheitlich aussehen und Bereiche der Diskohäsion aufweisen können, in denen die Zellen weniger eng miteinander verbunden sind. Immunzellen wie Neutrophile or Lymphozyten werden oft im Tumor gefunden. Dieser Subtyp weist Ähnlichkeiten mit einem Tumor auf, der früher als niedriggradiges papilläres Sinonasalkarzinom bekannt war, und die Forschung zeigt, dass viele dieser Tumoren ebenfalls die genetische Fusion DEK::AFF2 aufweisen.

Welche anderen Tests können durchgeführt werden, um die Diagnose zu bestätigen?

Neben der Untersuchung des Tumors unter dem Mikroskop können verschiedene Tests durchgeführt werden, um die Diagnose eines nicht verhornenden Plattenepithelkarzinoms zu bestätigen und seinen spezifischen Subtyp zu identifizieren:

1. Immunhistochemie: Dieser Test verwendet spezielle Farbstoffe, um Proteine ​​in den Tumorzellen zu erkennen. Bei Tumoren, bei denen der Verdacht auf HPV-assoziiert ist, p16 wird häufig getestet. Hohe p16-Werte deuten darauf hin, dass HPV an der Tumorentwicklung beteiligt sein könnte.
2. In-situ-Hybridisierung: Dieser Test sucht in den Tumorzellen nach DNA oder RNA von Hochrisiko-HPV. Er ist hochspezifisch und hilft zu bestätigen, dass HPV im Tumor vorhanden und aktiv ist.
3. Sequenzierung der nächsten Generation (NGS): Dieser fortschrittliche Test analysiert das genetische Material der Tumorzellen, um bestimmte Mutationen oder Genveränderungen zu erkennen. Fusionen. Bei nicht verhornenden Plattenepithelkarzinomen kann NGS das Vorhandensein von DEK::AFF2-Genfusionen identifizieren, die für einen bestimmten Subtyp dieses Tumors charakteristisch sind.
4. Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH): Dieser Test verwendet fluoreszierende Sonden, um spezifische genetische Veränderungen in den Tumorzellen zu erkennen. FISH, das auf das DEK-Gen abzielt, kann das Vorhandensein des DEK::AFF2-Gens bestätigen Fusionen.

Diese zusätzlichen Tests helfen dabei, die molekularen und genetischen Eigenschaften des Tumors zu identifizieren, was genauere Informationen über seine Ursache liefern und die Behandlungsentscheidungen beeinflussen kann.

Lymphovaskuläre Invasion​

Eine lymphovaskuläre Invasion tritt auf, wenn Krebszellen in ein Blutgefäß oder Lymphgefäß eindringen. Blutgefäße sind dünne Schläuche, die Blut durch den Körper transportieren, im Gegensatz zu Lymphgefäßen, die anstelle von Blut eine Flüssigkeit namens Lymphe transportieren. Diese Lymphgefäße sind mit kleinen Immunorganen verbunden, die als Lymphknoten im ganzen Körper verteilt. Die lymphovaskuläre Invasion ist wichtig, da sie Krebszellen über die Blut- oder Lymphgefäße in andere Körperteile, einschließlich Lymphknoten oder Leber, verbreitet.

Perineurale Invasion

Pathologen verwenden den Begriff „perineurale Invasion“, um eine Situation zu beschreiben, in der sich Krebszellen an einen Nerv anheften oder in ihn eindringen. „Intraneurale Invasion“ ist ein verwandter Begriff, der sich speziell auf Krebszellen im Inneren eines Nervs bezieht. Nerven ähneln langen Drähten und bestehen aus Zellgruppen, die als Neuronen bezeichnet werden. Diese Nerven sind im gesamten Körper vorhanden und übertragen Informationen wie Temperatur, Druck und Schmerz zwischen Körper und Gehirn. Die perineurale Invasion ist wichtig, da sie es Krebszellen ermöglicht, entlang des Nervs in nahegelegene Organe und Gewebe zu wandern, was das Risiko eines Tumorrückfalls nach der Operation erhöht.

Die Margen

In der Pathologie ist ein Rand der Rand des Gewebes, das während einer Tumoroperation entfernt wird. Der Randstatus in einem Pathologiebericht ist wichtig, da er angibt, ob der gesamte Tumor entfernt wurde oder ob etwas zurückgeblieben ist. Diese Informationen helfen bei der Feststellung der Notwendigkeit einer weiteren Behandlung.

Pathologen beurteilen in der Regel die Ränder nach einem chirurgischen Eingriff, z Exzision or Resektion, wodurch der gesamte Tumor entfernt wird. Margen werden normalerweise nicht nach a bewertet Biopsie, wodurch nur ein Teil des Tumors entfernt wird. Die Anzahl der gemeldeten Ränder und ihre Größe – wie viel normales Gewebe sich zwischen dem Tumor und der Schnittkante befindet – variieren je nach Gewebetyp und Tumorlokalisation.

Pathologen untersuchen die Ränder, um festzustellen, ob sich an der Schnittkante des Gewebes Tumorzellen befinden. Ein positiver Rand, in dem Tumorzellen gefunden werden, weist darauf hin, dass möglicherweise noch Krebs im Körper vorhanden ist. Im Gegensatz dazu deutet ein negativer Rand ohne Tumorzellen am Rand darauf hin, dass der Tumor vollständig entfernt wurde. In einigen Berichten wird auch der Abstand zwischen den nächsten Tumorzellen und dem Rand gemessen, selbst wenn alle Ränder negativ sind.

Lymphknoten​

Kleine Immunorgane, bekannt als Lymphknoten, befinden sich im ganzen Körper. Krebszellen können über winzige Lymphgefäße von einem Tumor zu diesen Lymphknoten wandern. Aus diesem Grund entfernen Ärzte häufig Lymphknoten und untersuchen sie mikroskopisch, um nach Krebszellen zu suchen. Dieser Prozess, bei dem Krebszellen vom ursprünglichen Tumor in einen anderen Körperteil, beispielsweise einen Lymphknoten, wandern, wird als Metastasierung.

Krebszellen wandern in der Regel zunächst zu den Lymphknoten in der Nähe des Tumors, es können jedoch auch entfernte Lymphknoten betroffen sein. Daher entfernen Chirurgen typischerweise zuerst die Lymphknoten, die dem Tumor am nächsten liegen. Sie entfernen möglicherweise weiter vom Tumor entfernte Lymphknoten, wenn diese vergrößert sind und der starke Verdacht besteht, dass sie Krebszellen enthalten.

Pathologen untersuchen alle entfernten Lymphknoten unter dem Mikroskop und die Ergebnisse werden in Ihrem Bericht detailliert beschrieben. Ein „positives“ Ergebnis weist auf das Vorhandensein von Krebszellen im Lymphknoten hin, während ein „negatives“ Ergebnis bedeutet, dass keine Krebszellen gefunden wurden. Wenn der Bericht Krebszellen in einem Lymphknoten findet, kann er auch die Größe der größten Ansammlung dieser Zellen angeben, die oft als „Herd“ oder „Ablagerung“ bezeichnet wird. Extranodale Erweiterung entsteht, wenn Tumorzellen die äußere Kapsel des Lymphknotens durchdringen und sich in das angrenzende Gewebe ausbreiten.

Die Untersuchung der Lymphknoten ist aus zwei Gründen wichtig. Erstens hilft sie dabei, das pathologische Lymphknotenstadium (pN) zu bestimmen. Zweitens deutet das Entdecken von Krebszellen in einem Lymphknoten auf ein erhöhtes Risiko hin, später Krebszellen in anderen Körperteilen zu finden. Diese Informationen helfen Ihrem Arzt bei der Entscheidung, ob Sie zusätzliche Behandlungen wie Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie benötigen.

Pathologisches Staging von nicht verhornenden Plattenepithelkarzinomen

Das Staging beschreibt die Menge und den Ort des Krebses im Körper. Bei nicht verhornenden Plattenepithelkarzinomen der Nasenhöhle und der Nasennebenhöhlen hilft das Staging-System dabei, die Größe und das Ausmaß des Tumors (T-Stadium) zu bestimmen und festzustellen, ob sich der Krebs ausgebreitet hat auf Lymphknoten (Stadium N). Diese Informationen dienen als Leitfaden für die Behandlung und helfen bei der Vorhersage von Ergebnissen.

Das Tumorstadium (T-Stadium) hängt davon ab, wo der Tumor begann – ob in der Kieferhöhle, der Nasenhöhle oder der Siebbeinhöhle –, da mit jeder Stelle unterschiedliche Strukturen und Ausbreitungsmuster verbunden sind. Jede Stelle hat ihre eigenen Stadienkriterien, die die einzigartige Anatomie dieser Regionen widerspiegeln.

T-Stadien (Tumorstadien)

Kieferhöhle

• Tis: Der Krebs ist „in situ“, was bedeutet, dass er auf die Oberflächenschicht beschränkt ist und nicht in tiefere Gewebe eingedrungen ist.
• T1: Der Tumor ist auf die Auskleidung (Schleimhaut) der Kieferhöhle beschränkt und hat keine Knochenschäden verursacht.
• T2: Der Tumor hat Knochenschäden verursacht oder sich auf benachbarte Bereiche wie den harten Gaumen oder den mittleren Nasengang ausgebreitet, jedoch nicht auf die hintere Wand der Kieferhöhle oder die Flügelplatten.
• T3: Der Tumor befällt tiefere Bereiche, wie etwa die hintere Wand der Kieferhöhle, Weichteile, den Boden oder die mediale Wand der Augenhöhle (Orbita), die Fossa pterygoidea oder die Siebbeinhöhlen.
• T4: Fortgeschrittene Erkrankung, unterteilt in:
  • T4a: Mäßig fortgeschritten, betrifft Bereiche wie den vorderen Teil der Augenhöhle, die Wangenhaut oder andere nahegelegene Knochen (Siebplatte, Stirnhöhle oder Keilbeinhöhle).
  • T4b: Sehr fortgeschritten, betrifft kritische Bereiche wie das Gehirn, die Hirnnerven oder die Schädelbasis.

Nasenhöhle und Siebbeinhöhle

• Tis: Krebs ist „in situ“, d. h. auf die Oberflächenschicht beschränkt.
• T1: Der Tumor ist auf einen Bereich der Nasenhöhle oder der Siebbeinhöhle beschränkt, mit oder ohne Knochenbeteiligung.
• T2: Der Tumor befällt zwei Regionen innerhalb der Nasenhöhle oder der Siebbeinhöhle oder dehnt sich auf angrenzende Bereiche aus, mit oder ohne Knochenbeteiligung.
• T3: Der Tumor befällt kritische Strukturen wie den Boden oder die mediale Wand der Augenhöhle, die Kieferhöhle, den Gaumen oder die Siebplatte.
• T4: Fortgeschrittene Erkrankung, unterteilt in:
  • T4a: Mäßig fortgeschritten, betrifft die Vorderseite der Augenhöhle, die Wangenhaut, minimale Ausdehnung bis in die Schädelbasis oder nahegelegene Knochen.
  • T4b: Sehr weit fortgeschritten, betrifft das Gehirn, die Hirnnerven oder tiefe Bereiche des Schädels.

N-Stadien (Lymphknotenstadien)

• N0: In den umliegenden Lymphknoten wurde kein Krebs gefunden.
• N1: Es liegt Krebs in einem Lymphknoten auf derselben Seite des Halses vor und der Knoten ist 3 cm oder kleiner, ohne Anzeichen einer Ausbreitung außerhalb des Knotens (ENE-negativ).
• N2: Der Krebs hat sich auf einen oder mehrere Lymphknoten ausgebreitet, aber keiner ist größer als 6 cm. Er wird unterteilt in:
  • N2a: Ein einzelner Lymphknoten, entweder 3 cm oder kleiner mit Anzeichen einer Ausbreitung außerhalb des Knotens (ENE-positiv) oder größer als 3 cm, aber nicht größer als 6 cm ohne Ausbreitung außerhalb des Knotens.
  • N2b: Krebs in mehreren Lymphknoten auf der gleichen Seite des Halses, keiner größer als 6 cm und ENE-negativ.
  • N2c: Krebs in den Lymphknoten auf beiden Seiten des Halses oder gegenüber dem Tumor, keiner größer als 6 cm und ENE-negativ.
• N3: Fortgeschrittenere Lymphknotenbeteiligung, einschließlich:
  • N3a: Ein Lymphknoten, der größer als 6 cm ist, ohne sich außerhalb des Knotens auszubreiten.
  • N3b: Jeder Lymphknoten mit Ausbreitung außerhalb des Knotens (ENE-positiv) oder mehrere betroffene Lymphknoten mit ENE.

Prognose

Das Prognose für nicht verhornendes Plattenepithelkarzinom hängt von mehreren Faktoren ab, darunter der Größe des Tumors, seiner Lage, ob er sich auf nahegelegenes Gewebe oder entfernte Organe ausgebreitet hat, und dem allgemeinen Gesundheitszustand der Person. Die Fünfjahresüberlebensrate bei sinonasalem Plattenepithelkarzinom beträgt etwa 60 %. Einige Studien legen nahe, dass Tumoren im Zusammenhang mit HPV haben möglicherweise eine bessere Prognose als Tumore, die nicht mit HPV in Verbindung stehen, aber dieser Vorteil wird in der klinischen Praxis nicht immer beobachtet. Tumore mit Merkmalen wie tiefer Invasion oder Nekrose können mit schlechteren Ergebnissen verbunden sein.